帕米膦酸二鈉

嗎替麥考酚酯分散片

本品主要成份為帕米膦酸二鈉。

本品活性成份為嗎替麥考酚酯。

南京綠葉制藥有限公司

福州海王福藥制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20066768

國藥準(zhǔn)字H20080712

本品用于惡性腫瘤并發(fā)的高鈣血癥和溶骨性癌轉(zhuǎn)移引起的骨痛。

嗎替麥考酚酯分散片可用于預(yù)防同種腎臟、心臟或肝臟移植病人的排斥反應(yīng)，及難治性排斥反應(yīng)，嗎替麥考酚酯分散片可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應(yīng)用。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 帕米膦酸二鈉注射液： 1、本品嚴(yán)禁靜脈推注。 2、臨用前，以滅菌注射用水充分溶解后，稀釋于不含鈣離子的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖輸液中靜脈緩慢滴注。 3、通常情況下，90mg劑量應(yīng)稀釋于500ml0.9%生理鹽水或5%葡萄糖輸液中，靜脈緩慢滴注4小時(shí)以上，最大濃度不得超過90mg/500ml。滴速不得大于30mg/小時(shí)。 4、為減少注射部位局部反應(yīng)，注射針頭應(yīng)小心插入相對較粗的靜脈中。 5、治療骨轉(zhuǎn)移性疼痛：推薦劑量一般每次用藥30-90mg，通常每4周滴注一次。對3周接受一次化療的骨轉(zhuǎn)移病人，本品也可按90mg劑量，每3周給藥一次。應(yīng)遵醫(yī)囑調(diào)整每次用量和用藥次數(shù)。 6、治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥： 7、治療前或治療期間，推薦用生理鹽水對病人進(jìn)行水化。 8、應(yīng)嚴(yán)格按照病人治療前血清鈣水平確定每個(gè)療程總劑量，在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。 9、本品總劑量既可單次滴注也可在2-4日分次滴注。每療程最大劑量為90mg。 10、一般情況下，本品給藥后24-48小時(shí)可觀察到血清鈣水平明顯下降，通常3-7天內(nèi)達(dá)到正常水平。若此期間未達(dá)到正常血鈣水平，可增加給藥劑量。各病例療效持續(xù)時(shí)間有所不同，只要高鈣血癥復(fù)發(fā)即可重復(fù)治療。目前為止，臨床經(jīng)驗(yàn)提示，如果增加本品的用藥頻率，其療效可能會(huì)相應(yīng)降低。 注射用帕米膦酸二鈉： 1、治療骨轉(zhuǎn)移性疼痛：臨用前稀釋于不含鈣離子的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖液中。靜脈緩慢滴注4小時(shí)以上，濃度不得超過15mg/125ml，滴速不得大于15-30mg/2小時(shí)。一次用藥30-60mg。 2、治療高鈣血癥：應(yīng)嚴(yán)格按照血鈣濃度，在醫(yī)生指導(dǎo)下酌情用藥。 帕米膦酸二鈉葡萄糖注射液： 1、緩慢靜脈滴注。治療骨轉(zhuǎn)移性疼痛：每次250ml或遵醫(yī)囑，滴速不得大于30mg/2小時(shí)，一次用藥30-60mg。 2、治療高鈣血癥：應(yīng)嚴(yán)格按照血鈣濃度，在醫(yī)生指導(dǎo)下酌情用藥。

預(yù)防排異劑量 應(yīng)于移植72小時(shí)內(nèi)開始口服。腎移植病人服用推薦劑量為1克，一天兩次（一天2克）。口服本品2克/天比口服3克/天安全性更好。 治療難治性排斥的劑量 在臨床試驗(yàn)中，治療難治性排斥的首次和維持劑量推薦為1.5克，一天兩次（3克/天）。 特殊劑量 如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對值<1.3103 /微升），應(yīng)停止或減量。嚴(yán)重腎功能損害：對有嚴(yán)重慢性腎功能損害的病人（腎小球?yàn)V過率<25毫升/分/1.73平方米），應(yīng)避免超過每次1克，一天兩次的劑量（移植后即刻使用除外）。對這些病人應(yīng)仔細(xì)觀察。對腎移植后腎功能延期恢復(fù)的病人不需要做劑量調(diào)整或遵醫(yī)囑。

