結(jié)合雌激素

阿德福韋酯片

本品主要成分為結(jié)合雌激素。

本品主要成份為阿德福韋酯。化學名稱：9-[2-[[雙[（特戊酰氧基）甲氧基]乙基]腺嘌呤。分子式：C20H32N5O8P分子量：501.48

新疆新姿源生物制藥有限責任公司

江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司

國藥準字H20051717

國藥準字H20080365

結(jié)合雌激素乳膏、結(jié)合雌激素軟膏：

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據(jù)、并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 結(jié)合雌激素乳膏： 根據(jù)癥狀嚴重程度，每天0.5-2g，陰道內(nèi)給藥。盡可能選用能夠改善癥狀的最低劑量。陰道乳膏應(yīng)該短期、周期性使用，如：連續(xù)使用3周，停用1周。對于癥狀特別明顯的患者，可以首先接短期口服治療（如結(jié)合雌激素片0.625mg/天，十天左右），以便使陰道粘膜能夠適應(yīng)乳膏涂敷。應(yīng)該接受醫(yī)師定期隨訪，以判斷是否應(yīng)調(diào)整劑量或是否仍有繼續(xù)接受治療的必要。 結(jié)合雌激素軟膏： 1、根據(jù)癥狀嚴重程度，每天0.5-2g，陰道內(nèi)給藥。盡可能選用能夠改善癥狀的最低劑量。該陰道軟膏應(yīng)該短期、周期性使用，如：連續(xù)使用3周，停用1周。對于癥狀特別明顯的患者，可以首先接受短期口服治療（如結(jié)合雌激素0.625mg/天，十天左右），以便使陰道粘膜能夠適應(yīng)軟膏涂敷。應(yīng)該接受醫(yī)師定期隨訪，以判斷是否應(yīng)調(diào)整劑量或是否仍有繼續(xù)接受治療的必要。 2、給藥器使用說明：打開軟管蓋。將給藥器末端旋到軟管上。輕輕擠壓軟管底部使給藥器內(nèi)軟膏達到處方劑量。根據(jù)給藥器上的標記掌握正確劑量。從軟管上旋下給藥器。仰臥收起雙膝。施用藥物，輕輕將給藥器插入陰道深處向下推活塞至原位。 3、清潔：從給藥器中取下活塞，用軟性肥皂和溫水沖洗。不要煮沸或用熱水沖洗。 結(jié)合雌激素片： 1、本品為處方藥品，憑醫(yī)生處方用藥。 2、在給予有子宮的圍絕經(jīng)期婦女進行雌激素治療時，應(yīng)該同時加用孕激素，以減少發(fā)生子宮內(nèi)膜異常增生的風險。無子宮的婦女則不必加用孕激素。雌激素單獨使用或與孕激素聯(lián)合使用，需在權(quán)衡婦女個體治療目標和風險的情況下，使用最低有效劑量和最短療程。患者應(yīng)該根據(jù)臨床需要定期如每3個月進行再評估，來決定是否仍然需要治療。對于有子宮的婦女，當出現(xiàn)診斷不明的長期或反復的陰道異常出血時，應(yīng)采取充分的診斷措施，如:子宮內(nèi)膜活檢，以排除惡性疾病的可能。 3、治療中-重度與絕經(jīng)相關(guān)的血管舒縮癥狀，每天0.3mg，0.45mg，或0.625mg。 4、應(yīng)該給患者使用最低的有效劑量。通常宜從每日0.3mg開始，隨后劑量的調(diào)整要根據(jù)患者個體反應(yīng)。醫(yī)生應(yīng)該定期對藥物劑量進行重新評價，決定治療是否仍然必要。 5、根據(jù)患者個體情況及醫(yī)療需要，治療可以采用連續(xù)用藥或周期性用藥方案（如服藥25天隨后停藥5天的療法）。 6、目前尚無本品連續(xù)用藥4個月以上的人體安全性數(shù)據(jù)。

詳見說明書。

雌激素不應(yīng)用于以下任一情況： 1、診斷不明的生殖器官異常出血。 2、已知、懷疑或曾患乳腺癌的患者,但部分正在治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者可以使用使用前應(yīng)咨詢醫(yī)生。 3、已知或懷疑雌激素依賴的疾?。ㄈ缱訉m內(nèi)膜癌和子宮內(nèi)膜增生）。 4、活動性深靜脈血栓、肺栓塞或有此類病史。 5、活動性或新近發(fā)生的（如過去的一年內(nèi)）動脈血栓栓塞性疾?。ㄈ缰酗L和心肌梗死）。 6、肝功能不能恢復到正常的肝功能不全或肝臟疾病。 7、不能用于已知對其成份有超敏反應(yīng)的患者。 8、孕婦和懷疑妊賑者。

