奧氮平

枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒

本品主要成分為奧氮平。

本品為復(fù)方制劑，每袋（1克）含活菌凍干粉：37.5毫克、維生素C：10毫克、維生素B1:0.5毫克、維生素B2:0.5毫克、維生素B6:0.5毫克、維生素B12:1.0微克、煙酰胺：2.0毫克、乳酸鈣：20毫克（相當(dāng)于鈣2.6毫克）、氧化鋅

北大醫(yī)藥股份有限公司

北京韓美藥品有限公司

國藥準(zhǔn)字H20163434

國藥準(zhǔn)字S20020037

1、奧氮平適用于治療精神分裂癥。

本品適用于消化不良、食欲不振、營養(yǎng)不良，腸道菌群紊亂引起的腹瀉、便秘、腹脹、腸道內(nèi)異常發(fā)酵、腸炎，使用抗生素引起的腸粘膜損傷等癥。

1、成人： （1）精神分裂癥：奧氮平的建議起始劑量為10mg/天。每日一次。 （2）躁狂發(fā)作：單獨(dú)用藥時(shí)起始劑量為每日15mg，合并治療時(shí)每日10mg。 （3）預(yù)防雙相情感障礙復(fù)發(fā)：推薦起始劑量為10mg/日。對(duì)于使用奧氮平治療躁狂發(fā)作的患者，預(yù)防復(fù)發(fā)的持續(xù)治療劑量同前。對(duì)于新發(fā)躁狂、混合發(fā)作或抑郁發(fā)作，應(yīng)繼續(xù)奧氮平治療（需要時(shí)劑量適當(dāng)調(diào)整），同時(shí)根據(jù)臨床情況合并輔助藥物治療情感癥狀。在精神分裂癥、躁狂發(fā)作和雙相情感障礙的預(yù)防治療過程中，可根據(jù)個(gè)體臨床狀況不同，在5-20mg/日的范圍內(nèi)相應(yīng)調(diào)整每日劑量。建議僅在適當(dāng)?shù)呐R床再評(píng)估后方可使用超過推薦起始劑量的藥物，且加藥間隔不少于24小時(shí)。奧氮平給藥不用考慮進(jìn)食因素，食物不影響吸收。停用奧氮平時(shí)應(yīng)逐漸減少劑量。 2、特殊人群： （1）腎臟和/或肝臟功能損害的患者：對(duì)這類患者應(yīng)考慮使用較低的起始劑量（5mg/日）。中度肝功能不全（肝硬變、Child−Pugh分級(jí)為A或B級(jí)）的患者初始劑量應(yīng)為5mg，并應(yīng)慎重加量。 （2）吸煙者：相對(duì)于吸煙者，非吸煙患者的初始劑量和劑量范圍一般無須調(diào)整。吸煙會(huì)加快奧氮平的代謝，推薦進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，需要時(shí)考慮增加奧氮平的劑量。當(dāng)有不止一個(gè)減緩代謝的因素（女性、年老、非吸煙）出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)考慮降低起始劑量。需要增加劑量時(shí)也應(yīng)該保守。

本品為兒童專用藥品，2歲以下兒童，一次1袋，一日1~2次；2歲以上兒童，一次1~...

