酒石酸長(zhǎng)春瑞濱

他克莫司軟膏

本品主要成分為酒石酸長(zhǎng)春瑞濱。

本品主要成份為他克莫司。

紹興民生醫(yī)藥股份有限公司

浙江萬(wàn)晟藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20163084

國(guó)藥準(zhǔn)字H20133244

本品用于非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌以及難治性淋巴瘤、卵巢癌等。

本品適用于因潛在危險(xiǎn)而不宜使用傳統(tǒng)療法、或?qū)鹘y(tǒng)療法反應(yīng)不充分、或無(wú)法耐受傳統(tǒng)療法的中到重度特應(yīng)性皮炎患者，作為短期或間歇性長(zhǎng)期治療。0.03%和0.1%濃度的本品均可用于成人，但只有0.03%濃度的本品可用于2歲到5歲的兒童。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 注射用酒石酸長(zhǎng)春瑞濱： 1、本品只能靜脈給藥。 2、單藥治療：推薦劑量為每次25-30mg/m2，21天為一周期，分別在第1，8天各給藥一次，2-3周期為一療程。 3、聯(lián)合用藥：用藥劑量和給藥時(shí)間隨化療方案而有所不同。 4、本品必須先用生理鹽水稀釋至50ml，于短時(shí)間（6-10分鐘）內(nèi)經(jīng)靜脈輸入，然后用250-500ml生理鹽水沖洗靜脈。必須確認(rèn)注射針頭在靜脈內(nèi)方可開始注射，藥物若滲出靜脈將引起局部強(qiáng)烈刺激反應(yīng)，一旦藥液外漏應(yīng)立即停止注藥，余藥另?yè)Q靜脈注入。如藥物不慎進(jìn)入眼睛應(yīng)立即用大量清水或等滲液沖洗。 酒石酸長(zhǎng)春瑞濱注射液： 1、靜脈輸注，單藥治療用量為每次25-30mg/m2。藥物必須溶于生理鹽水（125ml），并在短時(shí)間內(nèi)（15-20分鐘）輸完，其后沿此靜脈輸入等量生理鹽水以沖洗血管。 2、21天為一周期，分別在第1、8天各給藥一次，2-3周期為一療程。 3、本品可單用或聯(lián)臺(tái)化療。聯(lián)合用藥劑量和給藥時(shí)間隨化療方案而有所不同。 酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊： 1、酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊僅適用于口服。酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊須用水送服，禁止咀嚼或吮吸膠囊。建議在用餐時(shí)，同時(shí)服用膠囊。 2、單藥治療推薦治療方案如下： （1）前三個(gè)療程的用藥：用藥量為體表面積60mg/m2，應(yīng)每周一次服用。 （2）三個(gè)療程以后的用藥：在三個(gè)療程用藥之后，建議將酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊的劑量增至80mg/m2，每星期一次服用，但前三次應(yīng)用60mg/m2劑量時(shí)，嗜中性粒細(xì)胞若曾有一次低于500/mm3或不止一次低至500-1000/mm3間的病人仍用60mg/m2劑量。 （3）在使用80mg/m2的劑量期間，如果病人的嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量出現(xiàn)低于500/mm3以下的情況或者多次在500-1000/mm3之間，須推遲用藥直到嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量恢復(fù)正常，再用本藥，并且將劑量由80mg/m2/周減少至60mg/m2/周。 （4）將劑量降至60mg/m2之后，如果連續(xù)三個(gè)療程患者的嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量不低于500/mm3或者也未見到不止一次在500-1000/mm3之間，可以將每療程的用藥量重新由60mg/m2增加至80mg/m2。 （5）如果嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量低于1500/mm3而且血小板數(shù)在75000至100000/mm3之間，須推遲治療，直到各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常以后。對(duì)患者進(jìn)行密切觀察。 （6）根據(jù)不同的體表面積規(guī)定所需劑量：即使患者的體表面積超過了2m2，最高用藥量也不得超過160mg每星期。 （7）臨床使用中還沒有發(fā)現(xiàn)老年患者和中青年患者的治療反應(yīng)有何不同，但不排除某一些老年患者顯得更為敏感，對(duì)藥物反應(yīng)更大。 （8）兒童對(duì)本藥品的適應(yīng)能力及療效尚未有研究結(jié)果。 （9）對(duì)于危重病人劑量的調(diào)整：參看【注意事項(xiàng)】一欄。 3、有關(guān)酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊聯(lián)合用藥方案尚需進(jìn)一步探索。

