碘海醇注射液

妥布霉素滴眼液

本品主要成分為碘海醇。

活性成份:妥布霉素。

上海旭東海普藥業(yè)有限公司

s.a. ALCON-COUVREUR n.v.

國藥準(zhǔn)字H20084036

注冊證號H20140811

本品用于心血管造影、動脈造影、尿路造影、靜脈造影、CT增強(qiáng)檢查；頸、胸和腰段椎管造影、經(jīng)椎管蛛網(wǎng)膜下腔注射后CT腦池造影；關(guān)節(jié)造影、經(jīng)內(nèi)窺鏡胰膽管造影（ERCP）、疝或瘺道造影、子宮輸卵管造影、涎腺造影、經(jīng)皮肝膽管造影（PTC）、竇道造影、胃腸道造影和“T”型管造影等。

本品適用于外眼及附屬器敏感菌株感染的局部抗感染治療。應(yīng)用妥布霉素時，應(yīng)注意觀察細(xì)菌感染的控制情況。

給藥劑量取決于檢查的種類、病人的年齡、體重、心輸出量和全身情況及使用的技術(shù)。一般而言，該藥的常用碘濃度和容量與目前使用的其它含碘造影劑相似。和其它造影劑一樣，在用藥前后都必須保證體內(nèi)有充足的水分。

輕度及中度感染的患者，每4小時一次;重度感染的患者每次2滴，每小時一次。或白天滴用滴眼液，晚上使用眼膏。

1、有明顯的甲狀腺病癥患者。 2、對碘海醇注射液有嚴(yán)重反應(yīng)既往史者。 3、有癲癇病史的人，不宜在蛛網(wǎng)膜下腔使用碘海醇。 4、有嚴(yán)重的局部感染或全身感染，而可能形成菌血癥的患者，禁忌腰椎穿刺術(shù)。 5、鑒于懷孕期間應(yīng)盡量避免接觸放射線，故需權(quán)衡X線檢查的利弊關(guān)系。除非醫(yī)生認(rèn)為必要，否則孕婦應(yīng)禁用。 6、由于劑量限制，對造影時失敗者，也不宜即時進(jìn)行重復(fù)造影。

常見的不良反應(yīng)為眼局部的毒副作用與過敏反應(yīng)，如眼瞼發(fā)癢與紅腫、結(jié)膜紅斑，發(fā)生率低于3%；局部應(yīng)用其他氨基糖類甙線抗生素也會出現(xiàn)這些不良反應(yīng)。尚無應(yīng)用妥布霉素出現(xiàn)其他不良反應(yīng)的臨床報道。但是如果將眼用妥布霉素滴眼液與氨基糖甙類抗生素全身聯(lián)合用藥，就應(yīng)注意監(jiān)測血清中總的藥物濃度。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.孕婦：對三種動物進(jìn)行的生殖實驗研究，應(yīng)用妥布霉素，劑量為人體全身通常用藥的33倍，未出現(xiàn)生育力下降或胎兒損害。但目前尚無證據(jù)確鑿的有關(guān)孕婦的臨床研究報告，因此孕婦只有在確實必要時才可使用本品。2.哺乳期婦女：由于哺乳時可能會產(chǎn)生不良反應(yīng)，建議根據(jù)臨床權(quán)衡利弊，或者停止哺乳或者停止用藥。兒童用藥：臨床研究顯示妥布霉素能安全、有效地應(yīng)用于兒童患者。老年用藥：未進(jìn)行該項實驗且無可靠參考文獻(xiàn)。

本品用于心血管造影、動脈造影、尿路造影、靜脈造影、CT增強(qiáng)檢查；頸、胸和腰段椎管造影、經(jīng)椎管蛛網(wǎng)膜下腔注射后CT腦池造影；關(guān)節(jié)造影、經(jīng)內(nèi)窺鏡胰膽管造影（ERCP）、疝或瘺道造影、子宮輸卵管造影、涎腺造影、經(jīng)皮肝膽管造影（PTC）、竇道造影、胃腸道造影和“T”型管造影等。

