洛欣(注射用尿激酶)

替吉奧膠囊

本品主要成分為尿激酶加適量穩(wěn)定劑和賦形劑的無(wú)菌凍干品。

本品為復(fù)方制劑，主要成份為替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀。

廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司

山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H44024032

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080803

本品主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治療。包括急性廣泛性肺栓塞、胸痛6-12小時(shí)內(nèi)的冠狀動(dòng)脈栓塞和心肌梗死、癥狀短于3-6小時(shí)的急性期腦血管栓塞、視網(wǎng)膜動(dòng)脈栓塞和其他外周動(dòng)脈栓塞癥狀嚴(yán)重的骼-股靜脈血栓形成者。也用于人工心瓣手術(shù)后預(yù)防血栓形成，保持血管插管和胸腔及心包腔引流管的通暢等。溶栓的療效均需后繼的肝素抗凝加以維持。

不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。

本品臨用前應(yīng)以注射用滅菌生理鹽水或5%葡萄糖溶液配制。 1、肺栓塞：初次劑量按體重4400單位/公斤，以0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液配制，以90毫升/小時(shí)速度在10分鐘內(nèi)滴完；其后以每小時(shí)4400單位的給藥速度，連續(xù)靜脈滴注2小時(shí)或12小時(shí)。肺栓塞時(shí)，也可按每公斤體重15000單位用0.9%氯化鈉溶液配制后肺動(dòng)脈內(nèi)注入；必要時(shí)，可根據(jù)情況調(diào)整劑量，間隔24小時(shí)重復(fù)一次，最多使用三次。 2、心肌梗死：建議以0.9%氯化鈉溶液配制后，按6000單位/分速度冠狀動(dòng)脈內(nèi)連續(xù)滴注2小時(shí)，滴注前應(yīng)先行靜脈給予肝素2500-10000單位。也可將本品200萬(wàn)-300萬(wàn)單位配制后靜脈滴注，45分鐘到90分鐘滴完。 3、外周動(dòng)脈血栓：以0.9%氯化鈉溶液配制本品（濃度2500單位/毫升）4000單位/分速度經(jīng)導(dǎo)管注入血凝塊。每2小時(shí)夾閉導(dǎo)管1次；可調(diào)整滴入速度為1000單位/分，直至血塊溶解。 4、防治心臟瓣膜替換術(shù)后的血栓形成：血栓形成是心臟瓣膜術(shù)后最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。可用本品按體重4400單位/公斤，0.9%氯化鈉溶液配制后10分鐘到15分鐘滴完。然后以每小時(shí)按體重4400單位/公斤的速度靜脈滴注維持。當(dāng)瓣膜功能正常后即停止用藥；如用藥24小時(shí)仍無(wú)效或發(fā)生嚴(yán)重出血傾向應(yīng)停藥。 5、膿胸或心包積膿：常用抗生素和膿液引流術(shù)治療。引流管常因纖維蛋白形成凝塊而阻塞引流管。此時(shí)可胸腔或心包腔內(nèi)注入滅菌注射用水配制的本品（濃度5000單位/毫升）1萬(wàn)單位到25萬(wàn)單位。既可保持引流管通暢，又可防止胸膜或心包粘連或形成心包縮窄。 6、眼科應(yīng)用：用于溶解眼內(nèi)出血引起的前房血凝塊。使血塊崩解，有利于手術(shù)取出。常用量為5000單位用2毫升氯化鈉溶液配制沖洗前房。

替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑用于治療不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者： 一般情況下，根據(jù)體表面積按照下表決定成人的首次劑量。用法為每日2次、早晚餐后口服，連續(xù)給藥28天，休息14天，為一個(gè)治療周期。給藥直至患者病情惡化或無(wú)法耐受為止。 體表面積（m2) 首次劑量（按替加氟計(jì)） ＜1.25 每次40mg 1.25-＜1.5 每次50mg 1.5 每次60mg 可根據(jù)患者情況增減給藥量。每次給藥量按40mg、50mg、60mg、75mg四個(gè)劑量等級(jí)順序遞增或遞減。若未見(jiàn)本藥所導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)室檢查（血常規(guī)、肝腎功能）異常和胃腸道癥狀等安全性問(wèn)題，且醫(yī)師判斷有必要增量時(shí)，則可按照上述順序增加一個(gè)劑量等級(jí)，上限為75mg/次。如需減量，則按照劑量等級(jí)遞減，卜限為40mg/次。連續(xù)口服21天、休息14天，給藥第8天靜脈滴注順鉑60mg/m2，為一個(gè)治療周期。給藥直至患者病情惡化或無(wú)法耐受為止。 用法用量的注意事項(xiàng)： 可根據(jù)患者情況，參照下述標(biāo)準(zhǔn)增減給藥量，每個(gè)周期內(nèi)增量不得超過(guò)一個(gè)劑量

