酒石酸長春瑞濱

鹽酸胺碘酮片

本品主要成分為酒石酸長春瑞濱。

本品主要成份為鹽酸胺碘酮。化學名稱：(2-丁基-3-苯并呋喃基)［4-［2-(二乙氨基)乙氧基］-3，5-二碘苯基］甲酮鹽酸鹽分子式：C25H29I2NO3·HCl分子量：681.78

紹興民生醫藥股份有限公司

山東信誼制藥有限公司

國藥準字H20163084

國藥準字H37021456

本品用于非小細胞肺癌、乳腺癌以及難治性淋巴瘤、卵巢癌等。

口服適用于危及生命的陣發室性心動過速及室顫的預防，也可用于其他藥物無效的陣發性室上性心動過速、陣發心房撲動、心房顫動，包括合并預激綜合征者及持續心房顫動、心房撲動電轉復后的維持治療。可用于持續房顫、房撲時室率的控制。除有明確指征外，一般不宜用于治療房性、室性早搏。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 注射用酒石酸長春瑞濱： 1、本品只能靜脈給藥。 2、單藥治療：推薦劑量為每次25-30mg/m2，21天為一周期，分別在第1，8天各給藥一次，2-3周期為一療程。 3、聯合用藥：用藥劑量和給藥時間隨化療方案而有所不同。 4、本品必須先用生理鹽水稀釋至50ml，于短時間（6-10分鐘）內經靜脈輸入，然后用250-500ml生理鹽水沖洗靜脈。必須確認注射針頭在靜脈內方可開始注射，藥物若滲出靜脈將引起局部強烈刺激反應，一旦藥液外漏應立即停止注藥，余藥另換靜脈注入。如藥物不慎進入眼睛應立即用大量清水或等滲液沖洗。 酒石酸長春瑞濱注射液： 1、靜脈輸注，單藥治療用量為每次25-30mg/m2。藥物必須溶于生理鹽水（125ml），并在短時間內（15-20分鐘）輸完，其后沿此靜脈輸入等量生理鹽水以沖洗血管。 2、21天為一周期，分別在第1、8天各給藥一次，2-3周期為一療程。 3、本品可單用或聯臺化療。聯合用藥劑量和給藥時間隨化療方案而有所不同。 酒石酸長春瑞濱軟膠囊： 1、酒石酸長春瑞濱軟膠囊僅適用于口服。酒石酸長春瑞濱軟膠囊須用水送服，禁止咀嚼或吮吸膠囊。建議在用餐時，同時服用膠囊。 2、單藥治療推薦治療方案如下： （1）前三個療程的用藥：用藥量為體表面積60mg/m2，應每周一次服用。 （2）三個療程以后的用藥：在三個療程用藥之后，建議將酒石酸長春瑞濱軟膠囊的劑量增至80mg/m2，每星期一次服用，但前三次應用60mg/m2劑量時，嗜中性粒細胞若曾有一次低于500/mm3或不止一次低至500-1000/mm3間的病人仍用60mg/m2劑量。 （3）在使用80mg/m2的劑量期間，如果病人的嗜中性粒細胞數量出現低于500/mm3以下的情況或者多次在500-1000/mm3之間，須推遲用藥直到嗜中性粒細胞數量恢復正常，再用本藥，并且將劑量由80mg/m2/周減少至60mg/m2/周。 （4）將劑量降至60mg/m2之后，如果連續三個療程患者的嗜中性粒細胞數量不低于500/mm3或者也未見到不止一次在500-1000/mm3之間，可以將每療程的用藥量重新由60mg/m2增加至80mg/m2。 （5）如果嗜中性粒細胞數量低于1500/mm3而且血小板數在75000至100000/mm3之間，須推遲治療，直到各項指標恢復正常以后。對患者進行密切觀察。 （6）根據不同的體表面積規定所需劑量：即使患者的體表面積超過了2m2，最高用藥量也不得超過160mg每星期。 （7）臨床使用中還沒有發現老年患者和中青年患者的治療反應有何不同，但不排除某一些老年患者顯得更為敏感，對藥物反應更大。 （8）兒童對本藥品的適應能力及療效尚未有研究結果。 （9）對于危重病人劑量的調整：參看【注意事項】一欄。 3、有關酒石酸長春瑞濱軟膠囊聯合用藥方案尚需進一步探索。