本品適用于外眼及附屬器敏感菌株感染的局部抗感染治療。應(yīng)用妥布霉素時，應(yīng)注意觀察細(xì)菌感染的控制情況。

1、常見的不良反應(yīng)為輕度的感覺異常，如熱感或暫時性的金屬味覺。腹部不適或疼痛很罕見（發(fā)病率<1﹕1000），胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐也很少見（發(fā)病率<1﹕100，但>1﹕1000）。過敏樣反應(yīng)較少見，通常表現(xiàn)為輕度的呼吸道和皮膚反應(yīng)，如呼吸困難、皮疹、紅斑、蕁麻疹、瘙癢和血管性水腫，它們可在注射后立即出現(xiàn)也可在幾天后出現(xiàn)。嚴(yán)重的反應(yīng)如喉頭水腫、支氣管痙攣或肺水腫非常少見。過敏樣反應(yīng)可能與劑量和用藥途徑無關(guān)。嚴(yán)重反應(yīng)的最初癥狀可能僅是輕微的過敏癥狀，必須馬上停止繼續(xù)使用造影劑，必要時應(yīng)立即通過血管給藥進(jìn)行相應(yīng)的治療。使用β受體阻滯劑的病人其過敏反應(yīng)的癥狀可能不典型，容易誤為迷走神經(jīng)反應(yīng)。迷走神經(jīng)反應(yīng)可引起低血壓和心律過緩，很少見。嚴(yán)重皮膚反應(yīng)如多行性滲出性紅斑或中毒性表皮壞死溶解癥很少見。偶可發(fā)熱伴寒戰(zhàn)。碘中毒或“碘中毒性腮腺炎”是一種罕見的與使用碘造影劑有關(guān)的并發(fā)癥，表現(xiàn)為腮腺的腫脹和觸痛，可在檢查后持續(xù)達(dá)10天。 2、和含碘造影劑有關(guān)的不良反應(yīng)本質(zhì)上一般都為輕到中度且為暫時性的，非離子型造影劑的不良反應(yīng)要比離子型造影劑更少。重度反應(yīng)和致死反應(yīng)非常罕見。 3、在動脈內(nèi)注射造影劑所引起的不良反應(yīng)性質(zhì)與注射的部位和劑量有關(guān)。選擇性動脈造影或其它相應(yīng)的技術(shù)操作可使目標(biāo)器官處于高濃度造影劑狀態(tài)，可能會引起相應(yīng)器官的并發(fā)癥。外周血管造影常會引起遠(yuǎn)端的熱感和疼痛（發(fā)病率>1﹕10）。短暫性S-肌酐上升也很常見，但通常無臨床意義。腎功能衰竭非常罕見。不過有致死病例的報道。冠狀、腦或腎動脈注射后會引起動脈痙攣并導(dǎo)致局部出血。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)非常罕見，它們可為癲癇發(fā)作或短暫性運動或感覺障礙。偶可在隨訪的CT掃描時見到造影劑通過血腦屏障為腦皮質(zhì)攝取，有時可伴短暫性意識模糊或皮層盲。嚴(yán)重的心臟并發(fā)癥如心律紊亂、心功能減退或心肌缺血都很少見。 4、靜脈造影后的血栓性靜脈炎和靜脈內(nèi)血栓形成很少見。曾有極個別關(guān)節(jié)痛的病例報道。 5、鞘內(nèi)注射后的不良反應(yīng)可能在檢查后幾小時甚至幾天后延遲出現(xiàn)。其發(fā)生率與單獨腰穿相似。頭痛、惡心、嘔吐和頭暈很常見，主要與穿刺點腦脊液滲漏引起蛛網(wǎng)膜下腔壓力下降有關(guān)。有些病人會有嚴(yán)重的頭痛并持續(xù)幾天。不要抽出太多的腦脊液以避免壓力過度下降。輕度的局部疼痛、外周感覺異常和根性疼痛偶可發(fā)生在注射的部位（發(fā)病率<1﹕10，但>1﹕100）。下肢疼痛和痛性痙攣偶有見到。腦膜刺激所致的畏光和假性腦膜炎偶有發(fā)生。癥狀明顯的化學(xué)性腦膜炎非常罕見，也應(yīng)考慮有感染性腦膜炎的可能。非常少見的反應(yīng)有短暫性腦功能失調(diào)，包括癲癇發(fā)作、短暫性意識喪失、運動和感覺障礙。少數(shù)病人有EEG的改變。 6、體腔內(nèi)使用時，全身性過敏反應(yīng)少見。 7、ERCP：淀粉酶水平略有升高比較常見。ERCP檢查后偶可在腎臟內(nèi)見到造影劑，此情況提示ERCP后胰腺炎的危險性大為增加。也有發(fā)生壞死性胰腺炎的個案報道。 8、口服造影劑后偶可發(fā)生胃腸道不適。 9、子宮輸卵管造影：常有下腹部短暫性輕度疼痛。 10、關(guān)節(jié)腔造影：造影術(shù)后疼痛比較常見。癥狀明顯的關(guān)節(jié)炎罕見，此種病人應(yīng)考慮感染性關(guān)節(jié)炎的可能。 11、疝造影：輕度的術(shù)后疼痛較常見。

