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他克莫司
他克莫司

他克莫司

處方藥 醫(yī)保

通用名稱:他克莫司

批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20080457

生產(chǎn)企業(yè): 國藥集團(tuán)川抗制藥有限公司

功能主治:他克莫司膠囊:用于肝臟或腎臟移植。

溫馨提示:外觀包裝僅供參考;請按藥品說明書或者在藥師指導(dǎo)下購買和使用。

藥品信息
他克莫司
他克莫司
卡培他濱片
卡培他濱片
主要成分

本品各類制劑的主要成份為他克莫司。

卡培他濱。

生產(chǎn)企業(yè)

國藥集團(tuán)川抗制藥有限公司

正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

批準(zhǔn)文號(hào)

國藥準(zhǔn)字H20080457

國藥準(zhǔn)字H20143044

說明
作用與功效

他克莫司膠囊:用于肝臟或腎臟移植。

1.結(jié)腸癌輔助化療

用法用量

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異,請閱讀具體藥物說明書使用,或遵醫(yī)囑。 他克莫司膠囊: 1、推薦的劑量僅供參考,治療過程中應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體需求進(jìn)行本品的劑量調(diào)整。 2、如患者情況允許口服,應(yīng)盡早開始口服本品。在一些肝移植患者,本品可以通過鼻飼來口服給藥。本品通常與其他免疫抑制藥物一起使用,亦出現(xiàn)有單獨(dú)使用本品的個(gè)例報(bào)道。本品不能與環(huán)孢素并用。如出現(xiàn)排斥反應(yīng)或不良事件發(fā)生,需考慮更改免疫抑制治療方案。 3、在維持治療階段,建議持續(xù)使用本品來維持移植物的存活。如患者病情惡化(如出現(xiàn)急性排斥反應(yīng)的征兆),應(yīng)考慮改變免疫抑制劑用藥方案。多種方案均可用于控制排斥反應(yīng),如增加類固醇激素用量、加用短期的單克隆或多克隆抗體、增加本品的用量。 4、如出現(xiàn)中毒征兆(如明顯的不良事件),應(yīng)減少本品的用量。并應(yīng)告訴患者,在未經(jīng)主管醫(yī)師同意的情況下,不應(yīng)擅自減量。在移植術(shù)后患者的情況改善期內(nèi),本品的藥代動(dòng)力學(xué)可能會(huì)發(fā)生改變,需要調(diào)整本品的劑量。 5、全血濃度的監(jiān)測:血藥濃度監(jiān)測頻率需根據(jù)臨床的需要,一般而言,因其半衰期長,無需每日測定血藥濃度。一般推薦在術(shù)后早期、劑量調(diào)整后、從其它免疫抑制劑轉(zhuǎn)換為本品、合并用可能發(fā)生藥物相互作用的藥物后進(jìn)行血藥濃度的測定。臨床研究表明,若全血濃度維持在20mg/ml以下,大部分患者耐受良好。若血藥濃度低于限量且患者臨床狀況良好,則無須調(diào)整劑量。 6、成人術(shù)后接受口服本品治療的推薦起始劑量:對肝移植患者,口服初始劑量應(yīng)為按體重每日0.1-0.2mg/kg,分兩次口服,術(shù)后6小時(shí)開始用藥。對腎移植患者,口服初始劑量應(yīng)為按體重每日0.15-0.3mg/kg,分兩次口服,術(shù)后24小時(shí)內(nèi)開始用藥。 7、對傳統(tǒng)免疫抑制劑治療無效的排斥反應(yīng):對發(fā)生了排斥反應(yīng),且傳統(tǒng)免疫抑制劑治療無效的患者,應(yīng)開始給予本品治療,推薦的起始劑量同首次免疫抑制劑量水平。患者由環(huán)孢素轉(zhuǎn)換成本品,本品的首次給藥間隔時(shí)間不超過24小時(shí)。如果環(huán)孢素的血藥濃度過高,應(yīng)進(jìn)一步延緩給藥時(shí)間。肝功能不全的患者:對術(shù)前及術(shù)后肝損的患者必須減量,如早期移植物失功。腎功能不全的患者:根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)原則無須調(diào)整劑量。然而建議應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測腎功能,包括血清肌酐值,計(jì)算肌酐清除率及監(jiān)測尿量。血液透析不能減少本品的血中濃度。 8、服藥方式:每日服藥兩次(早晨和晚上),最好用水送服。建議空腹,或者至少在餐前1小時(shí)或餐后2-3小時(shí)服用。如必要可將膠囊內(nèi)容物懸浮于水,經(jīng)鼻飼管給藥。若患者臨床狀況不能口服,首劑須靜脈給藥。 他克莫司緩釋膠囊: 口服,一日一次,清晨服用。應(yīng)空腹或至少在飯前1小時(shí)或飯后2-3小時(shí)服藥。本品從泡罩包裝取出后應(yīng)立即用水送服。若清晨忘記服藥,應(yīng)當(dāng)天迅速補(bǔ)服,不要在第二天同時(shí)服用兩倍劑量。不慎、無意或不在監(jiān)督的情況下,他克莫司膠囊或緩釋制劑之間轉(zhuǎn)換治療是不安全的。這將導(dǎo)致移植物排斥或增加不良反應(yīng)發(fā)生,包括他克莫司全身暴露量差異而導(dǎo)致的過低或過度免疫抑制?;颊邞?yīng)當(dāng)保持他克莫司單一劑型及相應(yīng)的日劑量方案進(jìn)行治療。如需改變劑型或治療方案,應(yīng)當(dāng)在專業(yè)醫(yī)師密切監(jiān)督下進(jìn)行。在劑型任何轉(zhuǎn)換后,均要對治療藥物實(shí)施監(jiān)測和劑量調(diào)整,以確保他克莫司全身暴露量前后一致。 1、給藥時(shí)限:為抑制移植物排斥反應(yīng),患者需長期服用免疫抑制劑,因此本品口服給藥期限不能設(shè)定。 2、給藥劑量:下面推薦的起始劑量僅供參考。本品在移植術(shù)后與其他免疫抑制劑合并給藥,作為常規(guī)用藥途徑。給藥劑量依賴于免疫抑制方案有不同的選擇。通常應(yīng)對患者進(jìn)行血藥監(jiān)測,評(píng)估患者臨床移植5排斥癥狀和對藥物耐受性,基于評(píng)估結(jié)果確定本品個(gè)體給藥劑量。如果排斥反應(yīng)的臨床癥狀很明顯,則要考慮改變免疫抑制方案。穩(wěn)定的患者,由他克莫司膠囊(一日2次)轉(zhuǎn)換本品給藥(一日1次),則日總劑量比為1:1(mg:mg),依照全身他克莫司暴露量(AUC0-24)本品大約比他克莫司膠囊低約10%。比較本品與他克莫司膠囊兩種劑型,他克莫司血藥谷濃度(C24)與全身暴露量(AUC0-24)的關(guān)系是相似的。由他克寞司膠囊轉(zhuǎn)換為本品治療時(shí),應(yīng)在轉(zhuǎn)換前或轉(zhuǎn)換后對他克莫司血藥谷濃度進(jìn)行監(jiān)測,并持續(xù)到轉(zhuǎn)換后的兩周內(nèi),為保持全身暴露量的一致性則要做劑量調(diào)整。 (1)初次腎臟和肝臟移植的患者:本品與他克莫司膠囊相同劑量比較,其AUC0-24值在第一天和第三天分別低于30%和50%。第四天,無論是腎移植或肝移植的患者,兩種劑型的AUC0-24治值(血藥谷濃度測定),相似。在移后給予本品的頭兩周推薦定期嚴(yán)密監(jiān)測血藥谷濃度,以確保在移后體內(nèi)藥物濃度迅速達(dá)到預(yù)期水平。他克莫司是低清除率的藥物,在達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度前需要幾天時(shí)間進(jìn)行本品的劑量方案調(diào)整。本品應(yīng)在術(shù)后數(shù)小時(shí)內(nèi)立即給藥,如患者無條件立即口服,則應(yīng)用他克莫司靜脈給藥,劑量大約為推薦口服劑量的1/5。成人術(shù)后接受本品治療推薦起始劑量腎移植患者,預(yù)防排斥起始劑量為按體重每日0.15-0.3mg/kg,每天清晨口服,于手術(shù)后24小時(shí)內(nèi)開始給藥。移植術(shù)后的劑量調(diào)整通常在腎移植或肝移植術(shù)后階段降低本品給藥劑量,某些情況下可行的辦法為撤除聯(lián)合的免疫抑制劑,只保留本品單獨(dú)治療。移植后病人的情況改善,可能改變他克莫司的藥代動(dòng)力學(xué),則須對劑量做調(diào)整。 (2)他克莫司膠囊治療的病人轉(zhuǎn)換為本品治療的推薦劑量以他克莫司膠囊治療(1日2次給藥)的患者轉(zhuǎn)換為本品治療(1日1次給藥)必須按日總劑量1:1(mg:mg)轉(zhuǎn)換。轉(zhuǎn)換藥物后,應(yīng)監(jiān)測他克莫司的血藥谷濃度,如有需要應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整,以確保相似的全身血藥水平。維持治療多種方案均可用于控制排斥反應(yīng),如增加本品劑量、補(bǔ)充激素治療、介入短期的單克隆或多克隆抗體。如果毒性癥狀很顯著(見不良反應(yīng)部分)則本品的劑量需進(jìn)行減量。 (3)腎臟或肝臟移植狀況穩(wěn)定的患者由其他的免疫抑制劑轉(zhuǎn)換為本品治療時(shí),腎移植患者推薦的起始劑量為每日0.06-0.6mg/kg,全血谷濃度維持范圍為5-10ng/ml;肝移植患者推薦的起始劑量為每日0.03-0.11mg/kg,全血谷濃度維持范圍為2-10ng/ml。 特殊患者的劑量週整肝損傷的患者:嚴(yán)重肝臟損傷的病人必須降低給藥劑量,以保持血藥谷濃度在推薦的目標(biāo)范圍內(nèi)。 (4)腎損傷的患者:他克莫司的藥代動(dòng)力學(xué)不受腎功能的影響,因此不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。然而由于他克莫司潛在的腎毒性,推薦進(jìn)行詳細(xì)腎功能監(jiān)測(包括血清肌酐值、肌酐清除率計(jì)算、尿量監(jiān)測)。 (5)環(huán)孢霉素轉(zhuǎn)換為本品治療的患者:以環(huán)孢霉素為基礎(chǔ)治療的患者轉(zhuǎn)換為本品治療時(shí),要特別注意,轉(zhuǎn)換前需考慮病人的環(huán)孢霉素血藥濃度和臨床條件。如果環(huán)孢霉素血濃度呈上升趨勢則要延遲轉(zhuǎn)換,一般轉(zhuǎn)換為本品治療應(yīng)當(dāng)在中斷環(huán)孢霉素給藥后的12-24h后,對環(huán)孢霉素血藥濃度監(jiān)測也應(yīng)在轉(zhuǎn)換后繼續(xù)進(jìn)行,因環(huán)孢霉素的清除可能受到影響。 (6)性別差異:在給藥劑量相同的條件下,男性和女性的血藥谷濃度無異。推薦的全血谷濃度監(jiān)測臨床上用藥主要基于對每個(gè)患者移植物排斥和耐受性的臨床評(píng)估,輔助以他克莫司全血藥谷濃度監(jiān)測。 3、目前有幾種免疫用于測定他克莫司全血藥谷濃度以優(yōu)化給藥劑量。應(yīng)當(dāng)將臨床測的濃度值與文獻(xiàn)發(fā)表的濃度值進(jìn)行比較,來評(píng)估所的測定方法。在目前的臨床實(shí)踐中,采用免疫測定法監(jiān)測全血濃度。本品和他克莫司膠囊兩種劑型。他克莫司血藥谷濃度(C24)和全身暴露(AUC0-24)的關(guān)系是相似的。移植后階段應(yīng)監(jiān)測他克莫司血藥谷濃度,每個(gè)給藥間隔的24h后測定本品的血藥谷濃度。推薦在移植術(shù)后最初2周頻繁監(jiān)測血藥谷濃度,在維持治療階段定期的進(jìn)行血藥監(jiān)測。當(dāng)由他克莫司膠囊轉(zhuǎn)換為本品時(shí)、劑量調(diào)整、免疫抑制方案變化、合并給藥等可能改變他克莫司全血濃度的情況,均應(yīng)監(jiān)測他克莫司血藥谷濃度,血藥濃度監(jiān)測的頻率應(yīng)基于臨床的需要。因本品是低清除率的藥物,在血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)前,要用幾天時(shí)間對本品劑量方案調(diào)整。臨床研究分析表明,他克莫司血藥谷濃度保持低于20ng/ml的條件下,大多數(shù)患者均能夠達(dá)到治療目的。因此當(dāng)說明全血濃度時(shí),要充分考慮患者個(gè)體的臨床條件。結(jié)合臨床試驗(yàn)結(jié)果及文獻(xiàn)報(bào)道,建議肝移植患者移植術(shù)后早期血藥谷濃度范圍為6-15ng/ml,維持治療階段血藥谷濃度范圍為2-10ng/ml。腎移植患者移植術(shù)后早期血藥谷濃度范圍為10-15ng/ml,維持治療階段血藥谷濃度范圍為5-10ng/ml。 他克莫司滴眼液:應(yīng)充分搖勻后使用,通常為一次1滴,一日2次滴眼。 他克莫司軟膏: 1、成人:0.03%和0.1%他克莫司軟膏,在患處皮膚涂上一薄層本品,輕輕擦勻,并完全覆蓋,一天兩次,持續(xù)至特應(yīng)性皮炎癥狀和體征消失后一周。封包療法可能會(huì)促進(jìn)全身性吸收,其安全性未進(jìn)行過評(píng)價(jià)。本品不應(yīng)采用封包敷料外用。 2、兒童:0.03%他克莫司軟膏,在患處皮膚涂上一薄層本品,輕輕擦勻,并完全覆蓋,一天兩次,持續(xù)至特應(yīng)性皮炎癥狀和體征消失后一周。封包療法可能會(huì)促進(jìn)全身性吸收,其安全性未進(jìn)行過評(píng)價(jià)。本品不應(yīng)采用封包敷料外用。 他克莫司注射液: 本品的治療需要在配備有充足實(shí)驗(yàn)設(shè)備和人員的條件下密切監(jiān)測。只有在免疫抑制治療和移植患者管理方面有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師才可處方本品和改變免疫抑制治療方案。以下推薦起始劑量僅作一般指導(dǎo)。