已知對本品或其它雙膦酸鹽或本品任何組分過敏者禁用。

臨床經(jīng)驗(yàn)：免疫抑制劑的副作用的發(fā)生常不易明確，因?yàn)橐环矫媸腔A(chǔ)病的存在，另一方面是其它多種藥物聯(lián)合應(yīng)用。服用嗎本品或聯(lián)合服用本品、環(huán)孢菌素和皮質(zhì)類固醇的主要不良反應(yīng)包括腹瀉、白細(xì)胞減少、膿毒癥和嘔吐，還有頻繁的某些類型的感染（見警告）。 使用本品治療難治性腎移植排異的安全性與在三組對照的、每日3克、預(yù)防排異的試驗(yàn)中觀察到的安全性相同。同接受環(huán)孢菌素靜注治療的病人相比，腹瀉和白細(xì)胞減少，伴隨貧血、腹痛、膿毒癥、惡心，嘔吐和消化不良反應(yīng)是主要的報(bào)道較多的副反應(yīng)。 接受免疫抑制方案的病人，包括合并藥物的病人，接受嗎替麥考酚酯片作為部分免疫抑制的病人，發(fā)生淋巴瘤和惡性腫瘤的危險(xiǎn)性增加，尤其是皮膚（見警告）。術(shù)后3年內(nèi)，在免疫方案中接受嗎替麥考酚酯片治療的病人發(fā)生淋巴增生性疾病或淋巴瘤，在一個(gè)預(yù)防腎移植排斥的對照實(shí)驗(yàn)中，每天3克的病人的發(fā)生率為1.6％，每天2克的病人的發(fā)生率為0.6％，安慰組為0％，硫唑嘌呤組的發(fā)生率為0.6％。在治療難治性腎移植的對照實(shí)驗(yàn)中，平均隨訪為期42個(gè)月的淋巴瘤發(fā)生率為3.9％。 所有病人機(jī)會(huì)感染的危險(xiǎn)性增高，危險(xiǎn)性隨免疫抑制負(fù)荷增加（見警告）。對腎移植病人，用嗎替麥

孕婦及哺乳期婦女用藥：大鼠和兔子孕期器官形成過程中使用本品有胎兒畸形可能。盡管還未對孕婦作充分和良好的對照研究，只有在本藥的潛在優(yōu)點(diǎn)超過對胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)方予應(yīng)用。 應(yīng)在妊娠試驗(yàn)陰性后，才開始服用本品。服用本品期間，應(yīng)采取有效避孕措施，當(dāng)病人一旦懷孕后，應(yīng)及時(shí)向醫(yī)生咨詢。 對大鼠的研究發(fā)現(xiàn)MMF可通過乳汁分泌。人乳中是否分泌嗎替麥考酚酯片尚不清楚。并且MMF可能對哺乳期嬰兒有可能潛在的嚴(yán)重副作用，應(yīng)根據(jù)MMF對于母親的重要性作出決定：停止哺乳，或者停藥。兒童用藥：兒童使用該藥的安全性和有效性尚未確證。兒童藥代動(dòng)力學(xué)資料有限，若使用時(shí)必需多觀察。老年用藥：藥代動(dòng)力學(xué)：嗎替麥考酚酯在老年人中的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)未被正式研究過。 用法與用量：老人（大于等于65歲）：對腎移植病人，所推薦的口服每次1g，每天2次的劑量對老人是合適的。 注意事項(xiàng)：同青年人相比，老年人發(fā)生副反應(yīng)的危險(xiǎn)性增高。

本品用于惡性腫瘤并發(fā)的高鈣血癥和溶骨性癌轉(zhuǎn)移引起的骨痛。

嗎替麥考酚酯分散片可用于預(yù)防同種腎臟、心臟或肝臟移植病人的排斥反應(yīng)，及難治性排斥反應(yīng)，嗎替麥考酚酯分散片可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應(yīng)用。

