帕米膦酸二鈉

布地奈德吸入粉霧劑

本品主要成份為帕米膦酸二鈉。

布地奈德。

南京綠葉制藥有限公司

Orion Corporation Orion Pharma

國藥準字H20066768

H20140421

本品用于惡性腫瘤并發的高鈣血癥和溶骨性癌轉移引起的骨痛。

適用于需使用糖皮質激素維持治療以控制基礎炎癥輕度、中度和重度持續性哮喘患者。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 帕米膦酸二鈉注射液： 1、本品嚴禁靜脈推注。 2、臨用前，以滅菌注射用水充分溶解后，稀釋于不含鈣離子的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖輸液中靜脈緩慢滴注。 3、通常情況下，90mg劑量應稀釋于500ml0.9%生理鹽水或5%葡萄糖輸液中，靜脈緩慢滴注4小時以上，最大濃度不得超過90mg/500ml。滴速不得大于30mg/小時。 4、為減少注射部位局部反應，注射針頭應小心插入相對較粗的靜脈中。 5、治療骨轉移性疼痛：推薦劑量一般每次用藥30-90mg，通常每4周滴注一次。對3周接受一次化療的骨轉移病人，本品也可按90mg劑量，每3周給藥一次。應遵醫囑調整每次用量和用藥次數。 6、治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥： 7、治療前或治療期間，推薦用生理鹽水對病人進行水化。 8、應嚴格按照病人治療前血清鈣水平確定每個療程總劑量，在醫生指導下使用。 9、本品總劑量既可單次滴注也可在2-4日分次滴注。每療程最大劑量為90mg。 10、一般情況下，本品給藥后24-48小時可觀察到血清鈣水平明顯下降，通常3-7天內達到正常水平。若此期間未達到正常血鈣水平，可增加給藥劑量。各病例療效持續時間有所不同，只要高鈣血癥復發即可重復治療。目前為止，臨床經驗提示，如果增加本品的用藥頻率，其療效可能會相應降低。 注射用帕米膦酸二鈉： 1、治療骨轉移性疼痛：臨用前稀釋于不含鈣離子的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖液中。靜脈緩慢滴注4小時以上，濃度不得超過15mg/125ml，滴速不得大于15-30mg/2小時。一次用藥30-60mg。 2、治療高鈣血癥：應嚴格按照血鈣濃度，在醫生指導下酌情用藥。 帕米膦酸二鈉葡萄糖注射液： 1、緩慢靜脈滴注。治療骨轉移性疼痛：每次250ml或遵醫囑，滴速不得大于30mg/2小時，一次用藥30-60mg。 2、治療高鈣血癥：應嚴格按照血鈣濃度，在醫生指導下酌情用藥。

口腔吸入，本品的劑量應依不同的病人加以調整。建議患者長期規則用藥。使用方法詳見“...

