依西美坦

佐米曲普坦鼻噴霧劑

本品主要成分為依西美坦。

每撳含佐米曲普坦2.5mg

山東安弘制藥有限公司

山東京衛制藥有限公司

國藥準字H20143083

國藥準字H20130103

1、經他莫昔芬輔助治療2-3年后，絕經后雌激素受體陽性的婦女的早期浸潤性乳腺癌的輔助治療，直至完成總共5年的輔助內分泌治療。

適用于伴有或不伴有先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 治療早期和晚期乳腺癌患者的推薦劑量為25mg，一日一次，飯后口服。輕度肝腎功能不全者不需調整給藥劑量。

治療偏頭痛發作的推薦劑量為1撳。如果24小時內癥狀持續或復發，再次使用仍有效。如...

禁用于已知對藥物活性成分或任何輔料過敏者，以及絕經前和妊娠或哺乳期婦女。

本品耐受性好。不良反應很輕微/緩和、短暫，且不需治療亦能自行緩解。可能的不良反應多出現在服藥后4小時內，繼續用藥未見增多。最常見的不良反應包括：偶見惡心、頭暈、嗜睡、溫熱感、無力、口干。感覺異常或感覺障礙已見報導。咽喉部、頸部、四肢及胸部可能出現沉重感、緊縮感和壓迫感（心電圖上沒有缺血改變的證據），還可出現肌痛、肌肉無力。

1、經他莫昔芬輔助治療2-3年后，絕經后雌激素受體陽性的婦女的早期浸潤性乳腺癌的輔助治療，直至完成總共5年的輔助內分泌治療。

適用于伴有或不伴有先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。

1、在接受他莫昔芬序貫依西美坦輔助治療的早期乳腺癌患者中，7.4%的患者因不良事件退出治療。最常報告的不良反應為輕度至中度潮熱（22％）、關節痛（18%）、疲勞（16％）、頭痛（13.1％）、失眠（12.4％）和出汗增多（11.8％）。 2、由于不良事件而停藥在依西美坦組和他莫昔芬組相似(6.3% vs 5.1%)。心肌缺血事件的發生率（心肌梗死、心絞痛、心肌缺血）依西美坦組1.6％，他莫昔芬組0.6％。心臟衰竭的發病率：依西美坦組為0.4％，他莫昔芬組為0.3％。 3、在所有晚期乳腺癌的患者中，因不良事件而退出研究的比例是2.8%。最常報告的不良反應為潮熱（14％）、惡心（12％）、疲乏（8％）、出汗增多（4％）和食欲增加（3％）。 4、多數不良反應是由于雌激素生成被阻斷后而產生的正常藥理學反應（如潮熱）。

佐米曲普坦是一種選擇性5-HT1B/1D受體激動劑。通過激動顱內血管（包括動靜脈吻合處）和三叉神經系統交感神經上的5-HT1B/1D受體，引起顱內血管收縮并抑制前炎癥神經肽的釋放。用于成人先兆或非先兆頭痛的治療。毒理研究遺傳毒性：Ames試驗中，在代謝活化劑存在時，5株傷寒沙門氏菌中2株顯示有致突變作用。體外哺乳動物細胞突變試驗（CHO/HGPRT）結果為陰性。體內、外人淋巴細胞試驗，無論是否有代謝活化劑存在，佐米曲普坦均顯示致染色體裂變作用；小鼠體內微核試驗未見該作用。在非程序化DNA合成試驗中也未顯示有遺傳毒性。生殖毒性：雄、雌性大鼠交配前到著床期間給予佐米曲普坦，劑量達400mg/kg/日（該劑量下的暴露量約為人最大推薦劑量10mg/日下的3000倍），未顯示對生育力的損害。大鼠和家兔的生殖毒性研究中，懷孕動物口服給予佐米曲普坦可導致胚胎死亡和胎仔異常。器官形成期孕鼠口服佐米曲普坦100、400和1200mg/kg/日（母體血漿暴露量分別約為人每日最大推薦劑量10mg下的280、1100和5000倍），導致劑量相關的胚胎死亡率增加，高劑量時具有統計學意義。高劑量產生母體毒性，表現

