丙酸氟替卡松

妥布霉素滴眼液

本品主要成分為丙酸氟替卡松。

活性成份:妥布霉素。

天津天藥藥業(yè)股份有限公司

s.a. ALCON-COUVREUR n.v.

國藥準字H20103808

注冊證號H20140811

丙酸氟替卡松鼻噴霧劑（丙酸氟替卡松噴鼻劑）：

本品適用于外眼及附屬器敏感菌株感染的局部抗感染治療。應用妥布霉素時，應注意觀察細菌感染的控制情況。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 丙酸氟替卡松鼻噴霧劑（丙酸氟替卡松噴鼻劑）： 1、鼻腔噴入：左手噴右側鼻孔，右手噴左側鼻孔，避免直接噴向鼻中隔。 2、成人和12歲以上兒童：每個鼻孔各2噴，每日1次（每日200μg），以早晨用藥為好。某些患者需每個鼻孔各2噴，每日2次，早晚各1次直至癥狀改善。當癥狀得到控制時，維持劑量為每個鼻孔1噴，每日1次。每日最大劑量為每個鼻孔不超過4噴。 3、使用和操作說明： 使用前 （1）輕輕地振搖瓶子，用食指和拇指握住蓋子邊緣，拔掉瓶蓋。 （2）拿著噴霧器，食指和中指各位于噴嘴的一側，拇指在瓶底。 （3）如果第一次使用或一周或更久未用，請檢查一下噴霧器噴霧是否正常。可將噴嘴遠離身體，向下壓幾次，直到噴霧器噴霧正常為止。 使用時 （4）輕輕地用鼻呼吸。 （5）按住一個鼻孔，將噴嘴放入另一鼻孔，頭稍前傾。保持瓶子直立。 （6）開始用鼻吸氣，此時用手指壓一下瓶使其噴出1噴藥液。 （7）用口呼氣。如果需要再噴一次請重復步驟6和7。 （8）另一鼻孔重復步驟5、6和7。 使用后 （9）用紗布或手帕擦干，蓋上瓶蓋，規(guī)律地每4日按下述方法徹底清潔裝置。 4、清潔： （1）輕輕拔掉瓶蓋，用熱水清洗。 （2）振搖瓶子，倒掉剩余的水，在溫暖處干燥，避免過熱。 （3）小心將噴嘴放回到瓶子上，蓋好瓶蓋。 （4）如果噴嘴堵塞，請如上述步驟1將其取下，然后浸泡在溫水中。用冷水沖洗，干燥，放回到瓶子上，不要用大頭針或其他銳器嘗試弄通噴嘴。 丙酸氟替卡松吸入氣霧劑： 1、本品只能經口腔吸入，對吸氣和吸藥同步進行有困難的病人可以借助儲霧罐。 2、病人應注重本藥吸入氣霧劑用于預防性的治療，即使無癥狀也應定期使用。用藥后4-7天內顯效。 3、如果患者發(fā)現(xiàn)速效支氣管擴張劑治療的緩解作用開始減弱，或需要比平時吸入更多的劑量，則必須尋求醫(yī)學幫助。 4、成人及16歲以上兒童每次100-1000μg，每日2次。通常為每次2撳，每日2次。 5、給藥劑量超過1000μg（500μg，每日2次）時，應借助儲霧罐以減少對口腔和咽喉的副作用。 6、應以病情的嚴重程度給予病人合適的初始劑量。處方醫(yī)生應了解丙酸氟替卡松控制疾病所需的劑量可低于其它一些吸入型皮質激素。通常初始劑量為： （1）輕度哮喘：每次100-250μg，每日2次。 （2）中度哮喘：每次250-500μg，每日2次。 （3）重度哮喘：每次500-1000μg，每日2次。 （4）1歲以上兒童：每次50-100μg，每日2次，建議8歲以下兒童借助儲霧罐給藥。起始劑量應根據(jù)病情的嚴重程度而定。在1-4歲兒童中的臨床試驗顯示，通過戴面罩的儲霧罐給予100μg每天兩次的劑量可達到對哮喘癥狀的最佳控制。 7、特殊病人對老年病人、肝或腎功能損害的病人無需調整劑量。應將劑量逐漸減少至可有效控制哮喘的最低劑量。 丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液： 1、4至16歲兒童及青少年哮喘急性發(fā)作的治療：1mg一次，每日兩次。 （1）應當根據(jù)兒童的疾病嚴重程度，給予起始劑量的霧化丙酸氟替卡松。然后根據(jù)個體應答調整劑量，直到病情得到控制或降低至最小有效劑量。 （2）在治療哮喘急性發(fā)作時，建議使用此范圍中的最大劑量，最長可到發(fā)作后7天。然后應考慮降低劑量。 （3）請在醫(yī)生指導下，通過霧化器產生的氣霧來吸入丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液。由于給藥過程可能會受到許多因素的影響，因此應參考霧化器生產廠商提供的使用說明書。建議使用咬嘴式霧化吸入丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液。如果采用面罩給藥，則會出現(xiàn)經鼻吸入的情況。 （4）在中國的一項三期臨床研究中，采用德國百瑞LCSPRINTJunior噴霧器聯(lián)合百瑞B(yǎng)OYSX壓縮機給藥，證實了本品的安全性和有效性。沒有使用其他霧化器機型對本品的臨床有效性和安全性進行驗證。 （5）不推薦用超聲霧化器來吸入丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液。 （6）丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液不得用于注射給藥。 （7）如果發(fā)現(xiàn)短效支氣管擴張劑的緩解癥狀作用降低或需要吸入比以前更多的劑量，必須及時就醫(yī)為確保丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液更好地吸入或延長藥物吸入的時間，可在用藥前即刻用氯化鈉注射液將其進行稀釋。 （8）由于許多霧化器是以持續(xù)氣流的方式進行給藥，霧化藥物很可能會被釋放至周圍環(huán)境中。因此應在通風良好的房間中給予丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液霧化治療，特別是在醫(yī)院中有幾位患者同時應用霧化器的情況下。 （9）急性發(fā)作后的維持治療可采用壓力定量吸入氣霧劑或干粉吸入劑。 2、特殊患者人群：在腎肝功能損害的患者中無需調整劑量。 丙酸氟替卡松乳膏： 1、濕疹/皮炎：成人及一歲以上（含一歲）兒童，每日一次將一薄層乳膏涂于患處。 2、其它適應癥：每日兩次將一薄層乳膏涂于患處。 3、使用持續(xù)時間：應每日使用本品直至疾病癥狀得到控制。用藥頻率應控制在最低有效劑量。兒童應用本品時，若治療7-14天未改善癥狀，則應停藥并進行重新評估。若癥狀得到控制（通常于7-14天內），則需減少用藥頻率至最小有效劑量及最短用藥時間。建議連續(xù)使用本品不長于4周。本品供局部使用。