普樂可復(fù)給藥劑量主要基于對個(gè)體患者排斥和耐受性的臨床評(píng)價(jià)輔以血藥濃度監(jiān)測(參見以下推薦目標(biāo)全血谷濃度)。如果排斥反應(yīng)臨床癥狀明顯,則應(yīng)考慮改變免疫抑制治療方案。 普樂可復(fù)可通過靜脈或口服給藥。通常先口服給藥,必要時(shí)將膠囊內(nèi)容物懸浮于水中,鼻飼給藥。(一些移植研究機(jī)構(gòu)報(bào)告了鼻飼給藥。)所選免疫抑制方案的不同而改變。 1、給藥方法: (1)本品只能用5%w/v葡萄糖注射液和生理鹽水稀釋后方可用于靜脈輸注。 (2)稀釋后溶液的濃度應(yīng)在0.004-0.100mg/ml范圍內(nèi)。24小時(shí)總輸液量應(yīng)在20-250ml范圍內(nèi)。 (3)稀釋后溶液不能用于靜脈推注。稀釋時(shí),本品不能與其他藥品混合。 (4)PVC塑料能吸附他克莫司。用于本品配制和給藥的導(dǎo)管,注射器和其他設(shè)備都不能含有PVC。 (5)他克莫司在堿性條件下不穩(wěn)定。與本品稀釋后溶液混合后可產(chǎn)生明顯堿性溶液的藥物(如阿昔洛韋和更昔洛韋),應(yīng)避免與本品合用。 (6)用5%w/v葡萄糖注射液或生理鹽水在聚乙烯、聚丙烯或玻璃瓶中稀釋本品,不能在PVC容器中稀釋本品。使用的溶液應(yīng)無色透明。 (7)安瓿中未用完的本品或未用完的稀釋后溶液應(yīng)立即處理,避免污染。 2、給藥時(shí)限:只要患者情況允許,應(yīng)盡早從靜脈給藥轉(zhuǎn)為口服給藥。靜脈給藥治療時(shí)間不能超過7天。 3、劑量推薦: (1)成人術(shù)后接受本品靜脈治療的推薦起始劑量: ①對肝移植患者,靜脈初始推薦劑量應(yīng)為每日按體重0.01-0.05mg/kg持續(xù)輸注,并超過24小時(shí)。已有的使用劑量在0.01-0.10mg/kg/日,術(shù)后約6小時(shí)開始使用?;颊咔闆r允許應(yīng)盡快轉(zhuǎn)為口服用藥,口服初始劑量應(yīng)為按體重每日0.10-0.20mg/kg,分兩次服用。 ②對腎移植患者,口服初始劑量應(yīng)為按體重每日0.15-0.3mg/kg,分兩次服用。如果患者臨床情況不允許口服,則采取靜脈給藥,起始劑量為每日按體重0.05-0.10mg/kg,術(shù)后24小時(shí)內(nèi)持續(xù)輸注,患者情況允許即轉(zhuǎn)為口服給藥。 (2)移植術(shù)后的劑量調(diào)整: 通常在移植術(shù)后降低本品的給藥劑量。某些情況下可停止聯(lián)合免疫抑制治療而改用普樂可復(fù)單獨(dú)治療。移植后患者情況的改善可能改變他克莫司的藥代動(dòng)力學(xué),可能需要進(jìn)一步調(diào)整劑量。 (3)治療排斥反應(yīng): 增加本品的劑量、補(bǔ)充類固醇激素治療、介入短期的單克隆或多克隆抗體都可用于控制排斥反應(yīng)。如果出現(xiàn)中毒征兆(如明顯的不良反應(yīng)-見不良反應(yīng)),可能需要減少本品的劑量。 由其他治療轉(zhuǎn)換為普樂可復(fù)治療,應(yīng)以推薦的術(shù)后口服起始劑量開始治療。 (4)患者由環(huán)孢素轉(zhuǎn)換成本品,本品的首次給藥間隔時(shí)間不超過24小時(shí)。如果環(huán)孢素的血藥濃度過高,應(yīng)進(jìn)一步延緩給藥時(shí)間。 (5)特殊人群劑量調(diào)整: ①肝損傷患者:對于嚴(yán)重肝損傷患者可能需要降低劑量以維持全血谷濃度在推薦的目標(biāo)范圍內(nèi)。 ②腎損傷患者:他克莫司藥代動(dòng)力學(xué)不受腎功能影響,因此不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。然而由于他克莫司潛在的腎毒性,推薦對腎功能進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(包括連續(xù)的血肌酐濃度、肌酐清除率計(jì)算和尿量監(jiān)測)。 ③兒童患者:參見“兒童用藥”項(xiàng)下。 ④老年患者:參見“老年用藥”項(xiàng)下。 4、推薦的目標(biāo)全血谷濃度: (1)給藥劑量主要基于對每位患者排斥反應(yīng)和耐受性的臨床評(píng)估。他克莫司屬于治療窗狹窄的藥物,治療劑量和中毒劑量相當(dāng)接近,且個(gè)體間和個(gè)體內(nèi)差異大,因此,移植術(shù)后應(yīng)該監(jiān)測他克莫司的全血谷濃度。 (2)目前有一些免疫測定方法用于測定他克莫司全血濃度包括半自動(dòng)微粒酶免疫測定法(MEIA),以優(yōu)化給藥。將臨床測得的個(gè)體濃度值與文獻(xiàn)發(fā)表的濃度值比較時(shí),應(yīng)慎重并考慮所選的測定方法。在目前臨床實(shí)踐中,用免疫測定方法來監(jiān)測全血濃度。 (3)口服給藥時(shí),應(yīng)在給藥后約12小時(shí)左右即在下次給藥前測定谷濃度。全血谷濃度監(jiān)測頻率根據(jù)臨床需要而定。由于普樂可復(fù)為低清除率藥物,調(diào)整劑量并維持?jǐn)?shù)日,直至血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)方可進(jìn)行下一次調(diào)整。 (4)肝移植患者:臨床實(shí)踐中理想的監(jiān)測時(shí)間為開始服用后的第2天或第3天,移植術(shù)后的前1-2周,每周平均監(jiān)測3次,以后逐漸減少,第3-4周每周2次,第5-6周每周1次,第7-12周每2周1次。維持治療期應(yīng)定期監(jiān)測。 (5)腎移植患者:移植術(shù)后的前1-2周,每周平均監(jiān)測1-2次,以后逐漸減少,第3-4周每周1次,第5-12周第2周1次。維持治療期應(yīng)定期監(jiān)測。 (6)特殊情況下,如肝功能改變,出現(xiàn)副作用、使用能改變他克莫司藥代動(dòng)力學(xué)的藥物等時(shí),必須增加監(jiān)測頻率。應(yīng)在劑量調(diào)整、免疫抑制方案改變或與其他可能改變他克莫司全血谷濃度的藥物一同服用后監(jiān)測他克莫司全血谷濃度。 5、臨床研究分析表明,他克莫司全血谷濃度維持在20ng/ml以下,大多數(shù)患者臨床狀況可控。因此當(dāng)說明全血濃度時(shí)要考慮患者的臨床狀況。 (1)肝移植患者:術(shù)后1個(gè)月內(nèi)目標(biāo)全血谷濃度為10-15ng/ml,第2-3個(gè)月為7-11ng/ml,3個(gè)月后為5.0-8.0ng/ml并維持。 (2)腎移植患者:術(shù)后1個(gè)月內(nèi)目標(biāo)全血谷濃度為6-15ng/ml,第2-3個(gè)月為8-15ng/ml,第4-6個(gè)月為7-12ng/ml,6個(gè)月后為5-10ng/ml并維持。

