米力農

甲氨蝶呤片

本品主要成分為米力農。

甲氨蝶呤。

北大醫藥股份有限公司

湖南正清制藥集團股份有限公司

國藥準字H20143020

國藥準字H19983205

本品用于對洋地黃、利尿劑、血管擴張劑治療無效或效果欠佳的各種原因引起的急、慢性頑固性充血性心力衰竭。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 1、靜脈注射：負荷量25-75ug/㎏，5-10分鐘緩慢靜注，以后每分鐘0.25-1.0ug/㎏維持。每日最大劑量不超過1.13mg/㎏。 2、口服：一次2.5-7.5mg,每日4次。

口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一療程安全量5...

1、低血壓、心動過速、心肌梗死慎用。 2、腎功能不全者宜減量。 3、對本品過敏者禁用。

1、胃腸道反應，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶，γ－谷氨酰轉肽酶等增高，長期口服可導致肝細胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應用時，由于本品和其代謝產物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時可出現血尿、蛋白尿、尿少、氮質血癥甚或尿毒癥；4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細胞和血小板減少，長期口服小劑量可導致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降

本品用于對洋地黃、利尿劑、血管擴張劑治療無效或效果欠佳的各種原因引起的急、慢性頑固性充血性心力衰竭。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

1、心血管系統：接受米力農II期和III期臨床試驗的病人，室性心律失常的發生率為12．1％；室性異位搏動8.5％；非持續性室性心動過速2.8％；持續性室性心動過速1％；心室顫動0.2%（2例病人有1種以上的心律失常）。Holter記錄證實注射米力農可增加室性異位心律。包括非持續性室性心動過速。致命的心律失常并不常發生，并常與一些原有的因素有關，如原有的心律失常、代謝異常（低鉀血癥）、地高辛濃度異常和插管。電生理學研究未發現米力農有致心律失常作用。應用米力農的病人中，有3.8％發生室上性心律失常。室性心律失常和室上性心律失常的發生率與血漿米力農濃度無關。其它心血管系統不良反應包括低血壓（2.9％）和心絞痛／胸痛（1.2％）。 2、中樞神經系統：2.9％應用米力農的病人發生頭痛，通常為輕度至中度。 3、其它作用：已報道的其它不良反應包括：低鉀血癥，0.6％；震顫，0.4％；血小板減少，0.4％。曾有支氣管痙攣的個案報道。

四氫葉酸是在體內合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉移作用受阻，導致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質合成的作用則較弱，本品主要作用于細胞周期的S期，屬細胞周期特異性藥物，對G1S期的細胞也有延緩作用，對G1期細胞的作用較弱。

1、一般情況： （1）米力農不能用于嚴重梗阻性主動脈瓣或肺動脈瓣性疾病，應代之以外科手術解除梗阻。與其他正性肌力藥物一樣，米力農可能會加重主動脈下肥厚狹窄引起的流出道梗阻。 （2）在接受治療的高危人群中，可觀察到室性和室上性心律失常。有些病人注射或口服米力農，可增加室性異位搏動，包括非持續性室上性心動過速。多種藥物的應用和合用，可增加充血性心力衰竭本身引起心律失常的潛在危險。應用米力農的病人在輸液過程中應嚴密監測。 （3）米力農可輕度縮短房室的傳導時間，表明其可能提高那些沒有使用洋地黃治療的心房撲動或心房顫動病人的心室率。 （4）米力農治療過程中，應監測血壓和心率，如發現血壓過度降低，應減慢輸液速度或停止輸液。 （5）如果懷疑因使用強利尿劑而導致心臟充盈壓顯著降低，此時應在監測血壓、心率和臨床癥狀的條件下謹慎應用米力農。 2、在急性心肌梗死中的應用：目前尚無在急性心肌梗死患者中應用米力農的臨床研究。在獲得急性心肌梗死患者應用該類藥物的臨床經驗之前，不推薦應用。 3、實驗室檢查：體液和電解質：在應用米力農期間應注意監測體液和電解質變化及腎功能。心輸出量增高導致多尿，需減少利尿劑的用量。過度利尿引起鉀丟失過多，會增加洋地黃化病人發生心律失常的危險性。因此，在用米力農前或用藥過程中需補鉀以糾正低鉀血癥。

1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長期服用后，有潛在的導致繼發性腫瘤的危險；2、對生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導致閉經和精子減少或缺乏，尤其是在長期應用較大劑量后，但一般多不嚴重，有時呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質或并發感染及心、肺、肝、腎功能不全時，禁用本品。周圍血象如白細胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時不宜用；