國外臨床研究中常見不良反應(yīng)為乏力、頭痛、腹痛、惡心、（胃腸）脹氣、腹瀉和消化不良。國內(nèi)臨床研究中不良反應(yīng)為尿RBC異常(5.1%)、血WBC減少(3.4%)、肌酸磷酸激酶升高（2.6%）、皮疹（2.5%）、脫發(fā)（1.7%）、尿WBC異常(1.7%)、尿蛋白異常（1.7%）、血小板減少(1.7%)、血RBC減少（0.8%）；頭痛（1.7%）、全身酸痛（0.9%）、腹瀉（0.9%）、失眠（0.8%）。絕大多數(shù)均為輕或中度。

結(jié)合雌激素乳膏、結(jié)合雌激素軟膏：

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據(jù)、并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?

1、由于在使用軟膏時有可能發(fā)生全身性的吸收，因此應(yīng)當考慮與口服雌激素治療相關(guān)的不良反應(yīng)。下述為結(jié)合雌激素軟膏使用中報道的不良反應(yīng)或者與雌激素相關(guān)的非預(yù)期的作用。 2、由于患者個體用量的差異以及全球上市的包裝規(guī)格的不同，因此，不可能依據(jù)患者所暴露的處方數(shù)據(jù)統(tǒng)計這些不良反應(yīng)的發(fā)生率。 （1）器官分類不良反應(yīng)生殖系統(tǒng)和乳房突破性出血、點滴出血；痛經(jīng)、盆腔疼痛；乳房疼痛、壓痛、增大、溢液。 （2）外陰陰道使用部位不適包括：燒灼、刺激和生殖道瘙癢；陰道溢液；子宮肌瘤增大；子宮內(nèi)膜增生；白帶；男性出現(xiàn)女性乳房。 （3）胃腸道：惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、胰腺炎、缺血性腸炎。 （4）神經(jīng)系統(tǒng)：頭昏、頭痛、偏頭痛、緊張、腦血管意外/中風。 （5）肌肉、骨骼和結(jié)締組織：關(guān)節(jié)痛、小腿痙攣。 （6）精神障礙：性欲改變、情緒異常、易怒、抑郁、癡呆、血管肺栓塞、靜脈血栓形成。 （7）全身性疾病和給藥部位情況：水腫。 （8）皮膚和皮下組織：脫發(fā)、黃褐斑/黑斑、多毛癥、瘙癢、皮疹、多形性紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑。 （9）肝膽異常膽囊疾病：膽汁郁積性黃疸。 （10）感染陰道炎，包括：陰道念珠菌病、膀胱炎樣綜合癥。 （11）良性和惡性腫瘤：（包括囊腫和息肉）乳腺癌、卵巢癌、乳腺纖維囊性變、子宮內(nèi)膜癌、肝臟血管瘤增大、良性腦膜瘤增大、免疫系統(tǒng)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫。 （12）過敏反應(yīng)；過敏性/過敏樣反應(yīng)。 （13）代謝和營養(yǎng)葡萄糖不耐受：低鈣血癥（以往發(fā)生過低鈣血癥的患者）、眼睛隱形眼鏡不耐受、視網(wǎng)膜血管血栓、心臟心肌梗死、檢查反應(yīng)體重變化（增加或降低）、甘油三酯增加、血壓升高、內(nèi)分泌青春期早熟。