口服成人常用量：治療室上性心律失常，每日2片-3片，分2～3次服，1～2周后根據需要改為每日1片-2片維持，部分病人可減至1片，每周5天或更小劑量維持。治療嚴重室性心律失常，每日3片-6片，分3次服，1～2周后根據需要逐漸改為每日1片-2片維持。

注射用酒石酸長春瑞濱： 禁用于治療前粒細胞計數<1000細胞/mm3的患者。 酒石酸長春瑞濱注射液： 嚴重肝功能不全者禁用。 酒石酸長春瑞濱軟膠囊： 1、絕對禁忌： （1）對酒石酸長春瑞濱或其他長春花生物堿過敏的病人。 （2）消化系統有嚴重病變影響藥物吸收的病人。 （3）曾經外科廣泛切除過胃或者小腸的病人。 （4）與腫瘤無關的肝功能嚴重不全的病人。 （5）在妊娠及哺乳期的病人。 （6）黃熱病疫苗（參看【藥物相互作用】）。 （7）二苯乙內酰脲，用作抗驚厥和抗癲癇的藥（參看【藥物相互作用】）。 2、相對禁忌：減毒的活性疫苗、伊曲康唑。

（1）心血管：較其他抗心律失常藥對心血管的不良反應要少。 ① 竇性心動過緩、竇性停搏或竇房阻滯，阿托品不能對抗此反應； ② 房室傳導阻滯； ③ 偶有Q-T間期延長伴扭轉性室性心動過速；主要見于低血鉀和并用其它延長QT的藥物時； 以上不良反應主要見于長期大劑量和伴有低血鉀時，以上情況均應停藥，可用升壓藥、異丙腎上腺素、碳酸氫鈉（或乳酸鈉）或起搏器治療；注意糾正電解質紊亂；扭轉性室性心動過速發展成室顫時可用直流電轉復。由于本品半衰期長，故治療不良反應需持續5～10天。 （2）甲狀腺： ① 甲狀腺機能亢進，可發生在用藥期間或停藥后，除突眼征以外可出現典型的甲亢征象，也可出現新的心律失常，化驗T3、T4均增高，TSH下降。發病率約2％，停藥數周至數月可完全消失，少數需用抗甲狀腺藥、普萘洛爾或腎上腺皮質激素治療； ② 甲狀腺機能低下，發生率1％～4％，老年人較多見，可出現典型的甲狀腺機能低下征象，化驗TSH增高，停藥后數月可消退，但粘液性水腫可遺留不消，必要時可用甲狀腺素治療。 (3）胃腸道：便秘，少數人有惡心、嘔吐、食欲下降，負荷量時明顯。 (4）眼部：服藥3個月以上者在角膜中基底層下1/3有

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可以通過胎盤進入胎兒體內，大鼠實驗已證實胺碘酮對胎兒有毒性作用臨床上有孕婦服用胺碘酮引起胎兒先天性甲狀腺腫、甲亢和甲低的報道。新生兒血中原藥及代謝產物為母體血濃度的25％。已知碘也可通過胎盤，故孕婦使用時應權衡利弊。本品及代謝物可從乳汁中分泌，服本品者不宜哺乳。兒童用藥：兒童中應用胺碘酮的安全性和有效性尚不明確。老年用藥：老年人口服胺碘酮需嚴密監測心電圖、肺功能。

本品用于非小細胞肺癌、乳腺癌以及難治性淋巴瘤、卵巢癌等。

口服適用于危及生命的陣發室性心動過速及室顫的預防，也可用于其他藥物無效的陣發性室上性心動過速、陣發心房撲動、心房顫動，包括合并預激綜合征者及持續心房顫動、心房撲動電轉復后的維持治療。可用于持續房顫、房撲時室率的控制。除有明確指征外，一般不宜用于治療房性、室性早搏。

