紫杉醇

板藍根顆粒

本品主要成分為紫杉醇。

板藍根。輔料為蔗糖。

海南紫杉園制藥有限公司

福建樂爾康藥業(yè)有限公司

國藥準字H20066906

國藥準字Z10983124

本品用于治療聯(lián)合化療失敗的轉移性乳腺癌或輔助化療后6個月內(nèi)復發(fā)的乳腺癌。除非有臨床禁忌癥，既往化療中應包括一種蒽環(huán)類抗癌藥。

清熱解毒，涼血利咽。用于肺胃熱盛所致的咽喉腫痛、口咽干燥；急性扁桃體炎見上述證候者。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 對聯(lián)合化療失敗的轉移性乳腺癌或輔助化療后復發(fā)的乳腺癌患者，建議使用劑量260mg/m2，靜脈滴注30分鐘，每3周給藥一次。 1、肝功能異常：尚未進行對肝功能異常患者使用本藥的臨床研究。對血膽紅素＞1.5mg/dL的患者，本藥的適宜劑量尚不清楚。 2、腎功能異常：尚未進行對有腎功能損害的患者使用本藥的臨床研究。在隨機對照試驗中，排除了血肌酐＞2mg/dL的患者。對有腎功能損害的患者，本藥的適宜劑量尚不清楚。 3、降低劑量：治療期間如患者出現(xiàn)嚴重中性粒細胞減少（ANC500/mm3持續(xù)1周或1周以上）或出現(xiàn)嚴重感覺神經(jīng)毒性則應將后續(xù)療程的治療劑量減到220mg/m2。如再次出現(xiàn)上述嚴重中性粒細胞減少或感覺神經(jīng)毒性則應再將隨后的治療劑量減到180mg/m2。對于出現(xiàn)3度感覺神經(jīng)毒性的患者應暫停給藥，待神經(jīng)毒性恢復至≤2度后方可繼續(xù)治療，并在后續(xù)治療時需降低劑量。 4、藥物配制和給藥注意事項：本品是一種細胞毒類抗癌藥物，與其他有潛在毒性的紫杉醇類化合物一樣，應小心處理，建議戴手套進行操作。如皮膚接觸到本品（凍干粉或已溶解的懸浮液），應立即用肥皂和水徹底沖洗。局部接觸后的可能癥狀包括刺痛、燒灼感和紅腫。如粘膜接觸了本品，應用流動水徹底沖洗。建議在靜脈滴注過程中，對注射部位密切觀察，警惕任何可能出現(xiàn)的血管滲漏現(xiàn)象。按照要求，應將滴注時間控制在30分鐘，以減少與滴注相關的局部反應。（見注意事項） 5、預處理：本藥給藥前不需給予患者抗過敏藥預處理。 6、靜脈滴注前藥物配制：本品在分散溶解前是一種無菌凍干塊狀物或粉末，為避免發(fā)生錯誤，在分散溶解前請仔細閱讀以下藥物配制指導： （1）在無菌操作下，每瓶用0.9%氯化鈉注射液20ml分散溶解。 （2）用無菌注射器將0.9%氯化鈉注射液20ml沿瓶內(nèi)壁緩慢注入，時間不應少于1分鐘。 （3）請勿將0.9%氯化鈉注射液直接注射到凍干塊/粉上，以免形成泡沫。 （4）注入完成后，讓藥瓶靜置至少5分鐘，以保證凍干塊/粉完全浸透。 （5）輕輕地搖動藥瓶或緩慢地將藥瓶上下倒置至少2分鐘，讓瓶內(nèi)所有凍干塊/粉完全分散溶解，避免形成泡沫。 （6）如產(chǎn)生泡沫，靜止放置15分鐘，直到泡沫消退。分散溶解后瓶內(nèi)溶液應呈乳白色、無可見微粒的勻質(zhì)液體。如能觀察到微粒，則應再次輕輕地將藥瓶上下倒置，以確保滴注前完全分散溶解，無可見微粒。如發(fā)現(xiàn)沉淀應將藥液丟棄。分散溶解后每毫升懸浮液含5mg紫杉醇。準確計算每例患者總給藥容積：總給藥容積（ml）＝總劑量（mg）5（mg/ml）按計算的給藥容積準確抽取所需的懸浮液，注入到新的、無菌聚氯乙烯（PVC）或非PVC輸液袋中進行靜脈滴注。丟棄任何未用完的藥液。本品在配制及滴注中不必使用特殊的不含二-（2-乙基已基）鄰苯二甲酸酯（DEHP）的輸液裝置，不建議在輸液管中接裝過濾器。任何經(jīng)血管使用的藥物，在溶液及容器可觀察的條件下，使用前都應以肉眼仔細檢查溶液中有無可見微粒和顏色改變。 7、穩(wěn)定性：本品原包裝未開瓶在20℃-30℃溫度范圍內(nèi)儲存到標簽上所注明的日期是穩(wěn)定的。冰凍或冷藏都不會對產(chǎn)品的穩(wěn)定性造成不良影響。分散溶解后瓶中懸浮液的穩(wěn)定性：本品分散溶解后應立刻使用，但如有需要而未能立即使用時，將含懸浮液的藥瓶放回原包裝中以避免光照并放在2C-8C冰箱內(nèi)，最長可保存8小時。分散溶解后輸液袋中懸浮液的穩(wěn)定性：按要求配制的懸浮液從藥瓶中轉移到輸液袋后應立即使用。在室溫（20C-25C）和室內(nèi)光照條件下輸液袋中懸浮液可保存8小時。丟棄任何未用完的藥液。

