氟康唑

開塞露

本品主要成分為氟康唑。

主要成份甘油，輔料為純化水。

紹興民生醫(yī)藥股份有限公司

北京麥迪海藥業(yè)有限責(zé)任公司

國藥準(zhǔn)字H19991036

國藥準(zhǔn)字H11021175

1、成人：

用于便秘。

氟康唑片： 口服。 1、成人： （1）播散性念珠菌?。菏状蝿┝?.4g，以后一次0.2g，一日1次，至少4周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。 （2）食道念珠菌病：首次劑量0.2g，以后一次0.1g，一日1次，持續(xù)至少3周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。根據(jù)治療反應(yīng)，也可加大劑量至一次0.4g，一日1次。 （3）口咽部念珠菌?。菏状蝿┝?.2g，以后一次0.1g，一日1次，療程至少2周。 （4）念珠菌外陰陰道炎：單劑量，0.15g。 （5）預(yù)防念珠菌?。河蓄A(yù)防用藥指征者0.2-0.4g，一日1次。 2、小兒：治療方案尚未建立。有資料報道起始劑量按體重一日3-6mg/kg，一日1次，治療少數(shù)出生2周至14歲的小兒患者，結(jié)果是安全的。 3、腎功能不全者：若只需給藥1次，不用調(diào)節(jié)劑量；需多次給藥時，第一及第二日應(yīng)給常規(guī)劑量，此后應(yīng)按肌酐清除率來調(diào)節(jié)給藥劑量。 氟康唑分散片： 用溫開水分散后口服或直接吞服。 本品的血漿消除半衰期長，因而治療陰道念珠菌病時僅需單劑量一次給藥；治療其他真菌感染時，每日亦只需給藥一次，而給藥時間應(yīng)持續(xù)至臨床癥狀和體征消失或?qū)嶒?yàn)室檢查提示真菌感染已消失。用藥時間不足可能導(dǎo)致感染的復(fù)發(fā)。艾滋病、隱球菌腦膜炎或復(fù)發(fā)性口咽部念珠菌病患者通常需要維持治療以預(yù)防復(fù)發(fā)。 1、成人： （1）念珠菌血癥、播散性念珠菌病及其他侵入性念珠菌感染：常用劑量為第1日400mg，以后每日200mg。根據(jù)臨床反應(yīng)，可將日劑量增至400mg。療程亦視臨床反應(yīng)而定。 （2）隱球菌腦膜炎及其他部位隱球菌感染：常用劑量為第1日400mg。以后每日200-400mg。療程視服藥后臨床及真菌學(xué)反應(yīng)而定，但對隱球菌腦膜炎而言，治療期一般為腦脊液菌檢轉(zhuǎn)陰后，再持續(xù)6-8周。為預(yù)防艾滋病患者的隱球菌腦膜炎復(fù)發(fā)，在患者完成一個療程的基本治療后，可繼續(xù)給予本品作維持治療，日劑量為200mg，持續(xù)10-12周。 （3）口咽部念珠菌?。撼Ｓ脛┝繛槊咳?0mg一次，連續(xù)7-14天。免疫功能嚴(yán)重受損者，可根據(jù)需要延長療程。對與牙托有關(guān)的萎縮性口腔念珠菌病，常用劑量為每日50mg一次，連續(xù)14天，同時在牙托部位給予局部抗感染治療。其他粘膜念珠菌感染：如食道炎、非侵入性支氣管感染、肺部感染、念珠菌尿癥、慢性粘膜皮膚念珠菌病等，常用劑量為每日50mg一次，連續(xù)14-30天。對上述粘膜念珠菌感染中異常難治的病例，劑量可增至每日100mg一次。 （4）陰道念珠菌病：150mg一次單劑量口服。 （5）為預(yù)防惡心腫瘤患者發(fā)生真菌感染，在患者接受化療或放療時，可每日一次口服本品50mg。 （6）皮膚真菌?。簩κ职_、足癬、體癬、股癬、頭癬和皮膚念珠菌感染，推薦劑量為每周150mg一次或每日50mg一次，療程一般為2-4周；但足癬的療程可延長至6周；對花斑癬，推薦劑量為每日50mg一次，療程為2-4周，頭癬療程為6-8周。 （7）指趾甲癬：每周150mg一次，療程2-4個月，視病情可適當(dāng)延長療程。 （8）著色真菌?。好咳?00-600mg，療程4-6個月，視病情可適當(dāng)延長療程。有研究資料報告，每日最高劑量可增至800mg。 2、老年人： （1）無腎功能損傷者，可采用成人的正常劑量。腎功能損傷者（肌酐清除率50ml/min），應(yīng)根據(jù)受損程度相應(yīng)調(diào)整給藥方案，詳細(xì)方法見下。 （2）腎功能受損患者，本品大部分以原形由尿排出，因此，只需給藥一次的治療不需調(diào)節(jié)劑量；若需多次給藥時，應(yīng)給予常規(guī)劑量，此后則按肌酐消除率來調(diào)整給藥時間間隔或每日劑量，詳細(xì)方法如下： ①肌酐消除率>50ml/min，給藥時間間隔24小時，每日劑量為常規(guī)劑量。 ②肌酐消除率為50ml/min（未透析），每日劑量為常規(guī)劑量的一半。 ③定期透析患者，每次透析后應(yīng)用100%的推薦劑量。 3、兒科用法： 國外最近研究資料報道，通過對70名腫瘤化療、骨髓移植、免疫缺陷患兒及12名早產(chǎn)兒、低體重新生兒的藥代動力學(xué)研究表明，本品在16歲以下少年兒童體內(nèi)的血漿半衰期與成人不同，分別是：1日齡為73.7h；周齡為53.2h；2周齡為46.6h；3月齡至2歲為21.7h；2歲至12歲為20.9h；12歲至16歲為23.5h。其他藥代動力學(xué)參數(shù)（如生物利用度、表觀分布容積等）與成人相似，故對不同年齡兒童推薦劑量如下： （1）>4周的患兒：粘膜真菌感染：3mg/kg體重/日，每日給藥一次；深部系統(tǒng)真菌感染：6mg/kg體重/日，每日給藥一次；嚴(yán)重威脅生命的感染：12mg/kg體重/日，每日給藥一次。 （2）2-4周的患兒：kg體重劑量同上，每2天給藥一次。 （3）2周的患兒：kg體重劑量同上，每3天給藥一次。 氟康唑膠囊： 1、用量：應(yīng)根據(jù)真菌感染的性質(zhì)和嚴(yán)重程度確定用藥劑量。對于需要多劑量治療的感染應(yīng)持續(xù)用藥，直到臨床參數(shù)或?qū)嶒?yàn)室檢查表明活動性真菌感染已消退。療程不足可能導(dǎo)致活動性感染的復(fù)發(fā)。詳見說明書。 2、給藥方法：本品可通過口服或靜脈滴注給藥，給藥途徑取決于患者的臨床狀態(tài)。由靜脈轉(zhuǎn)為口服給藥時，不需要改變每日劑量，反之亦然。應(yīng)吞服整個膠囊，并且不依賴進(jìn)食。 氟康唑滴眼液： 滴入眼瞼內(nèi)，一次1-2滴，每2-4小時一次，或道醫(yī)囑。 氟康唑注射液： 1、氟康唑的每日劑量應(yīng)根據(jù)真菌感染的性質(zhì)和嚴(yán)重程度確定。氟康唑單劑量能有效治療大多數(shù)陰道念珠菌病患者。對那些需要多劑量治療的感染類型的患者療程應(yīng)持續(xù)至臨床征象或?qū)嶒?yàn)室檢查結(jié)果顯示急性感染消失，療程不足可導(dǎo)致急性感染的復(fù)發(fā)。艾滋病合并隱球菌腦膜炎患者或復(fù)發(fā)性口咽部念珠菌病患者通常需要維持治療，以防止感染復(fù)發(fā)。 2、成人用藥： （1）念珠菌血癥、播散性念珠菌病和其它侵入性念珠菌感染，常用劑量為第一天400mg，隨后每天200mg。根據(jù)臨床療效，每日劑量可增加到400mg。療程根據(jù)臨床治療反應(yīng)而確定。 （2）隱球菌腦膜炎和其它部位隱球菌感染，常用劑量為第一天400mg，隨后每日一次200至400mg。隱球菌感染的療程應(yīng)根據(jù)臨床和真菌學(xué)療效確定，但對隱球菌腦膜炎。療程一般至少為6-8周。為防止艾滋病患者隱球菌腦膜炎的復(fù)發(fā)，在患者完成一全基本療程后，可無限期的給予氟康唑治療，日劑量200mg。 （3）口咽部念珠菌病。常用劑量為50-100mg，每日一次，連續(xù)給藥7-14天。必要時，對免疫功能嚴(yán)重缺陷患者可延長療程。對牙托引起的口腔萎縮性念珠菌病，常用劑量為50mg，每日一次，連續(xù)給藥14天，并同時在放置牙托的部位給予局部抗感染治療。對除生殖系念珠菌病以外的其它粘膜念珠菌感染（如食道炎、非侵入性支氣管炎、肺部感染、念珠菌菌尿癥。皮膚粘膜念珠菌病等），常用有效劑量為每日50-100mg，連續(xù)給藥14-30天。為防止艾滋病患者口咽部念珠菌病的復(fù)發(fā)，在患者完成一個全基本療程后，可每周用藥一次150mg。 （4）氟康唑用于預(yù)防念珠菌病的推薦劑量范圍為50-400mg，每日一次，所用劑量可根據(jù)患者發(fā)生真菌感染的危險程度而定，對有系統(tǒng)性感染高危因素的患者，如已有嚴(yán)重或遷延性中性粒細(xì)胞減少的患者。