鹽酸吡格列酮

復(fù)方棗仁膠囊

本品主要成份為鹽酸吡格列酮。

酸棗仁（制）、左旋延胡索乙素。

江蘇德源藥業(yè)股份有限公司

重慶希爾安藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20133104

國(guó)藥準(zhǔn)字Z50020601

1、對(duì)于2型糖尿病（非胰島素依賴性糖尿病，NIDDM）患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善和控制血糖。鹽酸吡格列酮可單獨(dú)使用，當(dāng)飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時(shí)，它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。

養(yǎng)心安神。用于心神不安，失眠，多夢(mèng)，驚悸

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 鹽酸吡格列酮片/鹽酸吡格列酮膠囊/鹽酸吡格列酮分散片： 1、鹽酸吡格列酮應(yīng)每日服用一次，服藥與進(jìn)食無關(guān)。 2、糖尿病治療應(yīng)個(gè)體化。治療反應(yīng)用HbA1c評(píng)價(jià)更理想，與單用FBG相比，它是評(píng)價(jià)長(zhǎng)期血糖控制的更好指標(biāo)。HbA1c反映了過去2到3個(gè)月的血糖情況。臨床應(yīng)用時(shí)，我們建議，除非血糖控制變差，患者的鹽酸吡格列酮治療應(yīng)足夠長(zhǎng)（3個(gè)月），以評(píng)價(jià)HbA1c的改變。 3、單藥治療：?jiǎn)斡蔑嬍晨刂坪腕w育鍛煉不足以控制血糖時(shí)，可進(jìn)行鹽酸吡格列酮單藥治療，初始劑量可為15mg或30mg1次/日。如對(duì)初始劑量反應(yīng)不佳，可加量，直至45mg1次/日。如患者對(duì)單藥治療反應(yīng)不佳，應(yīng)考慮聯(lián)合用藥。 4、聯(lián)合治療： （1）磺脲類：與磺脲類藥物合用時(shí)，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15mg或30mg1次/日。當(dāng)開始鹽酸吡格列酮治療時(shí)，磺脲劑量可維持不變。當(dāng)病人發(fā)生低血糖時(shí)，應(yīng)減少磺脲用量。 （2）二甲雙胍：與二甲雙胍合用時(shí)，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15mg或30mg1次/日。開始鹽酸吡格列酮治療時(shí)，二甲雙胍劑量可維持不變。一般而言，與二甲雙胍合用時(shí)，二甲雙胍無須降低劑量也不會(huì)引起低血糖。 （3）胰島素：與胰島素合用時(shí)，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15mg或30mg1次/日。開始鹽酸吡格列酮治療時(shí)，胰島素用量可維持不變。對(duì)于聯(lián)用鹽酸吡格列酮和胰島素的病人，當(dāng)出現(xiàn)低血糖或血漿葡萄糖濃度低至100mg/分升以下時(shí)，可降低胰島素用量10%到25%。進(jìn)一步根據(jù)血糖結(jié)果進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。 5、最大推薦劑量： （1）鹽酸吡格列酮?jiǎng)┝坎粦?yīng)超過45mg1次/日，因?yàn)槌^這一劑量的用藥尚未進(jìn)行安慰劑對(duì)照的臨床研究。劑量超過30mg的聯(lián)合用藥也尚未進(jìn)行安慰劑對(duì)照的臨床研究。 （2）對(duì)于腎功能不全的病人，劑量無須調(diào)整。 （3）如治療開始前，患者出現(xiàn)活動(dòng)性肝病的臨床表現(xiàn)或血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高，就不應(yīng)用鹽酸吡格列酮治療。所有病人在開始鹽酸吡格列酮治療前均應(yīng)監(jiān)測(cè)肝酶，治療中也應(yīng)監(jiān)測(cè)。 （4）目前尚無鹽酸吡格列酮在18歲以下患者使用的數(shù)據(jù)，故鹽酸吡格列酮不宜用于兒童患者。 （5）目前尚無鹽酸吡格列酮與其它噻唑烷二酮類藥物合用的數(shù)據(jù)。 