維A酸

匹伐他汀鈣片

本品主要成分為維A酸，或異維A酸。

本品活性成份為匹伐他汀鈣，其化學(xué)名稱為 (+)-雙{(3R,5S,6E)-7-[2-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-3–喹啉基]-3,5-二羥基-6-庚酸}單鈣鹽。化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C50H46Ca F2N2O8分子量：880.98

山東良福制藥有限公司

華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H37022380

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080737

維A酸片、維A酸乳膏：

用于治療高膽固醇癥、家族性高膽固醇癥。(詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū))

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 維A酸片： 1、用于皮膚疾病的治療。口服，每日2-3次，每次10mg。 2、用于治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的治療。口服，按體表面積每天45mg/m2，每日最高總量不超過(guò)0.12g，分2-4次服用，療程4-8周。根據(jù)治療反應(yīng)調(diào)整用量，達(dá)完全緩解后，還應(yīng)給予標(biāo)準(zhǔn)化治療。 維A酸乳膏： 外用。 1、尋常痤瘡：每晚1次，于睡前將藥輕輕涂于患處。 2、銀屑病、魚(yú)鱗病等皮疹位于遮蓋部位的可一日1-3次或遵醫(yī)囑。用畢應(yīng)洗手。 異維A酸膠丸/異維A酸軟膠囊： 1、本品應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。應(yīng)與食物同服。 2、口服治療的劑量應(yīng)因人而異，從0.1-1mg/kg/d不等，一般建議開(kāi)始劑量為0.5mg/kg/d，分兩次與食物同時(shí)服用。治療2-4周后可根據(jù)臨床效果及不良反應(yīng)酌情調(diào)整劑量。6-8周為一療程或遵醫(yī)囑。因未與食物同服可顯著降低藥物吸收，故在上調(diào)劑量前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者服藥時(shí)與食物同服的依從性。 3、尚未確定異維A酸每日一次給藥的安全性，故不推薦每日一次用藥。   4、停藥后2個(gè)月以上，且皮損持續(xù)存在或出現(xiàn)重度結(jié)節(jié)性痤瘡復(fù)發(fā)，則可考慮進(jìn)行第二個(gè)療程治療。因有經(jīng)驗(yàn)顯示，停藥后短期內(nèi)仍可持續(xù)改善癥狀，故如需第二個(gè)療程治療，則兩療程之間應(yīng)間隔8周以上。骨骼未發(fā)育完全的患者的最佳治療間隔時(shí)間尚不清楚。在任何療程均應(yīng)采取有效的避孕措施。 異維A酸凝膠： 每天1至2次，涂少量本品于患處，用藥前應(yīng)清潔皮膚，待其干燥后再用藥，應(yīng)當(dāng)告訴患者至少用藥6至8周才能見(jiàn)到療效。 復(fù)方維A酸凝膠： 1、用法：用藥部位先徹底用中性肥皂和水清洗晾干后，再用指尖輕涂本品于該處，每天一次，最好于睡前使用，不要揉擦，注意不要用于眼、口、鼻等黏膜附近，以免刺激。從小劑量開(kāi)始，逐漸加大劑量，如涂藥量過(guò)多，不僅不能加速療效，反而會(huì)發(fā)生紅斑、脫皮或其他不適。 2、使用時(shí)，可能會(huì)伴隨出現(xiàn)短暫的局部發(fā)熱或刺激感。若局部出現(xiàn)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)應(yīng)停藥。 3、一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，可考慮停藥或減少用藥次數(shù)。不良反應(yīng)消失后，可重新考慮使用本品。某些患者在使用本品的早期，可能會(huì)出現(xiàn)尋常痤瘡?fù)庥^上的惡化現(xiàn)象。 4、治療效果可能出現(xiàn)在使用本品2-3周后。但是，理想的治療效果出現(xiàn)在使用本品8-10周。一旦使用本品尋常痤瘡有所改善，則減少用藥次數(shù)癥狀也可能有所緩解。 5、使用本品的患者可以同時(shí)使用美容劑。但是，同時(shí)合用收斂劑可能會(huì)使癥狀?lèi)夯?

