維A酸

磷霉素氨丁三醇散

本品主要成分為維A酸，或異維A酸。

本品主要成份為磷霉素氨丁三醇。

山東良福制藥有限公司

山西仟源醫藥集團股份有限公司

國藥準字H37022380

國藥準字H19994124

維A酸片、維A酸乳膏：

1、本品用于治療敏感的大腸埃希氏菌、糞腸球菌、肺炎克雷伯菌、枸櫞酸桿菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌引起的下列感染：1)急性單純性尿路感染。2)無癥狀菌尿癥。 2、本品用于預防外科手術或下尿路診斷過程引起的感染(例如：經尿道相關切除術)。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 維A酸片： 1、用于皮膚疾病的治療。口服，每日2-3次，每次10mg。 2、用于治療急性早幼粒細胞白血病的治療。口服，按體表面積每天45mg/m2，每日最高總量不超過0.12g，分2-4次服用，療程4-8周。根據治療反應調整用量，達完全緩解后，還應給予標準化治療。 維A酸乳膏： 外用。 1、尋常痤瘡：每晚1次，于睡前將藥輕輕涂于患處。 2、銀屑病、魚鱗病等皮疹位于遮蓋部位的可一日1-3次或遵醫囑。用畢應洗手。 異維A酸膠丸/異維A酸軟膠囊： 1、本品應在醫生指導下使用。應與食物同服。 2、口服治療的劑量應因人而異，從0.1-1mg/kg/d不等，一般建議開始劑量為0.5mg/kg/d，分兩次與食物同時服用。治療2-4周后可根據臨床效果及不良反應酌情調整劑量。6-8周為一療程或遵醫囑。因未與食物同服可顯著降低藥物吸收，故在上調劑量前應詳細詢問患者服藥時與食物同服的依從性。 3、尚未確定異維A酸每日一次給藥的安全性，故不推薦每日一次用藥。   4、停藥后2個月以上，且皮損持續存在或出現重度結節性痤瘡復發，則可考慮進行第二個療程治療。因有經驗顯示，停藥后短期內仍可持續改善癥狀，故如需第二個療程治療，則兩療程之間應間隔8周以上。骨骼未發育完全的患者的最佳治療間隔時間尚不清楚。在任何療程均應采取有效的避孕措施。 異維A酸凝膠： 每天1至2次，涂少量本品于患處，用藥前應清潔皮膚，待其干燥后再用藥，應當告訴患者至少用藥6至8周才能見到療效。 復方維A酸凝膠： 1、用法：用藥部位先徹底用中性肥皂和水清洗晾干后，再用指尖輕涂本品于該處，每天一次，最好于睡前使用，不要揉擦，注意不要用于眼、口、鼻等黏膜附近，以免刺激。從小劑量開始，逐漸加大劑量，如涂藥量過多，不僅不能加速療效，反而會發生紅斑、脫皮或其他不適。 2、使用時，可能會伴隨出現短暫的局部發熱或刺激感。若局部出現嚴重的炎癥反應應停藥。 3、一旦出現不良反應，可考慮停藥或減少用藥次數。不良反應消失后，可重新考慮使用本品。某些患者在使用本品的早期，可能會出現尋常痤瘡外觀上的惡化現象。 4、治療效果可能出現在使用本品2-3周后。但是，理想的治療效果出現在使用本品8-10周。一旦使用本品尋常痤瘡有所改善，則減少用藥次數癥狀也可能有所緩解。 5、使用本品的患者可以同時使用美容劑。但是，同時合用收斂劑可能會使癥狀惡化。

1、用量：1)體重50kg以上的成人及青少年：治療：單劑量治療，每療程1瓶(3g活性成分)。預防：用于預防外科手術或下尿路診斷過程引起的感染，治療通常由2倍的本品劑量組成，初始劑量1瓶(3g活性成分)在術前3小時口服，第二個劑量1瓶(3g活性成分)在術后24小時口服。2)體重50kg以下的成人及青少年：治療：單劑量治療，每療程2/3瓶(2g活性成分)。預防：大約術前3小時和術后24小時口服各2/3瓶(2g活性成分)。3)兒童：兒童使用經驗有限，由于本品劑量不適合12歲以下兒童使用，不推薦這個年齡段的兒童使用本品。2、用法：本品應空腹服用，在餐前或餐后2-3小時服用，最好在晚間排空膀胱后服用。取本品適量，如每瓶(3g活性成分)加入50-70ml水中，攪拌至溶解后立即服用。不能使用熱水。本品不能未經溶解而直接口服。

