注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉

他達拉非片

本品為復方制劑，其組分為氨芐西林鈉和舒巴坦鈉。

本品主要成份為他達拉非。

海南美好西林生物制藥有限公司

齊魯制藥（海南）有限公司

國藥準字H20084209

國藥準字H20193313

1、本品適用于治療由敏感細菌所引起的感染。典型的適應癥包括：鼻竇炎、中耳炎、會厭炎、細菌性肺炎等上、下呼吸道感染；尿路感染、腎盂腎炎；腹膜炎、膽囊炎、子宮內膜炎、盆腔蜂窩織炎等腹腔內感染；細菌性菌血癥；皮膚、軟組織、骨、關節感染；淋球菌感染。

治療勃起功能障礙。

1、注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉可肌肉或靜脈注射。稀釋溶液詳見說明書。 2、靜脈注射時，注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉應使用滅菌注射用水或其它相容溶液配制。為確信完全溶解，應等到泡沫消失后肉眼看不見藥粉為止。此劑量可用于靜脈推注，推注時間應超過3分鐘，或增加稀釋液的容量，靜脈滴注給藥，滴注時間應超過15-30分鐘。 3、經胃腸外給藥的注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉可用于深部肌肉注射。如注射部位出現疼痛，藥粉可用0.5％無水鹽酸利多卡因滅菌注射用水進行配制。 4、成人用法：注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉每日常用劑量為1.5-12g，分等量每6或8小時注射一次，每日舒巴坦的最大劑量為4g。治療輕、中度感染時，可每12小時注射一次。 5、輕度感染：注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉的每日劑量為1.5-3（0.5+1至1+2）g。 6、中度感染：注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉的每日最大劑量6（2+4）g。 7、重度感染：注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉的每日最大劑量最大劑量12（4+8）g。 8、可根據患者感染的嚴重程度及腎功能情況增加或減少給藥的次數。治療通常持續到患者退熱或其他異常體征恢復正常后48小時。一般情況下應治療5-14天，但在遇到嚴重病例時可延長療程或另外加用氨芐西林。 9、在治療限制鈉鹽攝入量的患者感染時，應注意1500mg的注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉約含115mg（5mmol）的鈉鹽。 10、用于預防手術感染時，應在患者麻醉誘導期給予1.5-3g注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉，以使藥物在手術過程中有足夠的時間達到有效的血清與組織濃度。此劑量可每6–8小時重復給藥；通常在主要手術過程后24小時停藥，除非注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉用于治療時。 11、治療非復雜性淋病時，可注射單劑1.5g注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉。為延長舒巴坦和氨芐西林的血漿濃度，應同時口服丙磺舒1.0g。 12、腎功能受損患者用藥：嚴重腎功能受損的患者（肌酐清除率30ml/min），其舒巴坦和氨芐西林的藥物清除動力學參數均受到相似影響，因此兩者的血漿濃度比值保持恒定。與氨芐西林的常規用法一樣，用舒巴坦鈉/氨芐西林鈉治療這類患者時應減少給藥次數。

服用他達拉非片不受進食影響，需要性刺激以使他達拉非片生效。勃起功能障礙：按需服用他達拉非片：對于大多數患者，按需服用他達拉非片的推薦起始劑量為10mg，在進行性生活之前服用。依據個體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到20mg或降低至5mg。對大多數患者推薦的最大服藥頻率為每日一次。與安慰劑相比，按需服用他達拉非片能在長達36小時內改善勃起功能。因此，在推薦患者以最佳方式服用他達拉非片時，應考慮此因素。每日一次服用他達拉非片每日一次服用他達拉非片的推薦起始劑量為2.5mg，每天在大約相同時間服用，無需考慮何時進行性生活。依據個體的療效和耐受性不同，可將每日一次服用他達拉非片的劑量增加至5mg。應根據患者具體情況權衡風險獲益，選擇適宜的治療方案。特殊人群用藥：腎功能不全：按需服用他達拉非片：輕度(肌酐清除率51~-80mL/min):無需調整劑量。中度(肌酐清除率31~50mL/min):建議起始劑量為5mg，每日不超過一次，最大劑量限制為每48小時不超過10mg。重度(肌酐清除率65歲的患者，無需調整劑量。合并用藥：硝酸鹽類藥物：嚴禁與任何形式的硝酸鹽類藥物進行合并用藥(見禁忌)。a-受