卡培他濱的推薦劑量為1250mg/m2,每日2次口服(早晚各1次;等于每日總劑量...

副作用

下列情況禁用:對本品任何成份過敏者;對其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者;妊娠期婦女。

在卡培他濱針對不同適應(yīng)證進(jìn)行單藥治療(結(jié)腸癌輔助治療,轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療)和進(jìn)行聯(lián)合化療方案是都有可能發(fā)生不良反應(yīng)。根據(jù)7項(xiàng)臨床試驗(yàn)集中分析所得出的最高發(fā)生率,將各種不良反應(yīng)歸入以下表格中的相應(yīng)分類中。各頻率分類中,不良反應(yīng)按 嚴(yán)重程度由重到輕排列,頻率分為非常常見(大于等于1/10)、常見(≥5/100和)和不常見(≥1/1000-<1/100)??ㄅ嗨麨I單藥治療-關(guān)于卡培他濱單藥治療安全性的資料來自國外對結(jié)腸癌輔助 治療和轉(zhuǎn)移性乳腺癌或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療患者的報(bào)告,安全性信息包括1項(xiàng)結(jié)腸癌輔助治療III期試驗(yàn)、4項(xiàng)女性乳腺癌II期試驗(yàn)及3項(xiàng)男女結(jié)腸癌試驗(yàn)的資料。卡培他濱單藥治療的安全性在結(jié)腸癌輔助治療患者中與轉(zhuǎn)移性乳腺癌或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療患者相似。不良反應(yīng)的強(qiáng)度分級(jí)依據(jù)NCIC CTC分級(jí)系統(tǒng)的毒性分級(jí)。

禁忌

成分

他克莫司膠囊:用于肝臟或腎臟移植。

1.結(jié)腸癌輔助化療

藥理作用

他克莫司膠囊/他克莫司注射液: 1、由于大部分用藥者存在有嚴(yán)重的疾病和同時(shí)并用許多其它藥物,常很難確定與免疫抑制藥物有關(guān)之不良反應(yīng)。 2、有證據(jù)顯示,下列許多藥物不良反應(yīng)是可逆轉(zhuǎn)的,并且可經(jīng)由劑量降低而改善。和靜脈給藥相比,口服給藥發(fā)生不良反應(yīng)的頻率明顯地較低。下列藥物不良反應(yīng)乃是依據(jù)身體系統(tǒng)及其發(fā)生頻率來編排的。 (1)心血管系統(tǒng)-經(jīng)常性:高血壓。偶發(fā)性:心絞痛、心悸、滲液(例如心包積液、胸膜積液)。 (2)罕見性:包含休克之低血壓、心電圖異常、心律失常、心房/心室纖顫以及心跳停止、血栓靜脈炎、出血(例如胃腸道、大腦)、心力衰竭、心臟擴(kuò)大、心跳緩慢、心室和/或室間隔肥大(包括心肌病)。 (3)特異性:血栓、栓塞(例如肺栓塞)、缺血(例如大腦)、梗塞(例如心肌、腎、腦)、昏厥、心包炎、血管疾病。 (4)神經(jīng)/感覺系統(tǒng)-經(jīng)常性:震顫、頭痛、失眠、知覺失常、視覺失常(例如白內(nèi)障、弱視)。偶發(fā)性:抑郁、神經(jīng)病變、神經(jīng)過敏、焦慮、緊張、情緒不穩(wěn)、健忘、腦病變。罕見性:偏頭痛、精神混亂、昏眩、反應(yīng)降低、嗜睡、幻覺、多夢及思維異常、激動(dòng)、精神異常、青光眼、聽覺障礙(例如耳鳴、耳聾)、畏光。 (5)特異性:麻痹(例如四肢癱瘓)、昏迷、抽搐、遲鈍、言語失常(例如失語癥、發(fā)音障礙)、反射失常、敵意、視網(wǎng)膜病變、皮質(zhì)性眼盲、味覺喪失。腎臟-經(jīng)常性:腎功能異常(如血肌酐升高、尿素氮及尿量的增加或減少)。偶發(fā)性:腎組織受損(如腎小管壞死)。罕見性:透析依賴性腎功能衰竭、蛋白尿、血尿、腎水腫。特異性:溶血性尿毒癥、腎小球?。I小球炎、腎炎)。 (6)消化系統(tǒng)-經(jīng)常性:便秘、腹瀉、惡心。偶發(fā)性:膽管炎、嘔吐、肝功能異常、黃疸、體重及食欲改變、發(fā)炎性癥狀、胃腸道功能失常(例如消化不良)。罕見性:肝組織受損(例如硬化、壞死)、吐血、腸阻塞、腹水、吞咽困難。特異性:胰腺炎、肝腫大、肝衰竭、膽管變形。代謝及電解質(zhì)-經(jīng)常性:高血鈣、高血糖、低血磷。偶發(fā)性:糖尿病、酸/堿平衡失調(diào)、血量過多癥、低血鉀、高尿酸血癥(包括痛風(fēng))、淀粉酶增加。罕見性:血液中鎂離子、鈣離子、蛋白質(zhì)、鈉離子濃度降低;血中鈣離子、磷酸鹽濃度增加、脫水;高血脂癥、低血糖。特異性:高血鎂、肌酸磷酸激酶增加。骨骼與肌肉-偶發(fā)性:抽筋。罕見性:骨質(zhì)疏松。特異性:肌肉無力、缺血性骨壞死、關(guān)節(jié)炎、肌病變。 (7)呼吸系統(tǒng)-偶發(fā)性:肺功能損傷(例如呼吸困難)、肺萎陷。罕見性:氣喘。特異性:呼吸衰竭、肺纖維化。皮膚-偶發(fā)性:脫毛、瘙癢、出汗、皮疹、光過敏。罕見性:男性女乳癥、多毛癥、蕁麻疹。