1、運動員慎用。 2、本品不適用于內分泌狀態為絕經前的女性。因此，如臨床允許，應進行LH、FSH和雌二醇水平的檢測以確定是否處于絕經后狀態。也不應與含有雌激素的藥物聯合使用，此類藥物將影響其藥理作用。 3、有肝功能或腎功能損害的患者應慎用。 4、依西美坦片劑含有蔗糖，對于罕見糖耐量異常，葡萄糖-半乳糖吸收障礙或蔗糖酶-異麥芽糖酶不足的遺傳性疾病的患者，不應使用。 5、依西美坦片劑含有甲基-磷酸化羥基苯，該成份可引起過敏反應（可能表現為遲發性）。 6、由于本品是強降低雌激素的藥物，治療后已觀察到骨密度降低和增加的骨折率（見【臨床試驗】）。依西美坦用于輔助治療時，患有骨質疏松癥或有骨質疏松風險的女性在治療開始時應采用骨密度測量法對骨礦物質密度進行正規檢查。監測患者的骨密度損失，并在需要時進行治療。 7、因為早期乳腺癌婦女中相關的維生素D嚴重缺乏極其普遍，應該在開始芳香酶抑制劑治療前考慮進行25羥基維生素D水平的例行評估。維生素D缺乏的婦女應接受維生素D補充劑。 8、絕經前婦女用藥：本品不適用于治療絕經前的乳腺癌患者。 9、胚胎-胎兒毒性：根據動物研究結果和作用機制，妊娠婦女服用本品后可能會給胎兒帶來傷害。在動物生殖研究中，妊娠大鼠和兔子接受依西美坦后可增加流產和胚胎-胎兒毒性的發生率。應告知妊娠婦女本品對胎兒的潛在風險。應告知具有生殖能力的女性在接受本品治療期間以及服用最后一劑藥物后1個月內采用有效的避孕措施。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦：根據動物研究結果和作用機制，妊娠婦女使用本品可能會給胎兒帶來傷害（見【藥理毒理】）。病例報告中的有限人體數據不足以確定藥物相關風險。在動物生殖研究中，妊娠大鼠和兔子接受依西美坦后可增加流產、胚胎-胎兒毒性、過期妊娠和異常分娩或難產的發生率（見數據）。應告知妊娠婦女本品對胎兒的潛在風險。對于適應癥人群，重大出生缺陷和流產的預計背景風險未知。在美國普通人群中，臨床確認妊娠中的重大出生缺陷和流產的預計背景風險分別為2-4%和15-20%。 （2）哺乳期婦女：尚無數據證明母乳中是否存在依西美坦及其對母乳喂養嬰兒或乳汁生成的影響。依西美坦在大鼠乳汁中的濃度與母體血藥濃度相似（見數據）。由于服用本品可能使母乳喂養嬰兒出現嚴重不良反應，因此建議哺乳期婦女在接受本品治療期間及服用最后一劑藥物后1個月內不要進行母乳喂養。 （3）具有生殖能力的女性和男性： 妊娠試驗：建議具有生殖能力的女性在開始服用本品之前七天內進行妊娠試驗。 避孕：女性：妊娠婦女服用本品可能會給胎兒帶來傷害。應告知具有生殖能力的女性在接受本品治療期間及服用最后一劑藥物后1個月內采用有效的避孕措施。 不孕：根據動物研究發現，本品治療可損害男性和女性的生育能力（見【藥理毒理】）。 11、兒童用藥：尚未評估本品在兒童患者中的療效和安全性。不推薦兒童使用。 12、老年用藥：在老年患者中使用本品無特別注意事項。 13、對于駕駛和機械操作的影響：有使用本品后發生困倦、嗜睡、乏力、頭暈的報告。應提醒使用本品的患者，如果發生這些癥狀，其操作機器或駕車的體力和/或精神狀態可能會受到影響。 14、藥物過量：在依西美坦的臨床研究中，女性健康志愿者單次給藥劑量高達800mg，絕經后的晚期乳腺癌女性高達每日600mg，這些劑量均能很好耐受。尚不知依西美坦導致出現危及生命癥狀的單次劑量。在大鼠和犬的實驗中，當單次口服劑量分別相當于人用推薦劑量的2000和4000倍時（按mg/m2計算），可觀察到動物死亡。沒有針對藥物過量的專用解藥，應給予對癥處理。應采用常規支持性治療，包括對患者密切的生命體征監測和臨床觀察。

本品僅應用于已診斷明確的偏頭痛患者。要注意排除其他嚴重潛在性神經科疾病。尚無偏癱性或基底動脈性偏頭痛患者使用本品的資料，不推薦使用。癥狀性帕金森氏綜合癥或患者與其他心臟旁路傳導有關的心律失常者不應使用本品。此類化合物（5HT1D激動劑）與冠狀動脈的痙攣有關，因此，臨床試驗中未包括缺血性心臟病患者。故此類患者不推薦使用本品。由于還可能存在一些未被識別的冠狀動脈疾病患者，所以建議開始使用5HT1D激動劑，治療前先做心血管的檢查。與使用其他5HT1D激動劑類似，服用佐米曲普坦后，心前區可出現非典型心絞痛的感覺；但是臨床試驗中，此類癥狀與心律失常或心電圖上顯示的缺血改變無關。目前尚無肝損害者使用本品的臨床或藥代動力學的經驗，不推薦使用。對駕駛及機械操縱能力無明顯損害，使用本品20mg時，患者在精神運動測試中，操作項目未見明顯的損害。使用本品不會損害患者駕駛及機械操縱的能力，但仍要考慮到本品可能引起嗜睡。