開水沖服。一次5-10g(含蔗糖)，一日3-4次。

1、治療前如患者外周血中性粒細胞數(shù)低于1500/mm3，不應給予本藥治療。 2、對紫衫醇或人血白蛋白過敏的患者，禁用本品。

尚不明確。

本品用于治療聯(lián)合化療失敗的轉移性乳腺癌或輔助化療后6個月內(nèi)復發(fā)的乳腺癌。除非有臨床禁忌癥，既往化療中應包括一種蒽環(huán)類抗癌藥。

清熱解毒，涼血利咽。用于肺胃熱盛所致的咽喉腫痛、口咽干燥；急性扁桃體炎見上述證候者。

1、血液學：中性粒細胞減少是最重要的血液學毒性，與給藥劑量相關，一般很快可懨復正常。在轉移性乳腺癌病人的隨機對照臨床試驗中，注射用紫杉醇（白蛋白結合型）組給藥劑量為260mg/m2，每3周給藥一次；紫杉醇注射液組給藥劑量為175mg/m2，每3周給藥一次。歐美病人本藥治療后中性粒細胞計數(shù)低于500/mm3（4度減少）發(fā)生率為9%，紫杉醇注射液組治療后4度中性粒細胞減少發(fā)生率為22%。中國病人本藥治療后及紫杉醇注射液治療后4度中性粒細胞減少發(fā)生率均為7%。 2、在歐美轉移性乳腺癌患者隨機對照臨床試驗中，本藥治療后24%患者發(fā)生感染。口腔念珠菌感染、呼吸道感染和肺炎是最常見的感染并發(fā)癥。歐美病人本藥治療后有2%患者出現(xiàn)中性粒細胞減少伴發(fā)熱：中國患者本藥治療后出現(xiàn)中性粒細胞減少伴發(fā)熱發(fā)生率＜1%。歐美病人接受本藥治療后出現(xiàn)3度血小板減少者＜1%，中國病人出現(xiàn)3度血小板減少者為5%。歐美病人本藥治療期間有33%出現(xiàn)貧血（血紅蛋白＜11g/dL），其中1%為嚴重貧血（血紅蛋白＜8g/dL）。中國病人本藥治療期間有71%出現(xiàn)貧血，其中10%為嚴重貧血。在臨床試驗和本藥上市后安全性監(jiān)測中全血細胞減少罕見。 3、過敏反應：在歐美病人進行的隨機對照臨床試驗中，本藥給藥當天有患者出現(xiàn)1度或2度過敏反應。表現(xiàn)為呼吸困難（發(fā)生率1%），皮膚潮紅、低血壓、胸痛和心律不齊（發(fā)生率均＜1%）。在中國進行的隨機對照臨床試驗中，3%病人在本藥給藥當天出現(xiàn)1度或2度皮膚過敏反應，表現(xiàn)為皮膚瘙癢、皮疹。尚無對紫杉醇或人血白蛋白有過敏史的患者使用本藥的研究資料。在上市后安全性資料中，本藥嚴重過敏反應報告罕見。尚無對紫杉醇或人血白蛋白有過敏史的患者使用本藥的研究資料。發(fā)生嚴重過敏反應的患者，不應再使用本藥。 4、心血管系統(tǒng)：在歐美轉移性乳腺癌病人隨機對照的臨床試驗中，5%患者在30分鐘給藥期間出現(xiàn)血壓下降。＜1%患者出現(xiàn)心動過緩。在中國病人中有7%患者在給藥過程中出現(xiàn)血壓下降，＜1%病人出現(xiàn)心動過緩。