通常，成人一日 1 次，晚飯后口服匹伐他汀鈣 1～2mg。按照年齡和治療反應(yīng)適當(dāng)增減劑量，在 LDL 膽固醇降低不充分的情況下可以增量，每 日最大給藥量為 4mg。 注意事項(xiàng)： 1、肝病患者給藥時(shí)，初始給藥量為每日 1mg，最大給藥量為每日 2mg。（參照【注意事項(xiàng)】中慎重給藥、【藥代動(dòng)力學(xué)】） 2、由于隨著匹伐他汀鈣給藥量（血藥濃度）的增加，會(huì)有橫紋肌溶解癥有關(guān)的不良事件發(fā)生，因此增量至 4mg 時(shí)，要充分注意 CK（CPK）升高、肌紅蛋白尿、肌肉痛及無(wú)力感等橫紋肌溶解癥前期癥狀。（國(guó)外臨床試驗(yàn)中 8mg 以上的給藥由于橫紋肌溶解癥及相關(guān)不良事件的發(fā)生而終止。）

1、本品禁止用于孕婦或即將妊娠的婦女。育齡期婦女或其配偶在開(kāi)始服用異維A酸治療前3個(gè)月、治療期間及停藥后三個(gè)月內(nèi)應(yīng)采用有效的避孕措施。 2、哺乳期婦女禁用。 3、對(duì)本品任何成分過(guò)敏者禁用。 4、眼部禁用。 5、有皮膚上細(xì)胞腫瘤（皮膚癌）個(gè)人史或家庭史的病人禁用。 6、破損、濕疹樣或太陽(yáng)灼傷區(qū)皮膚禁用。

包括腹痛、藥疹、倦怠感、麻木、瘙癢等。臨床檢查值異常有 167 例（18.8%），主要是 -GTP升高、CK（CPK）升高、血清 ALT（GPT）、血清 AST（GOT）升高等。日本上市后的安全性監(jiān)測(cè)中 20002 例中有 1210 例（6.0%）出現(xiàn)了不良反應(yīng)（第 5 次 安全性定期報(bào)告）。 1、嚴(yán)重不良反應(yīng) （1）橫紋肌溶解癥（發(fā)生率不明）：可能會(huì)出現(xiàn)以肌肉痛、乏力感、CK（CPK）升高、血及尿中的肌球蛋白升高為特征的橫紋肌溶解癥。伴隨橫紋肌溶解癥的發(fā)生，可能會(huì)出現(xiàn)急性腎功能衰竭等嚴(yán)重的腎功能障礙，出現(xiàn)這種情況時(shí)，應(yīng)停止給藥。 （2）肌病（發(fā)生率不明）：可能會(huì)出現(xiàn)肌病，所以如出現(xiàn)廣泛的肌肉痛、肌肉壓痛或明顯 CK（CPK）升高時(shí)須停止給藥。 （3）肝功能障礙、黃疸：可能會(huì)出現(xiàn)伴隨 ALT（GPT）、AST（GOT）顯著升高的肝功能障礙、黃疸，所以應(yīng)定期進(jìn)行肝功能檢查，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停止給藥，進(jìn)行妥善處理。 （4）血小板減少（發(fā)生率不明）：可能會(huì)出現(xiàn)血小板減少，所以應(yīng)注意進(jìn)行血液檢查，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停止給藥，進(jìn)行妥善處理。 2、其他不良反應(yīng)（日本資料）（詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)） 發(fā)生頻率根據(jù)日本批準(zhǔn)時(shí)及

孕婦及哺乳期婦女用藥：）2、以下患者原則上禁止給藥，但如有必要可慎重給藥腎功能相關(guān)的臨床檢查值異常的患者，只限于判斷本藥與貝特類(lèi)藥物在臨床上不得不合并用藥的情況（易引起橫紋肌溶解癥）。（參照【藥物相互作用】）【注意事項(xiàng)】1、慎重給藥（以下患者需慎重給藥）（1）肝病患者或有既往史的患者、酒精中毒者（本藥物主要分布和作用于肝臟，有使肝功能進(jìn)一步惡化的可能。另外，對(duì)酒精中毒者，有易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的報(bào)告。）。（2）腎病患者或有既往史的患者（橫紋肌溶解癥的報(bào)告病例大多是有腎功能障礙的患者，另外發(fā)現(xiàn)伴隨橫紋肌溶解癥可以發(fā)生急劇的腎功能惡化。）。（3）正在服用貝特類(lèi)藥物（苯扎貝特等），煙酸的患者（易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥）。（參照【藥物相互作用】項(xiàng)）（4）甲狀腺機(jī)能低下癥患者、遺傳性肌疾病（肌營(yíng)養(yǎng)障礙等）或有家族史患者、藥物性肌障礙的既往史患者（有易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的報(bào)告）。（5）老年患者（參照【老年用藥】）。2、重要的基本注意事項(xiàng)在使用本藥的情況下以下幾點(diǎn)要充分注意。（1）使用本藥前，首先采用治療高脂血癥的基本療法――食物療法，以及減少如高血壓、吸煙等引起缺血性心臟病的危險(xiǎn)因素和進(jìn)一步運(yùn)動(dòng)療法。（2）