輕度及中度感染的患者，每4小時一次;重度感染的患者每次2滴，每小時一次?；虬滋斓斡玫窝垡?，晚上使用眼膏。

1、禁用于對本品中任一成份過敏者。 2、禁用于玫瑰痤瘡、尋常痤瘡、酒渣鼻、口周皮炎、原發(fā)性皮膚病毒感染（如單純皰疹，水痘）。 3、禁用于肛周及外陰瘙癢。 4、禁用于真菌或細菌引發(fā)的原發(fā)皮膚感染。 5、禁用于1歲以下嬰兒的皮膚病，包括皮炎和尿布疹。

常見的不良反應為眼局部的毒副作用與過敏反應，如眼瞼發(fā)癢與紅腫、結膜紅斑，發(fā)生率低于3%；局部應用其他氨基糖類甙線抗生素也會出現(xiàn)這些不良反應。尚無應用妥布霉素出現(xiàn)其他不良反應的臨床報道。但是如果將眼用妥布霉素滴眼液與氨基糖甙類抗生素全身聯(lián)合用藥，就應注意監(jiān)測血清中總的藥物濃度。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.孕婦：對三種動物進行的生殖實驗研究，應用妥布霉素，劑量為人體全身通常用藥的33倍，未出現(xiàn)生育力下降或胎兒損害。但目前尚無證據(jù)確鑿的有關孕婦的臨床研究報告，因此孕婦只有在確實必要時才可使用本品。2.哺乳期婦女：由于哺乳時可能會產生不良反應，建議根據(jù)臨床權衡利弊，或者停止哺乳或者停止用藥。兒童用藥：臨床研究顯示妥布霉素能安全、有效地應用于兒童患者。老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