1、禁用于已知對(duì)該藥中任意一種成份過敏的患者。 2、禁用于已知有窄角青光眼危險(xiǎn)的患者。

極罕見有服用本品腹瀉次數(shù)增加的現(xiàn)象，停藥后可恢復(fù)。

1、奧氮平適用于治療精神分裂癥。

本品適用于消化不良、食欲不振、營養(yǎng)不良，腸道菌群紊亂引起的腹瀉、便秘、腹脹、腸道內(nèi)異常發(fā)酵、腸炎，使用抗生素引起的腸粘膜損傷等癥。

1、成人：臨床試驗(yàn)中報(bào)道的與使用奧氮平相關(guān)的最常見（發(fā)生于≥1%的患者）的不良反應(yīng)有嗜睡，體重增加，嗜酸粒細(xì)胞增多，催乳素、膽固醇、血糖和甘油三酯水平升高，糖尿，食欲增加，頭暈，靜坐不能，帕金森癥，白細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少，運(yùn)動(dòng)障礙，體位性低血壓，抗膽堿能作用，肝轉(zhuǎn)氨酶短暫無癥狀性升高，皮疹，乏力，疲勞，發(fā)熱，關(guān)節(jié)痛，堿性磷酸酶增高，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶增高，高尿酸，高肌酸磷酸激酶和水腫。 2、不良反應(yīng)列表詳見說明書。 3、長期暴露（至少48周）：出現(xiàn)體重增加，血糖，總/低密度/高密度脂蛋白膽固醇或甘油三酯不良反應(yīng)和臨床顯著性改變的患者比例隨時(shí)間增加。在完成9-12個(gè)月治療的成人患者中，平均血糖增加速率在大約6個(gè)月后減緩。 4、特殊人群的附加信息： （1）在癡呆老年患者的臨床試驗(yàn)中，與安慰劑組相比，奧氮平治療組死亡和腦血管病不良反應(yīng)的發(fā)生率較高。在這組患者中，與使用奧氮平相關(guān)的不良反應(yīng)中，步態(tài)異常和跌倒十分常見。常見肺炎，體溫升高，嗜睡，紅斑，視幻覺和尿失禁。 （2）在患有藥物（多巴胺激動(dòng)劑）引起的與帕金森病相關(guān)的精神病患者的臨床試驗(yàn)中，帕金森病癥狀惡化和幻覺的報(bào)告十分常見，比安慰劑組的更頻繁。 （3）一項(xiàng)在雙相躁狂患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，丙戊酸鈉與奧氮平聯(lián)合治療出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率為4.1%；一個(gè)潛在促進(jìn)因素可能是高水平的血漿丙戊酸。奧氮平與鋰或丙戊酸鹽共同服用導(dǎo)致震顫，口干，食欲增加和體重增加的發(fā)生率增加（≥10%）。言語障礙的報(bào)告也常見。在奧氮平與鋰或雙丙戊酸鈉聯(lián)合治療期間，急性治療期（長達(dá)6周）17.4%的患者的體重比基線體重增加³7%。雙相情感障礙患者中預(yù)防復(fù)發(fā)的長期奧氮平治療（長達(dá)12月）與39.9%的患者比基線體重增加了≥7%有關(guān)。 7、兒科患者：奧氮平不適用于兒童和18歲以下青少年患者的治療。雖然沒有設(shè)計(jì)臨床研究以對(duì)青少年和成年人進(jìn)行比較，但青少年試驗(yàn)的數(shù)據(jù)與成年人試驗(yàn)的數(shù)據(jù)相當(dāng)。

本品含有枯草芽孢桿菌和屎腸球菌，可調(diào)節(jié)人體腸道環(huán)境，促進(jìn)腸道正常菌群的生長繁殖，抑制腸道致病菌的生長，從而有效地保護(hù)腸道。本品含有嬰幼兒生長發(fā)育所必需的維生素B1，B2，B6，B12，維生素C及煙酰胺等維生素，以及微量元素鋅和礦物質(zhì)鈣，其加入量是根據(jù)美國FDA（食品和藥品管理局）人體每日攝取推薦量（Recommended Daily Allowances)確定的。

