注射用硫酸卷曲霉素

托伐普坦片

本品主要成分為硫酸卷曲霉素。

主要成分為托伐普坦。

河南泰豐生物科技有限公司

浙江大冢制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H41025458

國(guó)藥準(zhǔn)字H20110115

本品適用于肺結(jié)核病的二線治療藥物，經(jīng)一線抗結(jié)核藥（如鏈霉素、異煙肼、利福平和乙胺丁醇）治療失敗者，或?qū)ι鲜鏊幬镏械囊环N或數(shù)種產(chǎn)生毒性作用或細(xì)菌耐藥時(shí)，本品可作為聯(lián)合用藥之一。

本品用于治療臨床上明顯的高容量性和正常容量性低鈉血癥(血鈉濃度<125mEq/L，或低鈉血癥不明顯但有癥狀并且限液治療效果不佳)，包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)的患者。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

1、每日一次用藥，持續(xù)2-4個(gè)月，隨后改為每周用藥2-3次。 2、肌內(nèi)注射：0.75-1g/日，一次給藥，臨用前加滅菌注射用水適量使溶解，深部肌肉注射。 3、靜脈滴注：每日1g（體重＜55kg，每日0.75g），一日一次。臨用前用氯化鈉注射液250ml稀釋后滴注，60滴/分鐘。每日總劑量不得超過(guò)20mg/kg。 4、或遵醫(yī)囑。

本品通常的起始劑量是15mg，每日一次，餐前餐后服藥均可。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

對(duì)本品中任何成份過(guò)敏者及孕婦禁用。

詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：目前對(duì)懷孕婦女使用托伐普坦片尚無(wú)足夠且具有良好對(duì)照的研究。在動(dòng)物試驗(yàn)中，發(fā)生了顎裂、短肢、小眼畸形、骨骼畸形、胎仔體重下降、骨化延遲、胚胎死亡。本品沒(méi)有在孕婦中進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)。對(duì)于孕婦能否使用托伐普坦，僅在判定治療獲益大于對(duì)胎兒的危險(xiǎn)性后方可在孕期使用本品。本品對(duì)人體分娩、生產(chǎn)的影響尚不清楚。本品在乳汁中是否有分布尚不清楚。哺乳期大鼠經(jīng)口給予托伐普坦時(shí)，托伐普坦可經(jīng)乳汁排泄。由于很多藥物都可經(jīng)人乳汁排泄，且托伐普坦可能會(huì)給乳幼兒帶來(lái)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，所以應(yīng)根據(jù)需要決定母親服用分托伐普坦或停止哺乳。兒童用藥：本品在18歲以下兒童及青少年中用藥的安全性和有效性尚未確立，不推薦本品用于18歲以下的兒童及青少年。老年用藥：在臨床試驗(yàn)中所有接受托伐普坦片治療的低血鈉癥患者中，42%的人年齡≥65歲，19%的患者年齡≥75歲。在安全性和有效性上未觀察到老年患者和年輕患者的差別，且在其他臨床經(jīng)驗(yàn)中，老年患者和年輕患者的反應(yīng)也沒(méi)有不同，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。年齡增加對(duì)托伐普坦血藥濃度沒(méi)有影響。

本品適用于肺結(jié)核病的二線治療藥物，經(jīng)一線抗結(jié)核藥（如鏈霉素、異煙肼、利福平和乙胺丁醇）治療失敗者，或?qū)ι鲜鏊幬镏械囊环N或數(shù)種產(chǎn)生毒性作用或細(xì)菌耐藥時(shí)，本品可作為聯(lián)合用藥之一。

本品用于治療臨床上明顯的高容量性和正常容量性低鈉血癥(血鈉濃度<125mEq/L，或低鈉血癥不明顯但有癥狀并且限液治療效果不佳)，包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)的患者。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

1、肌注引起局部疼痛與硬結(jié)，宜深部注射。 2、靜脈注射時(shí)出現(xiàn)一過(guò)性血壓下降，局部靜脈炎、低鉀、低鈣、低鎂，應(yīng)查電解質(zhì)。 3、聽(tīng)覺(jué)障礙，耳鳴，耳部飽滿(mǎn)感，聽(tīng)力減退，步態(tài)不穩(wěn)，眩暈。與慶大霉素等氨基糖甙類(lèi)合用可使聽(tīng)力減退加重，不宜使用。 4、腎功能損害：BUN輕度升高，大劑量仍可造成腎組織損傷，出現(xiàn)血尿、尿量減少、食欲減低、極度口渴等，應(yīng)作為重要副反應(yīng)，加以重視。 5、電解質(zhì)紊亂：因腎小管受損導(dǎo)致K+、Mg++重吸收降低，低鉀低鎂，表現(xiàn)為無(wú)力、嗜睡、脈弱、心律失常、呼吸困難、腹脹、惡心、嘔吐，伴低鈣，可有肌內(nèi)抽搐痙攣。 6、少數(shù)病例可有藥物疹，可伴有藥物熱。 7、偶有心律失常、精神改變、頭痛等癥狀。 8、可見(jiàn)血細(xì)胞增多癥和白細(xì)胞減少癥。

