依西美坦

米氮平片

本品主要成分為依西美坦。

本品主要成份及其化學名稱為米氮平 其結構式為： 分子式：C17H19N3 分子量：265.36

山東安弘制藥有限公司

N.V.Organon

國藥準字H20143083

注冊證號H20140031

1、經他莫昔芬輔助治療2-3年后，絕經后雌激素受體陽性的婦女的早期浸潤性乳腺癌的輔助治療，直至完成總共5年的輔助內分泌治療。

用于抑郁癥的治療

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 治療早期和晚期乳腺癌患者的推薦劑量為25mg，一日一次，飯后口服。輕度肝腎功能不全者不需調整給藥劑量。

）。

禁用于已知對藥物活性成分或任何輔料過敏者，以及絕經前和妊娠或哺乳期婦女。

由于患抑郁癥的患者常會表現出一些由疾病本身引起的癥狀，因此哪些不良反應是由使用了瑞美隆后所引起的尚無法予以區分。 報道的最常見的不良反應，在瑞美隆隨機安慰劑對照的臨床試驗中發生率超過5%（見以下內容），包括嗜睡，鎮靜，口干，體重增加，食欲增加，眩暈和疲乏。 在所有患者（包括除嚴重抑郁癥以外的病癥）中進行的隨機安慰劑對照試驗，均對瑞美隆的不良反應進行了評價。meta 分析包含了20 個臨床試驗，計劃的治療持續期最長達12 周，有1501 名患者（134 人年）接受最高60mg/天劑量米氮平的治療，并有850 名患者（79 人年）接受安慰劑治療。排除這些試驗的擴展期以保持與安慰劑治療的可比性。 表1 各類不良反應的分類發生率，是臨床試驗中出現的瑞美隆治療組比安慰劑組更頻繁、具有統計學意義的不良反應，并加入了自發的不良反應報告。自發報告中不良反應的頻率是根據這些事件在臨床試驗中的報告率而定。在米氮平隨機安慰劑對照試驗中未觀察到的，而自發報告的不良反應頻率歸類為“未知”。（表見說明書） 1 臨床試驗中這些事件在瑞美隆治療期間比安慰劑發生頻率高，具有統計學意義。 2 臨床試驗中這些事件在安慰劑治

孕婦及哺乳期婦女用藥：如果患者懷孕或在本品治療期間準備懷孕，應告知醫生。 妊娠婦女使用米氮平的數據有限，未顯示先天畸形的風險升高。動物試驗未顯示任何與臨床相關的致畸作用，但是觀察到了發育毒性（見 兒童用藥：本品不能用于18歲以下兒童和青少年（見 老年用藥：老年患者慎用本品。 約有190名老年人（年齡≥65歲）參與本品的臨床試驗。已知本品主要通過腎臟排泄（75%），在腎功能受損患者中本品清除率下降的風險升高。由于老年人更容易出現腎功能下降，劑量選擇時應謹慎。鎮靜藥可能造成老年人意識混亂和過度鎮靜。該組人群未

1、經他莫昔芬輔助治療2-3年后，絕經后雌激素受體陽性的婦女的早期浸潤性乳腺癌的輔助治療，直至完成總共5年的輔助內分泌治療。

用于抑郁癥的治療

1、在接受他莫昔芬序貫依西美坦輔助治療的早期乳腺癌患者中，7.4%的患者因不良事件退出治療。最常報告的不良反應為輕度至中度潮熱（22％）、關節痛（18%）、疲勞（16％）、頭痛（13.1％）、失眠（12.4％）和出汗增多（11.8％）。 2、由于不良事件而停藥在依西美坦組和他莫昔芬組相似(6.3% vs 5.1%)。心肌缺血事件的發生率（心肌梗死、心絞痛、心肌缺血）依西美坦組1.6％，他莫昔芬組0.6％。心臟衰竭的發病率：依西美坦組為0.4％，他莫昔芬組為0.3％。 3、在所有晚期乳腺癌的患者中，因不良事件而退出研究的比例是2.8%。最常報告的不良反應為潮熱（14％）、惡心（12％）、疲乏（8％）、出汗增多（4％）和食欲增加（3％）。 4、多數不良反應是由于雌激素生成被阻斷后而產生的正常藥理學反應（如潮熱）。

： 米氮平具有四環結構，屬于哌嗪-氮卓類化合物。米氮平治療嚴重抑郁癥的作用機制尚不清楚，臨床前試驗顯示本品可增強中樞去甲腎上腺素和5-羥色胺活性，這可能與本品為中樞突觸前抑制性α2腎上腺素受體拮抗劑相關。 米氮平是5-HT2和5-HT3受體的強拮抗劑，但對5-HT1A和5-HT1B受體沒有明顯的親和力。同時，米氮平是H1受體的強效拮抗劑，這種屬性可解釋其明顯的鎮靜作用；米氮平對α1腎上腺素受體具有中等強度的拮抗作用，這種屬性可解釋其使用中報道的偶發性直立性低血壓；米氮平對M受體具有中等強度拮抗作用，這種屬性可解釋其相對低的抗膽堿副作用發生率。 毒理研究 遺傳毒性：Ames試驗、體外中國倉鼠V79細胞基因突變試驗、體外培養家兔淋巴細胞姊妹染色體交換試驗、大鼠骨髓微核試驗和HeLa細胞程序外DNA合成試驗結果均為陰性。 生殖毒性：大鼠給予米氮平達100mg/kg劑量（以mg/m計，為人最大推薦劑量的20倍），未發現對交配、妊娠的影響，但劑量為人最大推薦劑量的3倍或以上劑量時，動物的動情期中斷，20倍劑量時，發生著床前丟失。 妊娠大鼠和家孕兔劑量分別達100mg/kg和40mg/kg（以mg