1、警告 （1）一般警告 雌激素替代治療（ERT）和激素替代治療（HRT）與某些癌癥和心血管疾病風險增加相關(guān)。如果在有完整子宮的婦女中使用非對抗的雌激素，與子宮內(nèi)膜癌風險增加有關(guān)。 ERT或HRT不應(yīng)或繼續(xù)用于預(yù)防心血管疾病或癡呆。 必須經(jīng)常認真權(quán)衡ERT和HRT的利弊。包括考慮治療繼續(xù)時可能出現(xiàn)的風險。雌激素單獨使用或與孕激素聯(lián)合使用，需在權(quán)衡婦女個體治療目標和風險的情況下，使用最低有效劑量和最短療程。 結(jié)合雌激素軟膏使用后可發(fā)生全身吸收。因此，應(yīng)該注意與口服結(jié)合馬雌激素治療有關(guān)的警告、注意事項和不良反應(yīng)。 （2）心血管風險 雌激素替代治療（ERT）與中風和深靜脈血栓風險（DVT）的增加相關(guān)。 激素替代治療（HRT）與心肌梗塞（MI）、中風、靜脈血栓形成和肺栓塞(PE）的風險增加相關(guān)。 應(yīng)密切觀察有血栓疾病風險的患者。 ①中風： a、在WHI的單用雌激素研究亞組中，報告單用雌激素婦女與安慰劑組相比，中風風險增加有統(tǒng)計學顯著性（每10000人-年45例對33例）。在第一年里就可觀察到風險增加并持續(xù)下去。 b、在WHI雌激素/孕激素亞組中，報告使用雌激素/孕酮婦女與安慰劑組相比，中風風險增加有統(tǒng)計學顯著性（31例對24每10000人-年）。第一年后就可觀察到風險增加并持續(xù)下去。 ②冠心病 a、在WHI單用雌激素亞組研究中，單用雌激素婦女與安慰劑組相比，未報告總體上對冠心?。–HD）事件（定義為非致死性心肌梗塞、無癥狀心肌梗塞或因CHD死亡）的影響。 b、在WHI雌激素加孕激素亞組研究中，接受雌激素/孕激素聯(lián)合治療婦女與接受安慰劑婦女比較，未報告冠心病（CHD）事件的風險有統(tǒng)計學意義的顯著增加（分別為每10000人-年39對33例）。在第一年顯示相對風險增加，第2至5年報道相對風險有降低的趨勢。 c、在確診為心臟病的絕經(jīng)后婦女（n=2，763，平均年齡66.7歲）中進行的一項二級預(yù)防心血管疾病的對照臨床試驗（心臟和雌/孕激素治療研究：HERS研究），并未證明口服結(jié)合馬雌激素加醋酸甲羥孕酮聯(lián)合用藥對心血管有益。平均隨訪4.1年，口服結(jié)合馬雌激素加醋酸甲羥孕酮未能降低絕經(jīng)后冠心病婦女的冠心病事件的總發(fā)生率。在第一年，激素治療組相對于安慰劑組發(fā)生CHD的事件增加，但隨后幾年并未出現(xiàn)此現(xiàn)象。 ③靜脈血栓栓塞 a、WHI單用雌激素研究中，據(jù)報道使用結(jié)合馬雌激素的婦女靜脈血栓栓塞（深靜脈血栓[DVT]和肺栓塞[PE]）風險增加（每10000人-年30對22），雖然只有深靜脈血栓風險增加具有統(tǒng)計學顯著性（每10000人-年23對15）。在前兩年就觀察到VTE風險的增加。 b、在WHI雌激素加孕激素亞組研究中（見[臨床試驗]），報告使用雌激素/孕酮婦女中，靜脈血栓栓塞的發(fā)生率為安慰劑婦女2倍以上（每10000人-年35對17），差異有統(tǒng)計學顯著性。深靜脈血栓（26例對13例每10000人-年）和肺栓塞（18例對8例每10000人-年）的風險也顯示增加，并有統(tǒng)計學顯著性。第一年就觀察到此風險增加并持續(xù)下去。可能的話，在接受可能會導致血栓栓塞風險增加的手術(shù)前至少4-6周或長期臥床期間，應(yīng)停用雌激素。 （3）惡性腫瘤 ①子宮內(nèi)膜癌 a、有完整子宮的婦女單用雌激素與子宮內(nèi)膜癌風險增加有關(guān)。 b、據(jù)報道單用雌激素婦女發(fā)生子宮內(nèi)膜癌風險是不使用雌激素者的2-12倍，并且與使用雌激素的時間和劑量有關(guān)。