氟康唑

熊去氧膽酸膠囊

本品主要成分為氟康唑。

化學(xué)名稱(chēng)：3α，7β-二羥基-5β-膽甾烷-24-酸分子式：C24H40O4分子量：392.58

紹興民生醫(yī)藥股份有限公司

Losan Pharma GmbH

國(guó)藥準(zhǔn)字H19991036

注冊(cè)證號(hào)H20181059

1、成人：

膽囊膽固醇結(jié)石一必須是X射線能穿透的結(jié)石，同時(shí)膽囊收縮功能須正常；膽汁淤積性肝病(如：原發(fā)性膽汁性肝硬化)；膽汁反流性胃炎。

氟康唑片： 口服。 1、成人： （1）播散性念珠菌病：首次劑量0.4g，以后一次0.2g，一日1次，至少4周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。 （2）食道念珠菌病：首次劑量0.2g，以后一次0.1g，一日1次，持續(xù)至少3周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。根據(jù)治療反應(yīng)，也可加大劑量至一次0.4g，一日1次。 （3）口咽部念珠菌病：首次劑量0.2g，以后一次0.1g，一日1次，療程至少2周。 （4）念珠菌外陰陰道炎：?jiǎn)蝿┝浚?.15g。 （5）預(yù)防念珠菌病：有預(yù)防用藥指征者0.2-0.4g，一日1次。 2、小兒：治療方案尚未建立。有資料報(bào)道起始劑量按體重一日3-6mg/kg，一日1次，治療少數(shù)出生2周至14歲的小兒患者，結(jié)果是安全的。 3、腎功能不全者：若只需給藥1次，不用調(diào)節(jié)劑量；需多次給藥時(shí)，第一及第二日應(yīng)給常規(guī)劑量，此后應(yīng)按肌酐清除率來(lái)調(diào)節(jié)給藥劑量。 氟康唑分散片： 用溫開(kāi)水分散后口服或直接吞服。 本品的血漿消除半衰期長(zhǎng)，因而治療陰道念珠菌病時(shí)僅需單劑量一次給藥；治療其他真菌感染時(shí)，每日亦只需給藥一次，而給藥時(shí)間應(yīng)持續(xù)至臨床癥狀和體征消失或?qū)嶒?yàn)室檢查提示真菌感染已消失。用藥時(shí)間不足可能導(dǎo)致感染的復(fù)發(fā)。艾滋病、隱球菌腦膜炎或復(fù)發(fā)性口咽部念珠菌病患者通常需要維持治療以預(yù)防復(fù)發(fā)。 1、成人： （1）念珠菌血癥、播散性念珠菌病及其他侵入性念珠菌感染：常用劑量為第1日400mg，以后每日200mg。根據(jù)臨床反應(yīng)，可將日劑量增至400mg。療程亦視臨床反應(yīng)而定。 （2）隱球菌腦膜炎及其他部位隱球菌感染：常用劑量為第1日400mg。以后每日200-400mg。療程視服藥后臨床及真菌學(xué)反應(yīng)而定，但對(duì)隱球菌腦膜炎而言，治療期一般為腦脊液菌檢轉(zhuǎn)陰后，再持續(xù)6-8周。為預(yù)防艾滋病患者的隱球菌腦膜炎復(fù)發(fā)，在患者完成一個(gè)療程的基本治療后，可繼續(xù)給予本品作維持治療，日劑量為200mg，持續(xù)10-12周。 （3）口咽部念珠菌病：常用劑量為每日50mg一次，連續(xù)7-14天。免疫功能?chē)?yán)重受損者，可根據(jù)需要延長(zhǎng)療程。對(duì)與牙托有關(guān)的萎縮性口腔念珠菌病，常用劑量為每日50mg一次，連續(xù)14天，同時(shí)在牙托部位給予局部抗感染治療。