鹽酸左氧氟沙星

吉非替尼片

本品主要成分為鹽酸左氧氟沙星。

本品主要成份為吉非替尼。輔料：乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、十二烷基硫酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮K29/32、硬脂酸鎂、薄膜包衣預(yù)混劑(胃溶型)。薄膜包衣預(yù)混劑(胃溶型)組成為：聚乙烯醇、聚乙二醇、二氧化鈦、黃氧化鐵、紅氧化鐵。

浙江國邦藥業(yè)有限公司

湖南科倫制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20093730

國藥準(zhǔn)字H20193362

鹽酸左氧氟沙星片、鹽酸左氧氟沙星分散片、鹽酸左氧氟沙星膠囊、注射用鹽酸左氧氟沙星、鹽酸左氧氟沙星注射液、鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液、鹽酸左氧氟沙星葡萄糖注射液：

本品單藥適用于具有表皮生長因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療(見【注意事項】)。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 鹽酸左氧氟沙星片： 1、成人每日0.2g-0.3g，分2-3次口服。 2、病情較重者，每日最大劑量可增至0.6g，分3次口服。 3、可根據(jù)感染的種類及癥狀適當(dāng)增減。 鹽酸左氧氟沙星分散片： 口服。成人常用量： 1、支氣管感染、肺部感染：一次2片，一日2次，或一次1片，一日3次，療程7-14日。 2、急性單純性下尿路感染：一次1片，一日2次，療程5-7日；復(fù)雜性尿路感染：一次2片，一日2次，或一次1片，一日3次，療程為10-14日。 3、細(xì)菌性前列腺炎：一次2片，一日2次，療程為6周。成人常用量為一日3-4片，分2-3次服用，如感染較重或感染病原體敏感性較差者，如銅綠假單胞菌等假單胞菌屬細(xì)菌感染的治療劑量也可增至一日6片，分3次服。 鹽酸左氧氟沙星膠囊： 口服。 1、支氣管感染、肺部感染：一次0.2g，一日2次，或一次0.1g，一日3次，療程7-14日。 2、急性單純性下尿路感染：一次0.1g，一日2次，療程5-7日。 3、復(fù)雜性尿路感染：一次0.2g，一日2次，或一次0.1g，一日3次，療程為10-14日。 4、細(xì)菌性前列腺炎：一次0.2g，一日2次，療程為6周。 5、成人常用量為一日0.3-0.4g，分2-3次服用，如感染較重或感染病原體敏感性較差者，如銅綠假單胞菌等假單胞菌屬細(xì)菌感染的治療劑量也可增至一日0.6g，分３次服。 注射用鹽酸左氧氟沙星： 靜脈滴注。 1、成人每日0.4g，分2次靜滴，每次0.2g。先用5-10ml5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化鈉注射液溶解后，再加入5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化鈉注射液100ml中。 2、重度感染者及病原菌對本品敏感性較差者（如綠膿桿菌），每日最大劑量可增至0.6g，分2次靜滴。 鹽酸左氧氟沙星注射液： 靜脈滴注，成人每日0.4g，分2次靜滴。重度感染患者及病原菌對本品的敏感性較差者（如銅綠假單胞菌），每日最大劑量可增至0.6g，分2次靜滴。每次稀釋于5％葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液250-500mI中靜脈滴注。滴注時間為每250ml不得少于2小時；500ml不得少于3小時。滴速過快易引起靜脈刺激癥狀或中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。據(jù)感染的種類及癥狀可適當(dāng)增減。或遵醫(yī)囑。 鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液、鹽酸左氧氟沙星葡萄糖注射液： 靜脈滴注，成人每日0.4g（以左氧氟沙星計），分兩次靜滴。重度感染患者及病原菌對本品敏感性較差者(如綠膿桿菌)，每日最大劑量可增至0.6g（以左氧氟沙星計），分兩次靜滴。 鹽酸左氧氟沙星滴眼液： 1、將本品滴入眼瞼內(nèi)，每日3-5次，每次1-2滴。 2、推薦療程：細(xì)菌性結(jié)膜炎7天、細(xì)菌性角膜炎10-14天。或遵醫(yī)囑。 鹽酸左氧氟沙星眼用凝膠： 涂于眼下瞼穹窿部，每日3次(早、中、晚各一次)。 鹽酸左氧氟沙星滴耳液： 滴耳，成人一次6-10滴，一日2-3次。滴耳后進(jìn)行約10分鐘耳浴。根據(jù)癥狀適當(dāng)增減滴耳次數(shù)。 鹽酸左氧氟沙星乳膏、鹽酸左氧氟沙星軟膏： 1、外用，涂擦于患處。 2、膿皰瘡：每天涂藥3次，療程5天。 3、疥瘡、毛囊炎和其它化膿性皮膚病，每天涂藥1次，療程7天。