鹽酸吡格列酮口腔崩解片： 1、本品為口腔崩解片，使用時(shí)將藥物置于舌面，不需用水或只需少量水。也無需咀嚼，迅速崩解后，借吞咽動(dòng)作入胃起效。鹽酸吡格列酮應(yīng)每日服用一次，服藥與進(jìn)食無關(guān)。 2、糖尿病治療應(yīng)個(gè)體化。治療反應(yīng)用HbA1c評(píng)價(jià)更理想，與單用FBG相比，它是評(píng)價(jià)長(zhǎng)期血糖控制的更好指標(biāo)。HbA1c反映了過去2到3個(gè)月的血糖情況。臨床應(yīng)用時(shí)，我們建議，除非血糖控制變差，患者的鹽酸吡格列酮治療應(yīng)足夠長(zhǎng)（3個(gè)月），以評(píng)價(jià)HbA1c的改變。 3、單藥治療：?jiǎn)斡蔑嬍晨刂坪腕w育鍛煉不足以控制血糖時(shí)，可進(jìn)行鹽酸吡格列酮治療。初始劑量可為15mg或30mg1次/日。如對(duì)初始劑量反應(yīng)不佳，可加量，直至45mg1次/日。如患者對(duì)單藥治療反應(yīng)不佳，應(yīng)考慮聯(lián)合用藥。 4、聯(lián)合治療： （1）磺脲：與磺在藥物合用時(shí)，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15mg或30mg1次/日。開始鹽酸吡格列酮治療時(shí)，磺脲劑量可維持不變。當(dāng)病人發(fā)生低血糖時(shí)，應(yīng)減少磺脲用量。 （2）二甲雙胍：與二甲雙胍合用時(shí)，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15mg或30mg1次/日。開始鹽酸吡格列酮治療時(shí)，二甲雙胍劑量可維持不變。一般而言，與二甲雙胍合用時(shí)，二甲雙胍無須降低劑量也不會(huì)引起低血糖。 （3）胰島素：與胰島素合用時(shí)，鹽酸吡格列酮初始劑量可為15mg或30mg1次/日。開始鹽酸喲格列酮治療時(shí)，胰島素用量可維持不變。對(duì)于鹽酸吡格列酮和胰島素的病人，當(dāng)出現(xiàn)低血糖或血漿葡萄糖濃度低至100mg/分升以下時(shí)，可降低胰島素用量10%到25%。進(jìn)一步根據(jù)血糖結(jié)果進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。 （4）最大推薦劑量：鹽酸吡格列酮?jiǎng)┝坎粦?yīng)超過45mg1次/日，因?yàn)槌^這一劑量的用藥尚未進(jìn)行安慰劑對(duì)照的臨床研究。劑量超過30mg的聯(lián)合用藥也未進(jìn)行安慰劑對(duì)照的臨床研究。 5、對(duì)于腎功能不全的病人，劑量無須調(diào)整（參見【藥代動(dòng)力學(xué)】，特殊人群，腎功能不全）。如治療開始前，患者出現(xiàn)活動(dòng)性肝病的臨床表現(xiàn)或血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高（ALT超岀正常上限2.5倍），就不應(yīng)開始鹽酸吡格列酮治療（參見【注意事項(xiàng)】，一般，對(duì)肝臟的影響和【藥代動(dòng)力學(xué)】，特殊人群，肝功能不全）。所有病人在開始鹽酸吡格列酮治療前均應(yīng)監(jiān)測(cè)肝酶，治療中也應(yīng)監(jiān)測(cè)（參見【注意事項(xiàng)】，一般，對(duì)肝臟的影響）。 6、目前尚無鹽酸吡格列酮在18歲以下患者使用的數(shù)據(jù)，故鹽酸吡格列酮不宜用于兒童患者。 7、目前尚無鹽酸吡格列酮與其它噻唑烷二酮類藥物合用的數(shù)據(jù)。

口服，一次1粒，睡前服。

1、鹽酸吡格列酮禁用于對(duì)本品以及本品中任何成分過敏的病人。 2、現(xiàn)有或既往有膀胱癌病史的患者或存在不明原因的肉眼血尿的患者禁用本品。

偶見惡心、眩暈、乏力、頭暈、嘔吐、皮疹、頭痛、心悸、口干、胸悶、呼吸困難。劑量過大可致嗜睡與錐體外系癥狀。

1、對(duì)于2型糖尿病（非胰島素依賴性糖尿病，NIDDM）患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯(lián)合以改善和控制血糖。鹽酸吡格列酮可單獨(dú)使用，當(dāng)飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時(shí)，它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。

