碘海醇注射液

他達拉非片

本品主要成分為碘海醇。

本品主要成份為他達拉非。

上海旭東海普藥業(yè)有限公司

重慶華邦制藥有限公司

國藥準字H20084036

國藥準字H20203166

本品用于心血管造影、動脈造影、尿路造影、靜脈造影、CT增強檢查；頸、胸和腰段椎管造影、經(jīng)椎管蛛網(wǎng)膜下腔注射后CT腦池造影；關節(jié)造影、經(jīng)內窺鏡胰膽管造影（ERCP）、疝或瘺道造影、子宮輸卵管造影、涎腺造影、經(jīng)皮肝膽管造影（PTC）、竇道造影、胃腸道造影和“T”型管造影等。

治療勃起功能障礙。

給藥劑量取決于檢查的種類、病人的年齡、體重、心輸出量和全身情況及使用的技術。一般而言，該藥的常用碘濃度和容量與目前使用的其它含碘造影劑相似。和其它造影劑一樣，在用藥前后都必須保證體內有充足的水分。

服用他達拉非片不受進食影響，需要性刺激以使他達拉非片生效。勃起功能障礙：按需服用他達拉非片：對于大多數(shù)患者，按需服用他達拉非片的推薦起始劑量為10mg，在進行性生活之前服用。其余詳見說明書。

1、有明顯的甲狀腺病癥患者。 2、對碘海醇注射液有嚴重反應既往史者。 3、有癲癇病史的人，不宜在蛛網(wǎng)膜下腔使用碘海醇。 4、有嚴重的局部感染或全身感染，而可能形成菌血癥的患者，禁忌腰椎穿刺術。 5、鑒于懷孕期間應盡量避免接觸放射線，故需權衡X線檢查的利弊關系。除非醫(yī)生認為必要，否則孕婦應禁用。 6、由于劑量限制，對造影時失敗者，也不宜即時進行重復造影。

臨床研究經(jīng)驗：因為開展臨床試驗的條件差異較大，因此在種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應率不能直接與另-種藥物的臨床試驗的發(fā)生率相比，也可能無法反映實踐中觀察到的發(fā)生率。在全球的臨床試驗中，共有超過6550名男性服用了他達拉非。在每日一次服用他達拉非片的試驗中，分別有716，389和115名患者接受了為期至少6個月、1年和2年的治療。對于按需服用他達拉非片，分別有超過1300和1000名受試者，接受了至少6個月和1年的治療。按需服用他達拉非片：在持續(xù)12周的8項主要的安慰劑對照3期研究中，平均年齡為59歲(范圍為22-88)，接受他達拉非10mg或20mg治療的患者因不良事件而退出的百分率為3.1%，與之相比，接受安慰劑治療的患者為1.4%。按照安慰劑對照臨床試驗中的建議給藥，按需服用他達拉非片發(fā)生如下不良事件(見表1)。其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：妊娠分類B(FDA妊娠安全分類)一他達拉非并不用于女性。并沒有在妊娠婦女中對他達拉非片進行充分的、良好對照的研究。在大鼠和小鼠中進行的動物生殖研究表明，沒有危害胎兒的證據(jù)。非致畸作用一動物生殖研究表明，在器官形成期內給予妊娠大鼠或小鼠他達拉非，暴露水平達到推薦的最大人類劑量(MRHD)的11倍，沒有致畸性、胚胎毒性或胎兒毒性的證據(jù)。在兩項大鼠圍產(chǎn)期/產(chǎn)后發(fā)育研究的其中項研究中，給子母體他達拉非的劑量按AUC達到MRHID的10倍以上時，出生后幼仔的生存期有所降低。根據(jù)AUC，在劑量超過MRHD的16倍時，發(fā)生了母體毒性的癥狀。存活的胎仔具有正常的發(fā)育和生殖表現(xiàn)(見“藥理毒理”)。哺乳期婦女：他達拉非片不能用于女性。尚不清楚他達拉非在人體中是否會通過乳汁分泌。雖然他達拉非或他達拉非的某些代謝產(chǎn)物在大鼠中會通過乳汁分泌，但動物乳汁中的藥物水平不能準確的預測人類乳汁中的藥物水平。兒童用藥：他達拉非片不能用于兒童患者。18歲以下的患者尚未建立安全性和有效性。老年用藥：在他達拉非臨床研究的受試者總人數(shù)中，約有19%為65歲及以上的患者，2%為75歲或以上患者。65歲以

本品用于心血管造影、動脈造影、尿路造影、靜脈造影、CT增強檢查；頸、胸和腰段椎管造影、經(jīng)椎管蛛網(wǎng)膜下腔注射后CT腦池造影；關節(jié)造影、經(jīng)內窺鏡胰膽管造影（ERCP）、疝或瘺道造影、子宮輸卵管造影、涎腺造影、經(jīng)皮肝膽管造影（PTC）、竇道造影、胃腸道造影和“T”型管造影等。