吉非替尼的推薦劑量為250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或與食物同服。其余詳見說明書。

1、對喹諾酮類藥物過敏者。 2、妊娠、哺乳期婦女禁用。 3、18歲以下患者禁用。

安全性特征概述：來自ISELINTEREST和IPASS三項平期臨床試驗(包括2462例接受吉非巷尼250mg每日一次單藥治療的患者)的匯總數(shù)據(jù)集中，最常見(發(fā)生率20%以上)的藥物不良反應(yīng)(ADRs)為腹瀉和皮膚反應(yīng)(包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢)，一般見于服藥后的第一個月內(nèi)，通常是可逆性的。其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期使用：目前尚無吉非替尼用于妊娠期女性的資料。在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼：在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家免中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家免中觀察到畸型。在接受吉非替尼治療期間，要勸告育齡女性避免妊娠。哺乳期使用在接受吉非替尼治療期間，應(yīng)建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。目前尚無吉非替尼用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產(chǎn)物是否會分泌入人乳，但當(dāng)給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.2倍)，吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。在大鼠妊娠及分娩期間給予吉非替尼20mg/kg/天(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量，可減少幼鼠的存活率。兒童用藥：目前尚無吉非替尼用于18歲以下兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。老年用藥：臨床試驗中在65歲及以上患者和65歲以下患者間未觀察到整體安全性差異。尚無充足信息評估年齡較大和較小患者間的有效性差異。無需根據(jù)患者年齡調(diào)整劑量。見【用法用量】。

鹽酸左氧氟沙星片、鹽酸左氧氟沙星分散片、鹽酸左氧氟沙星膠囊、注射用鹽酸左氧氟沙星、鹽酸左氧氟沙星注射液、鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液、鹽酸左氧氟沙星葡萄糖注射液：

本品單藥適用于具有表皮生長因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療(見【注意事項】)。

鹽酸左氧氟沙星分散片、注射用鹽酸左氧氟沙星、鹽酸左氧氟沙星注射液、鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液、鹽酸左氧氟沙星膠囊、鹽酸左氧氟沙星片、鹽酸左氧氟沙星葡萄糖注射液： 1、胃腸道反應(yīng)：腹部不適或疼痛、腹瀉、惡心或嘔吐。 2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。 3、過敏反應(yīng)：皮疹、皮膚瘙癢，偶可發(fā)生滲出性多形性紅斑及血管神經(jīng)性水腫。光敏反應(yīng)較少見。 4、偶可發(fā)生： （1）癲癇發(fā)作、精神異常、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫。 （2）血尿、發(fā)熱、皮疹等間質(zhì)性腎炎表現(xiàn)。 （3）靜脈炎。 （4）結(jié)晶尿，多見于高劑量應(yīng)用時。 （5）關(guān)節(jié)疼痛。 5、靜脈注射給藥時少數(shù)患者有局部反應(yīng)，包括注射部位疼痛1.7%，注射部位炎癥1.1%。 6、出現(xiàn)實(shí)驗室檢查異常者2.2%，主要有肝功能異常、白細(xì)胞減少等，偶有血糖降低。 7、在該藥上市后全球不良反應(yīng)監(jiān)測中有過敏性休克、過敏性肺炎、多形紅斑、溶血性貧血、肌腱斷裂、心電圖異常、尖端扭轉(zhuǎn)室速等不良事件的個例報告。 鹽酸左氧氟沙星滴眼液： 1、最常報道的不良反應(yīng)是暫時性視力下降、發(fā)燒、頭痛、暫時性眼熱、眼痛或不適、咽炎及畏光，發(fā)生率約1％-3％。 2、其他發(fā)生率低于1％的不良反應(yīng)有：過敏、眼瞼水腫、眼睛干燥及瘙癢。 鹽酸左氧氟沙星眼用凝膠：偶有一過性的刺激癥狀。 鹽酸左氧氟沙星滴耳液：偶有中耳痛及瘙癢感。 鹽酸左氧氟沙星乳膏、鹽酸左氧氟沙星軟膏：偶有一過性的刺激癥狀。