丙酸氟替卡松鼻噴霧劑（丙酸氟替卡松噴鼻劑）：

本品適用于外眼及附屬器敏感菌株感染的局部抗感染治療。應用妥布霉素時，應注意觀察細菌感染的控制情況。

丙酸氟替卡松鼻噴霧劑（丙酸氟替卡松噴鼻劑）： 1、非常常見：鼻衄。 2、常見：與其他鼻部吸入劑一樣，使用后有令人不愉快的味道和氣味，頭痛并可引起鼻、喉部干燥、刺激等。 3、非常罕見：過敏/過敏樣反應、支氣管痙攣、皮疹、面部或舌部水腫、鼻中隔穿孔、青光眼、眼壓升高及白內障等。 丙酸氟替卡松吸入氣霧劑：不良事件根據(jù)不同的發(fā)生系統(tǒng)、器官和發(fā)生率分別列出。發(fā)生率定義為：非常常見（≥1/10），常見（≥1/100且<1/10），不常見（≥1/1000且<1/100），罕見≥1/10000且<1/1000），非常罕見（<1/10000）包括個案報道。非常常見、常見、不常見者通常由臨床試驗數(shù)據(jù)得到。罕見和非常罕見不良事件通常為自發(fā)性資料。 1、感染和侵襲性疾?。?非常常見：口腔以及咽喉的念珠菌病（鵝口瘡）。 罕見：食管念珠菌病。 2、免疫系統(tǒng)失調： 不常見：皮膚過敏反應。 非常罕見：血管（神經）性水腫（主要為面部和口咽部水腫），呼吸綜合征（呼吸困難和/或支氣管痙攣）和過敏樣反應。 3、內分泌失調： 非常罕見：庫欣綜合征，庫欣樣特征，腎上腺抑制、兒童和青少年的生長發(fā)育遲緩、骨礦物質密度減少、白內障和青光眼。 4、代謝及營養(yǎng)失調： 非常罕見：高血糖癥。 5、精神失調： 非常罕見：焦慮、睡眠紊亂、行為改變包括活動亢進、易激惹（主要見于兒童）。 6、呼吸系統(tǒng)，胸部及縱隔： 常見：聲嘶。 非常罕見：異常支氣管痙攣。 7、皮膚和皮下組織失調： 常見：挫傷。 8、胃腸系統(tǒng)疾?。?非常罕見：消化不良。 9、肌肉骨骼及結締組織疾?。?非常罕見：關節(jié)痛。 10、1-4歲兒童患者研究中的不良反應所見：在兩項1-4歲兒童的研究中，丙酸氟替卡松50μgbid.、100μgbid.和250μgbid.給藥與安慰劑治療一樣耐受性良好。在這些研究中，報告的皮疹、過敏性皮膚反應、咽喉刺激、鼻腔刺激、鼻衄、聲嘶/發(fā)音困難以及口腔/咽喉念珠菌感染事件發(fā)生率都在0%和5%之間。這些事件的發(fā)生率在治療組間無顯著差異。 丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液： 1、感染 （1）很常見：口咽部念珠菌病。 一些患者在使用后可能會出現(xiàn)口咽部念珠菌感染（鵝口瘡），對于這些患者可以通過用藥后漱口來預防口咽部念珠菌感染的發(fā)生，對有癥狀的念珠菌病可局部使用抗真菌藥物治療，同時仍可繼續(xù)使用丙酸氟替卡松。 （2）罕見：食道念珠菌病。 2、免疫系統(tǒng)病癥 報告有下列超敏反應： （1）不常見：皮膚超敏反應。 （2）罕見：血管性水腫（主要為面部及口咽水腫）、呼吸道癥狀（呼吸困難和或支氣管痙攣）。 （3）非常罕見：過敏反應。 3、皮膚和皮下組織病癥 常見：挫傷。 4、內分泌病癥 可能的全身性效應包括（見注意事項）。 罕見：腎上腺抑制、兒童和青少年生長遲緩、骨骼礦物質密度減低、白內障、青光眼。 庫欣綜合征和庫欣樣特征表現(xiàn)。 5、精神病癥 非常罕見：焦慮、睡眠障礙和行為改變，包括活動過度和易激惹（主要在兒童中）。 6、代謝和營養(yǎng)病癥 非常罕見：高血糖癥。 7、呼吸、胸和縱隔病癥 （1）常見：聲嘶。 吸入丙酸氟替卡松后可能發(fā)生聲嘶，可通過吸入后立即用水漱口來預防聲嘶的發(fā)生。 （2）罕見：矛盾性支氣管痙攣（見注意事項）。 丙酸氟替卡松乳膏： 1、在安慰劑對照的臨床試驗中，最常見的副作用是皮膚感染、感染性濕疹、病毒疣、單純皰疹、膿皰瘡、特異性皮炎、濕疹、濕疹惡化、紅斑、燒灼感、刺痛、皮膚刺激、毛囊炎、水皰、手指麻痹和皮膚干燥。 2、在兒童進行的開放臨床試驗中，常見的副作用是燒灼感、暗黑色紅斑、紅斑疹、面部毛細血管擴張、非面部毛細血管擴張、風疹。若出現(xiàn)過敏現(xiàn)象應立即停藥。 2、炎癥、毛囊炎、痤瘡樣皮疹、色素減退、口周皮炎、過敏性接觸性皮炎、繼發(fā)感染、皮膚萎縮、皮紋和痱子等不良反應少見，但當采用封包療法時其發(fā)生頻率明顯增加。 4、長期和大量使用皮質激素，可引起局部皮膚萎縮，表現(xiàn)為皮膚變薄、出現(xiàn)萎縮紋、毛細血管擴張、多毛及色素減退。 5、長期大量或大面積應用皮質激素，可通過充分的全身吸收而出現(xiàn)腎上腺皮質功能亢進。此現(xiàn)象更易見于嬰幼兒及采用封包治療的患者。嬰兒涂藥后使用尿布也應視為封包治療。 6、在使用皮質激素治療銀屑病過程中或停藥后誘發(fā)膿皰型銀屑病的情況罕見。曾有用藥后皮膚病的癥狀和體癥加重的報告。

1.體外實驗顯示妥布霉素對下列菌種有特殊療效：葡萄球菌：金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及對青霉素耐藥的菌種。鏈球菌：A組溶血性鏈球菌、非溶血性鏈球菌及肺炎鏈球菌，綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、產氣大腸桿菌、奇異變形桿菌（吲哚陰性）與吲哚陽性變形桿菌、流感嗜血桿菌與結膜炎嗜血桿菌、結膜炎摩拉克、Acinetobacter cal coaceticus(Herellea vaginacola)、奈瑟菌屬。2.細菌敏感性實驗顯示，對慶大霉素耐藥的菌種，對妥布霉素仍然敏感。目前尚未發(fā)現(xiàn)對妥布霉素有耐藥性的菌屬，但長期使用可能會產生細菌的耐藥性。