特異性:紅斑(例如結(jié)節(jié)紅斑)。血液及淋巴系統(tǒng)-經(jīng)常性:白細(xì)胞增生。偶發(fā)性:白細(xì)胞減少、貧血(例如再生不良性、溶血性)。罕見性:血小板減少、脾腫大、嗜酸性白血球過多、血小板增多癥。特異性:凝血異常、骨髓抑制、血小板減少性紫癜。 (8)其它-偶發(fā)性:不同器官系統(tǒng)(例如中樞神經(jīng)、呼吸、心血管)水腫、局部疼痛(例如關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、腹痛、胸痛)、無力、發(fā)燒。特異性大小便失禁、前列腺異常、甲狀腺及甲狀旁腺異常。惡性腫瘤-已知惡性腫瘤會(huì)發(fā)生在免疫抑制治療中。他克莫司治療中曾有特異性之病例被報(bào)告會(huì)發(fā)生良性及惡性腫瘤(例如淋巴及骨髓的上皮及間葉組織)。自身免疫疾病-接受他克莫司的病患中曾有特異性病例發(fā)生自身免疫反應(yīng)(例如血管炎、Lyell綜合征、Stevens-Johnson綜合征)。過敏反應(yīng)-使用他克莫司治療的特異性病例中有過敏反應(yīng)及非抗體產(chǎn)生過敏性反應(yīng),例如發(fā)紅、瘙癢及非抗體產(chǎn)生過敏性休克等。感染-如同其它的免疫抑制藥物,接受他克莫司治療的病患對病毒、細(xì)菌、霉菌和/或原蟲感染的可能性會(huì)增加。總體而言,接受他克莫司治療的病患常有報(bào)告發(fā)生感染。先前已存在的感染癥狀可能將會(huì)惡化。全身性(敗血癥)和局部性(膿腫、肺炎)感染皆可能發(fā)生。如果他克莫司和其它免疫抑制藥物一同給予時(shí),過度免疫抑制的危險(xiǎn)性將增加。 他克莫司緩釋膠囊: 由于患者嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病且經(jīng)常并用多種藥物,與免疫抑制劑相關(guān)的不良反應(yīng)通常很難確立。有證據(jù)表明下述許多不反應(yīng)均為可逆性,劑量降低后可減輕或消失。下述不良反應(yīng)按系統(tǒng)分類,同一系統(tǒng)內(nèi)按不良反應(yīng)出現(xiàn)頻率排序,按發(fā)生頻分為:頻發(fā)(≥1/10)、常見(≥1/100)根據(jù)一日2次使用01%濃度的本品結(jié)果記載了不良反應(yīng)。但是,“發(fā)生率不詳”項(xiàng)中包含有最長5年的長期用藥試驗(yàn)及其他用法的試驗(yàn)(001%濃度制劑以及0.03%濃度制劑的試驗(yàn),給藥次數(shù)超過一日2次的試驗(yàn))以及使用結(jié)果調(diào)查時(shí)出現(xiàn)的不良反應(yīng)。 注:在發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)采取中止用藥等適當(dāng)?shù)奶幹谩?他克莫司軟膏: 1、在分別有12例和216例健康志愿者參加的臨床研究中,未發(fā)現(xiàn)藥物具有光毒性和光致敏性。在對198例健康志愿者進(jìn)行的接觸致敏研究中,有一例出現(xiàn)接觸致敏的跡象。 2、在上表(詳見說明書)所列的臨床試驗(yàn)中發(fā)生率介于0.2%并小于1%的其它不良事件包括視力異常、膿腫、類過敏反應(yīng)、貧血、厭食、焦慮、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)病、膽紅索血癥、瞼炎、骨失調(diào)、乳腺良性增生、粘液礁炎、白內(nèi)障、胸痛、寒戰(zhàn)、大腸炎、結(jié)膜水腫、便秘、抽筋、皮膚念珠菌病、膀胱炎、脫水、頭昏眼花、干眼、口干/鼻干、呼吸困難、耳部不適、瘀癍、水腫、鼻出血、眼痛、癤病、胃炎、胃腸不適、疝氣、高膽固醇血癥、滲透壓增高、甲狀腺機(jī)能減退、關(guān)節(jié)不適、喉炎、白斑病、肺部異常、不適、偏頭痛、念珠菌病、口腔潰瘍、指甲不適、頸痛、良性腫瘤、口腔念珠菌病、外耳炎、光敏反應(yīng)、直腸不適、脂溢性皮炎、皮膚癌、皮膚脫色、皮膚過度生長、皮膚潰瘍、口腔炎、肌腱不適、思維異常、齲齒、發(fā)汗、昏厥、心動(dòng)過速、味覺異常、意外妊娠、陰道念珠菌病、陰道炎、瓣膜性心臟病、血管擴(kuò)張、眩暈。 3、上市后的不良反應(yīng): 下列不良反應(yīng)是普特彼軟膏批準(zhǔn)上市后發(fā)現(xiàn)的,由于這些不良反應(yīng)是來自于不確定人群的自發(fā)報(bào)告,尚無法可靠地估計(jì)其發(fā)生率或者建立與用藥之間的因果關(guān)系。 (1)中樞神經(jīng)系統(tǒng):癲癇發(fā)作。 (2)腫瘤:淋巴瘤、基細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌、惡性黑色素瘤。 (3)感染:大皰膿皰病、骨髓炎、敗血病。 (4)腎:伴有或沒有內(nèi)塞頓綜合征(魚鱗病樣紅皮?。┑牟∪思毙阅I衰、腎功能不全。 (5)皮膚:紅斑痤瘡。