成人：0.03%和0.1%他克莫司軟膏在患處皮膚涂上一薄層本品，輕輕擦勻，并完全覆蓋，一天兩次。兒童：0.03%他克莫司軟膏，在患處皮膚涂上一薄層本品，輕輕擦勻，并完全覆蓋，一天兩次。本品應(yīng)采用能控制特應(yīng)性皮炎癥狀和體征的最小量，當(dāng)特應(yīng)性皮炎的癥狀和體征消失時(shí)應(yīng)停止使用。本品不應(yīng)采用封包敷料外用。

注射用酒石酸長(zhǎng)春瑞濱： 禁用于治療前粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1000細(xì)胞/mm3的患者。 酒石酸長(zhǎng)春瑞濱注射液： 嚴(yán)重肝功能不全者禁用。 酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊： 1、絕對(duì)禁忌： （1）對(duì)酒石酸長(zhǎng)春瑞濱或其他長(zhǎng)春花生物堿過敏的病人。 （2）消化系統(tǒng)有嚴(yán)重病變影響藥物吸收的病人。 （3）曾經(jīng)外科廣泛切除過胃或者小腸的病人。 （4）與腫瘤無(wú)關(guān)的肝功能嚴(yán)重不全的病人。 （5）在妊娠及哺乳期的病人。 （6）黃熱病疫苗（參看【藥物相互作用】）。 （7）二苯乙內(nèi)酰脲，用作抗驚厥和抗癲癇的藥（參看【藥物相互作用】）。 2、相對(duì)禁忌：減毒的活性疫苗、伊曲康唑。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：致畸作用：妊娠用藥分級(jí)C目前還未對(duì)妊娠婦女局部應(yīng)用本品進(jìn)行過足夠的適當(dāng)對(duì)照的研究。本品用于懷孕婦女的經(jīng)驗(yàn)也非常有限，尚不足以對(duì)其在妊娠期間應(yīng)用的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)大鼠和家兔進(jìn)行過全身性服用他克莫司的生殖毒性研究，當(dāng)給母體口服毒性劑量的藥物時(shí)胎兒產(chǎn)生不良反應(yīng)。在胚胎器官形成階段給家兔口服劑量為0.32和1.0mg/kg的他克莫司（以體表面積計(jì)，分別相當(dāng)于人用最大推薦劑量的0.04和0.12倍），對(duì)母兔產(chǎn)生毒性反應(yīng)，而且流產(chǎn)率升高。只是在更高劑量組見到有胎兒畸形和發(fā)育異常的比例升高。在胚胎器官形成階段給大鼠口服劑量為3.2mg/kg的他克莫司，對(duì)母鼠產(chǎn)生毒性反應(yīng)，并導(dǎo)致后期再吸收增加、產(chǎn)活胎數(shù)量減少、幼鼠體重和發(fā)育能力降低。在過了胚胎器官形成期后以及在哺乳期間，給妊娠大鼠口服1.0和3.2mg/kg（以體表面積計(jì)，相當(dāng)于人用最大推薦劑量的0.04和0.12倍）的他克莫司，可導(dǎo)致幼鼠體重下降。未見到雄性或雌性動(dòng)物生殖能力降低。未對(duì)妊娠婦女全身性應(yīng)用他克莫司進(jìn)行過適當(dāng)對(duì)照的研究。他克莫司可通過胎盤，在妊娠期間全身性服用他克莫司會(huì)導(dǎo)致新生兒高血鉀和腎功能紊亂。在妊娠期間只有

本品用于非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌以及難治性淋巴瘤、卵巢癌等。

本品適用于因潛在危險(xiǎn)而不宜使用傳統(tǒng)療法、或?qū)鹘y(tǒng)療法反應(yīng)不充分、或無(wú)法耐受傳統(tǒng)療法的中到重度特應(yīng)性皮炎患者，作為短期或間歇性長(zhǎng)期治療。0.03%和0.1%濃度的本品均可用于成人，但只有0.03%濃度的本品可用于2歲到5歲的兒童。