丙酸氟替卡松鼻噴霧劑（丙酸氟替卡松噴鼻劑）： 1、應在接觸過敏原之前使用本品，以防止過敏性鼻炎癥狀的發(fā)生。 2、必須規(guī)律地用藥才能獲得最大療效，最佳療效會在連續(xù)治療的3-4天后才能達到。 3、如果連續(xù)使用7天，癥狀仍無改善或雖然癥狀有改善但不能完全控制，則需停藥并去醫(yī)院檢查。 4、未經醫(yī)生許可連續(xù)使用本品不得超過3個月。 5、12歲以下兒童應在醫(yī)生指導下使用本品，如需長期使用應規(guī)律地監(jiān)測身高。 6、正在服用其他糖皮質激素藥物的患者使用前應咨詢醫(yī)師或到醫(yī)院檢查。 7、糖尿病患者請咨詢醫(yī)生。 8、孕婦及哺乳期婦女應用時應咨詢醫(yī)師或藥師。 9、鼻孔感染或感冒發(fā)燒的患者應在醫(yī)師指導下使用。 10、對本品過敏者禁用，過敏體質者慎用。 11、本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。 12、請將本品放在兒童不能接觸的地方。 13、兒童必須在成人監(jiān)護下使用。 14、雖然在大多數(shù)病例中本品可控制季節(jié)性過敏性鼻炎，但是在夏季過敏原水平可異常增高，在某些病例中需要給予額外的治療。 15、如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。 16、運動員慎用。 17、鼻用糖皮質激素的全身性作用曾經報道過，尤其是在長期大劑量使用時，與口服糖皮質激素相比，發(fā)生這些作用的可能性要小得多，且在不同個體和不同糖皮質激素制劑之間有差異。 丙酸氟替卡松吸入氣霧劑： 1、與其它吸入型糖皮質激素一樣，應特別慎用于那些活動期或靜止期肺結核的病人。 2、無效或哮喘嚴重惡化時應增加吸入丙酸氟替卡松的劑量。如需要，應給予全身用糖皮質激素治療和/或抗生素治療（如有感染）。 3、與其它吸入治療一樣，用藥后可能會發(fā)生異常支氣管痙攣并立即伴隨喘鳴增加。應立即用速效吸入型支氣管擴張劑治療，并立即停止使用本品，評估病人，如果必要，制訂其它替代治療方案。 4、不可突然中斷本品的治療。 5、非常罕見血糖水平增高的報道，對有糖尿病史的病人，應考慮其可能性。 6、哮喘的控制應按照階梯治療原則進行，病人的情況應通過臨床和肺功能試驗進行監(jiān)測。如需增加速效吸入型β2-激動劑以減輕癥狀，則表明對哮喘控制的惡化。在這種情況下，應重新評估病人的治療方案，并應考慮增加抗炎治療（例如，吸入更高劑量的或口服一個療程的皮質激素）。嚴重惡化的哮喘必須采取常規(guī)治療方案。在對哮喘控制中，哮喘的突發(fā)性和進行性惡化是致命的，應考慮增加糖皮質激素的劑量。若病人病情危險，則應考慮監(jiān)測每日晨起峰流速。 7、應避免將丙酸氟替卡松與利托那韋合用。除非病人對藥物的預期收益超過可能產生全身糖皮質激素不良反應。應經常檢查患者使用氣霧劑裝置的技術，確認給藥與吸藥同時進行以保證藥物可最大程度到達肺部。 8、本品主要用于哮喘長期的常規(guī)治療而不適用于緩解急性哮喘癥狀，病人此時應該選用快速短效的吸入型支氣管擴張劑。建議病人備有上述急救藥。如果患者發(fā)現(xiàn)短效支氣管擴張劑治療的緩解作用開始減弱，或他們需要比平時吸入更多的劑量，則必須尋求醫(yī)學幫助。 9、儲霧罐裝置： （1）大部分患者會從儲霧罐裝置與定量吸入器配合使用中獲益，特別是那些吸入器使用技術較差，吸氣和吸藥同步有困難的患者。儲霧罐的使用將減少藥物在口腔中和口咽后部的存留，因此減少局部副作用（如“鵝口瘡”和聲嘶）的發(fā)生率。 （2）儲霧罐空間的改變可能會導致送達肺部的藥物量的改變。尚不清楚這些改變的臨床意義。因此，在配合使用儲霧罐與定量吸入器時，應注意監(jiān)測患者哮喘控制作用是否出現(xiàn)下降的情況。 （3）如果使用了儲霧罐，應指導患者將吸入器推入儲霧罐，然后緩慢深吸氣。在舒適的情況下盡可能長的屏住呼吸，然后緩慢呼出。這一步驟應在向儲霧罐推入每撳藥物時重復進行。應將推藥和吸入之間的延遲降至最低。 （4）儲霧罐內壁上的靜電將引起藥物遞送量的變化。應指導患者采用溫水和洗滌劑對儲霧罐進行清洗并在空氣中干燥，而不能沖洗或用布擦干。這一工作應在首次使用儲霧罐前進行，之后至少每月進行一次。 10、可能的全身作用，包括腎上腺功能，骨密度及生長： （1）吸入型糖皮質激素均有可能引起全身作用，特別是當大劑量長期使用時。