注意事項(xiàng)

他克莫司膠囊/他克莫司緩釋膠囊/他克莫司注射液: 1、本品治療應(yīng)在醫(yī)學(xué)人員及精密的實(shí)驗(yàn)設(shè)備監(jiān)測下進(jìn)行。本品僅是處方藥,免疫抑制治療方案的任何調(diào)整均應(yīng)由有免疫抑制治療經(jīng)驗(yàn)及對器官移植患者有管理經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師進(jìn)行。已觀察到有給藥錯(cuò)誤,包括不慎、無意或不在監(jiān)督的情況下,在他克莫司膠囊或緩釋制劑之間轉(zhuǎn)換用藥。這會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng),包括移植物排斥或其他的可能導(dǎo)致體內(nèi)他克莫司濃度過高或過低的不良反應(yīng)?;颊邞?yīng)當(dāng)保持以他克莫司單劑型給藥及相應(yīng)的日劑量。如果要進(jìn)行劑型或給藥方案的任何改變,均應(yīng)在移植專家的嚴(yán)密監(jiān)督下進(jìn)行。對治療由其他免疫抑制劑產(chǎn)生耐受的移植排斥,本品還沒有相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)證實(shí)。對成年患者心臟移植后排斥預(yù)防以及對兒童移植患者,本品還沒有相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)證實(shí)。在移植術(shù)后初期,對下列參數(shù)應(yīng)作常規(guī)監(jiān)測:血壓、心電圖、神經(jīng)和視力、血糖濃度、血鉀及其他電解質(zhì)濃度、肝功能和腎功能檢查、血液學(xué)參數(shù)、凝血值、血漿蛋白。若上述參數(shù)發(fā)生了有臨床意義的變化,應(yīng)重新調(diào)整本品的劑量。 2、本品不能與環(huán)孢霉素合用。要特別留意前期給予環(huán)孢霉素后轉(zhuǎn)換為本品的患者。某些植物制劑,如土連翹,可能致他克莫司血濃度下降,應(yīng)避免與本品同服。腹瀉能顯著地改變血液中他克莫司的濃度,在腹瀉階段要進(jìn)行血藥監(jiān)測。在以他克莫司膠囊治療者中觀測到心室肥大或隔膜肥大、報(bào)道為心肌病的情況,但均較罕見,這點(diǎn)對本品也應(yīng)相同。在他克莫司血藥谷濃度比推薦最大值還高的條件下發(fā)生的上述癥狀,劑量降低后大多數(shù)病例可恢復(fù)。觀察到增加臨床風(fēng)險(xiǎn)的其他因素包括早先存在的心臟疾病、皮質(zhì)類固醇的使用、高血壓、腎臟和肝臟功能障礙、感染、高血容量、水腫。相應(yīng)地,必須對接受免疫抑制劑高風(fēng)險(xiǎn)患者進(jìn)行監(jiān)測,其流程如下: (1)在移植前和移植后使用超聲波心動(dòng)描記或ECG(例如,起初在3個(gè)月,然后在9-12個(gè)月)。如果有不正常情況發(fā)生,應(yīng)降低本品治療劑量,或者是考慮使用其他的免疫抑制劑進(jìn)行治療。他克莫司可能延長QT間期,但同時(shí)缺乏有力證據(jù)證實(shí)其能引起扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。應(yīng)留意被診斷或懷疑為先天性長QT綜合征的病人。有報(bào)道以他克莫司治療的病人可發(fā)展為EBV相關(guān)的淋巴增生癥。 (2)合用免疫抑制劑,例如與抗淋巴細(xì)胞抗體同時(shí)服用,可增加EBV相關(guān)的淋巴增生癥風(fēng)險(xiǎn)。對EBV-病毒殼體抗原(VCA)反應(yīng)陰性的病人,有報(bào)道認(rèn)為其發(fā)展為淋巴增生癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。因此,對于這類病人,在應(yīng)用本品治療前先進(jìn)行EBV-VCA血清學(xué)確證。而治療階段推薦進(jìn)行EBV-PCR精細(xì)監(jiān)測。陽性的EBV-PCR監(jiān)測可能要持續(xù)數(shù)月,至本質(zhì)上不再暗示有淋巴增生疾病或淋巴瘤的可能。與其他的免疫抑制劑合用具有潛在的皮膚惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn),患者應(yīng)穿上保護(hù)性的衣物,涂抹防曬因子高的護(hù)膚品,以限制陽光和紫外光暴曬。與其他潛在的免疫抑制劑合用,發(fā)生繼發(fā)性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)還不可知。以免疫抑制劑治療的患者包括本品,發(fā)生條件致病菌(細(xì)菌、真菌、病毒、原蟲)感染的風(fēng)險(xiǎn)增加,其中主要有BK病毒有關(guān)腎病,JC病毒相關(guān)的進(jìn)行性多病灶腦白質(zhì)?。≒ML)。這些感染通常與高劑量的免疫抑制劑使用相關(guān),能導(dǎo)致嚴(yán)重的或致命的不良反應(yīng),因此醫(yī)生應(yīng)當(dāng)考慮對免疫抑制治療的患者施行鑒別診斷,以發(fā)現(xiàn)可能的腎功能或神經(jīng)系統(tǒng)惡化。以免疫抑制劑治療的患者包括本品,也有報(bào)道發(fā)展為可復(fù)性后部腦病綜合征(PRES)。 (3)如果服用他克莫司的患者表現(xiàn)有PRES的癥狀,例如,頭痛、精神狀態(tài)改變、癲瘸發(fā)作、視力干擾,應(yīng)立即通過檢查(如,MRI)確認(rèn)。如果診斷為PRES,則建議充分進(jìn)行血壓和癲瘸的控制,以及立即中斷藥物治療等措施。大多數(shù)患者在采用合適的治療措施后能夠完全恢復(fù)。由于本品輔料中含有乳糖,因此要特別留意患有半乳糖不耐癥、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障礙等罕見遺傳疾病的患者。他克莫司能干擾視力和神經(jīng)系統(tǒng),如果本品與酒精同服,這種影響將被加劇。因此服用本品的患者不應(yīng)駕車或操作危險(xiǎn)機(jī)械。本品應(yīng)遠(yuǎn)離兒童保存。提醒患者勿誤食干燥劑。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥:人體試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,他克莫司能穿透入胎盤。有限的器官移植患者數(shù)據(jù)表明,與其他免疫抑制劑相比,沒有證據(jù)顯示他克莫司能增加妊娠期和妊娠結(jié)果不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。到目前為止,沒有其他相關(guān)的流行病學(xué)資料可用。只有當(dāng)對母親的潛在受益大于對胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí),才可以在妊娠期間使用本品。當(dāng)妊娠期間應(yīng)用本品治療,推薦在胎兒娩出后監(jiān)測他克莫司對新生兒潛在的不良事件(特別是對腎臟的影響)。妊娠期間使用本品有引起早產(chǎn)(<37周)和新生兒高血鉀癥(111名新生兒有8名,72%)的風(fēng)險(xiǎn),這種情況能自發(fā)地恢復(fù)正常。在大鼠和兔的動(dòng)物試驗(yàn)中,在給予對母系有毒性的劑量下他克莫司對胚胎產(chǎn)生毒性。他克莫司能影響雄性大鼠的生殖能力。人體試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,他克莫司能分泌入乳汁中。