1、本品禁止用于孕婦或即將妊娠的婦女。育齡期婦女或其配偶在開始服用異維A酸治療前3個月、治療期間及停藥后三個月內應采用有效的避孕措施。 2、哺乳期婦女禁用。 3、對本品任何成分過敏者禁用。 4、眼部禁用。 5、有皮膚上細胞腫瘤（皮膚癌）個人史或家庭史的病人禁用。 6、破損、濕疹樣或太陽灼傷區皮膚禁用。

磷霉素氨丁三醇在不同國家或地區使用后，發生的不良反應有所不同。文獻報道的不良反應情況如下：1、美國：1)臨床試驗：在臨床研究中，占所有不良反應事件發生頻率>1%的磷霉素相關不良反應詳見內部說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期：妊娠分類B對妊娠女性肌內注射配成1gm的劑量鈉鹽，磷霉素穿透胎盤屏障。磷霉素氨丁三醇穿透大鼠的胎盤屏障，但高達1000mg/kg/日劑量(根據體重和mg/m2計，分別約為人體劑量的9和1.4倍)對妊娠大鼠未產生致畸作用。對妊娠雌性兔給予高達1000mg/kg/日劑量(根據體重和mg/m2計，分別約為人體劑量的9和2.7倍)時未觀察到胎兒毒性。但在母體毒性劑量下觀察到這些毒性，認為可能是對兔給予抗生素導致的腸道菌群變化敏感所致。但沒有在妊娠女性中進行適當并充分對照的研究。由于動物生殖研究并不總能預測人體反應，只有明確需要時才可在妊娠期間使用此藥。目前，認為單次給藥抗菌治療不適用于妊娠期女性的尿路感染。僅獲得有限的磷霉素在妊娠女性中的安全性數據，這些數據沒有顯示磷霉素有致畸或對胎兒/新生兒有毒性。妊娠期婦女給予磷霉素應謹慎。哺乳期：由于單次口服給藥后，磷霉素可以進入母乳。因此，在哺乳期間不應使用本品治療，必要情況下除外。生育期：動物實驗研究顯示對生育無影響。缺乏人體相關數據。兒童用藥：缺乏設計足夠合理的臨床試驗驗證12歲及12歲以下兒童使用磷霉素氨丁三醇的有效

維A酸片、維A酸乳膏：

1、本品用于治療敏感的大腸埃希氏菌、糞腸球菌、肺炎克雷伯菌、枸櫞酸桿菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌引起的下列感染：1)急性單純性尿路感染。2)無癥狀菌尿癥。 2、本品用于預防外科手術或下尿路診斷過程引起的感染(例如：經尿道相關切除術)。

以下列出的是異維A酸臨床試驗及上市后監測到的不良反應，部分不良事件與異維A酸治療之間的關系尚不明確。異維A酸的大部分不良反應與維生素A過量的癥狀相似（主要為皮膚粘膜干燥，如唇，鼻腔和眼等）。 1、與劑量相關的不良反應：唇炎和高甘油三酯血癥常與劑量呈相關性，臨床試驗報道的多數不良反應為可逆性，停藥后逐漸恢復，但部分在停藥后仍會持續。 2、全身性損害：過敏反應（包括脈管炎、全身過敏反應）、水腫，疲乏，淋巴結病、體重下降。 3、心血管系統：心悸、心動過速、血栓形成、中風。 4、內分泌、代謝系統：高甘油三酯血癥，血糖波動。 5、消化系統：炎癥性腸病、肝炎、胰腺炎、牙齦出血、牙齦炎、結腸炎、食管炎/食管潰瘍、回腸炎、惡心及其他非特異性胃腸道癥狀。 6、血液系統：貧血、血小板減少、中性粒細胞減少癥，罕見有粒細胞缺乏癥的報告。 7、肌肉骨骼系統：骨質增生、肌腱及韌帶的鈣化，骨骺閉合過早、骨密度降低、肌肉骨骼癥狀（部分為重度）包括背痛、肌痛、關節痛、一過性胸痛、關節炎、肌腱炎及其他骨異常，肌酸磷酸激酶升高、罕見橫紋肌溶解的報道等。 8、神經系統：良性顱內壓升高（又稱假性腦瘤）、頭昏、困倦、頭痛、失眠、嗜唾、不適、神經過敏、感世異常、癲癇發作、中風、暈厥、無力。 9、精神系統：自殺意念，自殺傾向、自殺、抑郁、精神錯亂、攻擊行為、暴力行為。在抑郁的相關報告中，部分患者停藥后抑郁癥狀減輕，但再次用藥后會重新出現抑郁。 10、生殖系統：月經紊亂。 11、呼吸系統：支氣管痙攣(有或無哮喘史)、呼吸道感染、聲音改變。 12、皮膚及皮膚附屬器：痤瘡暴發、脫發（部分患者停藥后持續存在）、瘀斑、唇炎、口干、鼻干、皮膚干燥、鼻衄、多形性紅斑、面部潮紅、皮膚脆性增加、多毛癥、色素沉著及色素減退、感染（包括彌散性單純皰疹）、甲營養不良、甲溝炎、掌跖脫皮、光敏反應、史蒂文斯一約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、瘙癢、化膿性肉芽腫、皮疹（包括面部紅斑、脂溢性皮炎和濕疹），蕁麻疹，脈管炎（包括Wegener's肉芽腫病）、傷口愈合延遲。 13、其他感覺： （1）聽覺：聽覺損害、耳鳴。 （2）視覺：角膜混濁、停藥后可能持續的夜間視力下降、白內障、色盲、結膜炎．眼干、眼瞼炎、角膜炎，視神經炎、畏光，視力障礙。 14、泌尿系絨：腎小球腎炎、非特異性泌尿系統檢查發現。 15、實驗室檢查： （1）治療期間出現血清甘油三酯升高、高密度脂蛋白（HDL）降低，血清膽固醇升高。 （2）堿性磷酸酶、ALT、AST、GGTP或LDH升高。 （3）空腹血糖升高、CPK升高、血尿酸增高。 （4）紅細胞計數降低、白細胞計數下降（包括嚴重中性粒細胞減少癥及罕見的粒細胞缺乏癥）、血沉加快、血小板計數升高、血小板減少。 （5）尿中出現白細胞、蛋白尿，顯微鏡下或肉眼血尿。