注射用酒石酸長(zhǎng)春瑞濱： 長(zhǎng)春瑞濱單獨(dú)使用或與其他藥物合用的不良反應(yīng)相似。 1、血液系統(tǒng)毒性： （1）粒細(xì)胞減少是長(zhǎng)春瑞濱主要的劑量依賴性毒性。粒細(xì)胞減少通常是可逆的且無(wú)蓄積毒性。粒細(xì)胞減少發(fā)生于給藥后的第7-10天，而在之后的7-14天粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)。因粒細(xì)胞減少導(dǎo)致發(fā)熱和/或敗血癥而住院的病人約8%。敗血病引起的死亡發(fā)生率約達(dá)1%；約有70%白細(xì)胞下降的病人需調(diào)整劑量。 （2）貧血常見，但多為中度，嚴(yán)重貧血（Ⅲ、Ⅳ度）為2%。血小板下降偶見于復(fù)治者，發(fā)生率為1.2%。 2、神經(jīng)毒性反應(yīng)：低于5%的患者發(fā)生深踺反射缺失。嚴(yán)重的外周神經(jīng)病并不多發(fā)（1%）且為可逆性。 3、消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐發(fā)生率為3%，但很少超過Ⅲ度者，過去做過腹部放療或用過催吐作用的藥物時(shí)會(huì)增加。有報(bào)道一過性的肝酶增加，但沒有臨床癥狀。 4、呼吸系統(tǒng)：與其他長(zhǎng)春花堿相似，本品可引起呼吸困難和支氣管痙攣，這些反應(yīng)可于注射后數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生。 5、心血管系統(tǒng)反應(yīng)：5%的患者報(bào)導(dǎo)有胸痛。報(bào)導(dǎo)有胸痛的患者多數(shù)有心血管病史或腫瘤在胸部?jī)?nèi)。罕見有心肌梗死的報(bào)導(dǎo)。 6、皮膚反應(yīng)：與其他長(zhǎng)春花堿類藥物相似，長(zhǎng)春瑞濱是一個(gè)中度的發(fā)皰劑。三分之一的患者出現(xiàn)注射部位反應(yīng)，包括紅斑、注射部位疼痛和靜脈變色，5%為嚴(yán)重反應(yīng)。10%的患者報(bào)導(dǎo)有沿著注射部位的血管發(fā)生靜脈炎。可見有中度進(jìn)行性脫發(fā)。 7、其他不良反應(yīng)：27%的患者發(fā)生疲勞。通常為輕度至中度，但隨著劑量累積，程度有所增加。發(fā)生率低于5%的其他毒性包括顎痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛和皮疹。出血性膀胱炎和ADH分泌異常的報(bào)導(dǎo)發(fā)生率<1%。 酒石酸長(zhǎng)春瑞濱注射液： 1、劑量限制性毒性為骨髓抑制，表現(xiàn)在粒細(xì)胞減少，貧血，偶見血小板降低。 2、其它常見不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、脫發(fā)。 3、注射靜脈出現(xiàn)不同程度的刺激反應(yīng)，有時(shí)可發(fā)生靜脈炎。 4、神經(jīng)毒性較長(zhǎng)春新堿輕，周圍神經(jīng)毒性一般限于深腱反射消失，感覺異常少見，長(zhǎng)期治療可出現(xiàn)下肢無(wú)力。 5、植物神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為小腸麻痹引起的便秘，麻痹性腸梗阻罕見。 6、偶見有心律失常、呼吸困難、支氣管痙攣、肝功能受損等。 酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊： 1、本藥的副作用的統(tǒng)計(jì)來(lái)自138位病人的（其中76位患非小細(xì)胞支氣管癌癥，62位患乳腺癌）臨床研究（前三個(gè)療程使用60mg/m2每周的劑量，接下來(lái)的療程使用80mg/m2每周的劑量）而得出的結(jié)論。 2、造血系統(tǒng)： （1）限制性毒性為嗜中性白細(xì)胞減少癥。