因?qū)π律鷥旱奈:π圆荒芘懦?,服用本品的婦女要停止哺乳。 4、兒童用藥:目前本品還沒有兒童臨床用藥的經(jīng)驗(yàn)。 5、老年用藥:目前還沒有證據(jù)表明老年患者需進(jìn)行劑量調(diào)整。 6、藥物過量:藥物過量方面的經(jīng)驗(yàn)有限。他克莫司報(bào)道較多的是偶然藥物過量。藥物過量的癥狀包括震顫、頭痛、惡心和嘔吐、感染、蕁麻疹、嗜睡、血尿素氮增加、血清肌酐濃度升高、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高。本品尚無特定的解毒劑,若發(fā)生藥物過量,應(yīng)采用一般支持療法及對癥治療?;谒四靖叻肿恿?,水溶性差,與血漿蛋白和紅細(xì)胞廣泛結(jié)合,本品不能通過血液透析而清除。對于個(gè)別血漿濃度極高的患者,有報(bào)道滲透及透析能顯著降低他克莫司的血濃度。對于口服過量者,如果在短期內(nèi)進(jìn)行洗胃及使用吸附劑(如活性碳)可能會(huì)有幫助。 他克莫司滴眼液: 1、重要的基本注意事項(xiàng): (1)應(yīng)在對春季角結(jié)膜炎治療具有豐富經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品。 (2)由于使用本品可能導(dǎo)致感瓣或者感梨惡化,在與其他具有免疫抑制作用的藥品聯(lián)合用藥時(shí),其發(fā)生感染或者感染思化的可能性會(huì)更高,因此使用時(shí)應(yīng)充分注意。 (3)由于在本品使用后出現(xiàn)眼部灼熱感、眼刺激寄不良反的發(fā)生率較高,故應(yīng)對患者進(jìn)行說明。 (4)長期使用本品時(shí),應(yīng)進(jìn)行充分的觀、不能隨意用藥,另外,出現(xiàn)異常時(shí),要采取中止用藥等適當(dāng)?shù)拇胧?(5)青光眼患者用藥時(shí),由于本品有致眼壓升高的情況;因此在本品給藥期間應(yīng)定期檢查眼壓。 2、使用方面的注意事項(xiàng): (1)給藥途徑:本品僅用于滴眼。 (2)給藥時(shí): ①指導(dǎo)意者在滴眼后1-5分鐘一邊閉眼一邊對淚囊部進(jìn)行按壓。 ②指導(dǎo)患者滴時(shí),一當(dāng)?shù)窝垡旱蔚窖鄄€皮膚時(shí),要立刻擦除。 ③滴眼時(shí),注意不要讓滴眼瓶的前端直接接觸到眼晴。 ④與其他滴眼液聯(lián)合用藥時(shí)至少要間隔5分鐘以上再進(jìn)行滴眼。 ⑤禮氯銨會(huì)被吸附到軟性魔跟鏡上,所以佩戴隱形眼鏡的情況下在滴哪前應(yīng)搞下,并間強(qiáng)的時(shí)簡后再進(jìn)行佩戴。 (3)藥品交付:將藥品交給患者時(shí),指導(dǎo)患者不要取掉滴眼瓶上的薄膜標(biāo)簽(不包含容器帽的部分)【薄膜標(biāo)簽具有遮光作用;以保證藥品質(zhì)量?!?3、孕婦及哺乳期婦女用藥: (1)孕婦或者可能懷的婦女禁止用本品?!旧形创_立懷孕期的安全性。有報(bào)告顯示,動(dòng)物試驗(yàn)中(兔經(jīng)口給藥)發(fā)生致畸作用、胎性毒性?!?(2)哺乳期婦女應(yīng)慎用本品,如在充分權(quán)衡利弊后擬使用本品,則用藥期間應(yīng)避免哺乳。(藥物有向母乳中分布的可能) 4、兒童用藥:對于早產(chǎn)兒、新生兒;嬰兒以及不滿6歲幼兒的用藥的安全有效性尚未確立(無使用經(jīng)驗(yàn))。 5、老年用藥:通常情況下,老年人的生理機(jī)能降低,應(yīng)給予注意。 6、藥物過量:未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。 他克莫司軟膏: 1、在動(dòng)物研究中持續(xù)全身性使用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑以產(chǎn)生持續(xù)的免疫抑制,以及移植病人接受全身性給藥,均可增加感染、淋巴瘤以及皮膚惡性腫瘤的危險(xiǎn)性。這些危險(xiǎn)性與免疫抑制的強(qiáng)度和時(shí)間有關(guān)。基于以上信息以及作用機(jī)理,外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、包括普特彼軟膏的潛在危險(xiǎn)性應(yīng)引起注意。 2、雖然因果關(guān)系并未建立,但有報(bào)道接受外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、包括普特彼軟膏治療的病人罕有發(fā)生皮膚惡性腫瘤和淋巴瘤的病例。因此:普特彼軟膏不應(yīng)用于免疫受損的成人和兒童。如果特應(yīng)性皮炎的癥狀和體征在6周內(nèi)未改善,病人應(yīng)由醫(yī)療服務(wù)提供者進(jìn)行再檢查,并確認(rèn)診斷(見注意事項(xiàng):一般)。 3、普特彼軟膏非連續(xù)使用一年以上的安全性尚未建立。長期應(yīng)用普特彼軟膏的安全性尚不清楚。極個(gè)別人在應(yīng)用普特彼軟膏后發(fā)生了癌癥(如皮膚癌或淋巴瘤),但是,沒有證據(jù)表明與普特彼軟膏有關(guān)。正因如此,指導(dǎo)病人:不要長期連續(xù)應(yīng)用普特彼軟膏。只在濕疹受累的皮膚區(qū)域應(yīng)用普特彼軟膏。不要將普特彼軟膏用于2歲以下的兒童。 4、一般注意事項(xiàng): (1)普特彼軟膏應(yīng)避免用于可能惡化的皮膚病和惡性皮膚病。一些惡性皮膚病,如皮膚T細(xì)胞淋巴瘤可能很像特應(yīng)性皮炎。 (2)不推薦使用普特彼軟膏治療內(nèi)塞頓綜合征或其他皮膚病患者,因?yàn)榭赡軙?huì)增加他克莫司的全身性吸收。普特彼軟膏對彌漫性紅皮病患者治療的安全性尚未建立。 (3)外用普特彼軟膏可能會(huì)引起局部癥狀,如皮膚燒灼感(灼熱感、刺痛、疼痛)或癌癢。局部癥狀最常見于使用普特彼軟膏的最初幾天,通常會(huì)隨特應(yīng)性皮炎受累皮膚好轉(zhuǎn)而消失。應(yīng)用0.1%普特彼軟膏治療時(shí).90%的皮膚燒灼感持續(xù)時(shí)間介于2分鐘至3小時(shí)(中位時(shí)問為15分鐘)之間.90%的癌癢癥狀持續(xù)時(shí)間介于3分鐘至10小時(shí)(中位時(shí)間為20分鐘)之間。(見不良反應(yīng))。 (4)細(xì)菌和病毒性皮膚感染:普特彼軟膏在臨床上對感染性特應(yīng)性皮炎的安全性和有效性未進(jìn)行過評(píng)價(jià)。在開始使用普特彼軟膏治療前,應(yīng)首先消除治療部位的感染灶。特應(yīng)性皮炎患者易患淺表皮膚感染,包括皰疹性濕疹(Kaposi水痘樣疹),使用普特彼軟膏治療可能會(huì)增加帶狀皰疹病毒感染(水痘或帶狀皰疹),單純皰疹病毒感染或皰疹性濕疹發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。 (5)淋巴結(jié)病患者:在臨床研究中,13494例病人中有112例報(bào)告有淋巴結(jié)?。ㄕ?.8%),通常與感染有關(guān)(尤其是皮膚感染).在給予相應(yīng)抗生索治療后緩解。這112例患者中大多數(shù)有明確的病因,或最終消退。接受免疫抑制劑治療(例如全身性使用他克莫司)的器官移植患者發(fā)生淋巴瘤的危險(xiǎn)性增加,因此,接受普特彼軟膏治療并出現(xiàn)淋巴結(jié)病的患者應(yīng)調(diào)查其淋巴結(jié)病的病因。如果沒有明確找到淋巴結(jié)病的病因,或患者同時(shí)患有急性傳染性單核細(xì)胞增多癥,應(yīng)考慮中斷使用普特彼軟膏。