鹽酸左氧氟沙星分散片、鹽酸左氧氟沙星乳膏、注射用鹽酸左氧氟沙星、鹽酸左氧氟沙星軟膏、鹽酸左氧氟沙星注射液、鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液、鹽酸左氧氟沙星膠囊、鹽酸左氧氟沙星片、鹽酸左氧氟沙星葡萄糖注射液： 1、致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括肌腱炎和肌腱斷裂，周圍神經(jīng)病變，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響：使用氟喹諾酮類藥品，已有報告在同一患者的身體不同器官系統(tǒng)同時發(fā)生致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，通常包括：肌腱炎，肌腱斷裂，關(guān)節(jié)痛，肌痛，周圍神經(jīng)病變和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（幻覺，焦慮，抑郁，失眠，嚴(yán)重頭痛和錯亂）。這些不良反應(yīng)可發(fā)生在使用鹽酸左氧氟沙星注射液后數(shù)小時至數(shù)周。任何年齡段的患者，之前沒有相關(guān)風(fēng)險因素，均有報告發(fā)生這些不良反應(yīng)。 2、肌腱病和肌腱斷裂：氟喹諾酮類藥品，會使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風(fēng)險增加。這種不良反應(yīng)最常發(fā)生在跟腱，跟腱斷裂可能需要手術(shù)修復(fù)。也有報告在肩、手部、肱二頭肌、拇指和其他肌腱點(diǎn)出現(xiàn)肌腱炎和肌腱斷裂。肌腱炎和肌腱斷裂可發(fā)生在開始使用鹽酸左氧氟沙星注射液后數(shù)小時或數(shù)天，或結(jié)束治療后幾個月。肌腱炎和肌腱斷裂可雙側(cè)發(fā)生。這種風(fēng)險在60歲以上老年患者，服用皮質(zhì)類固醇藥品患者及腎臟、心臟或肺移植手術(shù)的患者中進(jìn)一步增加。除了年齡和使用皮質(zhì)類固醇的因素外，另可獨(dú)立增加肌腱斷裂風(fēng)險的因素包括劇烈的體力活動，腎功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發(fā)生在沒有上述風(fēng)險因素的使用氟喹諾酮類藥品的患者中。肌腱斷裂可發(fā)生在治療過程中或治療結(jié)束后；也有報告在治療結(jié)束數(shù)月后發(fā)生肌腱斷裂。在患者發(fā)生肌腱疼痛、腫脹、炎癥或斷裂后，應(yīng)停止使用本品。在出現(xiàn)肌腱炎或肌腱斷裂的跡象后，應(yīng)建議患者休息，并與醫(yī)生聯(lián)系，換用非喹諾酮類藥品。有肌腱疾病病史或發(fā)生過肌腱炎和肌腱斷裂的患者應(yīng)避免使用氟喹諾酮類藥品。 3、重癥肌無力加重：氟喹諾酮類藥品，有神經(jīng)肌肉阻斷活性，可能加劇重癥肌無力患者的肌無力癥狀。上市后的嚴(yán)重不良事件，包括死亡和需要通氣支持，以及重癥肌無力患者與使用氟喹諾酮類藥品相關(guān)。患有重癥肌無力的患者應(yīng)避免使用鹽酸左氧氟沙星注射液。 4、QT間期延長：某些氟喹諾酮類藥品可以使心電圖的QT間期延長，少數(shù)患者可以出現(xiàn)心律失常。上市后監(jiān)測期間自發(fā)報告接受氟喹諾酮類藥品治療的患者出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室速的情況罕見。已知QT間期延長的患者、未糾正的低血鉀患者及使用IA類（奎尼丁、普魯卡因胺）和Ⅲ類（胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥品的患者應(yīng)避免使用鹽酸左氧氟沙星注射液。老年患者更容易受藥品相關(guān)的QT間期的影響。 