但其發(fā)生率較口服糖皮質激素要少得多?？赡艿娜碜饔冒◣煨谰C合征，庫欣樣特征，腎上腺抑制，兒童和青少年的生長發(fā)育遲緩，骨密度減少，白內障和青光眼。因此，將劑量減少至可有效控制哮喘的最低劑量是非常重要的。 （2）建議定期監(jiān)測長期接受吸入型糖皮質激素治療的兒童的身高。如果發(fā)現(xiàn)生長減慢，應考慮是否可以減少吸入型糖皮質激素至有效控制哮喘的最低劑量，并應考慮請兒童呼吸病專家來進行評估。 （3）長期大劑量接受吸入型糖皮質激素，特別是高于推薦劑量，會引起有臨床意義的腎上腺抑制。另外，在緊急情況下或擇期手術當中，應考慮附加給予全身糖皮質激素治療。 11、兒童用藥： （1）應監(jiān)測接受皮質類固醇治療（包括丙酸氟替卡松）中的兒童的生長發(fā)育。應權衡長期用藥導致的對生長發(fā)育的潛在影響與所獲得的臨床益處。為將吸入皮質類固醇（包括丙酸氟替卡松）的全身作用減至最小，病人均應將所用劑量逐漸調整至有效控制癥狀的最低劑量。 （2）兒童以推薦劑量吸入丙酸氟替卡松，腎上腺功能和儲備通常保持在正常范圍內。盡管如此，既往或間歇口服類固醇可能產生的全身作用不會減少。但是，吸入丙酸氟替卡松的益處在于可將口服類固醇的需要量減至最小。 12、致癌性、致突變性和生育力受損： 在大鼠兩年（吸入丙酸氟替卡松，最高劑量57μg/kg/天）及小鼠18個月（口服丙酸氟替卡松，最高劑量1mg/kg/天）的研究中，未觀察到致癌證據(jù)。在一系列標準致突變試驗中，也未觀察到潛在的致突變作用的證據(jù)。一項大鼠生育力研究表明，在皮下注射丙酸氟替卡松50μg/kg/天的劑量下，觀察到了平均胎仔體重下降、骨化遲緩和出生后生存能力下降的情況。 13、內外科急癥： 對于原來接受過其它高劑量吸入糖皮質激素和/或間歇使用口服糖皮質激素治療的內外科急癥病人，在改為吸入型丙酸氟替卡松治療時，腎上腺儲備損害的危險在一段時間內仍會存在。發(fā)生不良反應的可能性將會持續(xù)相當一段時間。這類病人在選擇方案前應接受特別的檢查以確認腎上腺損害的程度。在急癥和可能會引起應激的擇期治療期間，應考慮腎上腺損害的可能性，并選擇合適的糖皮質激素治療。 14、對于曾接受口服糖皮質激素治療的病人： （1）對于口服激素依賴的病人，當改用本品及其后續(xù)治療時，應給予特別關照，并對腎上腺皮質功能進行定期監(jiān)測。因為長期全身激素治療導致的腎上腺功能損害的恢復可能需要相當長一段時間。 （2）長期或大劑量使用全身激素治療的病人，腎上腺功能可能會發(fā)生抑制，對于此類病人，應定期監(jiān)測其腎上腺皮質功能并謹慎地減少全身激素的劑量。 （3）約一周后，可以開始逐漸撤除全身激素的作用。減幅應適當根據(jù)全身激素的維持劑量水平，以不低于一周的間隔進行。使用強的松龍（或等效的藥物）每天維持劑量為10毫克或以下的病人，其減少的劑量不應多于每天1毫克，亦不可少于一周的間隔。使用強的松龍維持劑量為每日10毫克以上的病人，可以謹慎地以一周的間隔，較大的幅度遞減劑量。 （4）在撤除全身激素的過程中，一些病人盡管可以維持其呼吸功能甚至其肺功能得到了改善，但仍會感覺不好。應鼓勵他們堅持使用吸入型丙酸氟替卡松，并繼續(xù)撤除全身糖皮質激素的治療，除非出現(xiàn)腎上腺功能不全的客觀體征。 （5）已撤除服用激素的病人，若腎上腺皮質功能損害仍然未康復，應隨身攜帶激素警告卡表明病人處于應激狀態(tài)，例如哮喘惡化、肺部感染、主要的并發(fā)疾病、手術或外傷等情況下，需補充全身用激素。 （6）由全身性糖皮質激素治療改為吸入治療有時會暴露出過敏疾患，如過敏性鼻炎或曾用全身給藥控制的濕疹。應用抗組胺藥和/或局部制劑，包括局部皮質激素對癥治療。 （7）罕見事例表明，吸入治療可引起潛在的嗜酸性疾病（例如Churg-Strauss綜合征）的發(fā)病。這多與口服糖皮質激素治療的減少或撤除有關。直接的因果關系尚未建立。 （8）丙酸氟替卡松對駕駛和操作機械無影響。運動員慎用。 15、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）生育力：目前尚無在人生育力相關的研究數(shù)據(jù)。動物研究表明，丙酸氟替卡松不影響雄性或雌性動物的生育能力。 （2）妊娠期：妊娠婦女中的數(shù)據(jù)有限。