維A酸

枸櫞酸西地那非片

本品主要成分為維A酸，或異維A酸。

本品主要成份為枸櫞酸西地那非。化學名稱：1-{4-乙氧基-3-(6,7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1 氫-吡唑并［4,3d］嘧啶-5-基)苯磺酰}-4-甲基哌嗪枸櫞酸鹽分子式：C28H38N6O11S分子量：666.70

山東良福制藥有限公司

江蘇亞邦愛普森藥業有限公司

國藥準字H37022380

國藥準字H20150002

維A酸片、維A酸乳膏：

西地那非適用于治療勃起功能障礙。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 維A酸片： 1、用于皮膚疾病的治療。口服，每日2-3次，每次10mg。 2、用于治療急性早幼粒細胞白血病的治療。口服，按體表面積每天45mg/m2，每日最高總量不超過0.12g，分2-4次服用，療程4-8周。根據治療反應調整用量，達完全緩解后，還應給予標準化治療。 維A酸乳膏： 外用。 1、尋常痤瘡：每晚1次，于睡前將藥輕輕涂于患處。 2、銀屑病、魚鱗病等皮疹位于遮蓋部位的可一日1-3次或遵醫囑。用畢應洗手。 異維A酸膠丸/異維A酸軟膠囊： 1、本品應在醫生指導下使用。應與食物同服。 2、口服治療的劑量應因人而異，從0.1-1mg/kg/d不等，一般建議開始劑量為0.5mg/kg/d，分兩次與食物同時服用。治療2-4周后可根據臨床效果及不良反應酌情調整劑量。6-8周為一療程或遵醫囑。因未與食物同服可顯著降低藥物吸收，故在上調劑量前應詳細詢問患者服藥時與食物同服的依從性。 3、尚未確定異維A酸每日一次給藥的安全性，故不推薦每日一次用藥。   4、停藥后2個月以上，且皮損持續存在或出現重度結節性痤瘡復發，則可考慮進行第二個療程治療。因有經驗顯示，停藥后短期內仍可持續改善癥狀，故如需第二個療程治療，則兩療程之間應間隔8周以上。骨骼未發育完全的患者的最佳治療間隔時間尚不清楚。在任何療程均應采取有效的避孕措施。 異維A酸凝膠： 每天1至2次，涂少量本品于患處，用藥前應清潔皮膚，待其干燥后再用藥，應當告訴患者至少用藥6至8周才能見到療效。 復方維A酸凝膠： 1、用法：用藥部位先徹底用中性肥皂和水清洗晾干后，再用指尖輕涂本品于該處，每天一次，最好于睡前使用，不要揉擦，注意不要用于眼、口、鼻等黏膜附近，以免刺激。從小劑量開始，逐漸加大劑量，如涂藥量過多，不僅不能加速療效，反而會發生紅斑、脫皮或其他不適。 2、使用時，可能會伴隨出現短暫的局部發熱或刺激感。若局部出現嚴重的炎癥反應應停藥。 3、一旦出現不良反應，可考慮停藥或減少用藥次數。不良反應消失后，可重新考慮使用本品。某些患者在使用本品的早期，可能會出現尋常痤瘡外觀上的惡化現象。 4、治療效果可能出現在使用本品2-3周后。但是，理想的治療效果出現在使用本品8-10周。一旦使用本品尋常痤瘡有所改善，則減少用藥次數癥狀也可能有所緩解。 5、使用本品的患者可以同時使用美容劑。但是，同時合用收斂劑可能會使癥狀惡化。

1.對大多數患者，推薦劑量為50mg，在性活動前約1小時按需服用；但在性活動前0.5~4小時內的任何時候服用均可。基于藥效和耐受性，劑量可增加至100mg(最大推薦劑量)或降低至25mg。每日最多服用1次。在沒有性刺激時，推薦劑量的西地那非不起作用。2.下列因素與血漿西地那非水平(AUC)增加有關：年齡65歲以上(增加40％)、肝臟受損(如肝硬化，增加80％)、重度腎損害(肌酐清除率<30ml/min，增加100％)、同時服用強效細胞色素P4503A4抑制劑〔酮康唑、伊曲康唑(增加200％)、紅霉素(增加182%)、saquinavir(增加210%)〕。由于血漿水平較高可能同時增加藥效和不良事件發生率，故這些患者的起始劑量以25mg為宜。3.一項在無HIV感染的健康受試者中進行的研究表明，Ritonavir可使西地那非血藥水平顯著增高(AUC增加了11倍，見【藥物相互作用】)。鑒于此，建議同時服用Ritonavir的患者，每48小時內用藥劑量最多不超過25mg。西地那非可增強硝酸酯的降壓作用，故服用任何劑型的一氧化氮供體和硝酸酯的患者，禁服西地那非。需要合并使用西地那非與受體阻滯劑時