帕米膦酸二鈉注射液： 1、本品的不良反應(yīng)多為輕度和一過性的。最常見不良反應(yīng)是無癥狀性低鈣血癥和發(fā)熱（體溫升高1-2℃），通常發(fā)生在滴注后最初48小時(shí)內(nèi)。發(fā)熱一般不需要處理而自行消退。 1、以下不良反應(yīng)主要來自國外臨床研究數(shù)據(jù)。這些些不良反應(yīng)可能與原發(fā)病有關(guān)。 （1）全身癥狀： 非常常見：發(fā)熱和類流感癥狀（接近9%），有時(shí)合并全身不適、寒戰(zhàn)、疲勞及面部發(fā)紅。 常見：注射部位的反應(yīng)：疼痛、紅、腫、硬結(jié)、靜脈炎、血栓性靜脈炎。 （2）肌肉骨骼系統(tǒng)： 常見：暫時(shí)性骨痛、關(guān)節(jié)痛、肌痛、全身痛。 不常見：肌痙攣。 （3）胃腸道： 常見：惡心、嘔吐、厭食、腹痛、腹瀉、便秘、胃炎。 不常見：消化不良。 （4）中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 常見：有癥狀的低鈣血癥（周圍神經(jīng)感覺異常、抽搐）、頭痛、失眠、嗜睡。 不常見：癲癇發(fā)作、易激惹、頭暈、昏睡。 非常少見：意識障礙、幻覺。 （5）血液系統(tǒng)： 常見：貧血、血小板減少癥、淋巴細(xì)胞減少。 非常少見：白細(xì)胞減少。 （6）免疫系統(tǒng)： 不常見：變態(tài)反應(yīng)包括過敏反應(yīng)，支氣管痙攣∕呼吸困難，血管神經(jīng)性水腫 非常少見：過敏性休克 （6）心血管系統(tǒng)： 常見：高血壓。 不常見：低血壓 非常少見：左心室衰竭（呼吸困難、肺水腫）、攝入液量過多所致充血性心力衰竭（水腫）。 （7）腎臟系統(tǒng)： 不常見：急性腎功能衰竭。 少見：局灶性節(jié)段性腎小球硬化癥包括塌陷變異、盤式綜合征 非常少見：原有腎臟疾病進(jìn)一步加重、血尿。 （8）皮膚： 常見：皮疹。 不常見：瘙癢。 （9）傳染病和感染： 非常少見：單純皰疹和帶狀皰疹復(fù)發(fā)。 （10）生化改變： 非常常見：低鈣血癥、低磷血癥。 常見：低鉀血癥、低鎂血癥、血清肌酐升高。 不常見：肝功能檢查異常、血清尿素升高。 非常少見：高鉀血癥、高鈉血癥。 （11）特殊感覺系統(tǒng)： 常見：結(jié)膜炎。 不常見：葡萄膜炎（虹膜炎、虹膜睫狀體炎）。 非常少見：鞏膜炎、鞏膜外層炎、黃視癥。 3、上市后：接受包括雙膦酸鹽在內(nèi)治療的癌癥患者曾有報(bào)道出現(xiàn)下頜骨壞死，但很多這類患者亦同時(shí)接受化療和皮質(zhì)激素治療。此類病例大部分伴有牙科操作，如拔牙術(shù)。很多病例既往亦有包括骨髓炎在內(nèi)的局部感染癥狀。 （1）若患者伴有危險(xiǎn)因素，如癌癥、接受化療或皮質(zhì)激素，口腔衛(wèi)生不良，在接受雙膦酸鹽治療前應(yīng)考慮進(jìn)行牙科檢查。 （2）接受治療的患者應(yīng)盡可能避免損傷性牙科操作。對于正在接受雙膦酸鹽治療且已出現(xiàn)下頜骨壞死的患者，牙科手術(shù)可加重病情。對于需要接受牙科操作的患者，目前尚無資料支持停止雙膦酸鹽治療可降低下頜骨壞死的風(fēng)險(xiǎn)。臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體利益風(fēng)險(xiǎn)評估進(jìn)行處理。 注射用帕米膦酸二鈉： 1、使用帕米膦酸二鈉的不良反應(yīng)通常是輕度的和暫時(shí)的。最常見的不良反應(yīng)是無癥狀低鈣癥，“流感樣”的癥狀和輕度發(fā)熱（體溫升高＞1℃，可以持續(xù)48小時(shí)）。 2、發(fā)熱通常會(huì)自行消失而無需治療。 3、急性“流感樣”反應(yīng)通常只發(fā)生在第一次進(jìn)行帕米膦酸二鈉治療的時(shí)候。 4、有癥狀的低鈣血癥不常見。 5、少數(shù)病人可出現(xiàn)輕度惡心、胸痛、胸悶、頭暈乏力及輕微肝腎功能改變等。 6、使用高劑量進(jìn)行治療時(shí)，滴注部位的局部軟組織發(fā)炎也偶有發(fā)生。 帕米膦酸二鈉葡萄糖注射液： 少數(shù)病人可出現(xiàn)輕度惡心、胸痛、胸悶、頭暈乏力及輕微肝腎功能改變等，偶見發(fā)熱反應(yīng)。