推薦劑量為400mg，每日一次。氟康唑應(yīng)在預(yù)計可能出現(xiàn)的中性粒細(xì)胞減少癥前數(shù)日開始服用，并持續(xù)用藥至中性粒細(xì)胞計數(shù)超過1000/mm3后7日。 （5）地方性深部真菌病，200至400mg，每日一次。療程可長至2年。療程應(yīng)根據(jù)不同的感染而有所差異，球孢子菌病為11-24個月；類球孢子茵病2-17個月；孢子絲茵病為1-16個月；組織胞槳菌病為3-17個月。腎功能受損患者用藥氟康唑主要以藥物原形由尿排出。單劑量給藥治療時不需調(diào)整劑量。對接受多劑量氟康唑治療的腎功能受損患者（包括兒童），首劑可給予飽和劑量50至400mg。此后，應(yīng)按照下表給予每日劑量（根據(jù)適應(yīng)癥）。 3、給藥方法：氟康唑可口服給藥。也可以以不超過10毫升/分鐘的速度靜脈滴注，給藥途徑應(yīng)根據(jù)患者的臨床狀態(tài)確定。從靜脈改為口服給藥時，不需要改變每日用藥劑量；反過來也是如此。氟康唑注射液由0.9％氯化鈉溶液配制而成，每200mg（每瓶200mg/100ml）中分別含15毫麾爾鈉離子和氯離子。由于氟康唑注射液為鹽水稀釋液，對需要限制鈉鹽或液體攝入量的患者，應(yīng)考慮液體輸注的速率。 氟康唑氯化鈉注射液： 靜脈滴注，最大滴注速度約200mg/小時。 1、成人： （1）播散性念珠菌病：首次劑量0.4g，以后一次0.2g，一日1次，持續(xù)4周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。 （2）食道念珠菌?。菏状蝿┝?.2g，以后一次0.1g，一日1次，持續(xù)至少3周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。根據(jù)治療反應(yīng)，也可加大劑量至一次0.4g，一日1次。 （3）口咽部念珠菌病：首次劑量0.2g，以后一次0.1g，一日1次，療程至少2周。 （4）念珠菌外陰陰道炎：單劑量，0.15g。 （5）隱球菌腦膜炎：一次0.4g，一日1次，直至病情明顯好轉(zhuǎn)，然后一次0.2～0.4g，一日1次，用至腦脊液病菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰后至少10～12周。或：一次0.4g，一日2次，持續(xù)2天，然后一次0.4g，一日1次，療程同前述。 2、腎功能不全者：若只需給藥1次，不用調(diào)整劑量；需多次給藥時，第一及第二日應(yīng)給常規(guī)劑量，此后應(yīng)按肌酐清除率來調(diào)節(jié)給藥劑量，如下表所述：肌酐清除率＞50，常規(guī)劑量；肌酐清除率11-50，常規(guī)劑量的一半；進(jìn)行常規(guī)透析的病人，每次透析后給藥1次； 3、小兒：治療方案尚未建立。有資料報道起始劑量按體重一日3～6mg/kg，一日1次，治療少數(shù)出生2周至14歲的小兒患者，結(jié)果是安全的。 氟康唑葡萄糖注射液： 靜脈滴注，滴注時間應(yīng)控制在1小時以內(nèi)，最快滴速不超過5mg/min。 成人推薦劑量如下： 1、治療隱球菌腦膜炎及其它部位隱球菌感染，通常首劑0.4g，以后0.2-0.4g/日。療程取決于臨床及真菌反應(yīng)，但對于隱球菌腦膜炎而言，一般療程最少為6-8周。 2、治療念球菌敗血癥，播散性念球菌病及其它非淺表性的念珠菌感染時，常用量為第一日0.4g，以后0.2g/日，根據(jù)臨床反應(yīng)，日劑量可增至0.4g，療程取決于臨床反應(yīng)。腎功能不全者，若只需給藥一次的治療，不用調(diào)節(jié)劑量。需多次給藥時，第一及第二日應(yīng)給常規(guī)劑量，此后應(yīng)按肌酐清除率來調(diào)節(jié)給藥的間隔時間或日常劑量，見下表：兒童：對于認(rèn)為必須使用本品治療的兒童全身念珠菌感染、隱球菌感染的劑量為3-6mg/kg·d。隱球菌性腦膜炎在第一天劑量為12mg/kg，之后每日1次，1次6mg/kg，持續(xù)治療至腦脊液培養(yǎng)陰性后10-12周。