本復方制劑禁用于對活性成分、任何青霉素類抗生素或任何輔料（對含有利多卡因的制劑而言，還包括利多卡因）有過敏反應史的患者。

臨床研究經驗：因為開展臨床試驗的條件差異較大，因此在種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應率不能直接與另-種藥物的臨床試驗的發生率相比，也可能無法反映實踐中觀察到的發生率。在全球的臨床試驗中，共有超過6550名男性服用了他達拉非。在每日一次服用他達拉非片的試驗中，分別有716，389和115名患者接受了為期至少6個月、1年和2年的治療。對于按需服用他達拉非片，分別有超過1300和1000名受試者，接受了至少6個月和1年的治療。按需服用他達拉非片：在持續12周的8項主要的安慰劑對照3期研究中，平均年齡為59歲(范圍為22-88)，接受他達拉非10mg或20mg治療的患者因不良事件而退出的百分率為3.1%，與之相比，接受安慰劑治療的患者為1.4%。按照安慰劑對照臨床試驗中的建議給藥，按需服用他達拉非片發生如下不良事件(見表1)。其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：妊娠分類B(FDA妊娠安全分類)一他達拉非并不用于女性。并沒有在妊娠婦女中對他達拉非片進行充分的、良好對照的研究。在大鼠和小鼠中進行的動物生殖研究表明，沒有危害胎兒的證據。非致畸作用一動物生殖研究表明，在器官形成期內給予妊娠大鼠或小鼠他達拉非，暴露水平達到推薦的最大人類劑量(MRHD)的11倍，沒有致畸性、胚胎毒性或胎兒毒性的證據。在兩項大鼠圍產期/產后發育研究的其中項研究中，給子母體他達拉非的劑量按AUC達到MRHID的10倍以上時，出生后幼仔的生存期有所降低。根據AUC，在劑量超過MRHD的16倍時，發生了母體毒性的癥狀。存活的胎仔具有正常的發育和生殖表現(見“藥理毒理”)。哺乳期婦女：他達拉非片不能用于女性。尚不清楚他達拉非在人體中是否會通過乳汁分泌。雖然他達拉非或他達拉非的某些代謝產物在大鼠中會通過乳汁分泌，但動物乳汁中的藥物水平不能準確的預測人類乳汁中的藥物水平。兒童用藥：他達拉非片不能用于兒童患者。18歲以下的患者尚未建立安全性和有效性。老年用藥：在他達拉非臨床研究的受試者總人數中，約有19%為65歲及以上的患者，2%為75歲或以上患者。65歲以

1、本品適用于治療由敏感細菌所引起的感染。典型的適應癥包括：鼻竇炎、中耳炎、會厭炎、細菌性肺炎等上、下呼吸道感染；尿路感染、腎盂腎炎；腹膜炎、膽囊炎、子宮內膜炎、盆腔蜂窩織炎等腹腔內感染；細菌性菌血癥；皮膚、軟組織、骨、關節感染；淋球菌感染。

治療勃起功能障礙。

1、同其他經胃腸道外給藥的抗生素一樣，觀察到的副作用主要為注射部位疼痛，尤其是肌肉注射部位的疼痛。少數患者靜脈注射后可發生靜脈炎或注射部位反應。 2、單用氨芐西林時出現的不良反應也可在注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉給藥時觀察到。所有列出的不良反應均根據MedDRA系統器官進行分類，在每一個頻率分類中，不良反應以嚴重性排序。嚴重性是由臨床重要程度決定。 3、常見不良反應： （1）血液和淋巴系統異常：貧血、血小板減少、嗜酸粒細胞增多。 （2）血管異常：靜脈炎。 （3）胃腸道異常：腹瀉。 （4）肝膽管異常：高膽紅素血癥。 （5）全身性疾病及給藥部位反應：注射部位疼痛。 （6）實驗室觀察：丙氨酸轉氨酶升高、門冬氨酸轉氨酶升高。 4、少見不良反應： （1）血液和淋巴系統異常：白細胞減少、中性粒細胞減少。 （2）胃腸道異常：嘔吐。 （3）皮膚和皮下組織異常：皮疹、瘙癢。 5、罕見不良反應： 胃腸道異常：惡心舌炎。 6、頻率未知（根據現有數據無法估計）： （1）血液和淋巴系統異常：溶血性貧血、粒細胞缺乏癥、血小板減少性紫癜。 （2）免疫系統異常：類過敏性休克、類過敏性反應。 （3）神經系統異常：驚厥。 （4）胃腸道異常：假膜性結腸炎、小腸結腸炎、口腔黏膜炎、舌變色。 （5）肝膽管異常：膽汁淤積性肝炎、膽汁淤積、肝功能異常、黃疸。 （6）皮膚和皮下組織異常：Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死溶解、多形性紅斑、急性泛發性發疹性膿皰病、剝脫性皮炎、血管性水腫、紅斑、蕁麻疹。 （7）腎臟和泌尿系統異常：小管間質性腎炎。 （8）全身性疾病及給藥部位反應：注射部位反應。