1.體外實驗顯示妥布霉素對下列菌種有特殊療效：葡萄球菌：金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及對青霉素耐藥的菌種。鏈球菌：A組溶血性鏈球菌、非溶血性鏈球菌及肺炎鏈球菌，綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、產(chǎn)氣大腸桿菌、奇異變形桿菌（吲哚陰性）與吲哚陽性變形桿菌、流感嗜血桿菌與結(jié)膜炎嗜血桿菌、結(jié)膜炎摩拉克、Acinetobacter cal coaceticus(Herellea vaginacola)、奈瑟菌屬。2.細(xì)菌敏感性實驗顯示，對慶大霉素耐藥的菌種，對妥布霉素仍然敏感。目前尚未發(fā)現(xiàn)對妥布霉素有耐藥性的菌屬，但長期使用可能會產(chǎn)生細(xì)菌的耐藥性。

1、含碘造影劑可能會引起過敏性反應(yīng)或其他過敏現(xiàn)象。雖然碘海醇引起劇烈反應(yīng)的風(fēng)險甚微，但仍應(yīng)事先制定緊急救治程序，以便發(fā)生嚴(yán)重的反應(yīng)時能馬上進(jìn)行治療。有過敏癥或氣喘病史，或是曾對含碘造影劑有不良反應(yīng)的病人，使用此造影劑時需要特別小心。必需造影時，可考慮在造影前使用皮質(zhì)類固醇及抗組胺劑。 2、一旦發(fā)現(xiàn)有大量造影劑流入病人腦內(nèi)的跡象，可考慮使用巴比妥酸鹽進(jìn)行抗驚厥治療。 （1）術(shù)前護(hù)理及術(shù)前用藥：倘若病人需要鎮(zhèn)靜劑，可使用苯甲二氮卓。病人若感覺到強(qiáng)烈的痛楚，可服用止痛藥。需確保病人在進(jìn)行檢查前有充足的水分。 （2）術(shù)后護(hù)理及術(shù)后用藥：病人接受脊髓造影后，須仰臥病床，頭部保持高抬至少6小時，并在24小時內(nèi)不得自行移動。若懷疑病人的癲癇發(fā)病閾有所降低，需密切監(jiān)護(hù)。 倘若癲癇發(fā)作，須馬上給予抗癲癇治療，例如把10mg苯甲二氮卓緩慢的注射入靜脈。要防止復(fù)發(fā)，可在停止發(fā)病20～30分鐘后，在肌肉內(nèi)注射200mg苯巴比妥。鼓勵病人進(jìn)食流質(zhì)食品和可以接受的固體食物。若發(fā)生持續(xù)性惡心或嘔吐現(xiàn)象，應(yīng)立即考慮進(jìn)行靜脈輸液，以更換體液。必要時，可給予止吐劑。 （3）后備術(shù)后護(hù)理：在脊髓造影后，病人挺身端坐在輪椅上，可能會減少發(fā)生不良反應(yīng)。這種挺身端坐姿勢，可能有助于延遲造影劑向上身散播，并加強(qiáng)腰部蛛網(wǎng)膜的吸收能力。要告誡病人切記在術(shù)后24小時內(nèi)不可彎身下俯。同時要指導(dǎo)病人，應(yīng)盡量避免移動身體，以減少腦脊液泄漏。 3、體外試驗表明非離子型造影劑對止血（即血凝固機(jī)理）的抑制作用比濃度相似的離子型造影劑為低。因此，血管造影應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)步驟進(jìn)行。血管造影導(dǎo)管應(yīng)經(jīng)常沖洗并避免血液和造影劑在注射器及導(dǎo)管中長時間接觸。 