將容器頂端刺破或剪開，涂以油脂少許，緩慢插入肛門，然后將藥液擠入直腸內(nèi)，成人一次一支，兒童一次半支。

1、對氟康唑及其無活性成份、或其它唑類藥物過敏的患者禁用。 2、根據(jù)多劑量藥物相互作用的研究結(jié)果，多劑量接受氟康唑每日400mg或更高劑量治療的患者禁止同時服用特非那定。 3、接受氟康唑治療的患者禁止同時服用可延長QT間期和經(jīng)過P450CYP3A4酶代謝的藥物，如西沙比利、阿斯咪唑、匹莫齊特、奎尼丁、紅霉素。

外用無不良反應(yīng)。

1、成人：

用于便秘。

最常見報告（>1/10）的不良反應(yīng)為頭痛、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血堿性磷酸酶升高和皮疹。下表為氟康唑治療過程中觀察到的不良反應(yīng)及其頻率：很常見（≥1/10）；常見（≥1/100至<1/10）；少見（≥1/1000至<1/100）；罕見（≥1/10000至<1/1000）；極罕見（<1/10000）；未知（現(xiàn)有資料無法確認(rèn)）。 1、血液及淋巴系統(tǒng)疾病： （1）少見：貧血。 （2）罕見：粒細(xì)胞缺乏、白細(xì)胞減少、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少。 2、免疫系統(tǒng)疾病： 罕見：過敏反應(yīng)。 3、代謝與營養(yǎng)疾?。?（1）少見：食欲減退。 （2）高膽固醇血癥、高甘油三脂血癥、低鉀血癥。 4、精神性疾?。?少見：嗜睡、失眠。 5、神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?（1）常見：頭痛。 （2）少見：癇性發(fā)作、感覺異常、頭暈、味覺倒錯。 （3）罕見：震顫。 6、耳及迷路類疾病： 少見：眩暈。 7、心臟疾?。?罕見：尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速、QT間期延長。 8、胃腸道疾病： （1）常見：腹痛、嘔吐、腹瀉、惡心。 （2）少見：便秘、消化不良、胃腸脹氣、口干。 9、肝膽疾病： （1）常見：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血堿性磷酸酶升高。 （2）少見：膽汁淤積、黃疸、膽紅素升高。 （3）罕見：肝功能衰竭、肝細(xì)胞壞死、肝炎、肝細(xì)胞損害。 10、皮膚及皮下組織疾病： （1）常見：皮疹。 （2）少見：藥疹、蕁麻疹、瘙癢、出汗增多。 （3）中毒性表皮壞死松解癥、Stevens-Johnson綜合征、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病、脫落性皮炎、血管性水腫、面部水腫、脫發(fā)。 11、骨骼肌、結(jié)締組織與骨骼系統(tǒng)疾病： 少見：肌痛。 12、全身疾病及給藥部位病情： 少見：疲勞、不適、乏力、發(fā)熱。