已知對本品或其它雙膦酸鹽或本品任何組分過敏者禁用。

糖皮質激素吸入用藥的系統副作用明顯低于口服給藥，文獻報道和上市后經驗提示可能發生以下不良反應： 一、常見（≥1/100，

本品用于惡性腫瘤并發的高鈣血癥和溶骨性癌轉移引起的骨痛。

適用于需使用糖皮質激素維持治療以控制基礎炎癥輕度、中度和重度持續性哮喘患者。

帕米膦酸二鈉注射液： 1、本品的不良反應多為輕度和一過性的。最常見不良反應是無癥狀性低鈣血癥和發熱（體溫升高1-2℃），通常發生在滴注后最初48小時內。發熱一般不需要處理而自行消退。 1、以下不良反應主要來自國外臨床研究數據。這些些不良反應可能與原發病有關。 （1）全身癥狀： 非常常見：發熱和類流感癥狀（接近9%），有時合并全身不適、寒戰、疲勞及面部發紅。 常見：注射部位的反應：疼痛、紅、腫、硬結、靜脈炎、血栓性靜脈炎。 （2）肌肉骨骼系統： 常見：暫時性骨痛、關節痛、肌痛、全身痛。 不常見：肌痙攣。 （3）胃腸道： 常見：惡心、嘔吐、厭食、腹痛、腹瀉、便秘、胃炎。 不常見：消化不良。 （4）中樞神經系統： 常見：有癥狀的低鈣血癥（周圍神經感覺異常、抽搐）、頭痛、失眠、嗜睡。 不常見：癲癇發作、易激惹、頭暈、昏睡。 非常少見：意識障礙、幻覺。 （5）血液系統： 常見：貧血、血小板減少癥、淋巴細胞減少。 非常少見：白細胞減少。 （6）免疫系統： 不常見：變態反應包括過敏反應，支氣管痙攣∕呼吸困難，血管神經性水腫 非常少見：過敏性休克 （6）心血管系統： 常見：高血壓。 不常見：低血壓 非常少見：左心室衰竭（呼吸困難、肺水腫）、攝入液量過多所致充血性心力衰竭（水腫）。 （7）腎臟系統： 不常見：急性腎功能衰竭。 少見：局灶性節段性腎小球硬化癥包括塌陷變異、盤式綜合征 非常少見：原有腎臟疾病進一步加重、血尿。 （8）皮膚： 常見：皮疹。 不常見：瘙癢。 （9）傳染病和感染： 非常少見：單純皰疹和帶狀皰疹復發。 （10）生化改變： 非常常見：低鈣血癥、低磷血癥。 常見：低鉀血癥、低鎂血癥、血清肌酐升高。 不常見：肝功能檢查異常、血清尿素升高。 非常少見：高鉀血癥、高鈉血癥。 （11）特殊感覺系統： 常見：結膜炎。 不常見：葡萄膜炎（虹膜炎、虹膜睫狀體炎）。 非常少見：鞏膜炎、鞏膜外層炎、黃視癥。 3、上市后：接受包括雙膦酸鹽在內治療的癌癥患者曾有報道出現下頜骨壞死，但很多這類患者亦同時接受化療和皮質激素治療。此類病例大部分伴有牙科操作，如拔牙術。很多病例既往亦有包括骨髓炎在內的局部感染癥狀。 （1）若患者伴有危險因素，如癌癥、接受化療或皮質激素，口腔衛生不良，在接受雙膦酸鹽治療前應考慮進行牙科檢查。 （2）接受治療的患者應盡可能避免損傷性牙科操作。對于正在接受雙膦酸鹽治療且已出現下頜骨壞死的患者，牙科手術可加重病情。對于需要接受牙科操作的患者，目前尚無資料支持停止雙膦酸鹽治療可降低下頜骨壞死的風險。臨床醫生應根據患者個體利益風險評估進行處理。 注射用帕米膦酸二鈉： 1、使用帕米膦酸二鈉的不良反應通常是輕度的和暫時的。最常見的不良反應是無癥狀低鈣癥，“流感樣”的癥狀和輕度發熱（體溫升高＞1℃，可以持續48小時）。 2、發熱通常會自行消失而無需治療。 3、急性“流感樣”反應通常只發生在第一次進行帕米膦酸二鈉治療的時候。 4、有癥狀的低鈣血癥不常見。 5、少數病人可出現輕度惡心、胸痛、胸悶、頭暈乏力及輕微肝腎功能改變等。 6、使用高劑量進行治療時，滴注部位的局部軟組織發炎也偶有發生。 帕米膦酸二鈉葡萄糖注射液： 少數病人可出現輕度惡心、胸痛、胸悶、頭暈乏力及輕微肝腎功能改變等，偶見發熱反應。

局部抗炎作用 糖皮質激素在哮喘和慢性阻塞性肺病治療中的確切機制尚不十分清楚。糖皮質激素的抗炎作用，如抑制炎性介質的釋放和抑制細胞因子介導的免疫反應，可能在哮喘治療中起重要作用。以激素對糖皮質激素受體的親和力大小來比較，布地奈德的內在效力比潑尼松龍高約15倍。 一項比較吸入和口服布地奈德對哮喘作用的臨床研究證實，吸入布地奈德的作用與安慰劑相比有顯著差異，而口服的與安慰劑相比無顯著差異。因此吸入常規劑量的布地奈德的治療作用只能用其對呼吸道的直接作用來解釋。 對動物和患者所進行的誘發試驗顯示：布地奈德具有抗過敏和抗炎作用，能緩解速發及遲發過敏反應所引起的支氣管阻塞。 對哮喘惡化的作用 研究發現，吸入布地奈德一日一次或一日二次，可有效地預防兒童和成人哮喘的惡化。 對運動誘發的哮喘的作用 吸入布地奈德一日一次或一日二次可有效地預防運動誘發的支氣管收縮。 對氣道反應性的影響 在高反應性患者，布地奈德能降低氣道對直接和間接刺激的反應。 對慢性阻塞性肺病(COPD)的作用 患輕至中度COPD的患者，吸入布地奈德400μg，一天二次，與安慰劑相比，治療3－6個月后，可改善患者的FEV1，在三年的治療中可