大多數(shù)研究表明使用雌激素不足一年時，與使用雌激素相關(guān)的子宮內(nèi)膜癌風險沒有明顯增加。最大風險似乎與長期用藥有關(guān)；使用5-10年以上者，風險增加15-24倍，并且這種風險在停止雌激素治療后還至少維持8-15年。 c、尚未證明在子宮內(nèi)膜癌風險方面，等價劑量的天然雌激素和合成雌激素的差異。已表明在雌激素替代治療中增加孕激素可以降低子宮內(nèi)膜增生的風險。子宮內(nèi)膜增生可能是子宮內(nèi)膜癌的先兆病變（見[注意事項]-有子宮的婦女應(yīng)加用孕激素）。 d、一組WHI研究（見[臨床試驗]）表明，平均用藥5.6年后，雌激素/孕激素聯(lián)合組子宮內(nèi)膜癌的風險程度與安慰劑組相比未見增加。 e、對所有聯(lián)合使用雌激素/孕激素的婦女進行臨床監(jiān)測是十分重要的。對所有診斷不明的持續(xù)或反復的陰道異常出血的患者要采用適當?shù)脑\斷措施，包括有指征時進行子宮內(nèi)膜活檢，除外惡性的可能。 ②乳腺癌 a、在一些研究中報道，使用ERT和HRT與乳腺癌風險增加相關(guān)。 b、WHI單用雌激素亞組研究中，經(jīng)過平均7.1年的隨訪，CEE（每天0.625mg）與侵潤性乳腺癌風險增加沒有關(guān)系（RR0.80，95％nCI0.62-1.04）。 c、WHI雌激素加孕激素亞組中，平均隨訪5.6年后，報告有侵潤性乳腺癌風險增加（RR1.24，95％nCI1.01-1.54）；雌孕激素聯(lián)合組中發(fā)現(xiàn)的侵潤性乳腺癌比安慰劑組中發(fā)現(xiàn)的大，診斷時分期也較晚。雌孕激素組與安慰劑組的絕對風險分別為41對33例每10000人-年。轉(zhuǎn)移病灶罕見，組間沒有明顯差異。其他預(yù)后因素如組織學分型，分級和激素受體狀況等在組間沒有明顯差異。 d、流行病學研究報告使用雌激素或雌激素加孕激素進行激素治療幾年的婦女乳腺癌風險增加。風險隨使用時間而增加，并似乎在停止治療5年后逐漸恢復到基線水平。這些研究還提示使用雌孕激素聯(lián)合治療比單獨使用雌激素乳腺癌風險高，而且風險的增加更早表現(xiàn)出來。 e、評價不同HRT配方的研究，無論雌激素/孕激素成份、劑量、方案和給藥途徑，均沒有顯示出乳腺癌風險的顯著差異。 f、根據(jù)流行病學研究的數(shù)據(jù)，預(yù)計從未使用過HRT的婦女，每1000名婦女有32名在50-65歲間診斷出乳腺癌。在1000名正在或近期使用單獨雌激素治療的婦女中，從50歲開始使用5年和10年，預(yù)計至65歲時診斷出的乳腺癌分別增加1.5和5。使用雌激素加孕激素聯(lián)合治療者的相應(yīng)數(shù)字分別是6和19。 g、有報告指出單用雌激素或使用雌激素加孕激素導致需要進一步評估的異常乳腺攝片增加。 ③卵巢癌:在一些流行病學研究中，使用單獨雌激素產(chǎn)品，尤其是使用達10年或更長時間，與卵巢癌風險增加相關(guān)。其他流行病學研究未發(fā)現(xiàn)這樣的相關(guān)性。WHI數(shù)據(jù)分析提示雌激素加孕激素治療可能增加卵巢癌風險。 ④癡呆： a、婦女健康行動記憶研究（MHIMS），WHI的一項附屬研究，一個人群組為4532名65-79歲婦女，隨機分配到CEE加MPA（每天0.625mg/2.5mg）組或安慰劑組，第二個人群組為2947名65-79歲子宮切除婦女，隨機分配到CEE（每天0.625mg）或安慰劑組，平均隨訪4年后，雌激素加孕激素組與安慰劑組相比，報告的可能性癡呆的相對風險為2.05（95％CI1.21-3.48）。 b、在單用雌激素組，平均隨訪5.2年后，與安慰劑相比，報告的可能性癡呆的相對風險為1.49（95％CI0.83-2.66）。依WHIMS計劃方案匯總兩組數(shù)據(jù)后，有報道可能性癡呆總體相對風險為1.76（95％CI1.19-2.60）。 