養(yǎng)心安神。用于心神不安，失眠，多夢(mèng)，驚悸

1、黃斑水腫：有國(guó)外上市后的報(bào)道，服用噻唑烷二酮類藥物包括吡格列酮，發(fā)生或加重（糖尿病）黃斑水腫并伴有視力下降，但發(fā)生頻率非常罕見。尚未明確黃斑水腫是否與服用吡格列酮有直接關(guān)系。如患者出現(xiàn)視力下降，醫(yī)生應(yīng)考慮是黃斑水腫可能性。糖尿病患者應(yīng)定期接受眼科醫(yī)師進(jìn)行的常規(guī)眼科檢查。除此之外，無論糖尿病患者正在接受治療或存在其它體格檢查異常，只要出現(xiàn)任何一種視物癥狀就應(yīng)迅速接受眼科醫(yī)生檢查。 2、骨折：在國(guó)外的一項(xiàng)關(guān)于2型糖尿病患者（平均病程9.5年）的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，研究人員注意到服用吡格列酮的女性患者骨折的發(fā)生率增加。在平均為期34.5個(gè)月的隨訪過程中，吡格列酮組的女性患者骨折發(fā)生率為5.1%（44/870），而安慰劑組僅為2.5%（23/905）。這個(gè)差異在治療開始一年后就出現(xiàn)了，并在整個(gè)研究過程中持續(xù)存在。女性患者所發(fā)生的骨折為非椎骨骨折，包括下肢和遠(yuǎn)端上肢。男性患者使用吡格列酶治臺(tái)療的骨折發(fā)生率為1.7%（30/1735），與安慰劑組的2.1%（37/1728）沒有明顯增加。在照顧使用吡格列治臺(tái)療的患者時(shí)，尤其是女性患者，要考慮到骨折的風(fēng)險(xiǎn)，并依據(jù)目前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)注意評(píng)估和維持骨骼健康。 3、膀胱癌：在國(guó)外開展的流行病學(xué)研究中，觀察到與糖尿病患者使用吡格列酮相關(guān)的膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)，長(zhǎng)期服用吡格列酮有風(fēng)險(xiǎn)增加的趨勢(shì)。一項(xiàng)流行病學(xué)研究的中期分析顯示，總體分析結(jié)果并沒有顯示膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著性增加（HR1.2［95％CI0.9-1.5］，但分層分析顯示治療期為2年或更長(zhǎng)時(shí)間的患者膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)有所增加（HR1.4［95％CI1.03-2.0］）。另一項(xiàng)流行病學(xué)研究顯示，使用吡格列酮與膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)的增加相關(guān)（HR1.22，［95％CI1.05-1.43］），使用期為1年或更長(zhǎng)時(shí)間的患者膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步升高（HR1.34［95％CI1.02-1.75］）。 4、實(shí)驗(yàn)室異常： （1）血液學(xué)：鹽酸吡格列酮可能會(huì)使血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積下降。就全部臨床研究而言，鹽酸吡格列酮治療的病人血紅蛋白均值降低了2%到4%。一般而言，此類變化出現(xiàn)在治療最初的4到12周時(shí)，之后相對(duì)平穩(wěn)。這些變化可能與鹽酸吡格列酮造成血漿容量增加有關(guān)，目前尚未發(fā)現(xiàn)有重要的臨床血液學(xué)意義。 （2）血清轉(zhuǎn)氨酶水平：在美國(guó)進(jìn)行的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，1526例鹽酸比格列酮治療患者中共有4例患者（0.26%）ALT≥3倍正常值上限，793例安慰劑治療患者中共有2例患者（0.25%）ALT≥3倍正常值上限。在美國(guó)進(jìn)行的所有臨床研究中，2561例鹽酸吡比格列酮治療患者中共有11例患者（0.43%）ALT≥3倍正常值上限。所有有隨訪值的患者ALT升高都為可逆性的。在接受鹽酸吡格列酶療的群體中，最后一次訪視時(shí)膽紅素、AST、ALT、堿性磷酸酶和GGT的均值均低于基線測(cè)定時(shí)的均值。在美聞，因?yàn)楦喂δ墚惓Ｍ顺雠R床試驗(yàn)的患者不足0.12%。在知情同意的臨床試驗(yàn)中，未見導(dǎo)致肝衰竭的體質(zhì)特異性藥物反應(yīng)。 （3）CPK水平：臨床試驗(yàn)中進(jìn)行必要的實(shí)驗(yàn)室檢查時(shí)，曾觀察到散發(fā)、短智的肌酸磷酸激酶（CPK）水平升高。有7位病人出現(xiàn)過一次、單獨(dú)的CPK升高（超過正常上限10倍，數(shù)值為2150到8610）。7位病人中，5位繼續(xù)接受鹽酸吡格列酮治療，2位是在試驗(yàn)結(jié)束后出現(xiàn)CPK升高的。這些升高均得以恢復(fù)，且無明顯臨床后遺癥。這一情況與鹽酸格列酮治療的關(guān)系尚未明確。