本品能潤滑并刺激腸壁，軟化大便，使易于排出。

1、腎系統(tǒng)：腎功能不全患者應(yīng)慎用本品。 2、腎上腺皮質(zhì)功能不全：已知酮康唑會引起腎上腺皮質(zhì)功能不全。盡管罕見，但氟康唑也適用。與潑尼松合用相關(guān)的腎上腺皮質(zhì)功能不全在【藥物相互作用】中有描述。 3、肝膽系統(tǒng)：肝功能不全患者應(yīng)慎用氟康唑。偶有患者在使用氟康唑后出現(xiàn)嚴(yán)重肝毒性，包括致死性肝毒性，主要發(fā)生在有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病或情況者。尚未觀察到患者使用氟康唑后出現(xiàn)的肝毒性與其每日用藥量、療程、性別和年齡有關(guān)。停用氟康唑后，其肝毒性通常是可逆的。氟康唑使用過程中肝功能異常的患者，應(yīng)密切監(jiān)查患者有無更嚴(yán)重肝損害發(fā)生。應(yīng)告知患者嚴(yán)重肝反應(yīng)的提示癥狀（嚴(yán)重乏力、食欲減退、持續(xù)惡心、嘔吐和黃疸）。患者應(yīng)立即停止氟康唑治療并向醫(yī)生咨詢。 4、皮膚不良反應(yīng) 氟康唑治療過程中，偶有患者出現(xiàn)剝脫性皮膚反應(yīng)，如Stevens-Johnson綜合征及中毒性表皮壞死松解癥等。艾滋病患者更易對多種藥物發(fā)生嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)。如在淺部真菌感染患者服用氟康唑后出現(xiàn)皮疹，應(yīng)停藥。如侵入性/系統(tǒng)性真菌感染患者出現(xiàn)了皮疹，應(yīng)對其嚴(yán)密監(jiān)查，一旦出現(xiàn)大皰性損害或多形性紅斑，應(yīng)立即停用氟康唑。 5、特非那定：服用氟康唑（每日劑量＜400mg）的患者同時應(yīng)用特非那定時應(yīng)予以嚴(yán)密監(jiān)查。 6、超敏反應(yīng)：罕見過敏性休克反應(yīng)報告。 7、心血管系統(tǒng)：某些唑類抗真菌藥包括氟康唑，與心電圖中QT間期延長有關(guān)。氟康唑通過抑制整流鉀通道電流（Ikr）而引起QT間期延長。由其他藥物（例如胺碘酮）引起的QT間期延長可通過抑制細(xì)胞色素P450（CYP）3A4放大。對使用氟康唑的患者進(jìn)行上市后安全性監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，極少數(shù)病例報道有QT間期延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。這些報道包括伴有多種復(fù)雜的危險因素（如：器質(zhì)性心臟病、電解質(zhì)紊亂及可能導(dǎo)致上述情況的合并用藥）的危重病例。低鉀血癥和晚期心力衰竭患者發(fā)生危及生命的室性心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室速的風(fēng)險更高。已有潛在引起心律失常病情的患者應(yīng)慎用氟康唑。接受氟康唑治療的患者禁止同時使用其他已知延長QT間期或由細(xì)胞色素P450（CYP）3A4代謝的藥品。 8、鹵泛曲林：鹵泛曲林在推薦治療劑量時延長QTc間期，且為CYP3A4的底物。因此建議氟康唑避免與鹵泛曲林同時使用。 