帕米膦酸二鈉注射液： 1、本品不應(yīng)靜脈推注，而應(yīng)在稀釋后緩慢靜脈滴注（見“用法用量”）。 2、本品不應(yīng)與其它雙膦酸鹽同時(shí)給藥，因?yàn)樯形囱芯科渎?lián)合效應(yīng)。 3、本品治療開始后，應(yīng)監(jiān)測病人血清電解質(zhì)、血鈣和磷水平。 4、甲狀腺術(shù)后病人因引起相應(yīng)的甲狀旁腺機(jī)能減退，可能對低鈣血癥非常敏感。 5、本品主要經(jīng)腎排泄（見藥代動(dòng)力學(xué)），因此腎功能不全患者發(fā)生腎臟不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)增大。因?yàn)樵陂L期應(yīng)用本品的多發(fā)性骨髓瘤病人中發(fā)現(xiàn)了腎功能損害（包括腎功能衰竭），所以對長期頻繁接受本品滴注的病人，尤其是那些同時(shí)合并腎臟疾病或?qū)δI功能損害敏感性增加者（如多發(fā)性骨髓瘤和∕或腫瘤引起的高鈣血癥病人）應(yīng)定期評價(jià)其有關(guān)腎功能的實(shí)驗(yàn)室和臨床資料。 6、由于尚無嚴(yán)重肝功能損害患者使用本品的臨床試驗(yàn)資料，目前無法對此類患者進(jìn)行推薦。 7、對心臟病病人，尤其是老年病人，額外的鹽水過量負(fù)荷可使其發(fā)生心力衰竭（左室衰竭或充血性心力衰竭）。發(fā)熱（類流感癥狀）可能亦增加這種損害。 8、對貧血、白細(xì)胞減少或血小板減少的病人應(yīng)進(jìn)行常規(guī)血液監(jiān)測。因缺乏臨床經(jīng)驗(yàn)，本品不適用于兒童。 9、用于治療高鈣血癥時(shí)，應(yīng)同時(shí)注意補(bǔ)充液體，使每日尿量達(dá)2L以上。 對駕駛及操作機(jī)器能力的影響。； 10、應(yīng)預(yù)先通知病人滴注本品后有極少數(shù)人會(huì)發(fā)生嗜睡和∕或頭暈。出現(xiàn)上述癥狀的病人，由于其警覺性降低，他們不應(yīng)駕駛、操作有潛在危險(xiǎn)的機(jī)器或從事其它冒險(xiǎn)活動(dòng)。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，帕米膦酸二鈉無潛在的致畸作用，也不影響生殖行為和能力。因母鼠血清鈣水平降低可導(dǎo)致延遲分娩及幼鼠存活率下降。帕米膦酸二鈉可通過妊娠鼠的胎盤屏障；并聚集于胎兒骨上，這與成熟動(dòng)物特點(diǎn)相似。 （2）尚無臨床經(jīng)驗(yàn)支持本品可用于孕婦。除非遇到危及生命的高鈣血癥，否則孕婦不應(yīng)使用本品。 （3）對哺乳鼠一項(xiàng)研究表明，帕米膦酸二鈉可進(jìn)入乳汁。因此，母親接受本品治療期間不應(yīng)哺乳。 12、兒童用藥：目前尚無本品用于兒童治療的臨床經(jīng)驗(yàn)。一般不用，因可能影響骨骼成長。 13、老年患者用藥：適當(dāng)減量，參見【用法用量】。 14、藥物過量：病人用藥量超過推薦劑量時(shí)，應(yīng)對其進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測。如病人出現(xiàn)明顯的周圍神經(jīng)感覺異常、抽搐和低血壓等低鈣血癥臨床癥狀時(shí)，可注射葡萄糖酸鈣使其恢復(fù)正常。 注射用帕米膦酸二鈉： 1、本品需以不含鈣的液體稀釋后立即靜脈緩慢滴注，不可將本品直接靜脈滴注。 2、本品不得與其他種類雙膦酸類藥物合并使用。 3、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中使用本品曾發(fā)生腎毒性，故腎功能損傷慎用。 4、用于治療高鈣血癥時(shí)，應(yīng)同時(shí)注意補(bǔ)充液體，使每日尿量達(dá)2L以上。 5、使用本品過程中，應(yīng)注意監(jiān)測血清鈣、磷等電解質(zhì)水平。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦應(yīng)權(quán)衡利弊用藥，藥物可進(jìn)入母乳中，故哺乳期婦女慎用。 7、兒童用藥：一般不用，可能影響骨骼成長。 8、老年用藥：適當(dāng)減量。 9、藥物過量：過量或速度過快，可能引起低鈣血癥，出現(xiàn)抽搐、手指麻木癥狀，可適量補(bǔ)鈣。 帕米膦酸二鈉葡萄糖注射液： 1、腎功能損傷或減退者慎用。 2、用于治療高鈣血癥時(shí)，應(yīng)同時(shí)注意補(bǔ)充液體，使每日尿量達(dá)2L以上。 3、使用本品過程中，應(yīng)注意監(jiān)測血清鈣、磷等電解質(zhì)水平。 4、本品應(yīng)保存在兒童不能觸及的地方。 5、本品不得與其他種類雙膦酸類藥物合并使用。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：因缺乏臨床經(jīng)驗(yàn)，除非遇到危及生命的高鈣血癥病人時(shí)，孕婦不應(yīng)使用；藥物可進(jìn)入母乳中，哺乳期婦女用藥期間，不應(yīng)授乳。 7、兒童用藥：因缺乏臨床經(jīng)驗(yàn)，兒童不應(yīng)使用。 8、老年用藥：同成年人，詳見用法用量的詳細(xì)描述。 9、藥物過量：病人用藥量超過推薦劑量時(shí)，應(yīng)對其進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測。如病人出現(xiàn)明顯的周圍神經(jīng)感覺異常、抽搐和低鈣血癥臨床癥狀時(shí)，可注射葡萄糖酸鈣使其恢復(fù)正常。