對發(fā)生淋巴結(jié)病的患者應(yīng)進(jìn)一步監(jiān)察以確保淋巴結(jié)病消退。 (6)陽光暴露:在治療過程中,病人應(yīng)最低限度減少或避免自然或人工日光暴露,即使在皮膚上沒有普特彼時(shí)。尚不清楚普特彼軟膏是否干擾皮膚對紫外線損傷的反應(yīng)。 (7)免疫受損病人:普特彼軟膏對免疫受損病人的療效和安全性未進(jìn)行過研究。 (8)腎功能不全:據(jù)報(bào)告罕有上市后接受普特彼軟膏治療的病人發(fā)生急性腎衰的病例。全身性吸收更可能發(fā)生在表皮屏障受損的病人,特別是體表大面積應(yīng)用普特彼軟膏者。有腎功能不全傾向的病人應(yīng)引起注意。 5、患者須知: 患者應(yīng)如何使用普特彼軟膏: (1)按照處方準(zhǔn)確使用普特彼軟膏。 (2)只將普特彼軟膏用于濕疹受累的皮膚區(qū)域。 (3)短期應(yīng)用。必要時(shí)可間斷性重復(fù)使用。 (4)當(dāng)濕疹的癥狀和體征,如瘙癢、紅斑和皮膚發(fā)紅消失時(shí)或達(dá)到醫(yī)生要求時(shí),停用普特彼軟膏。 (5)在用普特彼軟膏治療后如果濕疹癥狀復(fù)發(fā),請聽從醫(yī)生的建議。 下列情況應(yīng)盡快向醫(yī)生報(bào)告: (6)用普特彼軟膏后癥狀惡化, (7)皮膚感染, (8)治療六周后癥狀未改善。有時(shí)其他皮膚病可能看起來像濕疹。 6、為用好普特彼軟膏,建議病人: (1)在應(yīng)用普特彼前洗手。 (2)在濕疹受累皮膚區(qū)域擦一層普特彼軟膏,一日兩次。 (3)使用控制濕疹的癥狀和體征所需的最少量普特彼軟膏。 (4)如果是護(hù)理人員給病人應(yīng)用普特彼軟膏,或者是病人自己非手部應(yīng)用,在應(yīng)用普特彼軟膏后請用肥皂和水洗手,這樣可以消除手上殘留的藥物。‘ (5)在剛剛使用普特彼軟膏后不要洗澡、淋浴或游泳,這樣可能會(huì)沖掉藥物。 (6)保濕劑可與普特彼軟膏一起使用。但要首先咨詢醫(yī)生所用產(chǎn)品是否適合于他們。因?yàn)闈裾畈∪说钠つw可能非常干燥,保持良好的皮膚護(hù)理是很重要的。如果要用保濕劑,請?jiān)谟闷仗乇塑浉嗪笤儆谩?7、在使用普特彼軟膏后病人應(yīng)避免什么: (1)在用普特彼軟膏治療期間不要用紫外線治療、日光燈或曬床。 (2)在用普特彼軟膏治療期間要限制陽光暴露,即使皮膚上沒有藥物。如果病人用藥后需要到戶外去,可穿件寬松的衣服蓋住治療區(qū),避免接觸到陽光。醫(yī)生應(yīng)建議病人用適當(dāng)?shù)谋Wo(hù)免受陽光暴露。 8、不要用繃帶、衣服或縛裹包住治療區(qū)的皮膚。病人可以穿正常的衣物。要避免將普特彼軟膏弄進(jìn)眼睛或嘴巴中。不要吞咽普特彼軟膏。如果病人吞咽了普特彼軟膏,應(yīng)向其醫(yī)生求助。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥: (1)致畸作用:妊娠用藥分級(jí)C,目前還未對妊娠婦女局部應(yīng)用本品進(jìn)行過足夠的適當(dāng)對照的研究。本品用于懷孕婦女的經(jīng)驗(yàn)也非常有限,尚不足以對其在妊娠期間應(yīng)用的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。對大鼠和家兔進(jìn)行過全身性服用他克莫司的生殖毒性研究,當(dāng)給母體口服毒性劑量的藥物時(shí)胎兒產(chǎn)生不良反應(yīng)。在胚胎器官形成階段給家兔口服劑量為0.32和1.0mg/kg的他克莫司(以體表面積計(jì),分別相當(dāng)于人用最大推薦劑量的0.04和0.12倍),對母兔產(chǎn)生毒性反應(yīng),而且流產(chǎn)率升高。只是在更高劑量組見到有胎兒畸形和發(fā)育異常的比例升高。在胚胎器官形成階段給大鼠口服劑量為3.2mg/kg的他克莫司,對母鼠產(chǎn)生毒性反應(yīng),并導(dǎo)致后期再吸收增加、產(chǎn)活胎數(shù)量減少、幼鼠體重和發(fā)育能力降低。在過了胚胎器官形成期后以及在哺乳期間,給妊娠大鼠口服1.0和3.2mg/kg(以體表面積計(jì),相當(dāng)于人用最大推薦劑量的0.04和0.12倍)的他克莫司,可導(dǎo)致幼鼠體重下降。 (2)未見到雄性或雌性動(dòng)物生殖能力降低。 (3)未對妊娠婦女全身性應(yīng)用他克莫司進(jìn)行過適當(dāng)對照的研究。他克莫司可通過胎盤,在妊娠期間全身性服用他克莫司會(huì)導(dǎo)致新生兒高血鉀和腎功能紊亂。在妊娠期間只有在治療對母親的益處大于對胎兒的潛在危害時(shí),才能使用本品。 (4)雖然局部應(yīng)用本品后他克莫司的全身吸收相對于全身性用藥來說極少,但已知他克莫司可分泌至乳汁。由于可能會(huì)對哺乳嬰兒造成嚴(yán)重不良反應(yīng),因此應(yīng)根據(jù)藥物治療對母親的重要性來決定是停止哺乳還是停止用藥。 10、兒童用藥: (1)普特彼軟膏不適用于2歲以下的兒童。 (2)普特彼軟膏對正在發(fā)育的免疫系統(tǒng)的長期安全性和作用尚不清楚。 (3)對總數(shù)達(dá)4400例的2-15歲的患者進(jìn)行了4項(xiàng)研究:一項(xiàng)為12周的隨機(jī)賦形劑對照的研究,三項(xiàng)為期一到三年的開放安全性研究,其中2500例患者年齡為2至6歲。這些研究中與應(yīng)用普特彼軟膏有關(guān)的最常見的不良反應(yīng)為皮膚燒灼感和瘙癢(見不良反應(yīng))。與賦形劑組相比,接受普特彼軟膏0.03%治療的患者發(fā)生率高的較不常見的不良事件([5%)是水痘帶狀皰疹(多為水痘)及褒皰疹。在開放安全性研究中,不良事件(包括感染)的發(fā)生率并沒有隨用藥時(shí)間的延長或用藥劑量的增加而增加。在4400例用普特彼軟膏治療的患者中.24例(0.5%)出現(xiàn)皰疹性濕疹。由于2歲以下的兒童患者應(yīng)用普特彼軟膏的安全性和有效性尚未建立,不推薦此年齡組的病人應(yīng)用普特彼軟膏。 (4)在一項(xiàng)開放研究中,評(píng)價(jià)了23例接受0.03%他克莫司軟膏治療的2到12歲的中到重度特應(yīng)性皮炎患者應(yīng)用23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗后的免疫應(yīng)答情況。所有患者均產(chǎn)生了保護(hù)性抗體滴度。與在另一項(xiàng)為期七個(gè)月、雙盲,觀察對腦膜炎球菌血清組C的免疫應(yīng)答的試驗(yàn)中所見到的結(jié)果相似。受試者為2到11歲的中到重度特應(yīng)性皮炎患者,分為三組,分別為接受0.03%他克莫司軟膏治療組(121例),氫化可的松賦形劑組(111例),正常兒童組(44例)。 11、老年用藥:在III期臨床試驗(yàn)中,有25例年齡在65歲及以上的患者接受了本品治療。這些患者發(fā)生不良事件的情況與其它成年患者一致。 12、藥物過量:本品不能用于口服。口服本品可出現(xiàn)與全身性應(yīng)用他克莫司相關(guān)的不良反應(yīng)。一旦誤服,應(yīng)尋求醫(yī)生幫助。

腹瀉:卡培他濱可引起腹瀉,有時(shí)比較嚴(yán)重,對于出現(xiàn)嚴(yán)重浮現(xiàn)的患者應(yīng)給予密切監(jiān)護(hù),若患者開始出現(xiàn)脫水,應(yīng)立即補(bǔ)充液體和電解質(zhì)。在適當(dāng)?shù)那闆r下,應(yīng)及早開始適用標(biāo)準(zhǔn)止瀉治療藥物,必要時(shí)需降低給藥劑量。

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