碘海醇注射液

非諾貝特膠囊

本品主要成分為碘海醇。

化學名稱為：2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]–2-甲基-丙酸甲基乙酯

上海旭東海普藥業有限公司

RECIPHARM FONTAINE

國藥準字H20084036

注冊證號H20181239

本品用于心血管造影、動脈造影、尿路造影、靜脈造影、CT增強檢查；頸、胸和腰段椎管造影、經椎管蛛網膜下腔注射后CT腦池造影；關節造影、經內窺鏡胰膽管造影（ERCP）、疝或瘺道造影、子宮輸卵管造影、涎腺造影、經皮肝膽管造影（PTC）、竇道造影、胃腸道造影和“T”型管造影等。

供成人使用：用于治療成人飲食控制療法效果不理想的高膽固醇血癥(IIa型)，內源性高甘油三酯血癥，單純型(IV型)和混合型(IIb和III型)。特別是飲食控制后血中膽固醇仍持續升高，或是有其他并發的危險因素時。在服藥過程中應繼續控制飲食。目前，尚無長期臨床對照研究證明非諾貝特在動脈粥樣硬化并發癥一級和二級預防方面的有效性。尚未證明非諾貝特能夠降低2型糖尿病患者的冠心病發病率和死亡。

給藥劑量取決于檢查的種類、病人的年齡、體重、心輸出量和全身情況及使用的技術。一般而言，該藥的常用碘濃度和容量與目前使用的其它含碘造影劑相似。和其它造影劑一樣，在用藥前后都必須保證體內有充足的水分。

配合飲食控制，該藥可長期服用，并應定期監測療效。每日服用一粒，與餐同服。當膽固醇的水平正常時，建議減少劑量。腎功能受損患者：輕中度腎功能受損患者建議從較小的起始劑量開始使用，然后根據對腎功能和血脂的影響，進行劑量調整。

1、有明顯的甲狀腺病癥患者。 2、對碘海醇注射液有嚴重反應既往史者。 3、有癲癇病史的人，不宜在蛛網膜下腔使用碘海醇。 4、有嚴重的局部感染或全身感染，而可能形成菌血癥的患者，禁忌腰椎穿刺術。 5、鑒于懷孕期間應盡量避免接觸放射線，故需權衡X線檢查的利弊關系。除非醫生認為必要，否則孕婦應禁用。 6、由于劑量限制，對造影時失敗者，也不宜即時進行重復造影。

因為不同對照臨床試驗之間的條件差別很大，因此不同臨床試驗的不良反應發生率難以直接進行比較，不一定能夠代表實際使用中的發生率。以下為安慰劑對照雙盲試驗中，非諾貝特組發生率高于安慰劑組并且大于2%的不良事件列表，不論其因果關系如何。有大約5.0%的接受非諾貝特的患者、大約3%接受安慰劑的患者因為不良事件而停藥。在雙盲臨床試驗中，非諾貝特組最常見的導致停藥的不良事件是肝功能檢測異常，發生率是1.6%。(詳見說明書表格)上市后經驗：在上市后使用中自發報告了下列不良事件：肌痛、橫紋肌溶解、胰腺炎、急性腎衰、肌痙攣、肝炎、肝硬化、貧血、關節痛、血紅蛋白和紅細胞壓積降低、白細胞降低、哮喘。因為這些不良事件來自規模不確定的人群的自發報告，不一定能夠對發生率進行準確的估計，也不一定能夠確定是否與藥物暴露有因果關系。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕期-動物試驗結果顯示未見有致畸作用。-到目前為至，臨床尚未出現致畸和胚胎毒性。但對孕期使用非諾貝特的跟蹤不足以排除任何危險，故一般孕婦應禁用。-貝特類藥物不用于孕婦，但通過飲食控制不能有效降低高甘油三酯(>10g/L)而增加母體患急性胰腺炎危險的情況時除外。哺乳期目前尚無非諾貝特可進入母乳的資料。但在哺乳期禁用。兒童用藥：尚未建立非諾貝特在兒童的安全性和有效性。老年用藥：老年人的劑量選擇取決于腎功能狀態。腎功能正常的老年人通常不需要調整劑量。如有腎功能受損可以減少劑量。使用非諾貝特的老年患者可以進行腎功能的監測。

本品用于心血管造影、動脈造影、尿路造影、靜脈造影、CT增強檢查；頸、胸和腰段椎管造影、經椎管蛛網膜下腔注射后CT腦池造影；關節造影、經內窺鏡胰膽管造影（ERCP）、疝或瘺道造影、子宮輸卵管造影、涎腺造影、經皮肝膽管造影（PTC）、竇道造影、胃腸道造影和“T”型管造影等。