18.8%的患者達(dá)到了三級(jí)嗜中性白細(xì)胞減少癥（嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量在500-1000/mm3之間）。23.2%的患者到達(dá)了四級(jí)嗜中性白細(xì)胞減少癥（嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量低于500/mm3），其中3%的患者出現(xiàn)了38℃以上的高燒現(xiàn)象。15.9%的患者出現(xiàn)了感染，但其中只有5.8%的患者感染較嚴(yán)重。 （2）貧血是常見的，但通常只是輕度或中度貧血（72.5%的患者表現(xiàn)出一級(jí)或二級(jí)貧血癥）。 （3）血小板減少癥也有發(fā)現(xiàn)，但少有嚴(yán)重的狀況（8%的患者表現(xiàn)出一級(jí)或二級(jí)的血小板減少癥）。 3、腸胃系統(tǒng)： （1）一些副反應(yīng)出現(xiàn)在消化系統(tǒng)。主要是以下現(xiàn)象：惡心（一級(jí)或二級(jí)：71%；三級(jí)：8.1%；四級(jí)：0.6%），嘔吐（一級(jí)或二級(jí)：55.8%；三級(jí)：4.3%；四級(jí)：2.9%），腹瀉（一級(jí)或二級(jí)：44.2%；三級(jí)：2.9%；四級(jí)：2.2%），以及食欲減退（一級(jí)或二級(jí)：29.7%；三級(jí)：6.5%；四級(jí)：1.5%）。在這些不良反應(yīng)中，程度嚴(yán)重的情況比較少見。 （2）預(yù)防性治療如胃復(fù)安（metoclopramide）可以用來(lái)減少嘔吐的次數(shù)。 （3）8.7%的患者服藥后出現(xiàn)了輕度或中度的口腔炎（一級(jí)或二級(jí)）。 4、周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)：周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)：神經(jīng)毒性一般限于深腱反射降低（8%的患者達(dá)到了一級(jí)或二級(jí)），程度嚴(yán)重的情況比較少見。僅有一位患者出現(xiàn)了部分可逆性的三級(jí)的運(yùn)動(dòng)性共濟(jì)失調(diào)。 5、消化道自主神經(jīng)系統(tǒng)：9.4%的患者出現(xiàn)神經(jīng)源性便秘（一級(jí)或二級(jí)：9.8%），極少的患者發(fā)展成為麻痹性腸梗阻（1.4%）。曾有報(bào)道發(fā)生致命后果的麻痹性腸梗阻。因此曾經(jīng)有便秘史和那些同時(shí)接受嗎啡或類嗎啡藥品的患者應(yīng)適當(dāng)配一些瀉藥。 6、皮膚：25.4%的患者發(fā)生脫發(fā)，多為輕度（一級(jí)或二級(jí)：24%；三級(jí)：1.4%）。 7、其他副作用：接受酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊治療的患者同樣可能出現(xiàn)以下不良反應(yīng)：疲勞，發(fā)熱，關(guān)節(jié)痛，特別會(huì)出現(xiàn)下頜骨痛，肌痛，胸部疼痛和腫瘤部位疼痛。 8、口服長(zhǎng)春瑞濱就和用其他長(zhǎng)春花生物堿類藥品類似，以下的不良作用也不能完全被排除： （1）心血管系統(tǒng)：偶見缺血性心臟病（心絞痛，心肌梗塞或心電圖短暫改變）。 （2）肝臟：肝臟酶有短暫升高的跡象，但沒有臨床癥狀。 （3）呼吸系統(tǒng)：和其他長(zhǎng)春花生物堿類藥品一樣，靜脈用酒石酸長(zhǎng)春瑞濱可能引發(fā)呼吸困難，支氣管痙攣，少數(shù)發(fā)展為間質(zhì)性肺炎的情況，這種情況尤易見于使用酒石酸長(zhǎng)春瑞濱注射劑并用絲裂霉素聯(lián)合治療的患者。 （4）皮膚：長(zhǎng)春花生物堿類藥品偶導(dǎo)致全身皮膚不良反應(yīng)。