維A酸片、維A酸乳膏：

用于治療高膽固醇癥、家族性高膽固醇癥。(詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū))

以下列出的是異維A酸臨床試驗(yàn)及上市后監(jiān)測(cè)到的不良反應(yīng)，部分不良事件與異維A酸治療之間的關(guān)系尚不明確。異維A酸的大部分不良反應(yīng)與維生素A過(guò)量的癥狀相似（主要為皮膚粘膜干燥，如唇，鼻腔和眼等）。 1、與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)：唇炎和高甘油三酯血癥常與劑量呈相關(guān)性，臨床試驗(yàn)報(bào)道的多數(shù)不良反應(yīng)為可逆性，停藥后逐漸恢復(fù)，但部分在停藥后仍會(huì)持續(xù)。 2、全身性損害：過(guò)敏反應(yīng)（包括脈管炎、全身過(guò)敏反應(yīng)）、水腫，疲乏，淋巴結(jié)病、體重下降。 3、心血管系統(tǒng)：心悸、心動(dòng)過(guò)速、血栓形成、中風(fēng)。 4、內(nèi)分泌、代謝系統(tǒng)：高甘油三酯血癥，血糖波動(dòng)。 5、消化系統(tǒng)：炎癥性腸病、肝炎、胰腺炎、牙齦出血、牙齦炎、結(jié)腸炎、食管炎/食管潰瘍、回腸炎、惡心及其他非特異性胃腸道癥狀。 6、血液系統(tǒng)：貧血、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少癥，罕見(jiàn)有粒細(xì)胞缺乏癥的報(bào)告。 7、肌肉骨骼系統(tǒng)：骨質(zhì)增生、肌腱及韌帶的鈣化，骨骺閉合過(guò)早、骨密度降低、肌肉骨骼癥狀（部分為重度）包括背痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、一過(guò)性胸痛、關(guān)節(jié)炎、肌腱炎及其他骨異常，肌酸磷酸激酶升高、罕見(jiàn)橫紋肌溶解的報(bào)道等。 8、神經(jīng)系統(tǒng)：良性顱內(nèi)壓升高（又稱假性腦瘤）、頭昏、困倦、頭痛、失眠、嗜唾、不適、神經(jīng)過(guò)敏、感世異常、癲癇發(fā)作、中風(fēng)、暈厥、無(wú)力。 9、精神系統(tǒng)：自殺意念，自殺傾向、自殺、抑郁、精神錯(cuò)亂、攻擊行為、暴力行為。在抑郁的相關(guān)報(bào)告中，部分患者停藥后抑郁癥狀減輕，但再次用藥后會(huì)重新出現(xiàn)抑郁。 10、生殖系統(tǒng)：月經(jīng)紊亂。 11、呼吸系統(tǒng)：支氣管痙攣(有或無(wú)哮喘史)、呼吸道感染、聲音改變。 12、皮膚及皮膚附屬器：痤瘡暴發(fā)、脫發(fā)（部分患者停藥后持續(xù)存在）、瘀斑、唇炎、口干、鼻干、皮膚干燥、鼻衄、多形性紅斑、面部潮紅、皮膚脆性增加、多毛癥、色素沉著及色素減退、感染（包括彌散性單純皰疹）、甲營(yíng)養(yǎng)不良、甲溝炎、掌跖脫皮、光敏反應(yīng)、史蒂文斯一約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、瘙癢、化膿性肉芽腫、皮疹（包括面部紅斑、脂溢性皮炎和濕疹），蕁麻疹，脈管炎（包括Wegener's肉芽腫病）、傷口愈合延遲。 13、其他感覺(jué)： （1）聽(tīng)覺(jué)：聽(tīng)覺(jué)損害、耳鳴。 （2）視覺(jué)：角膜混濁、停藥后可能持續(xù)的夜間視力下降、白內(nèi)障、色盲、結(jié)膜炎．眼干、眼瞼炎、角膜炎，視神經(jīng)炎、畏光，視力障礙。 14、泌尿系絨：腎小球腎炎、非特異性泌尿系統(tǒng)檢查發(fā)現(xiàn)。 15、實(shí)驗(yàn)室檢查： （1）治療期間出現(xiàn)血清甘油三酯升高、高密度脂蛋白（HDL）降低，血清膽固醇升高。 （2）堿性磷酸酶、ALT、AST、GGTP或LDH升高。 （3）空腹血糖升高、CPK升高、血尿酸增高。 （4）紅細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（包括嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥及罕見(jiàn)的粒細(xì)胞缺乏癥）、血沉加快、血小板計(jì)數(shù)升高、血小板減少。 （5）尿中出現(xiàn)白細(xì)胞、蛋白尿，顯微鏡下或肉眼血尿。