1、治療開始之前，應(yīng)向患者或其家屬充分解釋膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)發(fā)生任何血尿、尿急、排尿疼痛癥狀時(shí)，病人必須立即咨詢醫(yī)生。 2、服用吡格列酮過程中應(yīng)定期檢查，如尿液檢查。如觀察到異常，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧４送猓Ｖ狗眠粮窳型髴?yīng)繼續(xù)觀察。 3、一般鹽酸吡格列酮僅能在胰島素存在下發(fā)揮降糖作用，故不應(yīng)用于1型糖尿病或糖尿病酮定酸中毒治療。 4、低血糖癥：當(dāng)患者聯(lián)合使用鹽酸吡格列酮和胰島素或其他口服降糖藥時(shí)，有發(fā)生低血糖癥的風(fēng)險(xiǎn)。此時(shí)可能有必要降低合用藥物的劑量。 5、排卵：絕經(jīng)期前不排卵的胰島素抵抗患者，噻唑烷二酮類，包括鹽酸吡格列酮的治療可能導(dǎo)致重新排卵。作為胰島素敏感性改善的結(jié)果之一，這些患者如不采取有效避孕措施，則有懷孕的風(fēng)險(xiǎn)。 6、血液學(xué)：鹽酸吡格列酮可能造成血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積的降低。就所有臨床研究而言，鹽酸吡格列酮治療組病人的血紅蛋白指標(biāo)降低了2%到4%。這一變化主要出現(xiàn)在治療開始的4到12周時(shí)，之后基本保持平穩(wěn)。這些變化可能與血漿容積增加有關(guān)，在血液學(xué)方面無重要的臨床意義。 7、水腫：水腫病人使用鹽酸吡格列酮時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。在2型糖尿病雙盲臨床試驗(yàn)中，曾有鹽酸吡格列酮治療病人發(fā)生輕到中度水腫。 8、心臟： （1）在臨床前的試驗(yàn)中，噻唑烷二酮類，包括吡格列酮，可遣成血漿容積增加和由前負(fù)荷增加引起的心臟肥大。有334名2型糖尿病患者參加、為期6個(gè)月的安慰劑對(duì)照研究和一項(xiàng)有至少350名2型糖尿病的長(zhǎng)期(1年或以上)開放性研究中，超聲心動(dòng)圖顯示，鹽酸吡格列酮治療病人平均左室質(zhì)量指數(shù)無顯著增加，平均心臟指數(shù)無顯著降低。 （2）在排除了按照紐約心臟病學(xué)協(xié)會(huì)(NYHA)標(biāo)準(zhǔn)心功能Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)的病人后，在臨床試驗(yàn)中未見與容量增加有關(guān)的嚴(yán)重心臟不良反應(yīng)(如充血性心力衰竭等)。在鹽酸吡格列臨床試驗(yàn)中，不包括以NYHA標(biāo)準(zhǔn)心功能Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)的病人。對(duì)于紐約心臟病學(xué)協(xié)會(huì)(NYHA)標(biāo)準(zhǔn)心功能Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)的病人，鹽酸吡格列酮不宜使用。 （3）對(duì)肝臟的影響：曲格列酮是噻唑烷二酮類中的另一藥物，它有體質(zhì)特異的肝毒性。上市后的臨床應(yīng)用中，曾報(bào)道過罕見的肝衰竭、肝移植和死亡病例。在知情同意的2型糖尿病病人對(duì)照臨床試驗(yàn)中，與安慰劑相比，曲格列酶組具有臨床意義的肝酶升高(ALT超過3倍正常上限)更多見，還報(bào)道了很少見的可逆性黃疸病例。 9、病人宣教： （1）對(duì)病人進(jìn)行如下宣教是很重要的。病人應(yīng)堅(jiān)持飲食控制，定期測(cè)定血糖和糖化血紅蛋白水平。