1、本品禁止用于孕婦或即將妊娠的婦女。育齡期婦女或其配偶在開始服用異維A酸治療前3個月、治療期間及停藥后三個月內應采用有效的避孕措施。 2、哺乳期婦女禁用。 3、對本品任何成分過敏者禁用。 4、眼部禁用。 5、有皮膚上細胞腫瘤（皮膚癌）個人史或家庭史的病人禁用。 6、破損、濕疹樣或太陽灼傷區皮膚禁用。

上市前的經驗：在全球范圍的臨床試驗中，三千七百多名患者(年齡19－87歲)服用了西地那非。其中五百五十多名患者的治療時間在一年以上。在安慰劑對照臨床試驗中，試驗組因不良事件停藥率(2.5%)較安慰劑組(2.3%)無顯著差異。不良事件一般是短暫的、性質多為輕到中度。在各種形式的臨床試驗中，試驗組患者報告的不良事件通常相似。固定劑量試驗中，某些不良事件的發生隨劑量增加而增加。通常，靈活劑量試驗更能反映藥物的推薦劑量用法，試驗中所見不良事件的性質與固定劑量試驗相似。其余請詳見說明書。

維A酸片、維A酸乳膏：

西地那非適用于治療勃起功能障礙。

以下列出的是異維A酸臨床試驗及上市后監測到的不良反應，部分不良事件與異維A酸治療之間的關系尚不明確。異維A酸的大部分不良反應與維生素A過量的癥狀相似（主要為皮膚粘膜干燥，如唇，鼻腔和眼等）。 1、與劑量相關的不良反應：唇炎和高甘油三酯血癥常與劑量呈相關性，臨床試驗報道的多數不良反應為可逆性，停藥后逐漸恢復，但部分在停藥后仍會持續。 2、全身性損害：過敏反應（包括脈管炎、全身過敏反應）、水腫，疲乏，淋巴結病、體重下降。 3、心血管系統：心悸、心動過速、血栓形成、中風。 4、內分泌、代謝系統：高甘油三酯血癥，血糖波動。 5、消化系統：炎癥性腸病、肝炎、胰腺炎、牙齦出血、牙齦炎、結腸炎、食管炎/食管潰瘍、回腸炎、惡心及其他非特異性胃腸道癥狀。 6、血液系統：貧血、血小板減少、中性粒細胞減少癥，罕見有粒細胞缺乏癥的報告。 7、肌肉骨骼系統：骨質增生、肌腱及韌帶的鈣化，骨骺閉合過早、骨密度降低、肌肉骨骼癥狀（部分為重度）包括背痛、肌痛、關節痛、一過性胸痛、關節炎、肌腱炎及其他骨異常，肌酸磷酸激酶升高、罕見橫紋肌溶解的報道等。 8、神經系統：良性顱內壓升高（又稱假性腦瘤）、頭昏、困倦、頭痛、失眠、嗜唾、不適、神經過敏、感世異常、癲癇發作、中風、暈厥、無力。 9、精神系統：自殺意念，自殺傾向、自殺、抑郁、精神錯亂、攻擊行為、暴力行為。在抑郁的相關報告中，部分患者停藥后抑郁癥狀減輕，但再次用藥后會重新出現抑郁。 10、生殖系統：月經紊亂。 11、呼吸系統：支氣管痙攣(有或無哮喘史)、呼吸道感染、聲音改變。 12、皮膚及皮膚附屬器：痤瘡暴發、脫發（部分患者停藥后持續存在）、瘀斑、唇炎、口干、鼻干、皮膚干燥、鼻衄、多形性紅斑、面部潮紅、皮膚脆性增加、多毛癥、色素沉著及色素減退、感染（包括彌散性單純皰疹）、甲營養不良、甲溝炎、掌跖脫皮、光敏反應、史蒂文斯一約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、瘙癢、化膿性肉芽腫、皮疹（包括面部紅斑、脂溢性皮炎和濕疹），蕁麻疹，脈管炎（包括Wegener's肉芽腫病）、傷口愈合延遲。 13、其他感覺： （1）聽覺：聽覺損害、耳鳴。 （2）視覺：角膜混濁、停藥后可能持續的夜間視力下降、白內障、色盲、結膜炎．眼干、眼瞼炎、角膜炎，視神經炎、畏光，視力障礙。 14、泌尿系絨：腎小球腎炎、非特異性泌尿系統檢查發現。 15、實驗室檢查： （1）治療期間出現血清甘油三酯升高、高密度脂蛋白（HDL）降低，血清膽固醇升高。 （2）堿性磷酸酶、ALT、AST、GGTP或LDH升高。 （3）空腹血糖升高、CPK升高、血尿酸增高。 （4）紅細胞計數降低、白細胞計數下降（包括嚴重中性粒細胞減少癥及罕見的粒細胞缺乏癥）、血沉加快、血小板計數升高、血小板減少。 （5）尿中出現白細胞、蛋白尿，顯微鏡下或肉眼血尿。