1、使用抗精神病藥物治療過程中，患者臨床癥狀的改善可能需要幾天甚至幾個(gè)星期，在此期間應(yīng)密切監(jiān)護(hù)患者。 2、癡呆相關(guān)精神病性和/或行為障礙：癡呆相關(guān)精神病性和/或行為紊亂的患者，不推薦使用奧氮平治療，因?yàn)橛性黾铀劳龊湍X血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中（6-12周），受試者為患有癡呆相關(guān)精神病性和/或行為紊亂的老年人（平均年齡78歲）。和安慰劑比較，用奧氮平治療的患者死亡率增加了2倍（分別為3.5％，1.5％）。但升高的死亡發(fā)生率與奧氮平的劑量（平均日劑量為4.4mg）或治療的持續(xù)時(shí)間無相關(guān)性。導(dǎo)致死亡率升高的風(fēng)險(xiǎn)因素包括：年齡大于65歲，吞咽困難，鎮(zhèn)靜狀態(tài)，營養(yǎng)不良和脫水，肺部疾病（如吸入或非吸入性肺炎），或同時(shí)服用苯二氮?類藥物。然而，排除這些風(fēng)險(xiǎn)因素，使用奧氮平治療的患者的死亡率依然高于使用安慰劑的患者。 3、在同一臨床試驗(yàn)中，有報(bào)道腦血管不良事件（CVAE，即中風(fēng)，短暫性腦缺血發(fā)作），其中包括死亡病例。用奧氮平治療的患者出現(xiàn)腦血管不良事件的發(fā)生率為安慰劑的3倍（分別是1.3％，0.4％）。所有出現(xiàn)腦血管不良事件的用奧氮平和安慰劑治療的患者均有已經(jīng)存在的風(fēng)險(xiǎn)因素。與奧氮平治療有關(guān)的CVAE的風(fēng)險(xiǎn)因素包括年齡大于75歲和血管/混合型癡呆。奧氮平的有效性在這些試驗(yàn)中沒有得到證實(shí)。 4、帕金森癥：不推薦使用奧氮平治療帕金森癥及與多巴胺激動(dòng)劑相關(guān)的精神病。在臨床試驗(yàn)中，有報(bào)道這類患者服用奧氮平后帕金森癥狀惡化，或幻覺比安慰劑更為常見和頻繁，而奧氮平對(duì)于這些患者的精神病性癥狀的療效與安慰劑相當(dāng)。在這些試驗(yàn)中，要求患者在開始時(shí)使用最低有效劑量的抗帕金森藥物（多巴胺激動(dòng)劑）保持穩(wěn)定狀態(tài)，并且在整個(gè)試驗(yàn)過程中保持使用的抗帕金森藥物種類和劑量的一致。奧氮平起始劑量為2.5mg/日，并根據(jù)研究者的判斷最高調(diào)整到15mg/日。 5、惡性綜合征（NMS）：NMS是一種與抗精神病藥物有關(guān)的潛在致死性疾病。用奧氮平治療的患者罕有NMS的報(bào)道。NMS的臨床表現(xiàn)包括高熱、肌肉強(qiáng)直、精神狀態(tài)改變和植物神經(jīng)系統(tǒng)功能不穩(wěn)定現(xiàn)象（不規(guī)則脈搏或血壓、心動(dòng)過速、發(fā)汗和心律失常）。其它體征可能包括肌酐磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿（橫紋肌溶解癥）和急性腎衰竭。若患者出現(xiàn)NMS的臨床表現(xiàn)，或者存在沒有其他的NMS臨床表現(xiàn)但無法解釋的高熱時(shí)，需要終止所有抗精神病藥物，包括奧氮平。 6、高血糖和糖尿病：高血糖和/或糖尿病發(fā)展或惡化偶伴隨酮癥酸中毒或昏迷，包括有些死亡的病例，偶見這方面的報(bào)告。某些病例報(bào)道有既往的體重增加，這可能是一種促發(fā)因素，建議根據(jù)抗精神藥物使用指南進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)測，如測量患者在基線、接受奧氮平治療12周和之后每年的血糖值。對(duì)使用任何抗精神病藥物（包括奧氮平口崩片）的患者，應(yīng)觀察其高血糖的體征和癥狀（如口渴、多尿、貪食和乏力），對(duì)糖尿病和存在糖尿病危險(xiǎn)因素的患者應(yīng)定期監(jiān)測血糖以免惡化，應(yīng)對(duì)體重進(jìn)行定期監(jiān)測（如基線、接受奧氮平治療4周、8周、12周和之后的每個(gè)季度）。 7、脂質(zhì)改變：在安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中觀察到接受奧氮平治療的患者出現(xiàn)脂質(zhì)的異常改變。對(duì)脂質(zhì)的改變，尤其是血脂異常和存在血脂紊亂危險(xiǎn)因素的患者，應(yīng)在臨床上進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測，對(duì)使用任何抗精神藥物（包括奧氮平口崩片）的患者，應(yīng)根據(jù)抗精神病藥物使用指南進(jìn)行脂質(zhì)的定期監(jiān)測（如基線、接受奧氮平治療12周和之后每五年）。 8、抗膽堿能活性：離體實(shí)驗(yàn)證明奧氮平具有抗膽堿能活性，但臨床試驗(yàn)中發(fā)生的與抗膽堿作用相關(guān)的事件很低。