下列情況的病人禁用本品：急性內(nèi)臟出血、急性顱內(nèi)出血，陳舊性腦梗死、近兩月內(nèi)進(jìn)行過(guò)顱內(nèi)或脊髓內(nèi)外科手術(shù)、顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)靜脈畸形或動(dòng)脈瘤、出血素質(zhì)、嚴(yán)重難控制的高血壓患者。相對(duì)禁忌癥包括延長(zhǎng)的心肺復(fù)蘇術(shù)、嚴(yán)重高血壓、近4周內(nèi)的外傷、3周內(nèi)手術(shù)或組織穿刺、妊娠、分娩后10天、活動(dòng)性潰瘍病。

1. 國(guó)外臨床試驗(yàn)： 聯(lián)合治療 在日本進(jìn)行的以晚期胃癌患者為對(duì)象、比較替吉奧腔囊單藥（連續(xù)28天口服替吉奧膠囊40-60mg/次，每日2次，休息14天）和替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑（連續(xù)21天口服替吉奧膠囊40-60mg/次，每日2次，第8天時(shí)給予60mg/m2順鉑）治療的多中心Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，298例可評(píng)估不良反應(yīng)的患者的主要不良反應(yīng)如下表所示。 非小細(xì)胞肺癌聯(lián)合化療（連續(xù)21天口服替吉奧膠囊，第8天時(shí)給予60mg/m2順鉑）的晚Ⅱ期臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，可評(píng)價(jià)不良反應(yīng)的55例患者均發(fā)生不良反應(yīng)，其主要不良反應(yīng)如下表所示。 （#）4：按美國(guó)癌癥研究所常見(jiàn)毒性判定標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)。 單藥治療 在可評(píng)估不良反應(yīng)的578例患者中（不包括下述既往接受過(guò)治療的乳腺癌，胰腺癌和膽管癌患者），不良反應(yīng)發(fā)生率為87.2%（504例）。與其它類型腫瘤相比，既住接受過(guò)紫杉醇治療的不能手術(shù)或復(fù)發(fā)的乳腺癌、乳腺癌和膽管癌患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，分別為96.4%、98.3%和94.9%。胰腺癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率較高，食欲減退、惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道反應(yīng)尤為明顯。單藥使

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠或可能妊娠的婦女禁用替吉奧膠囊。[妊娠婦女服用UFT后曾發(fā)生新生兒畸形。另外，動(dòng)物試驗(yàn)也曾發(fā)現(xiàn)致畸作用(妊娠大鼠和家兔連續(xù)口服替吉奧膠囊(相當(dāng)于加氟7mg/kg和1.5mg/kg)發(fā)現(xiàn)胎兒內(nèi)臟異常、骨骼異常和骨化延遲)]。 哺乳期婦女服用替吉奧膠囊時(shí)應(yīng)停止哺乳［尚無(wú)臨床資料,但動(dòng)物(大鼠)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)替吉奧膠囊可經(jīng)乳汁排泄]。（詳見(jiàn)說(shuō)明書）兒童用藥：低體重出生兒、新生兒、嬰兒、幼兒和兒童使用替吉奧膠囊的安全性尚未得到驗(yàn)證［尚無(wú)臨床資料。如兒童必須使用替吉奧膠囊，須考慮其對(duì)性腺的影響，特別注意不良反應(yīng)的發(fā)生]。老年用藥：由于老年人的生理功能下降，須慎重使用本藥。

本品主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治療。包括急性廣泛性肺栓塞、胸痛6-12小時(shí)內(nèi)的冠狀動(dòng)脈栓塞和心肌梗死、癥狀短于3-6小時(shí)的急性期腦血管栓塞、視網(wǎng)膜動(dòng)脈栓塞和其他外周動(dòng)脈栓塞癥狀嚴(yán)重的骼-股靜脈血栓形成者。也用于人工心瓣手術(shù)后預(yù)防血栓形成，保持血管插管和胸腔及心包腔引流管的通暢等。溶栓的療效均需后繼的肝素抗凝加以維持。