1、糖尿病、肥胖癥、酒精攝入增加及脂代謝異常或家族性脂代謝異常患者慎用。  2、國外異維A酸原研產品的臨床研究顯示，多數重度難治性結節性痤瘡患者在用該藥治療15-20周能完全清除或緩解癥狀，故其推薦療程為15-20周，且說明在15-20周療程結束前，若痤瘡結節總計數的減少已超過70%則可停藥。因患者間存在個體差異，故上述相關信息可作為臨床個體化治療的參考。  3、尚未對長期使用異維A酸（即使小劑量使用）進行過研究，不推薦長期使用。異維A酸長期使用對于骨流失的影響尚不清楚。   4、育齡期婦女在服藥前、服藥期間、停藥后應作妊娠試驗。  育齡期婦女，在處方本品前，必須進行兩次確認尿或血清妊娠試驗為陰性(最低敏感濃度25mIU/mL)，第一次測試（篩選檢查）由處方者在確定是否對符合要求的患者使用本品時進行，第二次測試（確證檢查）必須在質控合格的實驗室進行，兩次測試時間間隔不少于19天。   月經規律的患者，在開始服用本品前采用2種有效避孕措施1個月，必須在月經期的最初5天內進行第二次妊娠試驗。   閉經、月經不規律或使用避孕方法可停止月經來潮的患者，須在開始服用本品前采用2種有效避孕措施1個月并進行第二次妊娠試驗。  治療期間每個月都必須進行尿液或血清學妊娠試驗以排除妊娠。女性患者每次處方前應每月在質控合格的實驗室進行妊娠試驗檢查。   5、服藥期間應定期（每周或每2周）進行血糖、血脂、肝功能和肌酸磷酸激酶的檢查。   6、若出現抑郁、躁動、精神異常或攻擊性行為的情況，患者應立即停藥，患者或其家屬與處方醫師及時聯系。   7、本藥應避免與四環素類藥物同時服用，如患者出現假性腦瘤(良性顱內壓增高)的癥狀，如視神經乳頭水腫、頭痛、惡心、嘔吐及視力模糊，應立即停藥，并進行視神經檢查，必要時交神經科專家作進一步診斷治療。   8、可能患骨質疏松的患者（如老年人或既往有骨質疏松、骨軟化及其他骨代謝異常患者）應謹慎使用。伴有神經性厭食癥及在合并使用其它可導致藥物性骨質疏松、骨軟化和/或影響維生素D代謝藥物的患者也應注意。   9、輕度不良反應可不必停藥，或減量使用；如出現以下重度不良反應，應立即停藥，并去醫院由醫師作相應處理，包括：甘油三酯血癥不能控制至可接受的水平、胰腺炎、嚴重皮膚不良反應（如：史蒂文斯-約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解癥）、耳鳴、聽力損害、肝酶持續增加、不降或懷疑發生肝炎、腹痛、直腸出血或嚴重腹瀉、視力困難、嚴重過敏反應等。  10、本品應避免與含維生素A的維生素補充制劑同時使用。   11、避免在陽光及紫外線下長時間照射。   12、用藥期間及停藥后三月內不得獻血。  13、治療初期痤瘡癥狀或許有短暫性加重現象，若無其他異常情況，可在嚴密觀察下繼續用藥，不宜同時服用其他角質分離劑或表皮剝脫性抗痤瘡藥。   14、必要時可用溫和的外用藥作輔助性治療。   15、本品應由具有執業醫師資格且具有豐富臨床經驗的醫生處方使用。 16、孕婦及哺乳期婦女用藥：育齡期婦女及其配偶服藥期間與服藥前后三個月內應嚴格避孕，萬勿妊娠。尚不知異維A酸是否通過乳汁排泄，鑒于該藥的潛在不良反應，哺乳期婦女嚴禁使用異維A酸制劑。 17、兒童用藥：尚未對12歲以下兒童使用異維A酸進行過研究。藥物過量可發生骨結構的改變，包括兒童骨骺盤早熟融合。在對12-17歲重度難治性結節性痤瘡兒童患者，尤其當已知其合并有代謝或骨骼方面疾病時，使用異維A酸治療時應慎重。在異維A酸的臨床研究中，兒童患者中除背痛、關節痛及肌痛發生率較成人增高外，其他不良反應與成人患者相當。 18、老年用藥：臨床研究中尚未納入足夠數量65歲以上受試者以確定其藥物反應與較年輕受試者是否一致。雖然臨床使用中尚未發現老年患者用藥與其他人群之間存在差異，考慮年齡因素影響，預計老年患者在使用異維A酸治療時風險增大。 19、藥物過量：過量服用可出現嘔吐、面部發紅、唇干裂、腹痛、頭痛、頭昏及共濟失調，這些癥狀能迅速消失而沒有明顯的后遺影響。 20、維A酸乳膏： （1）濕疹、曬傷、急性和亞急性皮炎、酒渣鼻患者不宜使用。 （2）不宜使用于皮膚皺折部位。 （3）用藥期間勿用其它可導致皮膚刺激及破損的藥物、化妝品或清潔劑，以免加重皮膚反應、導致藥物吸收增加及引起系統不良反應。 （4）日光可加重維A酸對皮膚的刺激導致維A酸分解，動物實驗提示維A酸可增強紫外線致癌能力，因此本品最宜在晚間及睡前應用，治療過程應避免日曬，或采用遮光措施。 （5）本品不宜大面積應用，日用量不應超過20g。 （6）因本品有引起嚴重刺激和脫屑的可能，開始可采取隔天用藥或每3天用藥1次的治療方案；最好先采用濃度低的制劑，待耐受后再改用較高濃度的制劑。 （7）孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠起初3個月內婦女禁用；哺乳期婦女禁用，以免嬰兒經口攝入本制劑。