1、糖尿病、肥胖癥、酒精攝入增加及脂代謝異常或家族性脂代謝異常患者慎用。  2、國(guó)外異維A酸原研產(chǎn)品的臨床研究顯示，多數(shù)重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡患者在用該藥治療15-20周能完全清除或緩解癥狀，故其推薦療程為15-20周，且說(shuō)明在15-20周療程結(jié)束前，若痤瘡結(jié)節(jié)總計(jì)數(shù)的減少已超過(guò)70%則可停藥。因患者間存在個(gè)體差異，故上述相關(guān)信息可作為臨床個(gè)體化治療的參考。  3、尚未對(duì)長(zhǎng)期使用異維A酸（即使小劑量使用）進(jìn)行過(guò)研究，不推薦長(zhǎng)期使用。異維A酸長(zhǎng)期使用對(duì)于骨流失的影響尚不清楚。   4、育齡期婦女在服藥前、服藥期間、停藥后應(yīng)作妊娠試驗(yàn)。  育齡期婦女，在處方本品前，必須進(jìn)行兩次確認(rèn)尿或血清妊娠試驗(yàn)為陰性(最低敏感濃度25mIU/mL)，第一次測(cè)試（篩選檢查）由處方者在確定是否對(duì)符合要求的患者使用本品時(shí)進(jìn)行，第二次測(cè)試（確證檢查）必須在質(zhì)控合格的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，兩次測(cè)試時(shí)間間隔不少于19天。   月經(jīng)規(guī)律的患者，在開(kāi)始服用本品前采用2種有效避孕措施1個(gè)月，必須在月經(jīng)期的最初5天內(nèi)進(jìn)行第二次妊娠試驗(yàn)。   閉經(jīng)、月經(jīng)不規(guī)律或使用避孕方法可停止月經(jīng)來(lái)潮的患者，須在開(kāi)始服用本品前采用2種有效避孕措施1個(gè)月并進(jìn)行第二次妊娠試驗(yàn)。  治療期間每個(gè)月都必須進(jìn)行尿液或血清學(xué)妊娠試驗(yàn)以排除妊娠。女性患者每次處方前應(yīng)每月在質(zhì)控合格的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行妊娠試驗(yàn)檢查。   5、服藥期間應(yīng)定期（每周或每2周）進(jìn)行血糖、血脂、肝功能和肌酸磷酸激酶的檢查。   6、若出現(xiàn)抑郁、躁動(dòng)、精神異常或攻擊性行為的情況，患者應(yīng)立即停藥，患者或其家屬與處方醫(yī)師及時(shí)聯(lián)系。   7、本藥應(yīng)避免與四環(huán)素類(lèi)藥物同時(shí)服用，如患者出現(xiàn)假性腦瘤(良性顱內(nèi)壓增高)的癥狀，如視神經(jīng)乳頭水腫、頭痛、惡心、嘔吐及視力模糊，應(yīng)立即停藥，并進(jìn)行視神經(jīng)檢查，必要時(shí)交神經(jīng)科專家作進(jìn)一步診斷治療。   8、可能患骨質(zhì)疏松的患者（如老年人或既往有骨質(zhì)疏松、骨軟化及其他骨代謝異常患者）應(yīng)謹(jǐn)慎使用。伴有神經(jīng)性厭食癥及在合并使用其它可導(dǎo)致藥物性骨質(zhì)疏松、骨軟化和/或影響維生素D代謝藥物的患者也應(yīng)注意。   9、輕度不良反應(yīng)可不必停藥，或減量使用；如出現(xiàn)以下重度不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，并去醫(yī)院由醫(yī)師作相應(yīng)處理，包括：甘油三酯血癥不能控制至可接受的水平、胰腺炎、嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)（如：史蒂文斯-約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解癥）、耳鳴、聽(tīng)力損害、肝酶持續(xù)增加、不降或懷疑發(fā)生肝炎、腹痛、直腸出血或嚴(yán)重腹瀉、視力困難、嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)等。  