注射用酒石酸長春瑞濱： 長春瑞濱單獨使用或與其他藥物合用的不良反應相似。 1、血液系統毒性： （1）粒細胞減少是長春瑞濱主要的劑量依賴性毒性。粒細胞減少通常是可逆的且無蓄積毒性。粒細胞減少發生于給藥后的第7-10天，而在之后的7-14天粒細胞計數恢復。因粒細胞減少導致發熱和/或敗血癥而住院的病人約8%。敗血病引起的死亡發生率約達1%；約有70%白細胞下降的病人需調整劑量。 （2）貧血常見，但多為中度，嚴重貧血（Ⅲ、Ⅳ度）為2%。血小板下降偶見于復治者，發生率為1.2%。 2、神經毒性反應：低于5%的患者發生深踺反射缺失。嚴重的外周神經病并不多發（1%）且為可逆性。 3、消化系統：惡心、嘔吐發生率為3%，但很少超過Ⅲ度者，過去做過腹部放療或用過催吐作用的藥物時會增加。有報道一過性的肝酶增加，但沒有臨床癥狀。 4、呼吸系統：與其他長春花堿相似，本品可引起呼吸困難和支氣管痙攣，這些反應可于注射后數分鐘或數小時內發生。 5、心血管系統反應：5%的患者報導有胸痛。報導有胸痛的患者多數有心血管病史或腫瘤在胸部內。罕見有心肌梗死的報導。 6、皮膚反應：與其他長春花堿類藥物相似，長春瑞濱是一個中度的發皰劑。三分之一的患者出現注射部位反應，包括紅斑、注射部位疼痛和靜脈變色，5%為嚴重反應。10%的患者報導有沿著注射部位的血管發生靜脈炎。可見有中度進行性脫發。 7、其他不良反應：27%的患者發生疲勞。通常為輕度至中度，但隨著劑量累積，程度有所增加。發生率低于5%的其他毒性包括顎痛、肌痛、關節痛和皮疹。出血性膀胱炎和ADH分泌異常的報導發生率<1%。 酒石酸長春瑞濱注射液： 1、劑量限制性毒性為骨髓抑制，表現在粒細胞減少，貧血，偶見血小板降低。 2、其它常見不良反應為惡心、嘔吐、脫發。 3、注射靜脈出現不同程度的刺激反應，有時可發生靜脈炎。 4、神經毒性較長春新堿輕，周圍神經毒性一般限于深腱反射消失，感覺異常少見，長期治療可出現下肢無力。 5、植物神經毒性主要表現為小腸麻痹引起的便秘，麻痹性腸梗阻罕見。 6、偶見有心律失常、呼吸困難、支氣管痙攣、肝功能受損等。 酒石酸長春瑞濱軟膠囊： 1、本藥的副作用的統計來自138位病人的（其中76位患非小細胞支氣管癌癥，62位患乳腺癌）臨床研究（前三個療程使用60mg/m2每周的劑量，接下來的療程使用80mg/m2每周的劑量）而得出的結論。 2、造血系統： （1）限制性毒性為嗜中性白細胞減少癥。18.8%的患者達到了三級嗜中性白細胞減少癥（嗜中性粒細胞數量在500-1000/mm3之間）。23.2%的患者到達了四級嗜中性白細胞減少癥（嗜中性粒細胞數量低于500/mm3），其中3%的患者出現了38℃以上的高燒現象。15.9%的患者出現了感染，但其中只有5.8%的患者感染較嚴重。 （2）貧血是常見的，但通常只是輕度或中度貧血（72.5%的患者表現出一級或二級貧血癥）。 （3）血小板減少癥也有發現，但少有嚴重的狀況（8%的患者表現出一級或二級的血小板減少癥）。 3、腸胃系統： （1）一些副反應出現在消化系統。主要是以下現象：惡心（一級或二級：71%；三級：8.1%；四級：0.6%），嘔吐（一級或二級：55.8%；三級：4.3%；四級：2.9%），腹瀉（一級或二級：44.2%；三級：2.9%；四級：2.2%），以及食欲減退（一級或二級：29.7%；三級：6.5%；四級：1.5%）。在這些不良反應中，程度嚴重的情況比較少見。 （2）預防性治療如胃復安（metoclopramide）可以用來減少嘔吐的次數。 （3）8.7%的患者服藥后出現了輕度或中度的口腔炎（一級或二級）。 4、周圍和中樞神經系統：周圍神經毒性反應：神經毒性一般限于深腱反射降低（8%的患者達到了一級或二級），程度嚴重的情況比較少見。僅有一位患者出現了部分可逆性的三級的運動性共濟失調。 5、消化道自主神經系統：9.4%的患者出現神經源性便秘（一級或二級：9.8%），極少的患者發展成為麻痹性腸梗阻（1.4%）。曾有報道發生致命后果的麻痹性腸梗阻。因此曾經有便秘史和那些同時接受嗎啡或類嗎啡藥品的患者應適當配一些瀉藥。 6、皮膚：25.4%的患者發生脫發，多為輕度（一級或二級：24%；三級：1.4%）。 7、其他副作用：接受酒石酸長春瑞濱軟膠囊治療的患者同樣可能出現以下不良反應：疲勞，發熱，關節痛，特別會出現下頜骨痛，肌痛，胸部疼痛和腫瘤部位疼痛。 8、口服長春瑞濱就和用其他長春花生物堿類藥品類似，以下的不良作用也不能完全被排除： （1）心血管系統：偶見缺血性心臟病（心絞痛，心肌梗塞或心電圖短暫改變）。 （2）肝臟：肝臟酶有短暫升高的跡象，但沒有臨床癥狀。 （3）呼吸系統：和其他長春花生物堿類藥品一樣，靜脈用酒石酸長春瑞濱可能引發呼吸困難，支氣管痙攣，少數發展為間質性肺炎的情況，這種情況尤易見于使用酒石酸長春瑞濱注射劑并用絲裂霉素聯合治療的患者。 （4）皮膚：長春花生物堿類藥品偶導致全身皮膚不良反應。