1、糖尿病、肥胖癥、酒精攝入增加及脂代謝異常或家族性脂代謝異常患者慎用。  2、國外異維A酸原研產品的臨床研究顯示，多數重度難治性結節性痤瘡患者在用該藥治療15-20周能完全清除或緩解癥狀，故其推薦療程為15-20周，且說明在15-20周療程結束前，若痤瘡結節總計數的減少已超過70%則可停藥。因患者間存在個體差異，故上述相關信息可作為臨床個體化治療的參考。  3、尚未對長期使用異維A酸（即使小劑量使用）進行過研究，不推薦長期使用。異維A酸長期使用對于骨流失的影響尚不清楚。   4、育齡期婦女在服藥前、服藥期間、停藥后應作妊娠試驗。  育齡期婦女，在處方本品前，必須進行兩次確認尿或血清妊娠試驗為陰性(最低敏感濃度25mIU/mL)，第一次測試（篩選檢查）由處方者在確定是否對符合要求的患者使用本品時進行，第二次測試（確證檢查）必須在質控合格的實驗室進行，兩次測試時間間隔不少于19天。   月經規律的患者，在開始服用本品前采用2種有效避孕措施1個月，必須在月經期的最初5天內進行第二次妊娠試驗。   閉經、月經不規律或使用避孕方法可停止月經來潮的患者，須在開始服用本品前采用2種有效避孕措施1個月并進行第二次妊娠試驗。  治療期間每個月都必須進行尿液或血清學妊娠試驗以排除妊娠。女性患者每次處方前應每月在質控合格的實驗室進行妊娠試驗檢查。   5、服藥期間應定期（每周或每2周）進行血糖、血脂、肝功能和肌酸磷酸激酶的檢查。   6、若出現抑郁、躁動、精神異常或攻擊性行為的情況，患者應立即停藥，患者或其家屬與處方醫師及時聯系。   7、本藥應避免與四環素類藥物同時服用，如患者出現假性腦瘤(良性顱內壓增高)的癥狀，如視神經乳頭水腫、頭痛、惡心、嘔吐及視力模糊，應立即停藥，并進行視神經檢查，必要時交神經科專家作進一步診斷治療。   8、可能患骨質疏松的患者（如老年人或既往有骨質疏松、骨軟化及其他骨代謝異常患者）應謹慎使用。伴有神經性厭食癥及在合并使用其它可導致藥物性骨質疏松、骨軟化和/或影響維生素D代謝藥物的患者也應注意。   9、輕度不良反應可不必停藥，或減量使用；如出現以下重度不良反應，應立即停藥，并去醫院由醫師作相應處理，包括：甘油三酯血癥不能控制至可接受的水平、胰腺炎、嚴重皮膚不良反應（如：史蒂文斯-約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解癥）、耳鳴、聽力損害、肝酶持續增加、不降或懷疑發生肝炎、腹痛、直腸出血或嚴重腹瀉、視力困難、嚴重過敏反應等。  10、本品應避免與含維生素A的維生素補充制劑同時使用。   11、避免在陽光及紫外線下長時間照射。   12、用藥期間及停藥后三月內不得獻血。  13、治療初期痤瘡癥狀或許有短暫性加重現象，若無其他異常情況，可在嚴密觀察下繼續用藥，不宜同時服用其他角質分離劑或表皮剝脫性抗痤瘡藥。   14、必要時可用溫和的外用藥作輔助性治療。   15、本品應由具有執業醫師資格且具有豐富臨床經驗的醫生處方使用。 16、孕婦及哺乳期婦女用藥：育齡期婦女及其配偶服藥期間與服藥前后三個月內應嚴格避孕，萬勿妊娠。尚不知異維A酸是否通過乳汁排泄，鑒于該藥的潛在不良反應，哺乳期婦女嚴禁使用異維A酸制劑。 17、兒童用藥：尚未對12歲以下兒童使用異維A酸進行過研究。藥物過量可發生骨結構的改變，包括兒童骨骺盤早熟融合。在對12-17歲重度難治性結節性痤瘡兒童患者，尤其當已知其合并有代謝或骨骼方面疾病時，使用異維A酸治療時應慎重。在異維A酸的臨床研究中，兒童患者中除背痛、關節痛及肌痛發生率較成人增高外，其他不良反應與成人患者相當。 18、老年用藥：臨床研究中尚未納入足夠數量65歲以上受試者以確定其藥物反應與較年輕受試者是否一致。雖然臨床使用中尚未發現老年患者用藥與其他人群之間存在差異，考慮年齡因素影響，預計老年患者在使用異維A酸治療時風險增大。 19、藥物過量：過量服用可出現嘔吐、面部發紅、唇干裂、腹痛、頭痛、頭昏及共濟失調，這些癥狀能迅速消失而沒有明顯的后遺影響。 20、維A酸乳膏： （1）濕疹、曬傷、急性和亞急性皮炎、酒渣鼻患者不宜使用。 （2）不宜使用于皮膚皺折部位。 （3）用藥期間勿用其它可導致皮膚刺激及破損的藥物、化妝品或清潔劑，以免加重皮膚反應、導致藥物吸收增加及引起系統不良反應。 （4）日光可加重維A酸對皮膚的刺激導致維A酸分解，動物實驗提示維A酸可增強紫外線致癌能力，因此本品最宜在晚間及睡前應用，治療過程應避免日曬，或采用遮光措施。 （5）本品不宜大面積應用，日用量不應超過20g。 （6）因本品有引起嚴重刺激和脫屑的可能，開始可采取隔天用藥或每3天用藥1次的治療方案；最好先采用濃度低的制劑，待耐受后再改用較高濃度的制劑。 （7）孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠起初3個月內婦女禁用；哺乳期婦女禁用，以免嬰兒經口攝入本制劑。