其他粘膜念珠菌感染：如食道炎、非侵入性支氣管感染、肺部感染、念珠菌尿癥、慢性粘膜皮膚念珠菌病等，常用劑量為每日50mg一次，連續(xù)14-30天。對(duì)上述粘膜念珠菌感染中異常難治的病例，劑量可增至每日100mg一次。 （4）陰道念珠菌病：150mg一次單劑量口服。 （5）為預(yù)防惡心腫瘤患者發(fā)生真菌感染，在患者接受化療或放療時(shí)，可每日一次口服本品50mg。 （6）皮膚真菌病：對(duì)手癬、足癬、體癬、股癬、頭癬和皮膚念珠菌感染，推薦劑量為每周150mg一次或每日50mg一次，療程一般為2-4周；但足癬的療程可延長(zhǎng)至6周；對(duì)花斑癬，推薦劑量為每日50mg一次，療程為2-4周，頭癬療程為6-8周。 （7）指趾甲癬：每周150mg一次，療程2-4個(gè)月，視病情可適當(dāng)延長(zhǎng)療程。 （8）著色真菌病：每日400-600mg，療程4-6個(gè)月，視病情可適當(dāng)延長(zhǎng)療程。有研究資料報(bào)告，每日最高劑量可增至800mg。 2、老年人： （1）無(wú)腎功能損傷者，可采用成人的正常劑量。腎功能損傷者（肌酐清除率50ml/min），應(yīng)根據(jù)受損程度相應(yīng)調(diào)整給藥方案，詳細(xì)方法見(jiàn)下。 （2）腎功能受損患者，本品大部分以原形由尿排出，因此，只需給藥一次的治療不需調(diào)節(jié)劑量；若需多次給藥時(shí)，應(yīng)給予常規(guī)劑量，此后則按肌酐消除率來(lái)調(diào)整給藥時(shí)間間隔或每日劑量，詳細(xì)方法如下： ①肌酐消除率>50ml/min，給藥時(shí)間間隔24小時(shí)，每日劑量為常規(guī)劑量。 ②肌酐消除率為50ml/min（未透析），每日劑量為常規(guī)劑量的一半。 ③定期透析患者，每次透析后應(yīng)用100%的推薦劑量。 3、兒科用法： 國(guó)外最近研究資料報(bào)道，通過(guò)對(duì)70名腫瘤化療、骨髓移植、免疫缺陷患兒及12名早產(chǎn)兒、低體重新生兒的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，本品在16歲以下少年兒童體內(nèi)的血漿半衰期與成人不同，分別是：1日齡為73.7h；周齡為53.2h；2周齡為46.6h；3月齡至2歲為21.7h；2歲至12歲為20.9h；12歲至16歲為23.5h。其他藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（如生物利用度、表觀分布容積等）與成人相似，故對(duì)不同年齡兒童推薦劑量如下： （1）>4周的患兒：粘膜真菌感染：3mg/kg體重/日，每日給藥一次；深部系統(tǒng)真菌感染：6mg/kg體重/日，每日給藥一次；嚴(yán)重威脅生命的感染：12mg/kg體重/日，每日給藥一次。 （2）2-4周的患兒：kg體重劑量同上，每2天給藥一次。 （3）2周的患兒：kg體重劑量同上，每3天給藥一次。 氟康唑膠囊： 1、用量：應(yīng)根據(jù)真菌感染的性質(zhì)和嚴(yán)重程度確定用藥劑量。對(duì)于需要多劑量治療的感染應(yīng)持續(xù)用藥，直到臨床參數(shù)或?qū)嶒?yàn)室檢查表明活動(dòng)性真菌感染已消退。療程不足可能導(dǎo)致活動(dòng)性感染的復(fù)發(fā)。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。 2、給藥方法：本品可通過(guò)口服或靜脈滴注給藥，給藥途徑取決于患者的臨床狀態(tài)。