1、使用氨芐西林/舒巴坦伴隨有藥物性肝損傷，包括膽汁淤積性黃疸型肝炎。如果有肝病進展的跡象和癥狀，應建議患者聯系醫生。 2、有報道，接受青霉素類抗生素，包括注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉治療的患者可發生嚴重的或偶發致死過敏反應。這些過敏反應在有青霉素過敏史和/或對多種過敏原有過敏反應的患者中更容易發生。有報道，有青霉素過敏史的患者接受頭孢菌素類抗生素治療時也出現了嚴重的過敏反應。在應用青霉素治療前，應仔細詢問患者對青霉素類、頭孢菌素類抗生素，以及其他過敏原的既往過敏反應史。一旦發生過敏反應，應停藥并給予妥善處理（抗組胺藥、皮質類固醇、血管加壓胺）。 3、遇到嚴重過敏反應時，須立即給予腎上腺素緊急治療。根據病情采取吸氧、靜脈注射激素，及包括氣管插管在內的通氣治療措施。 4、同任何抗生素一樣，應持續觀察患者是否存在不敏感微生物，包括真菌過度生長的征象。一旦發生二重感染，應停藥并給予妥善處理。幾乎所有抗菌藥物的應用都有難辨梭菌相關性腹瀉（CDAD）的報告，其中包括氨芐西林鈉/舒巴坦鈉，其嚴重程度可表現為輕度腹瀉至致命性腸炎。抗菌藥物治療可引起結腸正常菌群的改變，導致難辨梭菌的過度生長。難辨梭菌產生的毒素A和毒素B與CDAD的發病有關。高產毒的難辨梭菌菌株導致發病率和死亡率升高，這些感染可能對抗菌藥物治療無效，有可能需要結腸切除。對于所有使用抗生素后出現腹瀉的患者，必須考慮到CDAD的可能。由于曾經有給予抗菌藥物治療之后超過2個月發生CDAD的報道，因此需仔細詢問病史。 5、由于傳染性單核細胞增多癥是由病毒感染所致，因此不應使用注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉治療。傳染性單核細胞增多癥患者接受氨芐西林治療后可使皮疹的發生率升高。 6、嚴重腎功能受損的患者（肌酐清除率<30ml/min），其舒巴坦和氨芐西林的藥物清除動力學參數均受到相似影響，因此兩者的血漿濃度比值保持恒定。與氨芐西林的常規用法一樣，用本品（舒巴坦鈉/氨芐西林）治療這類患者時應監控劑量并減少給藥頻率。此藥物應在透析之后給用。 7、在治療限制鈉鹽攝入量的患者時，應注意：0.750g本品（舒巴坦/氨芐西林）約含55mg（2.5mmol）鈉。 8、同任何其它全身應用的有效藥物一樣，建議在延長治療期間，應定期檢查患者是否存在器官、系統的功能障礙，包括腎臟、肝臟和造血系統。這點對于新生兒，特別是早產兒和其他嬰兒尤其重要。 9、對青霉素過敏者禁用。用前需做青霉素鈉皮內敏感試驗，陽性反應者禁用。 6、配伍禁忌：由于在體外任何氨基青霉素均可使氨基糖苷類抗生素滅活，因此注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉應與氨基糖苷類抗生素分開配制和注射。 7、使用說明：舒巴坦鈉與大多數靜脈注射溶液相容，但氨芐西林鈉有所不同。注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉在葡萄糖或其他含糖溶液中的穩定性較差，且不應與血液制品或蛋白質的水解產物混合。由于氨芐西林與氨基糖苷類抗生素不相容，因此兩者不應在同一容器中混合，同樣注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉也應如此（見【用法用量】）。肌肉注射液應在配制后1小時內使用。各種稀釋后靜脈注射的使用期限詳見說明書。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥：動物生殖研究結果表明，舒巴坦和氨芐西林不會對生育能力和胎兒造成損害。舒巴坦可通過胎盤屏障。尚無本品用于孕婦和哺乳婦女方面的資料。 9、兒童用藥： （1）注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉用于兒童、嬰兒和新生兒大多數感染的劑量為150mg/kg體重/日（相當于舒巴坦50mg/kg體重/日和氨芐西林100mg/kg體重/日）。 （2）與氨芐西林的常規用法一樣，兒童、嬰兒和新生兒通常每6或8小時注射一次。 （3）出生頭一周新生兒（尤其是早產兒）的推薦劑量為75mg/kg體重/日（相當于25mg/kg體重/日的舒巴坦和50mg/kg體重/日的氨芐西林），分等量，每12小時注射一次。 10、老年用藥：有關老年患者用藥資料尚未確定。 11、藥物過量：有關人體發生舒巴坦鈉和氨芐西林鈉急性中毒的資料有限。預計本品藥物過量所出現的臨床表現主要是那些已被報道的不良反應的延伸。腦脊液中高濃度的β-內酰胺類抗生素可引起中樞神經系統副作用，如抽搐等。由于舒巴坦和氨芐西林均可通過血液透析從血循環中被置換出來，因此，如腎功能損害的患者發生藥物過量，通過血液透析治療可增加本品從體內的排出。

1. 避免與硝酸酯類藥物同時使用；2. 患有心血管疾病的患者應在醫生指導下使用；3. 避免過量飲酒；4. 服用后如出現視力模糊、頭暈等癥狀應立即停藥并咨詢醫生。