c、因為該研究是在65-79歲的婦女中進行的，這些結(jié)果是否適用于較年輕的絕經(jīng)后婦女還不清楚。 （5）妊娠期間的影響：妊娠期間不應(yīng)使用雌激素。 （6）膽囊疾?。阂延袌蟮溃瑢τ诮邮蹺RT/HRT的絕經(jīng)后婦女需要進行外科手術(shù)治療的膽囊疾病的風險增加2-4倍。 （7）視覺異常：有報道使用雌激素者發(fā)生視網(wǎng)膜血管血栓形成，如果突然出現(xiàn)部分或全部視覺喪失，或出現(xiàn)突發(fā)性眼球突出、復視或偏頭痛，應(yīng)終止用藥，并接受仔細檢查，如果檢查發(fā)現(xiàn)視神經(jīng)乳頭水腫或視網(wǎng)膜血管病變，應(yīng)立即停止使用雌激素。 2、一般注意事項 （1）體格檢查：在開始或恢復ERT/HRT前，應(yīng)完整地釆集患者的病史和家族史，并進行全身體格檢查和婦科檢查，注意禁忌和警告，開始治療前應(yīng)除外妊娠，對接受ERT/HRT婦女，應(yīng)定期進行檢查，并認真評估利弊。 （2）體液潴留：因為雌/孕激素會在一定程度上引起體液潴留，可能受這一因素影響的患者，如有心、腎功不全，如果處方雌激素，應(yīng)該仔細觀察。 （3）高甘油三酯血癥：已患高甘油三酯血癥患者采用雌激素治療有血漿甘油三酯大幅升髙導致胰腺炎的罕見報告，故這些婦女應(yīng)慎用。在雌激素或者激素替代治療過程中，對已患高甘油三酯血癥婦女要密切隨訪。 （4）肝功能不全 對肝功能不全患者，雌激素/孕激素的代謝很差。 （5）有膽汁淤積性黃疽病史：對于與既往雌激素使用相關(guān)的膽汁郁積性黃疸或與妊娠相關(guān)的膽汁郁積性黃疸病史的患者應(yīng)慎用。如復發(fā)，應(yīng)停止激素用藥。 （6）有子宮的婦女應(yīng)加用孕激素 ①研究表明，在使用雌激素的周期內(nèi)，添加孕激素10天或10天以上，或者每天與雌激素一起服用孕激索，與單獨使用雌激素相比，子宮內(nèi)膜增生的發(fā)生率降低。子宮內(nèi)膜增生可能是子宮內(nèi)膜癌的先兆病變。 ②在一組WHI研究中（見[臨床試驗]），用雌激素/孕激素平均治療5.2年后，與安慰劑相比，其子宮內(nèi)膜癌風險并未增加。 ③然而，比起單用雌激素治療，雌/孕激素聯(lián)合使用也可能存在風險。包括：可能增加乳腺癌的風險，對脂蛋白代謝的不良作用（如，降低高密度脂蛋白（HDL），升高低密度脂蛋白（LDL）和葡萄糖耐量損害。 （7）血壓升高：據(jù)少量案例報道，雌激素替代治療期間，血壓明顯升高可能是由于對雌激素的特異反應(yīng)。在一項大規(guī)模的、隨機的、安慰劑對照的臨床實驗中，沒有發(fā)現(xiàn)雌激素治療對血壓的影響。使用雌激素期間，應(yīng)該定期檢查血壓。 （8）其他的惡化情況： ①雌激素/激素替代治療會引起下述疾病的惡化，包括哮喘、癲癇、偏頭痛、糖尿病、卟啉癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及肝血管瘤等等，有上述癥狀的婦女患者應(yīng)慎用。 ②HRT/ERT會加重子宮內(nèi)膜異位。對于子宮切除的婦女，如果明確有子宮內(nèi)膜異位殘留，有報道單用雌激素替代治療出現(xiàn)了惡性病變的病例，所以此類婦女應(yīng)加用孕激素聯(lián)合用藥。 （9）低血鈣癥：嚴重低血鈣癥的患者要慎用雌激素。 （10）甲狀腺機能減退：依賴甲狀腺素替代治療的患者可能需要加大甲狀腺素的劑量，保證其游離甲狀腺素的水平保持在可接受范圍之內(nèi)。（見［注意事項］-藥品/實驗室檢驗的相互作用） （11）子宮出血：有些患者可能出現(xiàn)異常子宮出血（見［注意事項］-警告，子宮內(nèi)膜癌）。 （12）乳膠避孕套：據(jù)報道本品會減弱乳膠避孕套的作用。應(yīng)該考慮本品使乳膠或橡膠避孕套、隔膜或?qū)m頸帽避孕效果減弱和導致失敗的作用。 