這些生命指征的改變通常無癥狀，既不需要特殊處理，也不需要終止治療。在歐美病人中，約3%患者出現(xiàn)和本藥單藥治療可能相關的嚴重心血管不良事件，包括胸痛、心臟驟停、室上性心動過速、水腫、血栓、肺血栓栓塞、肺梗塞和高血壓。腦血管意外（中風）和短暫性腦缺血發(fā)作則罕見。中國患者本藥治療后出現(xiàn)嚴重心血管事件者＜1%。歐美病人治療前心電圖異常者常見。治療期間的心電圖異常通常無癥狀，與給藥劑量無關．對治療無影響。全部患者中觀察到的心電圖異常占60%。治療前心電圖正常的病人中，有35%在治療期間出現(xiàn)心電圖改變。最常報告的心電圖改變?yōu)榉翘禺愋猿龢O化異常、竇性心動過緩和寞性心動過速。在本藥上市后安全性監(jiān)測中，罕見充血性心力衰竭和左心室功能障礙的個例報告，這些病例大部分既往使用過心臟毒性藥物，如蒽環(huán)類藥物，或有基礎心臟病史。 5、呼吸系統(tǒng)：在歐美轉移性乳腺癌病人隨機對照臨床試驗中，報告出現(xiàn)呼吸困難者占12%、咳嗽者占7%、發(fā)生氣胸者罕見（＜1%）。在中國轉移性乳腺癌病人的隨機對照臨床試驗中，本藥治療后有2%病人出現(xiàn)咳嗽或呼吸困難。紫杉醇注射液安全性持續(xù)監(jiān)測中罕見報告的間質(zhì)性肺炎、肺纖維化、肺栓塞，也有可能在使用本藥的患者中出現(xiàn)。接受紫杉醇注射液同時進行放射治療時，曾有罕見病例出現(xiàn)放射性肺炎。本藥聯(lián)合放射治療的研究尚未進行。 6、神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)的頻率和嚴重程度受既往是否使用過神經(jīng)毒性藥物或是否與神經(jīng)毒性藥物伴隨使用影響。通常情況下，單用本藥治療的患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的頻率和嚴重性有劑量依賴性。在歐美轉移性乳腺癌病人的隨機對照臨床試驗中，注射用紫杉醇（白蛋白結合型）組71%患者出現(xiàn)感覺神經(jīng)毒性，嚴重者10%：感覺神經(jīng)毒性發(fā)生率在紫杉醇注射液組為56%，嚴重者2%。感覺神經(jīng)病變的發(fā)生頻率與累積給藥劑量呈正相關。由于感覺神經(jīng)毒性而中止治療的病例占全部患者的3%(7/229)。在24例(10%)出現(xiàn)3度外周感覺神經(jīng)毒性患者中，14例在22天（中位數(shù)）后癥狀改善，其中10例患者降低劑量后繼續(xù)治療，2例退出治療。在10例未有記錄癥狀改善的患者中，4例因感覺神經(jīng)病變而終止治療。在中國進行的轉移性乳腺癌隨機對照臨床試驗中，注射用紫杉醇（白蛋白結合型）組有76%患者出現(xiàn)感覺神經(jīng)毒性，其中3度7%（7/104）。