由靜脈轉(zhuǎn)為口服給藥時(shí)，不需要改變每日劑量，反之亦然。應(yīng)吞服整個(gè)膠囊，并且不依賴(lài)進(jìn)食。 氟康唑滴眼液： 滴入眼瞼內(nèi)，一次1-2滴，每2-4小時(shí)一次，或道醫(yī)囑。 氟康唑注射液： 1、氟康唑的每日劑量應(yīng)根據(jù)真菌感染的性質(zhì)和嚴(yán)重程度確定。氟康唑單劑量能有效治療大多數(shù)陰道念珠菌病患者。對(duì)那些需要多劑量治療的感染類(lèi)型的患者療程應(yīng)持續(xù)至臨床征象或?qū)嶒?yàn)室檢查結(jié)果顯示急性感染消失，療程不足可導(dǎo)致急性感染的復(fù)發(fā)。艾滋病合并隱球菌腦膜炎患者或復(fù)發(fā)性口咽部念珠菌病患者通常需要維持治療，以防止感染復(fù)發(fā)。 2、成人用藥： （1）念珠菌血癥、播散性念珠菌病和其它侵入性念珠菌感染，常用劑量為第一天400mg，隨后每天200mg。根據(jù)臨床療效，每日劑量可增加到400mg。療程根據(jù)臨床治療反應(yīng)而確定。 （2）隱球菌腦膜炎和其它部位隱球菌感染，常用劑量為第一天400mg，隨后每日一次200至400mg。隱球菌感染的療程應(yīng)根據(jù)臨床和真菌學(xué)療效確定，但對(duì)隱球菌腦膜炎。療程一般至少為6-8周。為防止艾滋病患者隱球菌腦膜炎的復(fù)發(fā)，在患者完成一全基本療程后，可無(wú)限期的給予氟康唑治療，日劑量200mg。 （3）口咽部念珠菌病。常用劑量為50-100mg，每日一次，連續(xù)給藥7-14天。必要時(shí)，對(duì)免疫功能?chē)?yán)重缺陷患者可延長(zhǎng)療程。對(duì)牙托引起的口腔萎縮性念珠菌病，常用劑量為50mg，每日一次，連續(xù)給藥14天，并同時(shí)在放置牙托的部位給予局部抗感染治療。對(duì)除生殖系念珠菌病以外的其它粘膜念珠菌感染（如食道炎、非侵入性支氣管炎、肺部感染、念珠菌菌尿癥。皮膚粘膜念珠菌病等），常用有效劑量為每日50-100mg，連續(xù)給藥14-30天。為防止艾滋病患者口咽部念珠菌病的復(fù)發(fā)，在患者完成一個(gè)全基本療程后，可每周用藥一次150mg。 （4）氟康唑用于預(yù)防念珠菌病的推薦劑量范圍為50-400mg，每日一次，所用劑量可根據(jù)患者發(fā)生真菌感染的危險(xiǎn)程度而定，對(duì)有系統(tǒng)性感染高危因素的患者，如已有嚴(yán)重或遷延性中性粒細(xì)胞減少的患者。推薦劑量為400mg，每日一次。氟康唑應(yīng)在預(yù)計(jì)可能出現(xiàn)的中性粒細(xì)胞減少癥前數(shù)日開(kāi)始服用，并持續(xù)用藥至中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)超過(guò)1000/mm3后7日。 （5）地方性深部真菌病，200至400mg，每日一次。療程可長(zhǎng)至2年。療程應(yīng)根據(jù)不同的感染而有所差異，球孢子菌病為11-24個(gè)月；類(lèi)球孢子茵病2-17個(gè)月；孢子絲茵病為1-16個(gè)月；組織胞槳菌病為3-17個(gè)月。腎功能受損患者用藥氟康唑主要以藥物原形由尿排出。單劑量給藥治療時(shí)不需調(diào)整劑量。對(duì)接受多劑量氟康唑治療的腎功能受損患者（包括兒童），首劑可給予飽和劑量50至400mg。此后，應(yīng)按照下表給予每日劑量（根據(jù)適應(yīng)癥）。 