注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(4:1)

阿德福韋酯分散片

本品為復方制劑，其組分為他唑巴坦鈉、哌拉西林鈉。

阿德福韋酯

海南通用三洋藥業有限公司

湖南方盛制藥股份有限公司

國藥準字H20110065

國藥準字H20150051

本品適用于對哌拉西林鈉、他唑巴坦鈉敏感的葡萄球菌屬、大腸菌屬、枸櫞酸菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、普羅威登斯菌屬、綠膿菌屬引起的敗血癥、復雜性膀胱炎、腎盂腎炎。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據，并伴有血清氨基轉移酶（ALT或AST）持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

1、本品可靜脈推注或靜脈滴注。 2、靜脈推注時，溶于滅菌注射用水、氯化鈉注射液或葡萄糖注射液中，緩慢注射。靜脈滴注時不使用滅菌注射用水，可使用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液。 3、成人每天用量為2.5-5.0ｇ，分2次靜脈推注或靜脈滴注。兒童每天60-150mg/kg，分3-4次靜脈推注或靜脈滴注。成人每天用藥量不超過5.0g。 4、腎功能不全患者，需要在用藥量、用藥間隔等方面適當調節，謹慎用藥，例如成人從1.25g開始用藥。

患者必須在有慢性乙型肝炎治療經驗的醫生指導下用本品治療。成人(18-65歲) 對...

1、對青霉素類、頭孢菌素類抗生素或β-內酰胺酶抑制劑過敏者禁用。 2、孕婦、哺乳期婦女慎用。

一項480例中國HBeAg陽性的代償性慢性乙型肝炎患者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照、為期52周的研究，經研究者評估認為與藥物有關的不良事件 ：疲乏、胃腸道反應（腹部不適、上腹痛、腹瀉、惡心、胃部不適）、鼻咽炎、頭暈、皮疹、脫發、肝區痛、自發流產、失眠、實驗室檢查異常（ALT、CPK和ALP升高、中性粒細胞和白細胞減少），任何單個不良事件的總體發生率均≤ (smaller than or equal to) 2%。最常見的為疲乏。唯一的嚴重不良反應為1例自發流產。 在兩項針對HBeAg陽性和陰性的慢性乙型肝炎患者的國際研究中，阿德福韋酯10mg和安慰劑組48周的療程中，不良反應的發生率相似。本品治療組的患者中發生率≥ (greater than or equal to) 3%的所有與治療相關的臨床不良事件包括 ：乏力、頭痛、腹痛、惡心、胃腸脹氣、腹瀉和消化不良。阿德福韋酯10 mg組觀察到的實驗室結果異常的發生率與安慰劑組相似。但安慰劑組發生肝臟轉氨酶升高的比率較高。 在研究437和438研究中，患者分別接受阿德福韋酯10 mg和安慰劑，療程48周。在延長期的治療中，492例患者接受了

本品適用于對哌拉西林鈉、他唑巴坦鈉敏感的葡萄球菌屬、大腸菌屬、枸櫞酸菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、普羅威登斯菌屬、綠膿菌屬引起的敗血癥、復雜性膀胱炎、腎盂腎炎。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據，并伴有血清氨基轉移酶（ALT或AST）持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。

1、本品常見不良反應有： （1）皮膚反應：皮疹、瘙癢等。 （2）消化道反應：如腹瀉、惡心、嘔吐等。 （3）過敏反應。 （4）局部反應：如注射局部刺激反應、疼痛、靜脈炎、血栓性靜脈炎和水腫等。 （5）其他反應：如血小板減少、胰腺炎、發熱、發熱伴嗜酸粒細胞增多、血清氨基轉移酶升高等；這些反應發生在本品與氨基糖苷類藥物聯合治療時。 2、此外，本品尚可見下列不良反應： （1）腹瀉、便秘、惡心、嘔吐、腹痛、消化不良等。 （2）斑丘疹、皰疹、蕁麻疹、濕疹等。 （3）煩躁、頭暈、焦慮等。 （4）其他反應：如鼻炎、呼吸困難等。

藥效學特征作用機制： nbsp; 阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。抗病毒活性： 通過轉染HBV的人類干細胞瘤細胞系確定阿德福韋體外抑制50%病毒DNA復制的濃度（IC50）為0.2～2.5uM。阿德福韋與拉米夫定合用在體外表現出附加的抗-HBV活性。耐藥性： 對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進行了長期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關。體外研究發現rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發生反跳。rtA181V變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產生這種變異的

1、用藥前須做青霉素皮膚試驗，陽性者禁用。 2、交叉過敏反應：對頭孢菌素類、頭霉素類、灰黃霉素或青霉胺過敏者，對本品也可過敏，對一種青霉素過敏者也可能對其他青霉素過敏，故有青霉素過敏史者應避免使用本品。 3、有過敏史、出血史、潰瘍性結腸炎、局限性腸炎者或抗生素相關腸炎者皆應慎用；腎功能減退者應適當減量。 4、本品含鈉，需要控制鹽攝入量的患者使用本品時，應定期檢查血清電解質水平。對于同時接受細胞毒藥物或利尿藥治療的患者，要警惕發生低血鉀癥的可能。 5、在腎功能減退病人應用本品前或應用期中要測定凝血時間。一旦發生出血，應即停用。 6、發生假膜性腸炎者應進行糞便檢查、艱難梭菌培養以及此菌的細胞毒素分析。 7、肝、腎功能不全者，應監測哌拉西林的濃度以調整劑量。 8、應定期檢查造血功能，特別是對療程≥21日的患者。 9、現有的臨床研究資料表明本品對于醫院內下呼吸道感染及復雜性尿路感染的療效不佳。 10、對診斷的干擾：應用本品期間直接抗球蛋白（Coombs）試驗可呈陽性，也可出現血尿素氮和血清肌酐升高、高鈉血癥、低鉀血癥、血清氨基轉移酶和血清乳酸脫氫酶升高、血清膽紅素增多。

使用的劑量不允許超過推薦的劑量。最佳療程尚未確定。肝功能 ： 停止治療后的肝炎惡化。在停止乙型肝炎治療（包括用阿德福韋酯治療）的患者中，已有報告發生肝炎的急性加重。所以停止阿德福韋酯治療的患者，必須嚴密監測肝功能數月，包括臨床表現和實驗室指標。需要時應恢復乙型肝炎的治療。國外臨床試驗中，約25％的患者在停止阿德福韋酯治療后發生肝炎加重(ALT≥ (greater than or equal to) 10倍的正常值上限)。這些事件大多發生于停止治療后的12周內。這些出現肝炎加重的患者，其HBeAg通常未發生血清轉換，表現為ALT升高并重新出現病毒復制。在對肝功能代償的HBeAg陽性和HBeAg陰性患者進行的研究中，肝炎加重通常不伴有肝功能失代償的發生。但是，肝病晚期或肝硬化的患者可能發生肝功能失代償的危險增加。盡管大多數事件看來是自限性的，或在重新開始治療后緩解，但已有肝炎惡化嚴重病例的報告，包括個別死亡病例。因此，患者在停止治療后必須接受密切監測。