帕米膦酸二鈉注射液： 1、本品不應靜脈推注，而應在稀釋后緩慢靜脈滴注（見“用法用量”）。 2、本品不應與其它雙膦酸鹽同時給藥，因為尚未研究其聯合效應。 3、本品治療開始后，應監測病人血清電解質、血鈣和磷水平。 4、甲狀腺術后病人因引起相應的甲狀旁腺機能減退，可能對低鈣血癥非常敏感。 5、本品主要經腎排泄（見藥代動力學），因此腎功能不全患者發生腎臟不良反應的風險相應增大。因為在長期應用本品的多發性骨髓瘤病人中發現了腎功能損害（包括腎功能衰竭），所以對長期頻繁接受本品滴注的病人，尤其是那些同時合并腎臟疾病或對腎功能損害敏感性增加者（如多發性骨髓瘤和∕或腫瘤引起的高鈣血癥病人）應定期評價其有關腎功能的實驗室和臨床資料。 6、由于尚無嚴重肝功能損害患者使用本品的臨床試驗資料，目前無法對此類患者進行推薦。 7、對心臟病病人，尤其是老年病人，額外的鹽水過量負荷可使其發生心力衰竭（左室衰竭或充血性心力衰竭）。發熱（類流感癥狀）可能亦增加這種損害。 8、對貧血、白細胞減少或血小板減少的病人應進行常規血液監測。因缺乏臨床經驗，本品不適用于兒童。 9、用于治療高鈣血癥時，應同時注意補充液體，使每日尿量達2L以上。 對駕駛及操作機器能力的影響。； 10、應預先通知病人滴注本品后有極少數人會發生嗜睡和∕或頭暈。出現上述癥狀的病人，由于其警覺性降低，他們不應駕駛、操作有潛在危險的機器或從事其它冒險活動。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）動物實驗表明，帕米膦酸二鈉無潛在的致畸作用，也不影響生殖行為和能力。因母鼠血清鈣水平降低可導致延遲分娩及幼鼠存活率下降。帕米膦酸二鈉可通過妊娠鼠的胎盤屏障；并聚集于胎兒骨上，這與成熟動物特點相似。 （2）尚無臨床經驗支持本品可用于孕婦。除非遇到危及生命的高鈣血癥，否則孕婦不應使用本品。 （3）對哺乳鼠一項研究表明，帕米膦酸二鈉可進入乳汁。因此，母親接受本品治療期間不應哺乳。 12、兒童用藥：目前尚無本品用于兒童治療的臨床經驗。一般不用，因可能影響骨骼成長。 13、老年患者用藥：適當減量，參見【用法用量】。 14、藥物過量：病人用藥量超過推薦劑量時，應對其進行嚴密監測。如病人出現明顯的周圍神經感覺異常、抽搐和低血壓等低鈣血癥臨床癥狀時，可注射葡萄糖酸鈣使其恢復正常。 注射用帕米膦酸二鈉： 1、本品需以不含鈣的液體稀釋后立即靜脈緩慢滴注，不可將本品直接靜脈滴注。 2、本品不得與其他種類雙膦酸類藥物合并使用。 3、動物實驗中使用本品曾發生腎毒性，故腎功能損傷慎用。 4、用于治療高鈣血癥時，應同時注意補充液體，使每日尿量達2L以上。 5、使用本品過程中，應注意監測血清鈣、磷等電解質水平。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦應權衡利弊用藥，藥物可進入母乳中，故哺乳期婦女慎用。 7、兒童用藥：一般不用，可能影響骨骼成長。 8、老年用藥：適當減量。 9、藥物過量：過量或速度過快，可能引起低鈣血癥，出現抽搐、手指麻木癥狀，可適量補鈣。 帕米膦酸二鈉葡萄糖注射液： 1、腎功能損傷或減退者慎用。 2、用于治療高鈣血癥時，應同時注意補充液體，使每日尿量達2L以上。 3、使用本品過程中，應注意監測血清鈣、磷等電解質水平。 4、本品應保存在兒童不能觸及的地方。 5、本品不得與其他種類雙膦酸類藥物合并使用。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：因缺乏臨床經驗，除非遇到危及生命的高鈣血癥病人時，孕婦不應使用；藥物可進入母乳中，哺乳期婦女用藥期間，不應授乳。 7、兒童用藥：因缺乏臨床經驗，兒童不應使用。 8、老年用藥：同成年人，詳見用法用量的詳細描述。 9、藥物過量：病人用藥量超過推薦劑量時，應對其進行嚴密監測。如病人出現明顯的周圍神經感覺異常、抽搐和低鈣血癥臨床癥狀時，可注射葡萄糖酸鈣使其恢復正常。

1.運動員慎用。 2.不應試圖靠本品快速緩解哮喘急性發作，此時仍需吸入短效支氣管擴張劑。如發現患者使用短效支氣管擴張劑無效，或他們所需的吸入劑量較平時增加，則應就診。此時應考慮增強抗炎治療，如吸入較高劑量的本品或口服一療程糖皮質激素。 3.本品是一種預防治療藥物， 因而， 盡管在病癥不發作時也應該常規使用以獲得最佳的治療效果， 不可突然停藥。 4.對于由糖皮質激素口服治療過渡到吸入治療的患者需特別觀察。對于腎上腺功能損傷的患者改為吸入治療時，在緊急情況下，如創傷、手術、感染或哮喘惡化時，需要額外的全身糖皮質激素治療。這也適用于那些長期接受高劑量吸入性糖皮質激素治療的患者，這些患者的腎上腺功能可能已經損傷，其可能導致臨床上嚴重的腎上腺抑制。 5.在撤除期，盡管患者呼吸功能得到維持甚至得到改善，但一些患者有非特異性的不適感，應該鼓勵這些患者繼續使用吸入性糖皮質激素而減少使用甚至不使用口服糖皮質激素，除非臨床上表現為不利的體征，例如出現腎上腺抑制的征象時。 6.以糖皮質激素的吸入治療替代口服治療，有時可能導致以前口服糖皮質激素治療所掩蓋的癥狀，例如過敏性鼻炎、濕疹、肌痛或者關節痛。這時應給予