然而，奧氮平治療有合并疾病的患者的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，建議奧氮平慎用于前列腺肥大或麻痹性腸梗阻以及相關(guān)病癥的患者。 9、肝功能：患者服藥期間常會(huì)出現(xiàn)短暫的無癥狀性的肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT/AST）升高，尤其是治療早期。因此ALT和/或AST升高的患者、有肝功能損害癥狀或體征的患者、已表現(xiàn)出局限性肝臟功能減退的患者以及已使用潛在肝毒性藥物治療的患者應(yīng)慎用奧氮平。已診斷有肝炎（包括肝細(xì)胞型、膽汁郁積型或混合性肝損傷）的情況下，應(yīng)該停止奧氮平治療。 10、中性粒細(xì)胞減少癥：奧氮平慎用于由任何原因引起的白細(xì)胞和/或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減低的患者、正在服用能引起中性粒細(xì)胞減少癥藥物的患者、有藥物所致的骨髓抑制/毒性作用病史的患者、由合并疾病、放療或化療導(dǎo)致骨髓抑制的患者以及嗜酸細(xì)胞增多癥或骨髓增生癥的患者。奧氮平與丙戊酸鈉合用時(shí)常見中性粒細(xì)胞減少癥。 11、停藥反應(yīng)：突然停用奧氮平時(shí)，罕見下列急性癥狀，如出汗、失眠、震顫、焦慮、惡心或嘔吐等（≥0.01%且<0.1%）。 12、QT間期：臨床試驗(yàn)中，偶見（0.1%-1%）接受奧氮平治療的患者出現(xiàn)有臨床意義的QTc間期延長（基線QTcF<500毫秒的患者，基線后任一點(diǎn)的[QTcF]≥500毫秒），和安慰劑相比，出現(xiàn)的心臟相關(guān)事件沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但奧氮平與其他已知可以延長QTc間期的藥物合用時(shí)要謹(jǐn)慎，尤其是在老年、先天性長QT綜合癥、充血性心臟衰竭、心肌肥厚、低鉀血癥或低鎂血癥的患者。 靜脈栓塞：偶見（≥0.1%且<1%）對(duì)使用奧氮平治療與出現(xiàn)靜脈栓塞之間時(shí)序聯(lián)系的報(bào)道，兩者之間的聯(lián)系尚未確認(rèn)。然而，由于精神分裂癥患者往往伴有后天靜脈栓塞的風(fēng)險(xiǎn)，因此所有可能與靜脈栓塞相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素（如對(duì)患者實(shí)施固定術(shù)）均應(yīng)予以考慮，并采取預(yù)防措施。 13、一般中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用：考慮到奧氮平對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的基本作用，與其他中樞活性藥物合用時(shí)或用于飲酒患者時(shí)應(yīng)慎重。由于離體奧氮平表現(xiàn)出多巴胺拮抗作用，故可能拮抗直接或間接的多巴胺激動(dòng)劑的作用。 14、驚厥：奧氮平慎用于有驚厥發(fā)作史和有驚厥閾值降低因素的患者。目前偶見奧氮平引起驚厥的報(bào)道，這些病例絕大多數(shù)報(bào)告有驚厥史和驚厥危險(xiǎn)因素。 15、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：在為期一年或更短的對(duì)比研究中，奧氮平與發(fā)生率較低的治療相關(guān)運(yùn)動(dòng)障礙顯著相關(guān)。然而，長期用藥會(huì)增加發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)。因此，如果使用奧氮平治療的患者出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙體征或癥狀，應(yīng)當(dāng)考慮降低劑量或停藥。停止治療后這些癥狀可能會(huì)出現(xiàn)一過性惡化或加重。 16、體位性低血壓：奧氮平治療老年患者的臨床試驗(yàn)中，偶有體位性低血壓的報(bào)道。用奧氮平治療65歲以上的患者時(shí)建議定期監(jiān)測患者的血壓。 17、心源性猝死：奧氮平上市后報(bào)告中報(bào)道了患者因使用奧氮平引起的心源性猝死事件。在一項(xiàng)回顧性觀察研究中，接受奧氮平治療的患者出現(xiàn)心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)約為未服用抗精神病藥物患者的兩倍。該研究的一項(xiàng)合并研究結(jié)果顯示，奧氮平與其他非典型抗精神病藥物引起該事件的風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)。 18、兒科患者：奧氮平不推薦用于治療兒童或青少年。在年齡為13-17歲患者中的臨床試驗(yàn)顯示有多種不良反應(yīng)：包括體重增加，代謝改變和催乳素增加。 19、苯丙氨酸：奧氮平口崩片含有阿司巴甜，是苯丙氨酸的一個(gè)來源。可能會(huì)對(duì)患有苯丙酮尿癥的患者有不利影響。 