醋酸阿托西班注射液

鹽酸度洛西汀腸溶膠囊

本品主要成分為醋酸阿托西班。

主要組成成分鹽酸度洛西汀。

深圳翰宇藥業股份有限公司

上海上藥中西制藥有限公司

國藥準字H20193394

國藥準字H20061263

本品適用于有下列情況的妊娠婦女，以推遲即將來臨的早產：

用于治療抑郁癥。

1、阿托西班必須由有治療早產經驗的醫生使用。 2、靜脈給予阿托西班有三個連續的步驟。用規格為0.9ml：6.75mg的醋酸阿托西班注射液首次單劑量推注6.75mg，隨即連續輸注3個小時(300μg/min)的高劑量已稀釋的規格為5ml：37.5mg的醋酸阿托西班注射液，隨后再低劑量給予已稀釋的規格為5ml：37.5mg的醋酸阿托西班注射液持續45小時(100μg/min)。治療時間不應超過48小時。在一個完整的阿托西班療程中，給予阿托西班總劑量最好不要超過330mg。 3、一旦確診為早產后，應盡早開始首次單劑量靜脈推注的治療，單劑量推注完成后，即進行靜脈滴注治療。如果在阿托西班治療過程中，還有持續宮縮，則應考慮其他治療。 4、對于腎功能和肝功能不全的病人，還沒有關于進行劑量調整的資料。 5、重復治療：若需要用阿托西班重復治療，也應該開始使用0.9ml：6.75mg規格的醋酸阿托西班注射液單劑量推注，隨后再用5ml：37.5mg規格的醋酸阿托西班注射液進行靜脈滴注。 6、使用和操作規程： 給藥前需要查看小瓶內是否有顆粒物和變色。 7、配制輸液： 在使用09ml：6.75mg規格的醋酸阿托西班注射液進行靜脈注射給藥后，再用5ml：37.5mg規格的醋酸阿托西班注射液配制輸液，稀釋劑可以選擇下列之一： （1）0.9%（W/）的氯化鈉溶液。 （2）乳酸鈉林格注射。 （3）5%W）葡萄糖溶液。 8、配制方法： （1）從裝有上述稀釋劑的輸液袋（或輸液瓶）（100m/袋或100m瓶）中吸取10毫升溶劑并丟棄，使用兩瓶5m：375mg規格的醋酸阿托西班注射液加入輸液袋（或輸液瓶）中，配制成75mg/100m的阿托西班輸液;靜脈輸注時應首先采用24m/h（18mg/h）的滴注速度，給予負荷劑量藥3個小時（給藥應在醫院內產科進行，并且有醫護人員的密切監護）。給藥3小時后滴注速度降低為8m/h。 （2）一袋（或一瓶）輸液不夠用，可重復上述配制方法再配制一袋（或一瓶）100m輸液，繼續使用。 （3）如輸液袋（或輸液瓶）的裝量不是100m，則應準確折算5m：37.5mg規格的醋酸阿托西班注射液的用量后再配制相同濃度的輸液。 （4）為了達到給藥劑量的準確，建議使用帶可調節的輸液器，調整單位按“滴/分”計算。使用靜脈微量泵，能夠在推薦劑量內給輸液速度設定一個合適的范圍。 （5）因缺乏配伍禁忌資料，本藥不應與其他藥物混合使用。如果使用本品時需通過靜脈給予其他藥物，則必須在身體其他部位給藥，這樣可以保證本品的給藥速度。 （6）一旦藥瓶被打開，本品應迅速稀釋。稀釋溶液應在配制后24小時內使用。

起始治療推薦本品的起始劑量為40mg/日（20mg一日三次）至60mg/日（一日...

有下列情況者不能使用阿托西班： 1、孕齡小于24周或大于33足周。 2、大于30孕周的胎膜早破。 3、胎兒宮內生長遲緩和胎心異常。 4、產前子宮出血需要立即分娩。 5、子癇和嚴重的先兆子癇需要立即分娩。 6、胎死宮內。 7、懷疑宮內感染。 8、前置胎盤。 9、胎盤早期剝離。 10、任何繼續妊娠對母親和胎兒有害的情況。 11、已知對阿托西班或任何輔料過敏。

以下不良反應數據基于所有關于鹽酸度洛西汀腸溶膠囊臨床試驗資料。一般不良反應頭暈、惡心、頭疼，也見于度洛西汀停藥后，發生率≥5%。在安慰劑對照的臨床試驗中，度洛西汀治療伴隨小的ALT、AST、CRK從基線至終點平均值升高；與對照組相比，度洛西汀治療的病人可有罕見的、暫的異常值。血糖調整-在3項治療糖尿病性神經痛的臨床試驗中，平均糖尿病持續時間為12年，平均空腹血糖基線值為176mg/dL，平均血紅蛋白（HBALC）基線值為7.81%。在這3項試驗的最初12周急性治療期，度洛西汀治療組和安慰劑對照組均穩定。在治療持續到52周時，度洛西汀治療姐和安慰劑組均出現HBALC升高，度洛西汀治療平均增高值比安慰組高0.3%。盡管規治療組病人顯示輕度降低，但空腹血糖和總膽固醇顯示小幅增高。停藥后，有報告停藥后癥狀，最常見報告的癥狀包括下列臨床試驗中突然停服度洛西汀有頭暈、惡心、頭疼、感覺異常、嘔吐、興奮、夢魘、失眠、腹瀉、焦慮、多汗和眩暈。上市后使用度洛西汀治療出現的自發不良反應報告下列不良反應發生率（0.01%-