注射用酒石酸長(zhǎng)春瑞濱： 1、本品必須在有癌癥化療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下仔細(xì)調(diào)整給藥劑量和使用。 2、應(yīng)采取措施，避免長(zhǎng)春瑞濱接觸眼部。有報(bào)道因事故性接觸其他長(zhǎng)春花堿引起眼部嚴(yán)重的刺激性反應(yīng)。如眼部接觸長(zhǎng)春瑞濱，應(yīng)對(duì)眼部用水進(jìn)行徹底沖洗。 3、肝臟在長(zhǎng)春瑞濱的代謝中起著重要的作用。因?yàn)閲?yán)重肝臟疾病患者的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，當(dāng)給予嚴(yán)重肝損傷或肝損害患者時(shí)應(yīng)特別注意。腎功能不全者應(yīng)慎用。 4、本產(chǎn)品必須經(jīng)靜脈給藥。在注射長(zhǎng)春瑞濱前，注射針頭或?qū)Ч芊庞谇‘?dāng)位置極為重要。在靜脈注射長(zhǎng)春瑞濱給藥時(shí)，滲漏至周圍組織可引起相當(dāng)?shù)拇碳ば浴⒕植拷M織壞死和/或血栓性靜脈炎。如果發(fā)生外滲，應(yīng)立即停止注射，剩余劑量的長(zhǎng)春瑞濱應(yīng)從其他靜脈給藥。 5、接受長(zhǎng)春瑞濱治療的患者應(yīng)在治療前或治療后經(jīng)常測(cè)定骨髓抑制發(fā)生情況。粒細(xì)胞減少癥是劑量依賴性的。粒細(xì)胞減少發(fā)生于給藥后的第7-10天，而在之后的7-14天粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)。在每次給以長(zhǎng)春瑞濱前應(yīng)進(jìn)行全面的血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查。長(zhǎng)春瑞濱不可給予粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<3000細(xì)胞/mm3的患者。發(fā)生嚴(yán)重的粒細(xì)胞缺乏的患者有感染或發(fā)熱癥狀時(shí)應(yīng)仔細(xì)監(jiān)護(hù)。粒細(xì)胞減少患者應(yīng)減少給藥劑量。 酒石酸長(zhǎng)春瑞濱注射液： 1、肝功能不全時(shí)應(yīng)減少用藥劑量。 2、腎功能不全者應(yīng)慎用。 3、治療必須在嚴(yán)密的血液學(xué)監(jiān)測(cè)下進(jìn)行，當(dāng)粒細(xì)胞3000/mm3時(shí)，應(yīng)暫停。 4、避免藥液污染眼球及其他部位，一遇污染，應(yīng)立即用水進(jìn)行沖洗。 5、本品必須嚴(yán)格地經(jīng)靜脈給藥。靜注藥外漏可引起局部皮膚反應(yīng)，甚至出現(xiàn)壞死，一旦藥液外漏，應(yīng)立即停注，局部處理。 酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊： 1、酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊須在對(duì)化療有豐富經(jīng)驗(yàn)的合格醫(yī)師的指導(dǎo)下使用。 2、若患者不慎咀嚼或吮吸了酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊，立即用清水漱口。如若可能，最好使用生理鹽水漱口。 3、酒石酸長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊表面融化或破損，里面的刺激性液體流出，接觸到皮膚，口腔粘膜或眼睛，會(huì)產(chǎn)生有害作用。所以表面被損壞的膠囊不能再被服用，須交與藥師或醫(yī)生用適當(dāng)?shù)姆椒▽⒈粨p壞膠囊銷毀。如果不慎接觸到，須立即用清水沖洗接觸部位。如若可能，最好使用生理鹽水沖洗。 4、如果在服藥的幾個(gè)小時(shí)之后出現(xiàn)嘔吐現(xiàn)象，須停止使用正在使用的劑量。滅吐靈，胃復(fù)安（metoclopramide）之類的藥品可以用來(lái)減輕嘔吐癥狀。 5、如果嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量低于1500/mm3而且血小板數(shù)在75000至100000/mm3之間，須推遲治療，直到各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常以后。對(duì)患者進(jìn)行密切觀察：參看用藥劑量/服用方法一欄。 6、關(guān)于從第四療程起將用藥量從60mg/m2增加至80mg/m2每星期的情況：詳見說明書。 7、在使用80mg/m2的劑量期間，如果病人的嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量低于500/mm3以下或者不止一次在500-1000/mm3之間，不僅要推遲用藥直到嗜中性粒細(xì)胞數(shù)量恢復(fù)正常，并且要將劑量由80mg/m2減少至60mg/m2每星期。在以后的治療中，也可能將劑量重新由60mg/m2增至80mg/m2每星期。詳見說明書。 8、在臨床試驗(yàn)期間，治療開始就使用了80mg/m2的大劑量，導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)嗜中性白血球極度低下。所以建議在治療初始階段使用60mg/m2的劑量。在身體可以適應(yīng)的情況下，再增至80mg/m2每星期。 9、如體內(nèi)出現(xiàn)感染的癥狀或體征，應(yīng)立即進(jìn)行全面檢查。 10、用藥期間應(yīng)密切觀察血象變化，每次用藥前均應(yīng)檢測(cè)血紅蛋白、白細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)。

1. 避免接觸眼睛和黏膜；2. 皮膚破損處慎用；3. 孕婦及哺乳期婦女慎用；4. 兒童使用需遵醫(yī)囑；5. 避免長(zhǎng)時(shí)間暴露于陽(yáng)光下。