注射用酒石酸長春瑞濱： 1、本品必須在有癌癥化療經驗的醫生指導下仔細調整給藥劑量和使用。 2、應采取措施，避免長春瑞濱接觸眼部。有報道因事故性接觸其他長春花堿引起眼部嚴重的刺激性反應。如眼部接觸長春瑞濱，應對眼部用水進行徹底沖洗。 3、肝臟在長春瑞濱的代謝中起著重要的作用。因為嚴重肝臟疾病患者的臨床經驗有限，當給予嚴重肝損傷或肝損害患者時應特別注意。腎功能不全者應慎用。 4、本產品必須經靜脈給藥。在注射長春瑞濱前，注射針頭或導管放于恰當位置極為重要。在靜脈注射長春瑞濱給藥時，滲漏至周圍組織可引起相當的刺激性、局部組織壞死和/或血栓性靜脈炎。如果發生外滲，應立即停止注射，剩余劑量的長春瑞濱應從其他靜脈給藥。 5、接受長春瑞濱治療的患者應在治療前或治療后經常測定骨髓抑制發生情況。粒細胞減少癥是劑量依賴性的。粒細胞減少發生于給藥后的第7-10天，而在之后的7-14天粒細胞計數恢復。在每次給以長春瑞濱前應進行全面的血細胞計數檢查。長春瑞濱不可給予粒細胞計數<3000細胞/mm3的患者。發生嚴重的粒細胞缺乏的患者有感染或發熱癥狀時應仔細監護。粒細胞減少患者應減少給藥劑量。 酒石酸長春瑞濱注射液： 1、肝功能不全時應減少用藥劑量。 2、腎功能不全者應慎用。 3、治療必須在嚴密的血液學監測下進行，當粒細胞3000/mm3時，應暫停。 4、避免藥液污染眼球及其他部位，一遇污染，應立即用水進行沖洗。 5、本品必須嚴格地經靜脈給藥。靜注藥外漏可引起局部皮膚反應，甚至出現壞死，一旦藥液外漏，應立即停注，局部處理。 酒石酸長春瑞濱軟膠囊： 1、酒石酸長春瑞濱軟膠囊須在對化療有豐富經驗的合格醫師的指導下使用。 2、若患者不慎咀嚼或吮吸了酒石酸長春瑞濱軟膠囊，立即用清水漱口。如若可能，最好使用生理鹽水漱口。 3、酒石酸長春瑞濱軟膠囊表面融化或破損，里面的刺激性液體流出，接觸到皮膚，口腔粘膜或眼睛，會產生有害作用。所以表面被損壞的膠囊不能再被服用，須交與藥師或醫生用適當的方法將被損壞膠囊銷毀。如果不慎接觸到，須立即用清水沖洗接觸部位。如若可能，最好使用生理鹽水沖洗。 4、如果在服藥的幾個小時之后出現嘔吐現象，須停止使用正在使用的劑量。滅吐靈，胃復安（metoclopramide）之類的藥品可以用來減輕嘔吐癥狀。 5、如果嗜中性粒細胞數量低于1500/mm3而且血小板數在75000至100000/mm3之間，須推遲治療，直到各項指標恢復正常以后。對患者進行密切觀察：參看用藥劑量/服用方法一欄。 6、關于從第四療程起將用藥量從60mg/m2增加至80mg/m2每星期的情況：詳見說明書。 7、在使用80mg/m2的劑量期間，如果病人的嗜中性粒細胞數量低于500/mm3以下或者不止一次在500-1000/mm3之間，不僅要推遲用藥直到嗜中性粒細胞數量恢復正常，并且要將劑量由80mg/m2減少至60mg/m2每星期。在以后的治療中，也可能將劑量重新由60mg/m2增至80mg/m2每星期。詳見說明書。 8、在臨床試驗期間，治療開始就使用了80mg/m2的大劑量，導致部分患者出現嗜中性白血球極度低下。所以建議在治療初始階段使用60mg/m2的劑量。在身體可以適應的情況下，再增至80mg/m2每星期。 9、如體內出現感染的癥狀或體征，應立即進行全面檢查。 10、用藥期間應密切觀察血象變化，每次用藥前均應檢測血紅蛋白、白細胞、嗜中性粒細胞和血小板計數。