9、細(xì)胞色素P450：氟康唑?yàn)镃YP2C9的強(qiáng)效抑制劑和CYP3A4的中效抑制劑。氟康唑也是CYP2C19同工酶的抑制劑。使用氟康唑治療的患者，如同時使用經(jīng)CYP2C9、CYP2C19及CYP3A4代謝且治療窗較窄的藥物時需密切監(jiān)測。 10、輔料：膠囊含有乳糖一水合物。有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖分解酵素缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收障礙問題的患者不應(yīng)服用本品。 11、對駕駛和操作機(jī)器能力的影響：尚未進(jìn)行氟康唑?qū)︸{駛或操作機(jī)器能力影響的試驗(yàn)。應(yīng)警告患者氟康唑用藥期間發(fā)生眩暈或癲癇的可能性，并建議患者在出現(xiàn)任何上述癥狀時停止駕駛或操作機(jī)器。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠期用藥：有報道患球孢子菌病的母親接受了大劑量氟康唑（每日400至800mg）3個月或超過3個月的治療后，嬰兒出現(xiàn)了多處先天性異常（包括短頭畸形、耳發(fā)育不良、前囟門巨大、股骨弓形化和肱橈關(guān)節(jié)融合）。這些異常是否與使用氟康唑有關(guān)尚不清楚。 動物試驗(yàn)顯示本品具有生殖毒性。針對數(shù)百名孕婦的資料顯示，妊娠前三個月應(yīng)用氟康唑單劑或重復(fù)給藥劑量低于每天200mg時，未增加對胎兒造成不良影響的風(fēng)險。除非有明確需要，妊娠期應(yīng)避免標(biāo)準(zhǔn)劑量氟康唑短期用藥。除非發(fā)生有潛在生命威脅的感染，妊娠期應(yīng)避免氟康唑大劑量和/或長期治療。 （2）哺乳期用藥：氟康唑可經(jīng)乳汁分泌，乳汁濃度低于血漿濃度。如果單次使用氟康唑標(biāo)準(zhǔn)劑量200mg（或更低），則可繼續(xù)哺乳。多次用藥或使用大劑量氟康唑后，建議停止哺乳。 （3）生育力：氟康唑?qū)π坌曰虼菩源笫蟮纳o影響。 13、兒童用藥：參見說明書【用法用量】特殊人群用藥-兒童人群和【藥代動力學(xué)】兒童藥代動力學(xué)。 14、老年用藥：參見說明書【用法用量】特殊人群用藥-老年人和【藥代動力學(xué)】老年人藥代動力學(xué)。 15、藥物過量：有報告稱氟康唑藥物過量可伴隨幻覺和偏執(zhí)行為。對用藥過量的患者，應(yīng)采取對癥治療（支持療法及必要時洗胃）。氟康唑大部分由尿排出，強(qiáng)行擴(kuò)容性利尿可能增加其清除率。3小時的血液透析治療可使氟康唑的血漿濃度降低約50%。

1.拔開后的注藥導(dǎo)管的開口應(yīng)光滑，以免擦傷肛門或直腸。2、對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。 3.本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。 4.請將本品放在兒童不能接觸的地方。 5.兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。 6.如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。