在應(yīng)激，如發(fā)熱、外傷、感染、手術(shù)等期間，治療可能需要調(diào)整，應(yīng)提醒病人及時(shí)咨詢。 （2）應(yīng)告知病人，治療開始前要抽血檢查肝功能，同樣的檢查在治療的第一年每?jī)蓚€(gè)月進(jìn)行一次，以后也要定期進(jìn)行。 （3）應(yīng)告知病人，有無法解釋的惡心、嘔吐、腹痛、疲勞、食欲不振、尿色加深等情況時(shí)，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)應(yīng)告知病人，鹽酸吡格列酮每日服藥一次，服藥與進(jìn)餐無關(guān)。如漏服，次日不應(yīng)加倍服藥。 （4）當(dāng)與胰島素或其他口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，會(huì)有發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，以及其癥狀、治療和易導(dǎo)致低血糖發(fā)生的情況均應(yīng)向病人及親屬說明。 對(duì)于絕經(jīng)期前無排卵的胰島素抵抗病人，鹽酸吡格列酮治療可能使排卵重新開始，有可能需考慮采取避孕措施。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠類型C。在器官發(fā)生過程中，大鼠口服80mg/kg，兔口服160mg/kg（按體表面積折算，分別約為人最大推薦口服劑量的17倍和40倍），未見吡格列酮存在致畸性。大鼠口服達(dá)30mg/kg/日和以上（按體表面積折算，約相當(dāng)于10倍人最大推薦口服劑量)時(shí)，可觀察到過期產(chǎn)和胚胎毒性(表現(xiàn)為著床后流產(chǎn)增加，發(fā)育延遲和出生體重下降)。在大鼠的后代中，未見功能性或行為毒性。兔口服劑量達(dá)160mg/kg(按體表面積折算，約相當(dāng)于人最大推薦口服劑量的40倍時(shí)，可觀察到胚胎毒性。大鼠在妊娠晚期和哺乳期口服10mg/kg和以上劑量（按體表面積折算，約為人最大推薦口服劑量的2倍時(shí)），其后代體重下降，出現(xiàn)出生后發(fā)育遲線。 （2）在女性方面，尚無足夠且控制良好的研究。只有當(dāng)對(duì)胎兒潛在的好處超過潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才應(yīng)在孕期使用鹽酸吡格列酮。因?yàn)楝F(xiàn)有數(shù)據(jù)強(qiáng)烈提示孕期血糖異常與先天異常和新生兒患病率、死亡率升高相關(guān)，大部分專家建議，懷孕期間使用胰島素盡量將血糖控制到正常水平。 （3）哺乳期母親：在泌乳大鼠中，吡格列酮可分泌到乳汁中。尚不清楚人可否將鹽酸吡格列酮分泌入乳汁。因?yàn)樵S多藥物可分泌入乳汁，母乳喂養(yǎng)的婦女不應(yīng)使用鹽酸吡格列。 11、兒童用藥：兒童使用鹽酸吡格列酮是否安全、有效尚無定論。故鹽酸吡格列酮不宜用于兒童患者。 12、老年用藥：在安慰劑對(duì)照的鹽酸吡格列酮臨床試驗(yàn)中，約有500名病人年齡在65歲或以上。鹽酸吡格列酮的有效性和安全性在這些病人和年輕病人之間無顯著差別。 13、藥物過量： （1）在對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，出現(xiàn)了一例病人服用鹽酸吡格列酮過量。一男性患者以120mg/日的劑量服用了4天，之后的7天里，用藥劑量達(dá)18mg/日。該患者表示，這期間未出現(xiàn)任何臨床癥狀。 （2）當(dāng)出現(xiàn)服藥過量時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者臨床癥狀、體征進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹С种委煛?

1.本品含左旋延胡索乙素（又稱羅通定、左旋四氫帕馬丁）。肝病患者慎用。