治療勃起功能障礙。

1、常見的不良反應為輕度的感覺異常，如熱感或暫時性的金屬味覺。腹部不適或疼痛很罕見（發(fā)病率<1﹕1000），胃腸道反應如惡心、嘔吐也很少見（發(fā)病率<1﹕100，但>1﹕1000）。過敏樣反應較少見，通常表現(xiàn)為輕度的呼吸道和皮膚反應，如呼吸困難、皮疹、紅斑、蕁麻疹、瘙癢和血管性水腫，它們可在注射后立即出現(xiàn)也可在幾天后出現(xiàn)。嚴重的反應如喉頭水腫、支氣管痙攣或肺水腫非常少見。過敏樣反應可能與劑量和用藥途徑無關。嚴重反應的最初癥狀可能僅是輕微的過敏癥狀，必須馬上停止繼續(xù)使用造影劑，必要時應立即通過血管給藥進行相應的治療。使用β受體阻滯劑的病人其過敏反應的癥狀可能不典型，容易誤為迷走神經(jīng)反應。迷走神經(jīng)反應可引起低血壓和心律過緩，很少見。嚴重皮膚反應如多行性滲出性紅斑或中毒性表皮壞死溶解癥很少見。偶可發(fā)熱伴寒戰(zhàn)。碘中毒或“碘中毒性腮腺炎”是一種罕見的與使用碘造影劑有關的并發(fā)癥，表現(xiàn)為腮腺的腫脹和觸痛，可在檢查后持續(xù)達10天。 2、和含碘造影劑有關的不良反應本質上一般都為輕到中度且為暫時性的，非離子型造影劑的不良反應要比離子型造影劑更少。重度反應和致死反應非常罕見。 3、在動脈內注射造影劑所引起的不良反應性質與注射的部位和劑量有關。選擇性動脈造影或其它相應的技術操作可使目標器官處于高濃度造影劑狀態(tài)，可能會引起相應器官的并發(fā)癥。外周血管造影常會引起遠端的熱感和疼痛（發(fā)病率>1﹕10）。短暫性S-肌酐上升也很常見，但通常無臨床意義。腎功能衰竭非常罕見。不過有致死病例的報道。冠狀、腦或腎動脈注射后會引起動脈痙攣并導致局部出血。神經(jīng)系統(tǒng)反應非常罕見，它們可為癲癇發(fā)作或短暫性運動或感覺障礙。偶可在隨訪的CT掃描時見到造影劑通過血腦屏障為腦皮質攝取，有時可伴短暫性意識模糊或皮層盲。嚴重的心臟并發(fā)癥如心律紊亂、心功能減退或心肌缺血都很少見。 4、靜脈造影后的血栓性靜脈炎和靜脈內血栓形成很少見。曾有極個別關節(jié)痛的病例報道。 5、鞘內注射后的不良反應可能在檢查后幾小時甚至幾天后延遲出現(xiàn)。其發(fā)生率與單獨腰穿相似。頭痛、惡心、嘔吐和頭暈很常見，主要與穿刺點腦脊液滲漏引起蛛網(wǎng)膜下腔壓力下降有關。有些病人會有嚴重的頭痛并持續(xù)幾天。不要抽出太多的腦脊液以避免壓力過度下降。輕度的局部疼痛、外周感覺異常和根性疼痛偶可發(fā)生在注射的部位（發(fā)病率<1﹕10，但>1﹕100）。下肢疼痛和痛性痙攣偶有見到。腦膜刺激所致的畏光和假性腦膜炎偶有發(fā)生。癥狀明顯的化學性腦膜炎非常罕見，也應考慮有感染性腦膜炎的可能。非常少見的反應有短暫性腦功能失調，包括癲癇發(fā)作、短暫性意識喪失、運動和感覺障礙。少數(shù)病人有EEG的改變。 6、體腔內使用時，全身性過敏反應少見。 7、ERCP：淀粉酶水平略有升高比較常見。ERCP檢查后偶可在腎臟內見到造影劑，此情況提示ERCP后胰腺炎的危險性大為增加。也有發(fā)生壞死性胰腺炎的個案報道。 8、口服造影劑后偶可發(fā)生胃腸道不適。 9、子宮輸卵管造影：常有下腹部短暫性輕度疼痛。 10、關節(jié)腔造影：造影術后疼痛比較常見。癥狀明顯的關節(jié)炎罕見，此種病人應考慮感染性關節(jié)炎的可能。 11、疝造影：輕度的術后疼痛較常見。