1、警告：1)艱難梭菌相關性腹瀉：幾乎使用所有抗菌藥(包括本品)時均有報告顯示艱難梭菌相關性腹瀉(CDAD)，嚴重程度為輕度腹瀉至致死性腸炎。使用抗菌藥治療改變了結腸的正常菌群，導致艱難梭菌過度生長。艱難梭菌產生毒素A和B,導致CDAD的發生。艱難梭菌菌株產生的劇毒素導致發病率和死亡率增加，由于這些感染是抗微生物藥治療難以治愈的，可能需要行結腸切除術。使用抗生素后出現腹瀉的患者必須考慮CDAD。詳細的病史是必要的，因為報告CDAD在給予抗菌藥后2個月內發生。如果懷疑或確定為CDAD,正在使用的不直接針對艱難梭菌的抗生素需停止使用。對艱難梭菌應給予適當的體液和電解質調節，蛋白質補充、針對艱難梭菌的抗生素治療，并根據臨床指征進行手術評估。據報道，抗生素相關性腹瀉與包括磷霉素氨丁三醇在內的幾乎所有的廣譜抗生素的使用有關，其嚴重程度可從輕度腹瀉到致死性腸炎。腹瀉，尤其是重度、持久性和/或出血性腹瀉，在本品治療期間或治療后出現，可能是艱難梭菌相關性腹瀉疾病(CDAD)的癥狀。因此，應特別注意在本品使用期間或使用后出現嚴重腹瀉應考慮該診斷。如果疑似或確診為CDAD,應該立即開始采取適當的治療措施，