接受紫杉醇注射液的對照組病人，有74%患者出現(xiàn)感覺神經(jīng)毒性，3度6%。注射用紫杉醇（白蛋白結合型）組7例出現(xiàn)3度感覺神經(jīng)毒性的患者癥狀緩解時間為8-33天，其中1例病人由于感覺神經(jīng)毒性退出治療，4例患者需要降低劑量。在歐美病人及中國病人中均未發(fā)現(xiàn)4度感覺神經(jīng)毒性。歐美兩治療組患者中各有1例2度運動神經(jīng)毒性報告。本藥美國上市后的安全性持續(xù)監(jiān)測中，曾有患者報告出現(xiàn)顱神經(jīng)麻痹和聲帶麻痹。但由于這些個案報告發(fā)生于非臨床研究的臨床治療中，未能對其確切的發(fā)生率作出分析，也未能對該副作用與本藥的因果關系作出分析。紫杉醇注射液的安全性持續(xù)監(jiān)測中曾發(fā)現(xiàn)有患者因自主神經(jīng)病變而導致麻痹性腸梗阻。 7、在歐美患者進行的臨床研究中．眼/視覺不良反應占全部患者(N=366)的13%，嚴重者占1%，癥狀包括角膜炎和視力模糊，見于接受超出臨床推薦劑量的患者（300mg/m2或375mg/m2的患者），通常是可逆的。然而，文獻曾報告使用紫杉醇注射液有造成視神經(jīng)永久性損傷可能的罕見病例。在中國患者進行的本藥I期臨床研究中，1例接受350mg/m2劑量的患者治療后出現(xiàn)一過性3度視力模糊/復視，在中國轉移性乳腺癌患者隨機對照臨床試驗中，4例(4%)患者報告出現(xiàn)輕度視力模糊，癥狀表現(xiàn)均為一過性，可自愈。 8、肌肉痛/關節(jié)囊：在歐美患者進行的臨床研究中，44%患者出現(xiàn)肌肉痛/關節(jié)痛，嚴重者占8%．通常為一過性，在給藥后2—3天出現(xiàn)，幾天后可恢復。肌肉痛、關節(jié)痛癥狀在中國患者的發(fā)生率是49%，嚴重者為2%。 9、皮膚反應：在歐美及中國的隨機對照臨床試驗中，本藥治療后有8%歐美病人及26%中國病人報告出現(xiàn)皮疹：6%歐美病人及21%中國病人報告出現(xiàn)皮膚瘙癢。皮膚癥狀多在開始的幾個療程用藥后2-3天出現(xiàn)，通常在數(shù)天后能自行緩解或僅需對癥處理。 10、肝功能：治療前肝功能正常的患者接受本藥治療后，7%歐美患者及3%中國患者出現(xiàn)膽紅素增高，36%歐美患者及12%中國患者出現(xiàn)堿性磷酸酶增高，39%歐美患者及24%中國患者出現(xiàn)AST(SGOT)增高。在紫杉醇注射液安全性持續(xù)監(jiān)測中所報告的某些罕見的嚴重不良事件，如肝壞死、肝性腦病并導致死亡，亦有可能在使用本品時出現(xiàn)。 11、腎功能：11%的歐美患者本藥治療后出現(xiàn)肌酐增高，嚴重者占1%。＜1%中國患者給藥后出現(xiàn)輕度肌酐增高。