1、含碘造影劑可能會引起過敏性反應或其他過敏現(xiàn)象。雖然碘海醇引起劇烈反應的風險甚微，但仍應事先制定緊急救治程序，以便發(fā)生嚴重的反應時能馬上進行治療。有過敏癥或氣喘病史，或是曾對含碘造影劑有不良反應的病人，使用此造影劑時需要特別小心。必需造影時，可考慮在造影前使用皮質類固醇及抗組胺劑。 2、一旦發(fā)現(xiàn)有大量造影劑流入病人腦內的跡象，可考慮使用巴比妥酸鹽進行抗驚厥治療。 （1）術前護理及術前用藥：倘若病人需要鎮(zhèn)靜劑，可使用苯甲二氮卓。病人若感覺到強烈的痛楚，可服用止痛藥。需確保病人在進行檢查前有充足的水分。 （2）術后護理及術后用藥：病人接受脊髓造影后，須仰臥病床，頭部保持高抬至少6小時，并在24小時內不得自行移動。若懷疑病人的癲癇發(fā)病閾有所降低，需密切監(jiān)護。 倘若癲癇發(fā)作，須馬上給予抗癲癇治療，例如把10mg苯甲二氮卓緩慢的注射入靜脈。要防止復發(fā)，可在停止發(fā)病20～30分鐘后，在肌肉內注射200mg苯巴比妥。鼓勵病人進食流質食品和可以接受的固體食物。若發(fā)生持續(xù)性惡心或嘔吐現(xiàn)象，應立即考慮進行靜脈輸液，以更換體液。必要時，可給予止吐劑。 （3）后備術后護理：在脊髓造影后，病人挺身端坐在輪椅上，可能會減少發(fā)生不良反應。這種挺身端坐姿勢，可能有助于延遲造影劑向上身散播，并加強腰部蛛網(wǎng)膜的吸收能力。要告誡病人切記在術后24小時內不可彎身下俯。同時要指導病人，應盡量避免移動身體，以減少腦脊液泄漏。 3、體外試驗表明非離子型造影劑對止血（即血凝固機理）的抑制作用比濃度相似的離子型造影劑為低。因此，血管造影應按標準步驟進行。血管造影導管應經(jīng)常沖洗并避免血液和造影劑在注射器及導管中長時間接觸。 4、對高危病人如患有嚴重肝臟或腎臟機能不全，甲狀腺病及骨髓白血病的病人，使用時應特別小心，給予特別監(jiān)護，且應避免脫水。必要時術后進行透析治療。 5、碘造影劑可加重重癥肌無力的癥狀。嗜鉻細胞瘤患者進行靜脈注射時，應預防性地給予α－受體阻斷劑，以避免出現(xiàn)高血壓危象。血清內肌酸酐濃度超過500μmol/L的糖尿病患者，應避免用此造影劑（除非檢查為病人帶來的益處明顯超過冒險成分）。 6、確保病人在接受造影劑前后有良好的水電解質平衡。 7、所有含碘質造影劑均可能妨礙甲狀腺功能的檢查。甲狀腺組織的碘結合能力可能會受造影劑影響而降低，并且需要數(shù)日甚至兩星期才能完全恢復。 8、孕婦及哺乳期婦女應盡量避免使用。雖然動物實驗并未顯示碘海醇會損害生育能力或導致畸形嬰兒，但懷孕期間應盡量減少使用，直至在病人中進行嚴格控制的研究有明確的結論為止。此造影劑被排入母乳的程度，雖然估計是相當輕微，但實際情況尚未確定。 9、造影劑也不應與其它藥物混合，應使用專用的注射針和針筒。 10、每瓶碘海醇應只供一名病人使用，剩余的部分應棄掉。 11、造影前2小時應禁食。 12、本品如有變色、沉淀則不能使用。 13、孕婦及哺乳期婦女用藥：人類妊娠期間使用本品的安全性并未確立。實驗性動物研究的結果并不直接或間接表明在人類生殖、胚胎或胎兒發(fā)育中的損害作用。因為在妊娠的任何時候都應避免射線的照射，所以在考慮對妊娠婦女使用造影檢查時必須慎重權衡利弊。碘海醇注射液不應用于妊娠婦女，除非臨床醫(yī)生認為利遠大于弊時。 造影劑在人類的乳汁中排出極少，再者通過胃腸道吸收的量也極少。因此對吃奶的嬰兒損害的可能性很小。 14、兒童用藥：尚未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 15、老年用藥：尚未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 16、藥物過量： 臨床前的實驗數(shù)據(jù)提示本品有高度的安全范圍，在日常血管內使用時還未制定出固定的劑量上限水平。全身性過量使用的可能性很小，除非病人接受高達2000mgI/公斤體重的劑量且超過限定時間。檢查的持續(xù)時間很重要，因為腎臟耐受高濃度造影劑的能力有限（t1/22小時）。偶然的過量使用最可能發(fā)生在對兒童施行復雜的血管檢查，特別是多次反復注射高濃度的造影劑。萬一過量，必須馬上糾正任何水電解質的不平衡。連續(xù)監(jiān)測腎功能3天，如需要可進行血透以消除過量的造影劑。沒有特殊的造影劑拮抗劑。

1. 避免與硝酸酯類藥物同時使用；2. 患有心血管疾病的患者應在醫(yī)生指導下使用；3. 避免過量飲酒；4. 服用后如出現(xiàn)視力模糊、頭暈等癥狀應立即停藥并咨詢醫(yī)生。