3、給藥方法：氟康唑可口服給藥。也可以以不超過(guò)10毫升/分鐘的速度靜脈滴注，給藥途徑應(yīng)根據(jù)患者的臨床狀態(tài)確定。從靜脈改為口服給藥時(shí)，不需要改變每日用藥劑量；反過(guò)來(lái)也是如此。氟康唑注射液由0.9％氯化鈉溶液配制而成，每200mg（每瓶200mg/100ml）中分別含15毫麾爾鈉離子和氯離子。由于氟康唑注射液為鹽水稀釋液，對(duì)需要限制鈉鹽或液體攝入量的患者，應(yīng)考慮液體輸注的速率。 氟康唑氯化鈉注射液： 靜脈滴注，最大滴注速度約200mg/小時(shí)。 1、成人： （1）播散性念珠菌病：首次劑量0.4g，以后一次0.2g，一日1次，持續(xù)4周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。 （2）食道念珠菌病：首次劑量0.2g，以后一次0.1g，一日1次，持續(xù)至少3周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。根據(jù)治療反應(yīng)，也可加大劑量至一次0.4g，一日1次。 （3）口咽部念珠菌病：首次劑量0.2g，以后一次0.1g，一日1次，療程至少2周。 （4）念珠菌外陰陰道炎：?jiǎn)蝿┝浚?.15g。 （5）隱球菌腦膜炎：一次0.4g，一日1次，直至病情明顯好轉(zhuǎn)，然后一次0.2～0.4g，一日1次，用至腦脊液病菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰后至少10～12周。或：一次0.4g，一日2次，持續(xù)2天，然后一次0.4g，一日1次，療程同前述。 2、腎功能不全者：若只需給藥1次，不用調(diào)整劑量；需多次給藥時(shí)，第一及第二日應(yīng)給常規(guī)劑量，此后應(yīng)按肌酐清除率來(lái)調(diào)節(jié)給藥劑量，如下表所述：肌酐清除率＞50，常規(guī)劑量；肌酐清除率11-50，常規(guī)劑量的一半；進(jìn)行常規(guī)透析的病人，每次透析后給藥1次； 3、小兒：治療方案尚未建立。有資料報(bào)道起始劑量按體重一日3～6mg/kg，一日1次，治療少數(shù)出生2周至14歲的小兒患者，結(jié)果是安全的。 氟康唑葡萄糖注射液： 靜脈滴注，滴注時(shí)間應(yīng)控制在1小時(shí)以?xún)?nèi)，最快滴速不超過(guò)5mg/min。 成人推薦劑量如下： 1、治療隱球菌腦膜炎及其它部位隱球菌感染，通常首劑0.4g，以后0.2-0.4g/日。療程取決于臨床及真菌反應(yīng)，但對(duì)于隱球菌腦膜炎而言，一般療程最少為6-8周。 2、治療念球菌敗血癥，播散性念球菌病及其它非淺表性的念珠菌感染時(shí)，常用量為第一日0.4g，以后0.2g/日，根據(jù)臨床反應(yīng)，日劑量可增至0.4g，療程取決于臨床反應(yīng)。腎功能不全者，若只需給藥一次的治療，不用調(diào)節(jié)劑量。需多次給藥時(shí)，第一及第二日應(yīng)給常規(guī)劑量，此后應(yīng)按肌酐清除率來(lái)調(diào)節(jié)給藥的間隔時(shí)間或日常劑量，見(jiàn)下表：兒童：對(duì)于認(rèn)為必須使用本品治療的兒童全身念珠菌感染、隱球菌感染的劑量為3-6mg/kg·d。隱球菌性腦膜炎在第一天劑量為12mg/kg，之后每日1次，1次6mg/kg，持續(xù)治療至腦脊液培養(yǎng)陰性后10-12周。