未出現(xiàn)由于腎毒性而導致終止治療、減低劑量或推遲給藥。 12、胃腸道：歐美患者接受本藥治療后出現(xiàn)惡心/嘔吐、腹瀉和口腔粘膜炎的發(fā)生率分別為30%/18%、27%和7%。中國患者上述反應的發(fā)生率分別為23%/14%、15%和8%。在紫杉醇注射液安全性持續(xù)監(jiān)測中所觀察到的某些罕見不良事件，如腸梗阻、腸穿孔、胰腺炎和缺血性結腸炎，亦有可能在使用本品時出現(xiàn)。有報道表明，少數(shù)病人使用紫杉醇注射液單藥治療、聯(lián)合化療，即使同時輔用G-CSF，也可出現(xiàn)因中性粒細胞減少引起的小腸結腸炎。 13、注射部位反應：使用本藥時注射部位反應較輕微，且不常見。當某部位滴注紫杉醇注射液出現(xiàn)血管滲漏皮膚反應，更換部位后重復出現(xiàn)這種皮膚反應者罕見。紫杉醇注射液安全性持續(xù)監(jiān)測報告有罕見病例出現(xiàn)靜脈炎、蜂窩織炎、皮膚硬結、表皮脫落、壞死和纖維化。注射部位反應可以在長時間的滴注過程中出現(xiàn)，或在給藥1周至10天后出現(xiàn)。考慮到可能出現(xiàn)的藥液外滲，建議在給藥過程中密切觀察注射部位的反應。乏力：歐美患者本藥治療后報告出現(xiàn)全身乏力者占全部患者的47%，嚴重者為80%：中國患者治療后17%出現(xiàn)乏力，嚴重者＜1%。 14、其他臨床事件：與使用本藥可能相關的心肌缺血/梗塞和血栓/栓塞的病例罕見。幾乎所有的患者都有脫發(fā)。指甲改變（色澤改變或甲床顏色變淺）不常見。約10%歐美患者治療后出現(xiàn)水腫（體液潴留），無嚴重水腫病例報告。中國患者中則未見水腫（體液潴留）病例報告。在臨床試驗和上市后安全性監(jiān)測中，脫水常見，發(fā)熱非常常見。 15、以下在紫杉醇注射液安全性持續(xù)監(jiān)測中曾報告的罕見不良事件也有可能在使用本品時出現(xiàn)：與放療相關的皮膚異常、斑丘疹、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、結膜炎和流淚。本藥美國上市后的安全性持續(xù)監(jiān)測中，有患者報告用藥后出現(xiàn)皮膚反應，其中包括泛發(fā)性皮疹、斑丘疹、紅斑及瘙癢。另外，有患者報告出現(xiàn)光敏反應、放射回憶現(xiàn)象，以及在某些曾使用過卡培他濱的患者中報告出現(xiàn)掌跖痛性紅斑（PPE）。由于這些事件都是在非臨床試驗的臨床治療中出現(xiàn)的個案報告，未能對其發(fā)生率及與本藥的因果關系作出評估。 16、意外接觸：尚未收到意外接觸本藥的報告。但富有文獻報道吸入紫杉醇后出現(xiàn)呼吸困難、胸痛、眼灼痛、咽痛和惡心。局部接觸可能會出現(xiàn)刺痛、燒灼感和局部紅腫。