10、本品應(yīng)避免與含維生素A的維生素補(bǔ)充制劑同時(shí)使用。   11、避免在陽(yáng)光及紫外線下長(zhǎng)時(shí)間照射。   12、用藥期間及停藥后三月內(nèi)不得獻(xiàn)血。  13、治療初期痤瘡癥狀或許有短暫性加重現(xiàn)象，若無(wú)其他異常情況，可在嚴(yán)密觀察下繼續(xù)用藥，不宜同時(shí)服用其他角質(zhì)分離劑或表皮剝脫性抗痤瘡藥。   14、必要時(shí)可用溫和的外用藥作輔助性治療。   15、本品應(yīng)由具有執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格且具有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生處方使用。 16、孕婦及哺乳期婦女用藥：育齡期婦女及其配偶服藥期間與服藥前后三個(gè)月內(nèi)應(yīng)嚴(yán)格避孕，萬(wàn)勿妊娠。尚不知異維A酸是否通過(guò)乳汁排泄，鑒于該藥的潛在不良反應(yīng)，哺乳期婦女嚴(yán)禁使用異維A酸制劑。 17、兒童用藥：尚未對(duì)12歲以下兒童使用異維A酸進(jìn)行過(guò)研究。藥物過(guò)量可發(fā)生骨結(jié)構(gòu)的改變，包括兒童骨骺盤(pán)早熟融合。在對(duì)12-17歲重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡兒童患者，尤其當(dāng)已知其合并有代謝或骨骼方面疾病時(shí)，使用異維A酸治療時(shí)應(yīng)慎重。在異維A酸的臨床研究中，兒童患者中除背痛、關(guān)節(jié)痛及肌痛發(fā)生率較成人增高外，其他不良反應(yīng)與成人患者相當(dāng)。 18、老年用藥：臨床研究中尚未納入足夠數(shù)量65歲以上受試者以確定其藥物反應(yīng)與較年輕受試者是否一致。雖然臨床使用中尚未發(fā)現(xiàn)老年患者用藥與其他人群之間存在差異，考慮年齡因素影響，預(yù)計(jì)老年患者在使用異維A酸治療時(shí)風(fēng)險(xiǎn)增大。 19、藥物過(guò)量：過(guò)量服用可出現(xiàn)嘔吐、面部發(fā)紅、唇干裂、腹痛、頭痛、頭昏及共濟(jì)失調(diào)，這些癥狀能迅速消失而沒(méi)有明顯的后遺影響。 20、維A酸乳膏： （1）濕疹、曬傷、急性和亞急性皮炎、酒渣鼻患者不宜使用。 （2）不宜使用于皮膚皺折部位。 （3）用藥期間勿用其它可導(dǎo)致皮膚刺激及破損的藥物、化妝品或清潔劑，以免加重皮膚反應(yīng)、導(dǎo)致藥物吸收增加及引起系統(tǒng)不良反應(yīng)。 （4）日光可加重維A酸對(duì)皮膚的刺激導(dǎo)致維A酸分解，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示維A酸可增強(qiáng)紫外線致癌能力，因此本品最宜在晚間及睡前應(yīng)用，治療過(guò)程應(yīng)避免日曬，或采用遮光措施。 （5）本品不宜大面積應(yīng)用，日用量不應(yīng)超過(guò)20g。 （6）因本品有引起嚴(yán)重刺激和脫屑的可能，開(kāi)始可采取隔天用藥或每3天用藥1次的治療方案；最好先采用濃度低的制劑，待耐受后再改用較高濃度的制劑。 （7）孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠起初3個(gè)月內(nèi)婦女禁用；哺乳期婦女禁用，以免嬰兒經(jīng)口攝入本制劑。

1、慎重給藥（以下患者需慎重給藥） （1）肝病患者或有既往史的患者、酒精中毒者（本藥物主要分布和作用于肝臟，有使肝功能進(jìn)一步惡化的可能。另外，對(duì)酒精中毒者，有易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的報(bào)告。）。 （2）腎病患者或有既往史的患者（橫紋肌溶解癥的報(bào)告病例大多是有腎功能障礙的患者，另外發(fā)現(xiàn)伴隨橫紋肌溶解癥可以發(fā)生急劇的腎功能惡化。）。 （3）正在服用貝特類(lèi)藥物（苯扎貝特等），煙酸的患者（易出現(xiàn)橫紋肌溶解癥）。（參照