只有當藥物對母親的預期益處超過對胎兒的潛在危險時，才能考慮在妊娠期間給予丙酸氟替卡松。一項回顧性流行病學研究所得結果并沒有發(fā)現(xiàn)，在孕早期階段，與其他吸入型皮質激素類藥物相比，暴露于丙酸氟替卡松之后，重大先天性畸形（MCM）的風險升高（參見臨床試驗）。動物回顧性研究顯示，僅在超過建議吸入治療劑量的全身性暴露下有糖皮質激素類藥物的反應特征。 （3）哺乳期：尚未進行有關丙酸氟替卡松在人乳中分泌的研究。對哺乳期臨床試驗大鼠皮下注射定量藥物，能產生可測量到的血藥水平，且有證據(jù)表明乳汁中檢測到丙酸氟替卡松。但是，在吸入推薦劑量后人類中的血藥水平可能較低。只有當藥物對母親的預期收益超過對嬰幼兒的潛在風險時，才能考慮在哺乳期間給予丙酸氟替卡松。 16、藥物過量： （1）急性吸入高于推薦的劑量可導致暫時性腎上腺功能抑制。但無需采取緊急措施。這些病人應繼續(xù)使用可有效控制哮喘劑量的丙酸氟替卡松治療；腎上腺功能在數(shù)天內可恢復，對此可通過檢測血漿皮質醇來確認。 （2）如果長期使用超過推薦劑量的丙酸氟替卡松，會導致一定程度的腎上腺功能抑制。應監(jiān)測腎上腺儲備。非常罕見有關于兒童長期（數(shù)月或數(shù)年）使用超過推薦劑量的丙酸氟替卡松（通常為每日1000μg及以上）出現(xiàn)腎上腺危象的報道，表現(xiàn)出來的癥狀通常較為模糊，可能包括厭食、腹痛、體重下降、疲累、頭痛、惡心、嘔吐、意識水平下降、低血糖和癲癇發(fā)作。可能會引發(fā)急性腎上腺危象的情況包括外傷暴露、手術、感染或藥物快速減量。在應激期或擇期手術期間，應選擇其他全身性糖皮質激素治療。一旦使用丙酸氟替卡松過量，仍然可以在能夠有效控制癥狀的適當劑量下繼續(xù)進行治療。 （3）應對使用超過推薦劑量的丙酸氟替卡松的病人進行密切監(jiān)護并逐步降低劑量。 丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液： 1、丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液不得用于兒童和青少年重度哮喘急性發(fā)作的治療。因為尚未確定其在該類患者中的有效性。 2、哮喘的治療應遵循階梯治療原則，患者對治療的反應應通過臨床和肺功能檢測進行監(jiān)測。如需要增加吸入型短效β受體激動劑以諴輕癥狀，則表明哮喘病情惡化。對于這種情況，應重新評估患者的治療方案。在對哮喘控制治療中，哮喘病情的突發(fā)性和進行性惡化可能是致命的，此時應考慮增加糖皮質激素的給藥劑量。若認為患者存在急性發(fā)作風險，應毎日監(jiān)測峰流速。 3、建議通過咬嘴而不是面罩來進行吸入給藥。如果使用面罩給藥，為了保護暴露的皮膚，應涂抹防護霜并在吸入藥物后徹底淸洗面部皮膚。 4、因重癥哮喘可能危及患者生命，故需要定期反復評估病情。哮喘的突發(fā)性癥狀惡化需要増加糖皮質激素的給藥劑量，同時還需要給予緊急的醫(yī)療監(jiān)護措施。 5、丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液在緊急狀況下不能作為糖皮質激素注射劑或口服劑的替代藥物。 6、必須提醒應用丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液治療的哮喘患者，在其臨床癥狀加重、或當前使用的藥物劑量不能像以往那樣起到緩解作用時，患者不得自行增加用藥劑量或給藥頻率，而是應該向醫(yī)生進行醫(yī)療咨詢。 7、丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液主要用于哮喘急性發(fā)作的短期規(guī)律每日抗炎治療，不適用于單獨用藥以緩解急性哮喘癥狀，因為患者此時還應該選用快速短效的吸入型支氣管擴張劑（如萬托林）以快速緩解哮喘癥狀。 8、非常罕見血糖濃度升高（參見不良反應）的報道，給有糖尿病史的患者處方時，要考慮到這個可能。 9、與其它所有吸入型糖皮質激素一樣，應特別慎用于那些活動期或靜止期肺結核的患者。 10、與其他吸入治療一樣，罕見情況下，丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液給藥后可能發(fā)生矛盾性支氣管痙攣，肺部哮鳴音立即增加。