1.膽囊膽固醇結(jié)石和膽汁淤積性肝病：按時(shí)用少量水送服。按體重每日劑量為10mg/kg，詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。溶石治療：一般需6～24個(gè)月，服用12個(gè)月后結(jié)石未見(jiàn)變小者，停止服用，治療結(jié)果根據(jù)每6個(gè)月進(jìn)行超聲波或X射線檢查判斷。2.膽汁反流性胃炎：晚上睡前用水吞服，必須定期服用，一次一粒(250mg)，一日一次。一般服用10～14天，遵從醫(yī)囑決定是否繼續(xù)服藥。

1、對(duì)氟康唑及其無(wú)活性成份、或其它唑類(lèi)藥物過(guò)敏的患者禁用。 2、根據(jù)多劑量藥物相互作用的研究結(jié)果，多劑量接受氟康唑每日400mg或更高劑量治療的患者禁止同時(shí)服用特非那定。 3、接受氟康唑治療的患者禁止同時(shí)服用可延長(zhǎng)QT間期和經(jīng)過(guò)P450CYP3A4酶代謝的藥物，如西沙比利、阿斯咪唑、匹莫齊特、奎尼丁、紅霉素。

不良反應(yīng)的評(píng)估基于下列頻率數(shù)據(jù)：1.胃腸道紊亂：臨床試驗(yàn)中，用熊去氧膽酸進(jìn)行治療時(shí)稀便或腹瀉的報(bào)告常見(jiàn)。在治療原發(fā)性膽汁性肝硬化時(shí)，發(fā)生嚴(yán)重的右上腹疼痛十分罕見(jiàn)。2.肝膽功能紊亂：用熊去氧膽酸進(jìn)行治療時(shí)，發(fā)生膽結(jié)石鈣化的病例十分罕見(jiàn)。治療晚期原發(fā)性膽汁性肝硬化時(shí)，發(fā)生肝硬化失代償?shù)那樾问趾币?jiàn)，停止治療后部分恢復(fù)。3.過(guò)敏反應(yīng)：發(fā)生蕁麻疹十分罕見(jiàn)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：通過(guò)動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)妊娠早期使用熊去氧膽酸會(huì)有胚胎毒性。目前還缺乏人妊娠前三個(gè)月的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。育齡期的婦女只有在采取了安全的避孕措施后才可以使用熊去氧膽酸膠囊。在開(kāi)始治療前，須排除患者正在妊娠。為了安全起見(jiàn)，熊去氧膽酸膠囊不能在妊娠期前三個(gè)月服用。雖然現(xiàn)在無(wú)數(shù)據(jù)表明熊去氧膽酸可以進(jìn)入母乳，但建議在哺乳期不要服用熊去氧膽酸膠囊。兒童用藥：按體重及醫(yī)療狀況服用，或遵醫(yī)囑。老年用藥：老年患者慎用。

1、成人：

膽囊膽固醇結(jié)石一必須是X射線能穿透的結(jié)石，同時(shí)膽囊收縮功能須正常；膽汁淤積性肝病(如：原發(fā)性膽汁性肝硬化)；膽汁反流性胃炎。

最常見(jiàn)報(bào)告（>1/10）的不良反應(yīng)為頭痛、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血堿性磷酸酶升高和皮疹。下表為氟康唑治療過(guò)程中觀察到的不良反應(yīng)及其頻率：很常見(jiàn)（≥1/10）；常見(jiàn)（≥1/100至<1/10）；少見(jiàn)（≥1/1000至<1/100）；罕見(jiàn)（≥1/10000至<1/1000）；極罕見(jiàn)（<1/10000）；未知（現(xiàn)有資料無(wú)法確認(rèn)）。 1、血液及淋巴系統(tǒng)疾病： （1）少見(jiàn)：貧血。 （2）罕見(jiàn)：粒細(xì)胞缺乏、白細(xì)胞減少、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少。 2、免疫系統(tǒng)疾病： 罕見(jiàn)：過(guò)敏反應(yīng)。 3、代謝與營(yíng)養(yǎng)疾病： （1）少見(jiàn)：食欲減退。 （2）高膽固醇血癥、高甘油三脂血癥、低鉀血癥。 4、精神性疾病： 少見(jiàn)：嗜睡、失眠。 5、神經(jīng)系統(tǒng)疾病： （1）常見(jiàn)：頭痛。 （2）少見(jiàn)：癇性發(fā)作、感覺(jué)異常、頭暈、味覺(jué)倒錯(cuò)。 （3）罕見(jiàn)：震顫。 6、耳及迷路類(lèi)疾病： 少見(jiàn)：眩暈。 7、心臟疾病： 罕見(jiàn)：尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速、QT間期延長(zhǎng)。 8、胃腸道疾病： （1）常見(jiàn)：腹痛、嘔吐、腹瀉、惡心。 （2）少見(jiàn)：便秘、消化不良、胃腸脹氣、口干。 9、肝膽疾病： （1）常見(jiàn)：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血堿性磷酸酶升高。 （2）少見(jiàn)：膽汁淤積、黃疸、膽紅素升高。 （3）罕見(jiàn)：肝功能衰竭、肝細(xì)胞壞死、肝炎、肝細(xì)胞損害。 10、皮膚及皮下組織疾病： （1）常見(jiàn)：皮疹。 （2）少見(jiàn)：藥疹、蕁麻疹、瘙癢、出汗增多。 （3）中毒性表皮壞死松解癥、Stevens-Johnson綜合征、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病、脫落性皮炎、血管性水腫、面部水腫、脫發(fā)。 11、骨骼肌、結(jié)締組織與骨骼系統(tǒng)疾病： 少見(jiàn)：肌痛。 12、全身疾病及給藥部位病情： 少見(jiàn)：疲勞、不適、乏力、發(fā)熱。

