單硝酸異山梨酯注射液

奧卡西平片

本品主要成分為單硝酸異山梨酯。

活性成分：奧卡西平

天津金耀藥業有限公司

北京諾華制藥有限公司

國藥準字H20093252

國藥準字J20171081

本品用于治療心絞痛，與洋地黃及（或）利尿劑合用治療慢性心力衰竭。

本品適用于治療原發性全面性強直-陣攣發作和部分性發作，伴有或不伴有繼發性全面性發作。本品適用于成人和5歲及5歲以上兒童。

靜脈滴注，臨用前加0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注。藥物劑量可根據患者的反應調整，一般有效劑量為2-7mg。開始給藥速度為60μg/min，一般速度為60-120μg/min，每日一次，10天為一療程。

用法：本品適合于單獨或與其它的抗癲癇藥聯合使用，在單藥治療和聯合用藥中，本品可從有效劑量開始用藥。一天內分為兩次給藥根據病人的臨床反應增加劑量；使用曲萊代替其他抗癲癇藥治療時，在曲萊治療開始后應進漸減少其他抗癲癇藥的劑量，如果本品與其它抗癲癇藥聯合使用，由于病人總體的抗癲癇藥物劑量的增加需要減少其它抗癲癇藥的劑量或/和更加緩慢的增加本品的劑量。其余詳見說明書。

以下患者禁用本品： 1、對硝基化合物過敏者。 2、急性心肌梗塞并低充盈壓。 3、左心功能不全并低充盈壓。 4、休克狀態。 5、嚴重低血壓（收縮壓低于90mmHg）。 6、心肌疾病并心內容積受限（肥厚梗阻型心肌病）。 7、縮窄性心包炎。 8、心包填塞。 9、合并使用西地那非。因西地那非可明顯增強單硝酸異山梨酯的降血壓作用。

最常報道的不良反應包括：嗜睡、頭痛、頭暈、復視、惡心、嘔吐和疲勞、超過10%的患者會出現上述反應。在臨床試驗中，大多數的不良反應是輕型中度，并且是一過性的，主要發生在治療的開始階段。對每個系統不良反應特性的評價是依照本品臨床試驗中出現的不良事件。另外，也加入了在有效病例延續治療項目中有臨床意義的不良反應報告和上市后的報告。按照CIOMSⅢ分類估計的不良反應發生頻率：很常見10%，常見1%-10%，少見0.1%～1%，罕見0.01%-0.1%，非常罕見＜0.01%。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠：數目有限的妊娠期數據顯示，妊娠期給予奧卡西平可能造成嚴重的出生缺陷（如：腭裂）動物研究中顯示，在母體甲毒劑量水平，可觀察到胎兒死亡率、生長遲緩和畸形發生率增加。用藥時應考慮以下情況：女性患者如果在接受曲“期間懷孕，或計劃懷孕，或在妊娠期需要開始曲萊治療，必須仔細權衡藥物的療效與可能的致畸危險。這一點在懷孕最初的二十月尤為重要。應自給予囂小有效劑量。對育齡婦女給與曲萊時，應當盡可能采用單藥治療。應向患者告知，致畸危險可能增加，并建議其進行產前初篩檢查。妊娠期間，疾病的惡化會對母親和胎兒同時產生傷害，因此切不可中斷有效的抗癲癇治療。監測和預防：抗癲癇藥可能導致葉酸缺乏癥，而葉酸缺乏是造成胚胎異常的可能原因，因此在懷孕前或懷孕期間補充葉酸。新生兒：在新生兒中報道了因抗癲癇藥導致的出血障礙。作為一種預防措施，對在懷孕后期數周的孕婦及新生兒給予維生素K1，奧卡西平及其活性代謝產物（MDH）能夠通過胎盤屏障。在一個案例中，新生兒和母體的血漿MHD濃度相似。動物研究中，在母體毒性劑量水平，觀察到胚胎死亡，生長延遲和胚胎畸形發生率的增加。哺乳：奧卡西平和其活性代謝物能通過乳