不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。

1、出血：可為表淺部位的出血（主要在皮膚、黏膜和血管穿刺部位），也可為內(nèi)臟出血（消化道出血、咯血、尿血、腹膜后出血、腦出血等），嚴(yán)重者需輸血，甚至導(dǎo)致死亡。嚴(yán)重出血的發(fā)生率約1%-5%，其中腦出血的發(fā)生率一般＜1%。發(fā)生嚴(yán)重出血并發(fā)癥時(shí)需立即停止輸注，必要時(shí)輸新鮮血或紅細(xì)胞、纖維蛋白原等，也可試用氨基已酸等抗纖溶藥注射止血，但通常效果不顯著。預(yù)防出血主要是嚴(yán)格選擇適應(yīng)證和禁忌證，事先建立好靜脈通路，開始輸注本品后禁止肌肉注射給藥。 2、本品為內(nèi)源性纖溶酶原激活劑，無(wú)抗原性，但個(gè)別患者可發(fā)生輕度過(guò)敏反應(yīng)，如皮疹、支氣管痙攣、發(fā)熱等。 3、消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐、食欲不振。 4、可能SGPT升高。

1、應(yīng)用本品前，應(yīng)對(duì)病人進(jìn)行紅細(xì)胞壓積、血小板記數(shù)、凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、激活的部分凝血激活酶時(shí)間（APTT）的測(cè)定。TT和APTT應(yīng)小于2倍延長(zhǎng)的范圍內(nèi)。 2、用藥期間應(yīng)密切觀察病人反應(yīng)，如脈率、體溫、呼吸頻率和血壓、出血傾向等，至少每4小時(shí)記錄1次。 3、靜脈給藥時(shí)，要求穿刺一次成功，以避免局部出血或血腫。 4、動(dòng)脈穿刺給藥時(shí)，給藥畢，應(yīng)在穿刺局部加壓至少30分鐘，并用無(wú)菌繃帶和敷料加壓包扎，以免出血。 5、下述情況使用本品會(huì)使所冒風(fēng)險(xiǎn)增大，應(yīng)權(quán)衡利弊后慎用本品： （1）近10天內(nèi)分娩、進(jìn)行過(guò)組織活檢、靜脈穿刺、大手術(shù)的病人及嚴(yán)重胃腸道出血病人。 （2）極有可能出現(xiàn)左心血栓的病人，如二尖瓣狹窄伴心房纖顫。 （3）亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎患者。 （4）繼發(fā)于肝腎疾病而有出血傾向或凝血障礙的病人。 （5）孕娠婦女、腦血管病患者和糖尿病性出血性視網(wǎng)膜病患者。 6、已配制的注射液在室溫下（25℃）8小時(shí)內(nèi)使用；冰箱內(nèi)（2℃-5℃）可保存48小時(shí)。 7、廢棄藥品包裝不應(yīng)隨意丟棄。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，本品1000倍于人用量對(duì)雌性小鼠和大鼠生殖能力及胎兒均無(wú)損傷。長(zhǎng)期用藥無(wú)致癌性報(bào)道。尚未見(jiàn)有嚴(yán)格對(duì)照組的在孕娠婦女中用藥的報(bào)道。因此，除非急需用本品，否則孕婦不用。本品能否從乳汁中排泄尚無(wú)報(bào)道。因此，哺乳期婦女慎用本品。 9、兒童用藥：本品在兒童中應(yīng)用的安全性和有效性尚未見(jiàn)報(bào)道。 10、老年用藥：本品在老年患者中應(yīng)用的安全性和有效性尚未見(jiàn)確切報(bào)道。但年齡＞70歲者慎用。 11、藥物過(guò)量：本品靜脈給予一般達(dá)2500單位/分方有明顯療效。成人總用藥量不宜超過(guò)300萬(wàn)單位。溶栓藥效必然伴有一定出血風(fēng)險(xiǎn)。一旦出現(xiàn)出血癥應(yīng)立即停藥，按出血情況和血液?jiǎn)适闆r補(bǔ)充新鮮全血，纖維蛋白原血漿水平＜100mg/dl伴出血傾向者應(yīng)補(bǔ)充新鮮冷凍血漿或冷沉淀物，不宜用右旋糖苷羥乙基淀粉。氨基己酸的解救作用尚無(wú)報(bào)道，但可在緊急情況下使用。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 肝腎功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用；3. 服藥期間應(yīng)定期檢查血常規(guī)和肝腎功能；4. 出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。