一般事項診斷勃起功能障礙的同時應明確其潛在的病因,進行全面的醫學檢查后確定適當的治療方案， 在給患者應用西地那非之前，須注意以下一些重要問題： PDE5(5型磷酸二配酶)抑制劑與a受體阻滯劑合用時需謹慎，PDE5抑制劑(包括本品)與a受體阻滯劑同為血管擴張劑，都具有降低血壓的作用。當合用血管擴張劑時，可以預期對血壓的作用可能緊加。在部分思者中，這兩類藥物合用可顯著降低血壓，導致低血壓癥狀(如頭暈頭昏昏厥) (見[藥物相互作用] )。 還應注意以下情況： 患者接受西地那非治療前,應已經達到a受體阻港劑治療穩定狀態，單獨服用a受體阻滯劑治療血流動力學不穩定的患者，合用PDE5抑制劑后發生低血壓癥狀的風險增加，接受a受體阻滯劑治療已達穩定狀態的患者，PDE5抑制劑應從最低劑量開始服用， 對于已經服用理想劑量PDE5抑制劑的患者，接受a受體阻滯劑治療應從最低劑量開始。同時服用PDE5抑制劑，隨著a受體阻滯劑劑量的逐步增加， 可能進步降低血壓，聯合應用PDE5抑制劑與受體阻滯劑的安全性可能受其他因素的影響，包括血管內容量不足和其它抗高血壓藥物。西地那非使體循環血管擴張，可能增強其它抗高