派通欣(注射用瑞替普酶)

替吉奧膠囊

本品主要成分為瑞替普酶。

本品為復方制劑，主要成份為替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀。

愛德藥業(北京)有限公司

山東新時代藥業有限公司

國藥準字S20030095

國藥準字H20080803

本品適用于成人由冠狀動脈梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓療法，能夠改善心肌梗塞后的心室功能。本藥應在癥狀發生后12小時內，盡可能早期使用。發病后6小時內比發病后7-12小時之間使用，治療效果更好。

不能切除的局部晚期或轉移性胃癌。

1、瑞替普敏只能靜脈使用。瑞替普敏應該10MU+1OMU分兩次靜脈注射，每次取本品10MU溶于10ml注射用水中，緩慢推注2分鐘以上，兩次間隔為30分鐘。 2、注射時應該使用單獨的靜脈通路，不能與其它藥物混合后給藥，也不能與其它藥物使用共同的靜脈通路。沒有多于兩次給藥的重復用藥的經驗。盡管沒有足夠的資料表明，在用藥中或用藥后合并使用抗凝或抗血小板藥是否有利，但99%的病人在溶栓治療期間同時使用肝素，用藥期間或用肝素后，可合并使用阿斯匹林。關于不合并使用肝素或阿斯匹林對于瑞替普敏的安全性及效果的影響的研究還未進行。 3、當配制溶液時，肝素和瑞替普敏是有配伍禁忌的，不能在同一靜脈通路給藥，如需共用一條靜脈通路先后注射時，使用二種藥之間，應該用生理鹽水或5%葡萄糖溶液沖洗管道。

替吉奧膠囊聯合順鉑用于治療不能切除的局部晚期或轉移性胃癌患者： 一般情況下，根據體表面積按照下表決定成人的首次劑量。用法為每日2次、早晚餐后口服，連續給藥28天，休息14天，為一個治療周期。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止。 體表面積（m2) 首次劑量（按替加氟計） ＜1.25 每次40mg 1.25-＜1.5 每次50mg 1.5 每次60mg 可根據患者情況增減給藥量。每次給藥量按40mg、50mg、60mg、75mg四個劑量等級順序遞增或遞減。若未見本藥所導致的實驗室檢查（血常規、肝腎功能）異常和胃腸道癥狀等安全性問題，且醫師判斷有必要增量時，則可按照上述順序增加一個劑量等級，上限為75mg/次。如需減量，則按照劑量等級遞減，卜限為40mg/次。連續口服21天、休息14天，給藥第8天靜脈滴注順鉑60mg/m2，為一個治療周期。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止。 用法用量的注意事項： 可根據患者情況，參照下述標準增減給藥量，每個周期內增量不得超過一個劑量

以下患者禁用：活動性內出血、出血性腦卒中病史及6個月內的缺血性腦卒中、新近(2個月內)顱腦或脊柱的手術及外傷史顱內腫瘤、動靜脈畸型或動脈瘤己知的出血體質嚴重的未控制的高血壓患者。

1. 國外臨床試驗： 聯合治療 在日本進行的以晚期胃癌患者為對象、比較替吉奧腔囊單藥（連續28天口服替吉奧膠囊40-60mg/次，每日2次，休息14天）和替吉奧膠囊聯合順鉑（連續21天口服替吉奧膠囊40-60mg/次，每日2次，第8天時給予60mg/m2順鉑）治療的多中心Ⅲ期隨機對照試驗，298例可評估不良反應的患者的主要不良反應如下表所示。 非小細胞肺癌聯合化療（連續21天口服替吉奧膠囊，第8天時給予60mg/m2順鉑）的晚Ⅱ期臨床試驗發現，可評價不良反應的55例患者均發生不良反應，其主要不良反應如下表所示。 （#）4：按美國癌癥研究所常見毒性判定標準分級。 單藥治療 在可評估不良反應的578例患者中（不包括下述既往接受過治療的乳腺癌，胰腺癌和膽管癌患者），不良反應發生率為87.2%（504例）。與其它類型腫瘤相比，既住接受過紫杉醇治療的不能手術或復發的乳腺癌、乳腺癌和膽管癌患者的不良反應發生率較高，分別為96.4%、98.3%和94.9%。胰腺癌患者不良反應發生率較高，食欲減退、惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道反應尤為明顯。單藥使

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠或可能妊娠的婦女禁用替吉奧膠囊。[妊娠婦女服用UFT后曾發生新生兒畸形。另外，動物試驗也曾發現致畸作用(妊娠大鼠和家兔連續口服替吉奧膠囊(相當于加氟7mg/kg和1.5mg/kg)發現胎兒內臟異常、骨骼異常和骨化延遲)]。 哺乳期婦女服用替吉奧膠囊時應停止哺乳［尚無臨床資料,但動物(大鼠)試驗發現替吉奧膠囊可經乳汁排泄]。（詳見說明書）兒童用藥：低體重出生兒、新生兒、嬰兒、幼兒和兒童使用替吉奧膠囊的安全性尚未得到驗證［尚無臨床資料。如兒童必須使用替吉奧膠囊，須考慮其對性腺的影響，特別注意不良反應的發生]。老年用藥：由于老年人的生理功能下降，須慎重使用本藥。

本品適用于成人由冠狀動脈梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓療法，能夠改善心肌梗塞后的心室功能。本藥應在癥狀發生后12小時內，盡可能早期使用。發病后6小時內比發病后7-12小時之間使用，治療效果更好。