接受免疫抑制療法的病人常采用聯(lián)合用藥方式，服用本品作為聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制藥物時(shí)，有增加淋巴瘤和其它惡性腫瘤（特別是皮膚癌）發(fā)生的危險(xiǎn)。這一危險(xiǎn)與免疫抑制的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間有關(guān)，而不是與某一特定藥物有關(guān)。免疫系統(tǒng)的過度抑制也可能對感染的易感性增加。臨床試驗(yàn)中本品已與以下藥物聯(lián)合應(yīng)用：抗淋巴細(xì)胞球抗體、環(huán)孢素和皮質(zhì)激素類藥物，以預(yù)防排斥反應(yīng)和治療難治性排斥。 實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測：服用本品的病人，第一個(gè)月每周一次進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)；第二和第三個(gè)月每月兩次；余下的一年中每月一次。如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)小于1.3×103 /微升），本品應(yīng)停止或減量使用，并對這些病人密切觀察。 嚴(yán)重慢性腎功能損害（腎小球?yàn)V過率<25毫升/分/1.73平方米），病人服用單劑量本品后，血漿MPA和MPAG的曲線下面積，比輕度腎功能損害病人及健康人高，應(yīng)避免使用超過1克一天兩次的劑量，并且應(yīng)對這些病人密切觀察（見藥代動(dòng)力學(xué)和特殊劑量部分）。 移植后腎功能延遲恢復(fù)的病人，平均0－12小時(shí)MPA曲線下面積與正常恢復(fù)病人相仿，但MPAG 0－12小時(shí)曲線下面積前者比后者高2－3倍。對這些腎功能延遲恢復(fù)的病人無需做劑量調(diào)