（1）過敏反應，對碘過敏者對本品可能過敏。 （2）對診斷的干擾： ① 心電圖變化：例如P-R及Q-T間期延長，服藥后多數患者有T波減低伴增寬及雙向，出現u波，此并非停藥指征； ② 極少數有AST、ALT及堿性磷酸酶增高； ③ 甲狀腺功能變化，本品抑制周圍T4轉化為T3，導致T4及rT3增高和血清T3輕度下降，甲狀腺功能檢查通常不正常，但臨床并無甲狀腺功能障礙。甲狀腺功能檢查不正常可持續至停藥后數周或數月。 （3）下列情況應慎用： ①竇性心動過緩； ②Q-T延長綜合征； ③低血壓； ④肝功能不全； ⑤肺功能不全； ⑥嚴重充血性心力衰竭。 （4）多數不良反應與劑量有關，故需長期服藥者盡可能用最小有效維持量，并應定期隨診，用藥期間應注意隨訪檢查： ①血壓； ②心電圖，口服時應特別注意Q-T間期； ③肝功能； ④甲狀腺功能，包括T3、T4及促甲狀腺激素，每3～6個月1次； ⑤肺功能、肺部X射線片，每6～12個月1次； ⑥眼科檢查。 （5）本品口服作用的發生及消除均緩慢，臨床應用根據病情而異。對危及生命的心律失常宜用短期較大負荷量，必要時靜脈負荷。而對于非致命性心律失常，應用小量緩慢負荷； （6