1、腎系統(tǒng)：腎功能不全患者應(yīng)慎用本品。 2、腎上腺皮質(zhì)功能不全：已知酮康唑會(huì)引起腎上腺皮質(zhì)功能不全。盡管罕見(jiàn)，但氟康唑也適用。與潑尼松合用相關(guān)的腎上腺皮質(zhì)功能不全在【藥物相互作用】中有描述。 3、肝膽系統(tǒng)：肝功能不全患者應(yīng)慎用氟康唑。偶有患者在使用氟康唑后出現(xiàn)嚴(yán)重肝毒性，包括致死性肝毒性，主要發(fā)生在有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病或情況者。尚未觀察到患者使用氟康唑后出現(xiàn)的肝毒性與其每日用藥量、療程、性別和年齡有關(guān)。停用氟康唑后，其肝毒性通常是可逆的。氟康唑使用過(guò)程中肝功能異常的患者，應(yīng)密切監(jiān)查患者有無(wú)更嚴(yán)重肝損害發(fā)生。應(yīng)告知患者嚴(yán)重肝反應(yīng)的提示癥狀（嚴(yán)重乏力、食欲減退、持續(xù)惡心、嘔吐和黃疸）。患者應(yīng)立即停止氟康唑治療并向醫(yī)生咨詢(xún)。 4、皮膚不良反應(yīng) 氟康唑治療過(guò)程中，偶有患者出現(xiàn)剝脫性皮膚反應(yīng)，如Stevens-Johnson綜合征及中毒性表皮壞死松解癥等。艾滋病患者更易對(duì)多種藥物發(fā)生嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)。如在淺部真菌感染患者服用氟康唑后出現(xiàn)皮疹，應(yīng)停藥。如侵入性/系統(tǒng)性真菌感染患者出現(xiàn)了皮疹，應(yīng)對(duì)其嚴(yán)密監(jiān)查，一旦出現(xiàn)大皰性損害或多形性紅斑，應(yīng)立即停用氟康唑。 5、特非那定：服用氟康唑（每日劑量＜400mg）的患者同時(shí)應(yīng)用特非那定時(shí)應(yīng)予以嚴(yán)密監(jiān)查。 6、超敏反應(yīng)：罕見(jiàn)過(guò)敏性休克反應(yīng)報(bào)告。 7、心血管系統(tǒng)：某些唑類(lèi)抗真菌藥包括氟康唑，與心電圖中QT間期延長(zhǎng)有關(guān)。氟康唑通過(guò)抑制整流鉀通道電流（Ikr）而引起QT間期延長(zhǎng)。由其他藥物（例如胺碘酮）引起的QT間期延長(zhǎng)可通過(guò)抑制細(xì)胞色素P450（CYP）3A4放大。對(duì)使用氟康唑的患者進(jìn)行上市后安全性監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，極少數(shù)病例報(bào)道有QT間期延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。這些報(bào)道包括伴有多種復(fù)雜的危險(xiǎn)因素（如：器質(zhì)性心臟病、電解質(zhì)紊亂及可能導(dǎo)致上述情況的合并用藥）的危重病例。低鉀血癥和晚期心力衰竭患者發(fā)生危及生命的室性心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室速的風(fēng)險(xiǎn)更高。已有潛在引起心律失常病情的患者應(yīng)慎用氟康唑。接受氟康唑治療的患者禁止同時(shí)使用其他已知延長(zhǎng)QT間期或由細(xì)胞色素P450（CYP）3A4代謝的藥品。 8、鹵泛曲林：鹵泛曲林在推薦治療劑量時(shí)延長(zhǎng)QTc間期，且為CYP3A4的底物。因此建議氟康唑避免與鹵泛曲林同時(shí)使用。 9、細(xì)胞色素P450：氟康唑?yàn)镃YP2C9的強(qiáng)效抑制劑和CYP3A4的中效抑制劑。