20、甘露醇：奧氮平口崩片含有甘露醇。 21、對(duì)羥基苯甲酸甲酯鈉和對(duì)羥基苯甲酸丙酯鈉：奧氮平口崩片含有對(duì)羥基苯甲酸甲酯鈉和對(duì)羥基苯甲酸丙酯鈉。這些添加劑會(huì)引起蕁麻疹。通常會(huì)發(fā)生如接觸性皮炎等遲發(fā)性過敏反應(yīng)，但罕見支氣管哮喘等即時(shí)反應(yīng)。 22、對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：沒有進(jìn)行奧氮平對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的研究。由于奧氮平可以導(dǎo)致嗜睡和頭暈，患者在操作機(jī)器，包括機(jī)動(dòng)車輛時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 23、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：對(duì)妊娠期婦女還沒有足夠的對(duì)照試驗(yàn)研究。已經(jīng)懷孕或在奧氮平治療期間準(zhǔn)備懷孕的患者，要通知醫(yī)生。由于經(jīng)驗(yàn)有限，只有當(dāng)可能的獲益大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)方能使用本藥。在懷孕期的后3個(gè)月使用抗精神病藥物(包括奧氮平)的母親，新生兒有出現(xiàn)不同程度及持續(xù)時(shí)間的不良反應(yīng)（包括錐體外系癥狀和/或停藥反應(yīng)）的風(fēng)險(xiǎn)，已有激越、肌張力增高、肌張力減退、震顫、嗜睡、呼吸窘迫和喂食障礙的報(bào)告。因此，新生兒應(yīng)密切監(jiān)護(hù)。 （2）哺乳：在一項(xiàng)健康婦女的哺乳研究中，奧氮平通過乳汁排泄。穩(wěn)態(tài)時(shí)平均嬰兒藥物暴露量（mg/kg）估計(jì)是母體奧氮平劑量（mg/kg）的1.8%。如果患者服用奧氮平，應(yīng)該建議她們不要哺乳嬰兒。 （3）生育能力：對(duì)生育能力的影響尚不清楚。 24、兒童用藥：因?yàn)槿狈Π踩院陀行缘臄?shù)據(jù)，奧氮平不推薦用于兒童和未滿18歲的青少年患者。一項(xiàng)青少年患者的短期研究曾經(jīng)報(bào)道奧氮平能引起相對(duì)于成人更多的體重增加、脂質(zhì)和催乳素改變。 25、老年用藥：通常不會(huì)使用較低的起始劑量（5mg/日），但對(duì)65歲以上的老年人，若有臨床指征，應(yīng)考慮使用較低的起始劑量。 26、藥物過量： （1）體征和癥狀：奧氮平過量時(shí)，以下癥狀十分常見（發(fā)生率≥10%），包括心動(dòng)過速、激越/攻擊性、構(gòu)音障礙、錐體外系癥狀以及覺醒水平的降低（由鎮(zhèn)靜直到昏迷）；奧氮平過量的其他重要表現(xiàn)還包括譫妄、驚厥、昏迷、惡性綜合癥、呼吸抑制、呼吸急促、高血壓或低血壓、心律不齊（進(jìn)量時(shí)發(fā)生率小于2%）和心肺驟停。迄今報(bào)告的奧氮平最低致死劑量為450mg，但也有報(bào)告口服大約2g奧氮平急性用藥過量后仍存活的情況。 （2）用藥過量處理，目前，奧氮平?jīng)]有特異性解毒藥。不建議催吐。可采用常規(guī)的藥物過量處理方法（如洗胃，服用活性碳）。當(dāng)給予活性碳制劑后，奧氮平的口服生物利用度會(huì)降低50-60%。同時(shí)，應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)對(duì)重要器官功能進(jìn)行監(jiān)測和治療，包括處理低血壓，循環(huán)衰竭和維持呼吸功能。禁止使用腎上腺素、多巴胺或其他具有b-激動(dòng)作用的擬交感制劑，因?yàn)閎受體激動(dòng)劑會(huì)加重低血壓癥狀。需要監(jiān)測心血管功能以觀察可能出現(xiàn)的心律失常。應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切連續(xù)地監(jiān)測直至恢復(fù)正常。

1. 直接服用時(shí)應(yīng)注意避免嗆咳，不滿3歲的嬰幼兒不宜直接服用。2. 本品為活菌制劑，切勿將本品置于高溫處，溶解時(shí)水溫不宜超過40℃。3. 對(duì)本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。4. 本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。5. 請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方。6. 兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。7. 如正在使用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。