不能切除的局部晚期或轉移性胃癌。

1、出血：最常見的不良反應用是出血，與溶栓治療有關的出血可分為2個主要類型： （1）內臟出血：包括顱內、腹膜后或消化道、泌尿道、呼吸道。 （2）淺表或體表出血：主要有穿刺或破損部位（如靜脈切開插管部位、動脈穿刺部位、新近外科手術部位）。根據國外臨床研究結果報道，在INJECT臨床試驗中接受瑞替普酶的住院病人顱內出血的發生率為0.8%，與其他溶栓藥一樣，顱內出血的風險隨年齡的增大和血壓的升高而增加。除顱內出血外，其它各種類型的出血的總的發生率約為21.1%。各次試驗中，出血的范圍不同，并與動脈導管插入及其它侵入性治療的使用明顯相關。一旦關鍵部位發生嚴重出血（顱內、消化道、呼吸道、心包），立即停用肝素、抗凝或抗栓治療，如第二次靜注瑞替普敏還未進行，應立即停用。發生中風（包括顱內出血）和其它嚴重出血事件的病人有可能導致死亡或永久性殘疾。在瑞替普敏治療期間，由于注射部位形成血栓的纖維蛋白被溶解，所以必須仔細觀察潛在出血部位（動脈穿刺、導管插入等）。 2、過敏反應：在注射試驗中，接受瑞替普敏治療的3例病人，出現嚴重過敏反應，其中一例出現呼吸困難和低血壓；在早期臨床試驗的3856例病人中，無過敏反應發生；GUSTOⅢ的先期結果表明，在10000例接受瑞替普敏治療的病人中，有3例發生過敏反應。 3、其它不良反應：心肌梗塞病人在使用瑞替普敏治療時也會出現許多心肌梗塞本身也具有的其它癥狀。無法分清是否由瑞替普敏引起。這些事件包括：心源性休克、心律失常、（竇性心動過緩、室上性心動過速、加速性室性心律、早期復極綜合癥、期前收縮、室性心動過速、心室纖顫、房室傳導阻滯）、肺水腫、心衰、心臟停搏、再發性心絞痛、再梗塞、心臟穿孔、二尖瓣返流、心包滲出、心包炎、急性心臟填塞、靜脈血栓形成及栓塞和電機械分離。有些并發癥十分兇險，可以導致死亡，其它不良反應也有報導，如惡心、嘔吐、發熱及低血壓。

由于纖維蛋白被溶解，可能引起新近的注射部位出血，所以溶栓治療期間，必須仔細觀察所有潛在出血點（包括導管插入部位、穿刺點、切開點及肌注部位），如有大血管不可壓迫的穿刺應盡量避免（如頸靜脈或鎖骨下靜脈）。 1、用藥期間，如果必須進行動脈穿刺，最好采用上肢末端的血管、容易壓迫止血，穿刺后，至少壓迫30分鐘，用敷料加壓包扎，反復觀察有無滲血。 2、用藥期間，病人的肌肉注射和非必須的搬動應盡量避免。靜脈穿刺在必須進行時，操作應特別仔細。一旦發生嚴重出血（局部無法加壓止血），必須立即停用肝素、抗凝藥及抗栓治療；另外，如果出血發生在第一次靜注后，第二次靜注應該停用。 3、需用該藥治療的所有病人，用藥前應仔細權衡治療效果與潛在的危險性。在下列情況，用藥的危險性可能增加，應該慎用： （1）最近（10天內）大的外科手術：冠脈搭橋、產科分娩、器官移植、組織活檢及不可壓迫血管的穿刺。腦血管疾病、新近的消化道或泌尿道出血（10天內）、新近的外傷（10天內）。 （2）高血壓：收縮壓BP≥180mmHg及/或舒張壓≥110mmHg高度懷疑存在左心栓子（二尖瓣狹窄伴心房纖顫）、急性心包炎、亞急性細菌性心內膜炎、止血功能障礙，包括繼發于嚴重肝腎疾病的凝血功能障礙、嚴重的肝腎功能衰竭、妊娠、糖尿病引起的出血性視網膜病變或其它出血性眼病敗血癥性栓塞性靜脈炎，或在嚴重感染部位存在動靜脈癬、高齡（70歲）、病人長期使用口服抗凝劑（華法林等）。 （3）其它：如潛在的難以止血的出血部位，或可能明顯增加出血機會的各種情況和膽固醇栓塞形成。用溶栓治療的病人罕有膽固醇栓塞的報導，確切的發生率不清楚，最嚴重的情況可以是致死的。也可發生于侵入性檢查及治療過程中（心臟導管插入術、造影、血管外科等），和/或抗凝治療。膽固醇栓塞可能的臨床表現為網狀（青）斑塊、“紫色趾”綜合癥、高血壓、急性腎功衰竭、壞疽性指（趾）、心肌梗塞、胰腺炎、腦梗塞、脊髓梗塞、腎動脈栓塞、腸動脈栓塞和橫紋肌溶解。心律失常：溶栓治療可能引起再灌注性心律失常，這種心律失常（如竇性心動過緩、室上性心動過速、室性早搏、室性心動過速）與心肌梗塞本身并發的心律失常無任何不同，應該采用常規的抗心律失常藥治療，建議在給藥時合并使用抗心動過緩和或室性心律紊亂的藥物。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 肝腎功能不全患者應在醫生指導下使用；3. 服藥期間應定期檢查血常規和肝腎功能；4. 出現嚴重不良反應時應立即停藥并就醫。