氟康唑也是CYP2C19同工酶的抑制劑。使用氟康唑治療的患者，如同時(shí)使用經(jīng)CYP2C9、CYP2C19及CYP3A4代謝且治療窗較窄的藥物時(shí)需密切監(jiān)測(cè)。 10、輔料：膠囊含有乳糖一水合物。有罕見(jiàn)的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖分解酵素缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收障礙問(wèn)題的患者不應(yīng)服用本品。 11、對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：尚未進(jìn)行氟康唑?qū)︸{駛或操作機(jī)器能力影響的試驗(yàn)。應(yīng)警告患者氟康唑用藥期間發(fā)生眩暈或癲癇的可能性，并建議患者在出現(xiàn)任何上述癥狀時(shí)停止駕駛或操作機(jī)器。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠期用藥：有報(bào)道患球孢子菌病的母親接受了大劑量氟康唑（每日400至800mg）3個(gè)月或超過(guò)3個(gè)月的治療后，嬰兒出現(xiàn)了多處先天性異常（包括短頭畸形、耳發(fā)育不良、前囟門(mén)巨大、股骨弓形化和肱橈關(guān)節(jié)融合）。這些異常是否與使用氟康唑有關(guān)尚不清楚。 動(dòng)物試驗(yàn)顯示本品具有生殖毒性。針對(duì)數(shù)百名孕婦的資料顯示，妊娠前三個(gè)月應(yīng)用氟康唑單劑或重復(fù)給藥劑量低于每天200mg時(shí)，未增加對(duì)胎兒造成不良影響的風(fēng)險(xiǎn)。除非有明確需要，妊娠期應(yīng)避免標(biāo)準(zhǔn)劑量氟康唑短期用藥。除非發(fā)生有潛在生命威脅的感染，妊娠期應(yīng)避免氟康唑大劑量和/或長(zhǎng)期治療。 （2）哺乳期用藥：氟康唑可經(jīng)乳汁分泌，乳汁濃度低于血漿濃度。如果單次使用氟康唑標(biāo)準(zhǔn)劑量200mg（或更低），則可繼續(xù)哺乳。多次用藥或使用大劑量氟康唑后，建議停止哺乳。 （3）生育力：氟康唑?qū)π坌曰虼菩源笫蟮纳o(wú)影響。 13、兒童用藥：參見(jiàn)說(shuō)明書(shū)【用法用量】特殊人群用藥-兒童人群和【藥代動(dòng)力學(xué)】?jī)和幋鷦?dòng)力學(xué)。 14、老年用藥：參見(jiàn)說(shuō)明書(shū)【用法用量】特殊人群用藥-老年人和【藥代動(dòng)力學(xué)】老年人藥代動(dòng)力學(xué)。 15、藥物過(guò)量：有報(bào)告稱(chēng)氟康唑藥物過(guò)量可伴隨幻覺(jué)和偏執(zhí)行為。對(duì)用藥過(guò)量的患者，應(yīng)采取對(duì)癥治療（支持療法及必要時(shí)洗胃）。氟康唑大部分由尿排出，強(qiáng)行擴(kuò)容性利尿可能增加其清除率。3小時(shí)的血液透析治療可使氟康唑的血漿濃度降低約50%。

熊去氧膽酸膠囊必須在醫(yī)生監(jiān)督下使用。 主治醫(yī)師在治療前三個(gè)月必須每4周檢查一次患者的一些肝功能指標(biāo)如AST（SGOT）、ALT（SGPT）和γ-GT等，并且以后每3個(gè)月檢查一下肝功能指標(biāo)。為了評(píng)價(jià)治療效果，及早發(fā)現(xiàn)膽結(jié)石鈣化，應(yīng)根據(jù)結(jié)石大小，在治療開(kāi)始后6～10個(gè)月，做膽囊X射線檢查（口服膽囊造影）。于站立位及躺臥位（超聲監(jiān)測(cè)）拍X射線照片。