4、對高危病人如患有嚴(yán)重肝臟或腎臟機(jī)能不全，甲狀腺病及骨髓白血病的病人，使用時應(yīng)特別小心，給予特別監(jiān)護(hù)，且應(yīng)避免脫水。必要時術(shù)后進(jìn)行透析治療。 5、碘造影劑可加重重癥肌無力的癥狀。嗜鉻細(xì)胞瘤患者進(jìn)行靜脈注射時，應(yīng)預(yù)防性地給予α－受體阻斷劑，以避免出現(xiàn)高血壓危象。血清內(nèi)肌酸酐濃度超過500μmol/L的糖尿病患者，應(yīng)避免用此造影劑（除非檢查為病人帶來的益處明顯超過冒險成分）。 6、確保病人在接受造影劑前后有良好的水電解質(zhì)平衡。 7、所有含碘質(zhì)造影劑均可能妨礙甲狀腺功能的檢查。甲狀腺組織的碘結(jié)合能力可能會受造影劑影響而降低，并且需要數(shù)日甚至兩星期才能完全恢復(fù)。 8、孕婦及哺乳期婦女應(yīng)盡量避免使用。雖然動物實驗并未顯示碘海醇會損害生育能力或?qū)е禄螊雰海珣言衅陂g應(yīng)盡量減少使用，直至在病人中進(jìn)行嚴(yán)格控制的研究有明確的結(jié)論為止。此造影劑被排入母乳的程度，雖然估計是相當(dāng)輕微，但實際情況尚未確定。 9、造影劑也不應(yīng)與其它藥物混合，應(yīng)使用專用的注射針和針筒。 10、每瓶碘海醇應(yīng)只供一名病人使用，剩余的部分應(yīng)棄掉。 11、造影前2小時應(yīng)禁食。 12、本品如有變色、沉淀則不能使用。 13、孕婦及哺乳期婦女用藥：人類妊娠期間使用本品的安全性并未確立。實驗性動物研究的結(jié)果并不直接或間接表明在人類生殖、胚胎或胎兒發(fā)育中的損害作用。因為在妊娠的任何時候都應(yīng)避免射線的照射，所以在考慮對妊娠婦女使用造影檢查時必須慎重權(quán)衡利弊。碘海醇注射液不應(yīng)用于妊娠婦女，除非臨床醫(yī)生認(rèn)為利遠(yuǎn)大于弊時。 造影劑在人類的乳汁中排出極少，再者通過胃腸道吸收的量也極少。因此對吃奶的嬰兒損害的可能性很小。 14、兒童用藥：尚未進(jìn)行該項實驗且無可靠參考文獻(xiàn)。 15、老年用藥：尚未進(jìn)行該項實驗且無可靠參考文獻(xiàn)。 16、藥物過量： 臨床前的實驗數(shù)據(jù)提示本品有高度的安全范圍，在日常血管內(nèi)使用時還未制定出固定的劑量上限水平。全身性過量使用的可能性很小，除非病人接受高達(dá)2000mgI/公斤體重的劑量且超過限定時間。檢查的持續(xù)時間很重要，因為腎臟耐受高濃度造影劑的能力有限（t1/22小時）。偶然的過量使用最可能發(fā)生在對兒童施行復(fù)雜的血管檢查，特別是多次反復(fù)注射高濃度的造影劑。萬一過量，必須馬上糾正任何水電解質(zhì)的不平衡。連續(xù)監(jiān)測腎功能3天，如需要可進(jìn)行血透以消除過量的造影劑。沒有特殊的造影劑拮抗劑。

1.不能用于眼內(nèi)注射。局部用氨基糖甙類抗生素可能會產(chǎn)生過敏反應(yīng)。如果出現(xiàn)過敏，應(yīng)停止用藥。 2.與其他抗生素一樣，長期應(yīng)用將導(dǎo)致非敏感性菌株的過度生長，甚至引起真菌感染。如果出現(xiàn)二重感染，應(yīng)及時給予適當(dāng)?shù)闹委煛?