應當立即給予快速、短效的吸入支氣管擴張劑治療，并立即終止丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液的給藥，對患者進行評估，如有必要則采取替代治療。 11、運動員慎用。 12、可能的全身作用，包括對腎上腺功能、骨密度和生長發(fā)育的作用： （1）吸入型激素藥物的給藥目的是為了使糖皮質激素最大程度地直接作用于肺部，以降低糖皮質激素的全身總暴露量和不良反應。然而，所有吸入型激素藥物在足夠劑量使用的情況下均有可能引起不良反應，可能的全身作用包括：庫欣綜合征、類庫欣綜合征、下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸抑制作用、骨密度降低、生長發(fā)育遲緩、白內障和青光眼等癥狀。 （2）目前，尚未確定吸入型糖皮質激素對兒童產生HPA軸抑制（以24小時尿中皮質醇濃度）、骨礦物質密度降低或生長發(fā)育遲緩作用的最小劑量。接受推薦劑量和更高劑量吸入性丙酸氟替卡松的少數(shù)成年患者，可能會出現(xiàn)一定程度的血漿皮質醇濃度降低現(xiàn)象，但是不能僅根據(jù)用藥劑量、既往病史、或吸入型/口服激素暴露時間等因素來估計何種患者會處于風險之中。在接受推薦劑量的丙酸氟替卡松吸入治療后，患者的腎上腺功能和腎上腺儲備通常仍在正常范圍內。為了最小化口服吸入糖皮質激素（包括丙酸氟替卡松）的全身效應，應將每例患者的劑量逐步減少至能夠控制哮喘的最低有效劑量。 13、對駕駛和機械操作能力的影響作用：丙酸氟替卡松不大可能會產生影響作用。 14、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠期： 在妊娠女性患者的數(shù)據(jù)有限。只有當藥物對母親的預期受益超過對胎兒的潛在危險時，才能考慮在妊娠期間給予丙酸氟替卡松。 釆用英國電子健康記錄進行了一項觀察性、回顧性流行病學隊列研究，旨在評價相對于不含丙酸氟替卡松的吸入型皮質類固醇，孕早期暴露于吸入型丙酸氟替卡松單藥以及沙美特羅-丙酸氟替卡松復方制劑后的嚴重先天性畸形（MCM）風險。本研究未納入安慰劑對照。 在哮喘隊列5362例孕早期吸入型皮質類固醇暴露的妊娠病例中，發(fā)現(xiàn)131例病例診斷為MCM12（30%）例暴露于丙酸氟替卡松或沙美特羅-丙酸氟替卡松的受試者中，發(fā)現(xiàn)42例診斷為MCM。對于丙酸氟替卡松暴露對比非丙酸氟替卡松吸入型皮質類固醇暴露中度哮喘女性患者，診斷時間為1年的調整風險比為1.1（95%CI：0.5-23），對于相當重度哮喘女性，相應調整風險比為1.2（95%CI：07-20）。在孕早期暴露于丙酸氟替卡松單藥對比沙美特羅-丙酸氟替卡松復方制劑后，未見MCM風險間存在差異。哮喘嚴重程度分層中MCM的絕對風險范圍為20-2.9/100例丙酸氟替卡松暴露妊娠病例，這與綜合醫(yī)療研究數(shù)據(jù)庫中未暴露于哮喘治療的15840例妊娠患者的研究結果具有可比性（28例MCM事件/100例妊娠患者） 回顧性流行病學硏究結果表明，與其他吸入型皮質類固醇相比，未發(fā)現(xiàn)孕早期暴露于丙酸氟替卡松后，MCM風險增加。 在嚙齒類動物研究中已發(fā)現(xiàn)糖皮質激素會誘發(fā)胎兒毒性和畸胎形成。盡管如此，尚未發(fā)現(xiàn)此類化合物對孕期婦女的相同作用。在對小鼠和大鼠進行的皮下注射（SC）100-150μgkg天及以上劑量的丙酸氟替卡松的致畸硏究中，可見預期的胎毒性和畸胎形成。在大鼠的吸入致畸硏究中，吸入高達687gkg天劑量的丙酸氟替卡松，未見任何畸形發(fā)生，但以25.7μgkg/天和更大劑量對母鼠給藥后，出現(xiàn)了胎兒體重減輕和生長發(fā)育遲緩。在大鼠中，觀察到50gkg/天SC劑量的丙酸氟替卡松可導致胎仔平均體重降低、骨化延遲和出生后存活率降低的現(xiàn)象。就該類藥物的早期化合物而言，這些作用與人類治療相關的可能性很小。 （2）哺乳期： 尚未進行有關丙酸氟替卡松在人乳中分泌的研究。對哺乳期大鼠皮下注射氚標記的藥物，1-8小時后，在血漿和乳汁中均可監(jiān)測到放射性活性（在乳汁中的濃度為血漿中的3-7倍）。 然而，鑒于丙酸氟替卡松在母親體內的血藥濃度很低，因此估計最終被新生兒攝取的丙酸氟替卡松的量是很少的 只有當藥物對母親的預期受益超過對幼兒的潛在危險時，才能考慮在哺乳期間用藥。 