供成人使用：用于治療成人飲食控制療法效果不理想的高膽固醇血癥(IIa型)，內源性高甘油三酯血癥，單純型(IV型)和混合型(IIb和III型)。特別是飲食控制后血中膽固醇仍持續升高，或是有其他并發的危險因素時。在服藥過程中應繼續控制飲食。目前，尚無長期臨床對照研究證明非諾貝特在動脈粥樣硬化并發癥一級和二級預防方面的有效性。尚未證明非諾貝特能夠降低2型糖尿病患者的冠心病發病率和死亡。

1、常見的不良反應為輕度的感覺異常，如熱感或暫時性的金屬味覺。腹部不適或疼痛很罕見（發病率<1﹕1000），胃腸道反應如惡心、嘔吐也很少見（發病率<1﹕100，但>1﹕1000）。過敏樣反應較少見，通常表現為輕度的呼吸道和皮膚反應，如呼吸困難、皮疹、紅斑、蕁麻疹、瘙癢和血管性水腫，它們可在注射后立即出現也可在幾天后出現。嚴重的反應如喉頭水腫、支氣管痙攣或肺水腫非常少見。過敏樣反應可能與劑量和用藥途徑無關。嚴重反應的最初癥狀可能僅是輕微的過敏癥狀，必須馬上停止繼續使用造影劑，必要時應立即通過血管給藥進行相應的治療。使用β受體阻滯劑的病人其過敏反應的癥狀可能不典型，容易誤為迷走神經反應。迷走神經反應可引起低血壓和心律過緩，很少見。嚴重皮膚反應如多行性滲出性紅斑或中毒性表皮壞死溶解癥很少見。偶可發熱伴寒戰。碘中毒或“碘中毒性腮腺炎”是一種罕見的與使用碘造影劑有關的并發癥，表現為腮腺的腫脹和觸痛，可在檢查后持續達10天。 2、和含碘造影劑有關的不良反應本質上一般都為輕到中度且為暫時性的，非離子型造影劑的不良反應要比離子型造影劑更少。重度反應和致死反應非常罕見。 3、在動脈內注射造影劑所引起的不良反應性質與注射的部位和劑量有關。選擇性動脈造影或其它相應的技術操作可使目標器官處于高濃度造影劑狀態，可能會引起相應器官的并發癥。外周血管造影常會引起遠端的熱感和疼痛（發病率>1﹕10）。短暫性S-肌酐上升也很常見，但通常無臨床意義。腎功能衰竭非常罕見。不過有致死病例的報道。冠狀、腦或腎動脈注射后會引起動脈痙攣并導致局部出血。神經系統反應非常罕見，它們可為癲癇發作或短暫性運動或感覺障礙。偶可在隨訪的CT掃描時見到造影劑通過血腦屏障為腦皮質攝取，有時可伴短暫性意識模糊或皮層盲。嚴重的心臟并發癥如心律紊亂、心功能減退或心肌缺血都很少見。 4、靜脈造影后的血栓性靜脈炎和靜脈內血栓形成很少見。曾有極個別關節痛的病例報道。 5、鞘內注射后的不良反應可能在檢查后幾小時甚至幾天后延遲出現。其發生率與單獨腰穿相似。頭痛、惡心、嘔吐和頭暈很常見，主要與穿刺點腦脊液滲漏引起蛛網膜下腔壓力下降有關。有些病人會有嚴重的頭痛并持續幾天。不要抽出太多的腦脊液以避免壓力過度下降。輕度的局部疼痛、外周感覺異常和根性疼痛偶可發生在注射的部位（發病率<1﹕10，但>1﹕100）。下肢疼痛和痛性痙攣偶有見到。腦膜刺激所致的畏光和假性腦膜炎偶有發生。癥狀明顯的化學性腦膜炎非常罕見，也應考慮有感染性腦膜炎的可能。非常少見的反應有短暫性腦功能失調，包括癲癇發作、短暫性意識喪失、運動和感覺障礙。少數病人有EEG的改變。 6、體腔內使用時，全身性過敏反應少見。 7、ERCP：淀粉酶水平略有升高比較常見。ERCP檢查后偶可在腎臟內見到造影劑，此情況提示ERCP后胰腺炎的危險性大為增加。也有發生壞死性胰腺炎的個案報道。 8、口服造影劑后偶可發生胃腸道不適。 9、子宮輸卵管造影：常有下腹部短暫性輕度疼痛。 10、關節腔造影：造影術后疼痛比較常見。癥狀明顯的關節炎罕見，此種病人應考慮感染性關節炎的可能。 11、疝造影：輕度的術后疼痛較常見。