1、運動員慎用。 2、本品不適用于內分泌狀態為絕經前的女性。因此，如臨床允許，應進行LH、FSH和雌二醇水平的檢測以確定是否處于絕經后狀態。也不應與含有雌激素的藥物聯合使用，此類藥物將影響其藥理作用。 3、有肝功能或腎功能損害的患者應慎用。 4、依西美坦片劑含有蔗糖，對于罕見糖耐量異常，葡萄糖-半乳糖吸收障礙或蔗糖酶-異麥芽糖酶不足的遺傳性疾病的患者，不應使用。 5、依西美坦片劑含有甲基-磷酸化羥基苯，該成份可引起過敏反應（可能表現為遲發性）。 6、由于本品是強降低雌激素的藥物，治療后已觀察到骨密度降低和增加的骨折率（見【臨床試驗】）。依西美坦用于輔助治療時，患有骨質疏松癥或有骨質疏松風險的女性在治療開始時應采用骨密度測量法對骨礦物質密度進行正規檢查。監測患者的骨密度損失，并在需要時進行治療。 7、因為早期乳腺癌婦女中相關的維生素D嚴重缺乏極其普遍，應該在開始芳香酶抑制劑治療前考慮進行25羥基維生素D水平的例行評估。維生素D缺乏的婦女應接受維生素D補充劑。 8、絕經前婦女用藥：本品不適用于治療絕經前的乳腺癌患者。 9、胚胎-胎兒毒性：根據動物研究結果和作用機制，妊娠婦女服用本品后可能會給胎兒帶來傷害。在動物生殖研究中，妊娠大鼠和兔子接受依西美坦后可增加流產和胚胎-胎兒毒性的發生率。應告知妊娠婦女本品對胎兒的潛在風險。應告知具有生殖能力的女性在接受本品治療期間以及服用最后一劑藥物后1個月內采用有效的避孕措施。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦：根據動物研究結果和作用機制，妊娠婦女使用本品可能會給胎兒帶來傷害（見【藥理毒理】）。病例報告中的有限人體數據不足以確定藥物相關風險。在動物生殖研究中，妊娠大鼠和兔子接受依西美坦后可增加流產、胚胎-胎兒毒性、過期妊娠和異常分娩或難產的發生率（見數據）。應告知妊娠婦女本品對胎兒的潛在風險。對于適應癥人群，重大出生缺陷和流產的預計背景風險未知。在美國普通人群中，臨床確認妊娠中的重大出生缺陷和流產的預計背景風險分別為2-4%和15-20%。 （2）哺乳期婦女：尚無數據證明母乳中是否存在依西美坦及其對母乳喂養嬰兒或乳汁生成的影響。依西美坦在大鼠乳汁中的濃度與母體血藥濃度相似（見數據）。由于服用本品可能使母乳喂養嬰兒出現嚴重不良反應，因此建議哺乳期婦女在接受本品治療期間及服用最后一劑藥物后1個月內不要進行母乳喂養。 （3）具有生殖能力的女性和男性： 妊娠試驗：建議具有生殖能力的女性在開始服用本品之前七天內進行妊娠試驗。 避孕：女性：妊娠婦女服用本品可能會給胎兒帶來傷害。應告知具有生殖能力的女性在接受本品治療期間及服用最后一劑藥物后1個月內采用有效的避孕措施。 不孕：根據動物研究發現，本品治療可損害男性和女性的生育能力（見【藥理毒理】）。 11、兒童用藥：尚未評估本品在兒童患者中的療效和安全性。不推薦兒童使用。 12、老年用藥：在老年患者中使用本品無特別注意事項。 13、對于駕駛和機械操作的影響：有使用本品后發生困倦、嗜睡、乏力、頭暈的報告。應提醒使用本品的患者，如果發生這些癥狀，其操作機器或駕車的體力和/或精神狀態可能會受到影響。 14、藥物過量：在依西美坦的臨床研究中，女性健康志愿者單次給藥劑量高達800mg，絕經后的晚期乳腺癌女性高達每日600mg，這些劑量均能很好耐受。尚不知依西美坦導致出現危及生命癥狀的單次劑量。在大鼠和犬的實驗中，當單次口服劑量分別相當于人用推薦劑量的2000和4000倍時（按mg/m2計算），可觀察到動物死亡。沒有針對藥物過量的專用解藥，應給予對癥處理。應采用常規支持性治療，包括對患者密切的生命體征監測和臨床觀察。

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