3、實驗室檢驗：對于絕經(jīng)后婦女外陰和陰道萎縮，用雌激素治療應(yīng)當根據(jù)臨床反應(yīng)，從最低的治療劑量開始。 4、藥品/實驗室檢驗的相互作用： （1）加速凝血酶原時間，部分凝血酶原激酶時間和血小板時間；增加血小板數(shù)，增加了Ⅱ因子，Ⅶ因子抗原，Ⅷ因子抗原，Ⅷ凝血因子活性，Ⅸ，Ⅹ，Ⅻ，Ⅶ-Ⅹ因子復合物，Ⅱ-Ⅶ-Ⅹ因子合物，和β-血栓球蛋白；降低了因子抗Xa抗凝血酶Ⅲ水平，降低了抗凝血酶Ⅲ活性，增加纖維蛋白原含量和活性，增加了纖溶酶原抗原和活性。 （2）升高的TBG導致循環(huán)中用蛋白結(jié)合碘（PBI）測定的總甲狀腺激素水平升高，增加了T4（用柱狀層吸或放免法）或T3（放射性免疫法）。T3樹脂再攝取降低，反應(yīng)了TBG的升高。游離T4和游離T3濃度不變。甲狀腺素替代治療的患者可能需要更高劑量的甲狀腺激素。 （3）血清中其他的結(jié)合蛋白質(zhì)，如皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白（CBG）、性腺激素結(jié)合球蛋白（SHBG）的升高，分別導致皮質(zhì)類固醇、性腺激素循環(huán)總量升高、游離激素濃度可能降低。其他血漿蛋白質(zhì)（血管緊張素原/腎素底物、α-1-抗胰島素、血漿銅藍蛋白）可能增加。 （4）血漿中HDL和HDL2膽固醇濃度升高，LDL膽固醇濃度降低，甘油三脂水平升高。 （5）葡萄糖耐量損害。 （6）對甲吡酮試驗的反應(yīng)下降。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥：懷孕和哺乳期禁用。 6、兒童用藥： （1）結(jié)合雌激素陰道乳膏不用于兒童。 （2）雖然雌激素替代治療已被用于有些青春期延遲的青少年以誘導青春期，但是在兒童患者的安全性和療效尚未建立，青春期前的女孩雌激素治療，會導致乳房過早發(fā)育和陰道上皮過量復層鱗狀上皮化，并可導致陰道出血。 （3）由于長期、大劑量、反復使用雌激素會加速骨骺閉合，因此雌激素替代治療應(yīng)開始于骨骺閉合以前，以免影響其最終生長。 7、老年用藥：在WHI研究中，用雌激素/孕酮的分項研究的全部對象中，有44%（n=7320）在65歲以上，6.6%（n=1095）在75歲以上。大于等于65歲的對象與較年輕對象在相對危險方面沒有顯著差異。而大于75歲婦女中風和浸潤性乳腺癌的相對危險度高于較年輕對象。 8、藥物過量： （1）兒童攝入大劑量含雌激素/孕酮的藥品后未發(fā)生嚴重的不良作用。 （2）藥物過量可引起惡心和嘔吐，婦女可出現(xiàn)撤藥性出血等癥狀，若有發(fā)生，應(yīng)停止使用和對癥治療。

1.病人停止乙肝治療會發(fā)生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韋酯。因此，停止乙肝治療的病人應(yīng)密切監(jiān)測肝功能，若必要，應(yīng)重新進行抗乙肝治療。 2. 對于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的病人，使用阿德福韋酯慢性治療會導致腎毒性。這些病人應(yīng)密切監(jiān)測腎功能并適當調(diào)整劑量。 3.使用阿德福韋酯治療前，應(yīng)對所有病人進行人類免疫缺陷病毒（xxx）抗體檢查。使用抗乙肝治療藥物，如阿德福韋酯，會對慢性乙肝病人攜帶的未知或未治療的xxx產(chǎn)生作用，也許會出現(xiàn)xxx耐藥。 4.單用核苷類似物或合用其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物會導致乳酸性酸中毒和嚴重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。