15、兒童用藥：請參見【用法用量】 （1）應監(jiān)測糖皮質激素（包括丙酸氟替卡松）用藥對兒童患者的生長發(fā)育狀況的影響，應對長期治療可能產生的生長發(fā)育影響作用與臨床獲益之間進行權衡比較。 （2）在服用推薦劑量丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液的兒童中，其腎上腺功能和腎上腺儲備通常仍在正常范圍內。但是，還不能忽略之前的或間歇的口服激素治療所產生的作用。盡管如此，丙酸氟替卡松吸入治療的益處是可以將口服激素的用量減至最小。 16、老年用藥：本品僅適用于4至16歲兒童及青少年。 17、藥物過量：急性吸入高于推薦劑量的丙酸氟替卡松可導致一過性腎上腺功能抑制，但無需采取緊急措施，腎上腺功能在數(shù)天內可恢復，對此可通過檢測血漿皮質醇濃度來確認。但是，如果長期使用超過推薦劑量的丙酸氟替卡松，可能會導致一定程度的腎上腺功能抑制。應監(jiān)測腎上腺儲備功能。一旦使用丙酸氟替卡松過量，仍然可以在能夠有效控制癥狀的適合劑量下繼續(xù)進行治療。 丙酸氟替卡松乳膏： 1、局部應用皮質激素的全身吸收能可逆性抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸，從而導致治療停止后糖皮質激素不足。局部應用皮質激素的全身吸收患者可見庫欣綜合征，高血糖癥和糖尿病。 2、出現(xiàn)下丘腦-垂體-腎上腺軸功能抑制，應撤藥、減少用藥頻率或使用低效類固醇。通常停止局部應用皮質激素后HPA軸功能可恢復。罕見糖皮質激素不足，此時需全身應用皮質激素。若需全身應用皮質激素，請參見其使用說明書。 3、兒童的相對體表面積較大，使用相同劑量時吸收量多，較易出現(xiàn)全身毒性，故用藥時應盡可能采用最低有效治療劑量。 4、局部大面積使用皮質激素并采用封包療法的患者應定期采用ACTH興奮試驗、午前血漿類固醇測定和尿液游離類固醇測定以檢測下丘腦-垂體-腎上腺軸功能。 5、兒童應盡量避免長期持續(xù)使用本品，連續(xù)應用丙酸氟替卡松4周以上的安全性和有效性尚未確定。 6、應在醫(yī)生指導下使用本品。本品僅供外用。用于眼瞼時應小心以防止藥物進入眼內，從而避免局部刺激或誘發(fā)青光眼。 7、本品可引起皮膚不良反應。出現(xiàn)局部不良反應應及時告知醫(yī)生。 8、除非有醫(yī)生指導，否則使用本品時不應封包，也不應用于面部、腋下、腹股溝處。 9、本品不能用于尿布皮炎。因使用尿布被視作封包，故本品不應用于尿布包裹處。 10、若出現(xiàn)刺激，應立即停藥并采取適當?shù)闹委煷胧?。皮質醇引起的過敏性接觸性皮炎通過治愈的失敗及適宜的臨床檢測來診斷。 11、面部在長期外用皮質激素進行治療后較身體其他部門更易出現(xiàn)皮膚萎縮，在治療銀屑病、盤狀紅斑狼瘡、嚴重濕疹時須謹記。 12、外用皮質激素治療銀屑病存在一些危險，如停藥后反跳復發(fā)、出現(xiàn)耐藥、誘發(fā)膿皰型銀屑病、皮膚防御功能受損所致局部或全身毒性。所以銀屑病患者使用本品時，監(jiān)測病情很重要。應用本品治療兒童牛皮癬前應咨詢醫(yī)生。 13、炎癥性皮膚損傷合并感染時，應進行適宜的抗微生物治療。皮膚感染時應停止外用皮質激素制劑，而采用抗生素全身給藥治療。封包治療使局部溫暖、濕潤易引發(fā)細菌感染，所以封包治療前應清潔皮膚。 14、運動員慎用。 15、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦禁用，哺乳期婦女慎用。 16、兒童用藥：一歲以下兒童禁用本品。兒童用藥時應盡可能采用最低有效治療劑量，并避免長期持續(xù)使用本品。 17、老年用藥：尚不明確。 18、藥物過量：局部應用本品有可能吸收足夠的量而產生全身反應。急性過量幾乎不可能發(fā)生。慢性過量應用或誤用可引起腎上腺皮質功能亢進。在這種情況下應逐漸停用類固醇。但因可能出現(xiàn)急性腎上腺抑制，應停藥。

1.不能用于眼內注射。局部用氨基糖甙類抗生素可能會產生過敏反應。如果出現(xiàn)過敏，應停止用藥。 2.與其他抗生素一樣，長期應用將導致非敏感性菌株的過度生長，甚至引起真菌感染。如果出現(xiàn)二重感染，應及時給予適當?shù)闹委煛?