1、血液學：治療前如患者的外周血中性粒細胞數(shù)低于1500/mm3，不應給藥。為監(jiān)測患者在給藥期間可能出現(xiàn)的骨髓毒性，建議對使用本藥的所有患者定期進行外周血細胞計數(shù)檢查。如在給藥前中性粒細胞數(shù)低于1500/mm3或血小板數(shù)低于100，000/mm3，不應繼續(xù)給藥。治療期間如出現(xiàn)嚴重的中性粒細胞減少（低于500/mm3達7日或更長時間），建議在后續(xù)治療時降低給藥劑量（見【用法用量】）。 2、神經(jīng)系統(tǒng)：用藥后有可能出現(xiàn)感覺神經(jīng)毒性。一般1度或2度感覺神經(jīng)毒性不需調(diào)整用藥劑量，出現(xiàn)3度感覺神經(jīng)毒性需要停止治療，直到恢復至2度或小于2度，并在后續(xù)治療中需降低用藥劑量（見【用法用量】）。 3、肝功能異常：由于紫杉醇的暴露量和毒性因肝功能異常而藏家，對肝功能異常的患者進行本品治療時應謹慎。（見【用法用量】【注意事項】和【藥代動力學】）。 4、重度超敏反應：發(fā)生重度的超敏反應罕見。包括非常罕見的致死性過敏反應事件，如果患者接受本品治療會發(fā)生重度超敏反應，則不應再次使用本品。 4、男性患者用藥：男性病人如接受本藥治療，建議在治療期間采取避孕措施。 5、對駕駛和機器操作能力的影響：疲勞.嗜睡和不適等不良事件可能會對駕駛和機器操作造成影響。 6、人血白蛋白：本品含有源自人血的血清白蛋白，但由于對獻血者的嚴格篩選和生產(chǎn)過程中的嚴格質(zhì)量控制，通過本品治療而感染病毒性疾病的風險極低，感染克-雅綜合征（CJD）的理論風險也極低。至今為止未見有感染病毒或克雅病的病例報告。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦用藥：妊娠期用藥對胎兒危險屬D類。未在孕婦中進行足夠和充分的臨床研究。如孕婦使用本藥或患者在用藥期間懷孕，應權衡對胎兒造成的潛在危險。育齡婦女如接受本藥治療，應建議患者避免懷孕。在一組對大鼠生殖發(fā)育毒性研究中顯示，母鼠在受孕第7-17日接受本藥6mg/m2（相當于人用最大推薦劑量的2%），出現(xiàn)胎鼠發(fā)育不良或重吸收（50%），母鼠的產(chǎn)鼠數(shù)量/存活胎鼠減少，胎鼠體重減輕.畸形或變異。胎鼠畸形包括軟組織和骨骼異常，如眼球突出.視網(wǎng)膜褶皺.眼裂小和腦室擴張。在接受本藥3mg/m2（相當于人用最大推薦劑量的1%）的孕鼠中，也觀察到胎鼠軟組織和骨骼異常。 （2）哺乳期婦女：尚不清楚紫杉醇是否分泌到人乳。紫杉醇和/或其代謝產(chǎn)物可分泌到人乳，有導致嬰兒發(fā)生嚴重不良反應的潛在危險，建議接受本藥治療的婦女停止哺乳。 8、兒童用藥：尚無兒童患者使用本藥的安全性和療效資料。 9、老年用藥：在歐美的多中心隨機對照臨床研究，注射用紫杉醇（白蛋白結合型）組229例患者中大于65歲的患者占13%，大于75歲的患者<2%；在中國進行的多中心隨機對照臨床研究，注射用紫杉醇（白蛋白結合型）組104例患者中大于65歲的患者占7%。接受本藥治療的老年患者，發(fā)生毒性反應的頻率并無增加。 10、藥物過量：本藥過量時，尚無解毒藥物可用，其主要可預料的并發(fā)癥包括骨髓抑制.感覺神經(jīng)病變和粘膜炎。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 風寒感冒者不宜使用；3. 服藥期間忌食辛辣、生冷食物；4. 過敏體質(zhì)者慎用；5. 兒童應在成人監(jiān)護下使用。