5、過敏反應(yīng)：使用氟喹諾酮類藥品，已報告發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。一些患者在第一次給藥后即發(fā)生，有些反應(yīng)可伴隨有心血管系統(tǒng)衰竭、喪失意識、刺痛、咽或面部水腫、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。嚴(yán)重的過敏反應(yīng)需要腎上腺素緊急治療。鹽酸左氧氟沙星注射液應(yīng)在第一次出現(xiàn)皮疹或其他任何過敏跡象時停止使用。必要時可進(jìn)行輸氧，靜脈注射類固醇，氣道管理，包括插管等措施。 6、其他嚴(yán)重并且可能致命的反應(yīng)：使用氟喹諾酮類藥品，已有出現(xiàn)其他嚴(yán)重并且可能致命的事件報告。這些事件中有些是由于過敏，有些則病因不明。這些事件可能是重度的，通常發(fā)生在多劑量給藥后。臨床表現(xiàn)可包括以下的一個或多個癥狀：發(fā)熱、皮疹、嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)（例如，中毒性表皮壞死松解癥，Stevens-Johnson綜合征）；血管炎；關(guān)節(jié)痛；肌痛；血清病；過敏性肺炎；間質(zhì)性腎炎；急性腎功能不全或腎衰竭；肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝功能衰竭；貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血；血小板減少癥，包括血栓性血小板減少性紫癜；白細(xì)胞減少癥；粒細(xì)胞缺乏癥；全血細(xì)胞減少癥和/或其他血液學(xué)異常。應(yīng)在第一次出現(xiàn)皮疹、黃疸或任何其他過敏表現(xiàn)時立即停藥并且采取措施。 7、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響：使用氟喹諾酮類藥品，包括鹽酸左氧氟沙星注射液，已有報告會使中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)增加的風(fēng)險，包括驚厥和顱內(nèi)壓增高（含假性腦瘤）以及中毒引起的精神病。使用氟喹諾酮類藥品可能會導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)包括焦躁、激動、失眠、焦慮、噩夢、偏執(zhí)狂、頭暈、錯亂、震顫、幻覺、抑郁和自殺想法或行為。這些反應(yīng)可能發(fā)生在首次用藥后。如果這些反應(yīng)發(fā)生在患者使用鹽酸左氧氟沙星注射液時，應(yīng)停止給藥并采取適當(dāng)?shù)拇胧Ｅc所有的氟喹諾酮類藥品一樣，已知或懷疑有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者（如嚴(yán)重的腦動脈硬化、癲癇）或存在其他風(fēng)險因素的患者（如有發(fā)作傾向或發(fā)作閾值降低）應(yīng)在獲益超過風(fēng)險時使用鹽酸左氧氟沙星注射液。 8、周圍神經(jīng)病變：已有報告患者使用氟喹諾酮類藥品，產(chǎn)生罕見的感覺或感覺運(yùn)動性軸索神經(jīng)病，影響小和/或大的軸索，致皮膚感覺異常、感覺遲鈍、觸物痛感和衰弱。對于某些患者，癥狀可能在鹽酸左氧氟沙星注射液用藥后很快發(fā)生并且可能是不可逆的。如果患者出現(xiàn)外周神經(jīng)病變癥狀，包括疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和/或無力，或其他感覺，包括輕觸覺、痛覺、溫覺、位置覺和振動覺的變化，應(yīng)立即停藥。有周圍神經(jīng)病變病史的患者應(yīng)避免使用氟喹諾酮類抗生素。 