本品用于治療心絞痛，與洋地黃及（或）利尿劑合用治療慢性心力衰竭。

本品適用于治療原發性全面性強直-陣攣發作和部分性發作，伴有或不伴有繼發性全面性發作。本品適用于成人和5歲及5歲以上兒童。

1、用藥初期常發生頭痛（所謂硝酸鹽性頭痛），通常可在繼續用藥幾天后消失。 2、偶見報道有虛脫和昏厥（突然喪失知覺）。 3、在少數情況下，可以出現嚴重的血壓降低并伴有心絞痛癥狀加重（硝酸鹽的矛盾效應）和/或顯著的矛盾性心動過緩。 4、初次給藥或劑量增加時，常常會有血壓降低和/或體位性低血壓并伴有反射性脈率增加以及乏力、頭暈的感覺，有時會有惡心、嘔吐、瞬間皮膚發紅發熱和皮膚過敏反應。 5、在個別情況下可能發生剝脫性皮炎（炎癥性皮膚病）。有人描述過持續長期使用高劑量5-單硝酸異山梨酯產生耐藥性和與其它硝基化合物的交叉耐藥性，應當避免持續高劑量使用，以防止效用的減弱或喪失。 6、注意：服用本品后，因血流的相對重新分布進入換氣不足的肺小泡區域，會出現短暫性動脈血供氧不足。冠心病患者可因此導致心肌缺血。 7、當出現任何上述未提到的不良反應時，應及時通知醫師、藥師。

1、給不明原因的肺循環高壓（原發性肺動脈高壓）的病人使用本品，由于對肺通氣不足部分血液供應相對增加的結果，可以導致動脈血氧含量的暫時降低（低氧血癥），這種情況特別見于心臟冠狀血管循環紊亂（冠心病）的病人。 2、因本品可增高眼內壓，青光眼患者慎用。 3、在下列情況下需要特別小心的醫療監護： （1）主動脈瓣狹窄和/或二尖瓣狹窄。 （2）有循環調節紊亂傾向（體位性低血壓）的病人。 （3）伴有顱內壓升高的疾病（到目前為止進一步壓力增加只見于靜脈輸入高劑量硝酸甘油后）。 （4）嚴重腎功能損害的病人。 （5）甲狀腺功能減退、營養不良及體重過低患者。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥：雖然動物實驗顯示單硝酸異山梨酯對胚胎沒有損害作用，但由于沒有足夠的孕婦及哺乳期婦女的用藥經驗，用藥時，應仔細權衡利弊。 5、兒童用藥：本品用于兒童的療效、安全性尚未確立。 6、老年用藥：依照說明書，無特殊要求。 7、藥物過量： （1）根據藥物過量程度不同，臨床顯示以下主要癥狀： ①低血壓伴有反射性心動過速，乏力、頭暈、眼花、頭痛、氣喘、潮紅、惡心、嘔吐及腹瀉。 ②嚴重過量時，可能出現面色蒼白、呼吸困難、譫妄，呼吸頻率及脈率減低，及麻痹。 ③極劇過量時，可能出現伴有中樞癥狀的顱內壓升高。 ④長期過量時，可出現高鐵血紅蛋白血癥。 （2）治療方法 取雙腿抬高仰臥位，密切監測生命體征，必要時進行特殊護理。如發生嚴重低血壓和/或休克，應采用血漿代用品；另外，可通過注射去甲腎上腺素和/或多巴胺升高血壓、維持血液循環。禁止使用腎上腺素及其相關物質。根據嚴重程度，可采取下列解毒措施以防止高鐵血紅蛋白血癥： ①維生素C：口服1克或靜脈注射其鈉鹽。 ②亞甲基藍：靜注1％亞甲基藍，最多不超過50毫升。 ③甲苯胺藍：最初靜注嚴格按2-4毫克/公斤體重進行；如需要多次靜注，應按2毫克/公斤體重，間隔一小時進行靜注。 ④吸氧、血液透析，輸液。

1.超敏反應：該產品上市后收到的Ⅰ型超敏反應包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫和過敏反應報告在使用過曲萊的患者中有過敏反應和包括咽喉、舌唇和眼瞼在內的血管性水腫的病例報道使用曲萊的患者若有上述反應發生，應停藥并換用其他藥物潔療。對卡馬西平過敏的病人，在使用本品治療過程中，也可能發生過敏反應（如嚴重的皮膚反應）。卡馬西平和奧卡西平的交叉過敏反應率為25-30%，參見