1、含碘造影劑可能會引起過敏性反應或其他過敏現象。雖然碘海醇引起劇烈反應的風險甚微，但仍應事先制定緊急救治程序，以便發生嚴重的反應時能馬上進行治療。有過敏癥或氣喘病史，或是曾對含碘造影劑有不良反應的病人，使用此造影劑時需要特別小心。必需造影時，可考慮在造影前使用皮質類固醇及抗組胺劑。 2、一旦發現有大量造影劑流入病人腦內的跡象，可考慮使用巴比妥酸鹽進行抗驚厥治療。 （1）術前護理及術前用藥：倘若病人需要鎮靜劑，可使用苯甲二氮卓。病人若感覺到強烈的痛楚，可服用止痛藥。需確保病人在進行檢查前有充足的水分。 （2）術后護理及術后用藥：病人接受脊髓造影后，須仰臥病床，頭部保持高抬至少6小時，并在24小時內不得自行移動。若懷疑病人的癲癇發病閾有所降低，需密切監護。 倘若癲癇發作，須馬上給予抗癲癇治療，例如把10mg苯甲二氮卓緩慢的注射入靜脈。要防止復發，可在停止發病20～30分鐘后，在肌肉內注射200mg苯巴比妥。鼓勵病人進食流質食品和可以接受的固體食物。若發生持續性惡心或嘔吐現象，應立即考慮進行靜脈輸液，以更換體液。必要時，可給予止吐劑。 （3）后備術后護理：在脊髓造影后，病人挺身端坐在輪椅上，可能會減少發生不良反應。這種挺身端坐姿勢，可能有助于延遲造影劑向上身散播，并加強腰部蛛網膜的吸收能力。要告誡病人切記在術后24小時內不可彎身下俯。同時要指導病人，應盡量避免移動身體，以減少腦脊液泄漏。 3、體外試驗表明非離子型造影劑對止血（即血凝固機理）的抑制作用比濃度相似的離子型造影劑為低。因此，血管造影應按標準步驟進行。血管造影導管應經常沖洗并避免血液和造影劑在注射器及導管中長時間接觸。 4、對高危病人如患有嚴重肝臟或腎臟機能不全，甲狀腺病及骨髓白血病的病人，使用時應特別小心，給予特別監護，且應避免脫水。必要時術后進行透析治療。 5、碘造影劑可加重重癥肌無力的癥狀。嗜鉻細胞瘤患者進行靜脈注射時，應預防性地給予α－受體阻斷劑，以避免出現高血壓危象。血清內肌酸酐濃度超過500μmol/L的糖尿病患者，應避免用此造影劑（除非檢查為病人帶來的益處明顯超過冒險成分）。 6、確保病人在接受造影劑前后有良好的水電解質平衡。 7、所有含碘質造影劑均可能妨礙甲狀腺功能的檢查。甲狀腺組織的碘結合能力可能會受造影劑影響而降低，并且需要數日甚至兩星期才能完全恢復。 8、孕婦及哺乳期婦女應盡量避免使用。雖然動物實驗并未顯示碘海醇會損害生育能力或導致畸形嬰兒，但懷孕期間應盡量減少使用，直至在病人中進行嚴格控制的研究有明確的結論為止。此造影劑被排入母乳的程度，雖然估計是相當輕微，但實際情況尚未確定。 9、造影劑也不應與其它藥物混合，應使用專用的注射針和針筒。 10、每瓶碘海醇應只供一名病人使用，剩余的部分應棄掉。 11、造影前2小時應禁食。 12、本品如有變色、沉淀則不能使用。 13、孕婦及哺乳期婦女用藥：人類妊娠期間使用本品的安全性并未確立。實驗性動物研究的結果并不直接或間接表明在人類生殖、胚胎或胎兒發育中的損害作用。因為在妊娠的任何時候都應避免射線的照射，所以在考慮對妊娠婦女使用造影檢查時必須慎重權衡利弊。碘海醇注射液不應用于妊娠婦女，除非臨床醫生認為利遠大于弊時。 造影劑在人類的乳汁中排出極少，再者通過胃腸道吸收的量也極少。因此對吃奶的嬰兒損害的可能性很小。 14、兒童用藥：尚未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 15、老年用藥：尚未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 16、藥物過量： 臨床前的實驗數據提示本品有高度的安全范圍，在日常血管內使用時還未制定出固定的劑量上限水平。全身性過量使用的可能性很小，除非病人接受高達2000mgI/公斤體重的劑量且超過限定時間。檢查的持續時間很重要，因為腎臟耐受高濃度造影劑的能力有限（t1/22小時）。偶然的過量使用最可能發生在對兒童施行復雜的血管檢查，特別是多次反復注射高濃度的造影劑。萬一過量，必須馬上糾正任何水電解質的不平衡。連續監測腎功能3天，如需要可進行血透以消除過量的造影劑。沒有特殊的造影劑拮抗劑。

1. 孕婦及哺乳期婦女禁用；2. 嚴重肝腎功能不全者禁用；3. 過敏體質者慎用；4. 定期檢查肝腎功能；5. 避免與他汀類藥物合用。