9、艱難梭菌相關(guān)性腹瀉： （1）幾乎所有的抗菌藥品均出現(xiàn)過艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報告，包括鹽酸左氧氟沙星注射液，嚴(yán)重程度從輕度腹瀉至嚴(yán)重結(jié)腸炎。抗菌藥品治療使結(jié)腸的正常菌群改變，從而導(dǎo)致艱難梭菌過度生長。 （2）艱難梭菌產(chǎn)生的毒素A和B，是艱難梭菌相關(guān)性腹瀉的原因。高毒性的梭菌引起的發(fā)病率和死亡率均升高，這些感染抗菌治療無效，并可能需要結(jié)腸切除術(shù)。在接受抗生素治療后，出現(xiàn)腹瀉均應(yīng)考慮CDAD的可能性。因為CDAD可能發(fā)生在使用抗菌藥品治療后兩個月，因此仔細(xì)詢問病史是必要的。 （3）如果懷疑或證實(shí)艱難梭菌相關(guān)性腹瀉，可能需要停止目前使用的不針對艱難梭菌的抗生素。應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充液體和電解質(zhì)，補(bǔ)充蛋白質(zhì)，采用針對艱難梭菌的抗生素治療，出現(xiàn)臨床指征時應(yīng)進(jìn)行手術(shù)評價。 10、對血糖的干擾：曾有氟喹諾酮類抗生素引起血糖紊亂（如癥狀性高血糖和低血糖）的報道，這種情況多發(fā)生于同時口服降糖藥（如優(yōu)降糖/格列本脲）或使用胰島素的糖尿病患者。因此對于此類患者，建議應(yīng)密切監(jiān)測其血糖變化情況。如果患者在接受鹽酸左氧氟沙星注射液治療時出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?11、光敏感性/光毒性：在使用氟喹諾酮類抗生素后暴露于陽光或紫外線照射下，會發(fā)生中度至嚴(yán)重的光敏性/光毒性反應(yīng)，后者可能表現(xiàn)過度的曬傷反應(yīng)（例如燒灼感、紅斑、水泡、滲出、水腫），常出現(xiàn)在暴露于光的部位（通常是頸部的“V”型區(qū)域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，應(yīng)該避免過度暴露于光源下。發(fā)生光毒性反應(yīng)時應(yīng)停藥。 鹽酸左氧氟沙星滴耳液： 1、只用于滴耳。 2、本品一般適用于中耳炎局限在中耳粘膜部位的局部治療。若炎癥已漫及鼓室周圍時，除局部治療外，應(yīng)同時服用口服制劑。 3、使用本品時若藥溫過低，可能會引起眩暈。因此，使用溫度應(yīng)接近體溫。 4、出現(xiàn)過敏癥狀時應(yīng)立即停藥。 5、使用本品的療程以4周為限。若繼續(xù)給藥時，應(yīng)慎用。 鹽酸左氧氟沙星滴眼液、鹽酸左氧氟沙星眼用凝膠： 1、本品只限于滴眼用，不能用于結(jié)膜下注射，也不能直接滴入眼睛前房內(nèi)。 2、和其他抗感染藥一樣，延長使用本品將可能導(dǎo)致非敏感微生物的過度生長，包括真菌。因此本品不應(yīng)長期使用。 3、本品不含任何防腐劑，為一次性使用滴眼液，每支開啟后只能使用1次。 4、使用時注意避免污染容器前端。 5、建議細(xì)菌性結(jié)膜炎、角膜炎患者不戴接觸眼鏡。 6、喹諾酮類藥物全身用藥時，即使只有一次，也有可能發(fā)生過敏反應(yīng)，某些反應(yīng)伴有心血管虛脫、喪失知覺、血管性水腫（包括咽、喉或臉部水腫）、氣道阻塞、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。如果發(fā)生皮疹或其他過敏反應(yīng)的癥狀，應(yīng)立即停止用藥并咨詢醫(yī)生。

1. 服藥期間避免同時使用CYP3A4強(qiáng)抑制劑或誘導(dǎo)劑；2. 監(jiān)測肝功能；3. 孕婦及哺乳期婦女慎用；4. 避免與食物同服；5. 出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹或肝功能異常時需停藥。