本品適用于有下列情況的妊娠婦女，以推遲即將來臨的早產：

用于治療抑郁癥。

母體的不良反應一般較輕。臨床試驗中有48%患者出現不良反應。母體不良反應如下： 1、很常見（>10%）：惡心。 2、常見（1-10%）： （1）中樞和周圍神經系統：頭痛，頭暈。 （2）胃腸道系統：嘔吐. （3）全身性：潮熱。 （4）心血管：心動過速，低血壓。 （5）局部：注射部位反應. （6）代謝和營養：高血糖. 3、不常見（0.1-1%）： （1）全身性：發熱。 （2）精神方面：失眠癥皮膚及其附件：瘙癢，皮疹。 4、罕見（<0.1%）：有子宮出血和子宮張力缺乏的意外病例報道。臨床試驗中的發生率不高于對照組。 5、有一例認為可能與阿托西班相關的過敏反應的報道。對于新生兒，臨床試驗未顯示阿托西班有任何特殊的不良反應。嬰兒期的不良事件在正常變異范圍內，不良事件發生率與安慰劑和β-受體激動劑的相似。

通過兩種CYP2D6和CYP1A2代謝，中度抑制CYP2D6,但不抑制也不誘導CYP1A2和CYP3A4。與其他主要通過CYP2D6代謝，且治療窗狹窄的藥物（如：TCAs、Ic類抗心律失常藥物、吩噻嗪）時，應謹慎。

1、在不能排除有胎膜早破的婦女中，使用阿托西班時，應權衡推遲分娩的與發生絨毛膜炎的潛在危險。 2、尚無肝腎功能不全的患者使用阿托西班的經驗（見【用法用量】及【藥理毒理】）。 3、尚缺乏胎盤位置異常患者使用阿托西班的經驗。 4、多胎妊娠或孕齡在24-27周使用阿托西班的臨床經驗有限，阿托西班對于這類患者的益處尚不能肯定。 5、可以重復使用阿托西班，但是多次重復應用阿托西班（達3次）的臨床經驗有限（見【用法用量】）。 6、對宮內生長遲緩的病例，繼續和重新開始給予阿托西班治療要取決于對胎兒成熟度的評估。 7、在給予阿托西班治療期間應監測子宮收縮和胎兒心率。 8、作為催產素的拮抗劑，阿托西班理論上可以促進子宮的松弛，因此可能出現產后子宮收縮不良并引起產后出血，所以應該監測產后失血量。但是在臨床試驗過程中尚未觀察到有產后子宮收縮不良的情況。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥：阿托西班只有在妊娠滿24至33足周診斷為早產時才能使用。在阿托西班的臨床實驗中，未觀察到對哺乳期有影響。少量阿托西班可以經過血漿分泌到乳汁。臨床前研究沒有顯示阿托西班對胎兒有毒性作用。沒有關于對生育能力及早期胚胎發育的相關研究資料。 10、兒童用藥：不適用。 11、老年用藥：不適用。 12、藥物過量：很少有關于阿托西班過量的報道。阿托西班過量沒有任何特殊的癥狀。對阿托西班過量尚未有相關的特殊治療。

一般注意事項肝臟毒性-度洛西汀有增加血清轉氨酶水平的風險。肝臟轉氨酶升高導致0.4%（31/8454）度洛西汀治療的患者中斷治療。這些患者出現 轉氨酶升高的時間中位數為2個月。在抑郁癥患者中進行的對照試驗中，09%(8/930)用度洛西汀治療的患者ALT升高超過正常上限3倍以上,而安慰劑組中為0.3%(2/652)。所有安慰劑對照研究中，度洛西汀組中有1%（39/3732）的患者ALT升高超過正常上限3倍以上，而安慰劑組中為0.2%(6/2568)。固定劑量的安慰劑對照研究中，有證據顯示ALT升高超過正常上限3倍和AST升高超過正常上限5倍，與藥物劑量有量效關系。上市后監測還報道出現腹痛、肝腫大、伴有或無黃疸的轉氨酶升高超過正常值上限20倍的肝炎病例，反映了混合性或肝細胞懷損傷，也有出現轉氨酶無明顯升高的膽汁郁積型黃疸病例的報道。在排除梗阻的情況下，通常認為轉氨酶升高伴有膽紅素升高，是嚴重肝臟損害的重要指標。國外臨床試驗中，3名服用度洛西汀的患者，出現轉氨酶、膽紅素和堿性磷酸酶升高，提示存在梗阻情況。上述患者有嚴重的過度飲酒的情況，這可能是出現上述異常指標的原因所在。兩名安慰劑治療的患