1、聽(tīng)力減退、重癥肌無(wú)力、帕金森病、腎功能不全者慎用。 2、用藥期間應(yīng)注意檢查： （1）聽(tīng)力測(cè)定每周1-2次，最好作電測(cè)聽(tīng)檢查，每月1次。 （2）定期作前庭功能及腎功能測(cè)定。尤其是腎功能減退或第8對(duì)腦神經(jīng)病變患者，每周1-2次，如血尿素氮30mg/100ml以上需減量或停藥。 （3）肝功能測(cè)定，尤其與其他肝毒性抗結(jié)核藥合用時(shí)。 （4）血鉀濃度測(cè)定：用藥前、治療中每月測(cè)定一次。 3、對(duì)診斷的干擾：酚磺酞及磺溴酞鈉排泄試驗(yàn)的結(jié)果降低；血液尿素氮及非蛋白氮的測(cè)定值可能增高。 4、失水患者，由于血藥濃度增高，可能增加毒性反應(yīng)。 5、本品單用時(shí)細(xì)菌可迅速產(chǎn)生耐藥，故本品只能與其他抗菌藥聯(lián)合用于結(jié)核病的治療。本品與卡那霉素、紫霉素有交叉耐藥性，但與其他抗結(jié)核藥無(wú)交叉耐藥性。 6、腎功能減退的患者按下表調(diào)整劑量：肌酐清除率/（ml/分鐘）/（ml/秒），劑量（按鹽基計(jì)算）。 （1）≥110（1.84），按正常人用量。 （2）100（1.67），每日1次，12.7mg/kg。 （3）80（1.33），每日1次，10.4mg/kg。 （4）60（1.00），每日1次，8.2mg/kg。 （5）50（0.83），每日7mg/kg，或每48小時(shí)14mg/kg。 （6）40（0.67），每日5.9mg/kg，或每48小時(shí)11.7mg/kg。 （7）30（0.50），每日4.7mg/kg，或每48小時(shí)9.5mg/kg。 （8）20（0.33），每日3.6mg/kg，或每48小時(shí)7.2mg/kg。 （9）10（0.17），每日2.4mg/kg，或每48小時(shí)4.9mg/kg。 （10）0（0），每日1.3mg/kg，或每48小時(shí)2.6mg/kg，或每72小時(shí)3.9mg/kg。 7、用藥2-3周后如病情好轉(zhuǎn)，仍需繼續(xù)用完整個(gè)療程。 8、注射本品時(shí)需作深部肌內(nèi)注射，注射過(guò)淺可加重疼痛并發(fā)生無(wú)菌性膿腫。 9、使用本品期間，如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應(yīng)，請(qǐng)咨詢(xún)醫(yī)生。 10、同時(shí)使用其他藥品，請(qǐng)告知醫(yī)生。 11、請(qǐng)放置于兒童不能夠觸及的地方。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）本品可通過(guò)胎盤(pán)組織。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)具致畸作用。孕婦禁用本品。 （2）哺乳期婦女禁用本品，如確有指征應(yīng)用時(shí)需停止授乳。 13、兒童用藥：尚不明確，但不推薦在兒童患者中使用本品。 14、老年用藥： （1）本品臨床資料尚不足以說(shuō)明65歲及65歲以上的患者的安全性和有效性以確定他們與年輕患者對(duì)本品是否有不同的反應(yīng)。由于老年人腎功能呈生理性減退，需根據(jù)腎功能調(diào)整劑量。 （2）老年人群也更有可能患聽(tīng)覺(jué)損傷，在用本品開(kāi)始治療之前，應(yīng)該進(jìn)行聽(tīng)力和前庭功能檢測(cè)，治療期間要定期檢測(cè)。 15、藥物過(guò)量： 癥狀和體征： （1）本品注射給藥引發(fā)的腎毒性與血藥濃度-時(shí)間曲線下面積緊密相關(guān)。老年患者、腎功能異常或脫水患者，以及同時(shí)接受其他具腎毒性藥物治療的患者發(fā)生急性腎小管壞死的風(fēng)險(xiǎn)更高。 （2）患者聽(tīng)覺(jué)和第8對(duì)腦神經(jīng)前庭損傷與其本身具腎功能異?；蛎撍敖邮鼙酒分委熞约敖邮芷渌郊佣拘运幬镏委熛嚓P(guān)。患者可表現(xiàn)為頭暈、耳鳴、眩暈和高間聽(tīng)敏度喪失。 （3）快速靜脈滴注后可能會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)肌肉阻滯或呼吸麻痹。 （4）文獻(xiàn)報(bào)道本品過(guò)量患者可表現(xiàn)為過(guò)低鉀血癥、低鈣血癥、低鎂血癥以及類(lèi)似Bartter's綜合征的電解質(zhì)紊亂。 治療： （1）通暢患者氣道。密切監(jiān)測(cè)患者生命體征、血?dú)狻Ⅲw液平衡、電解質(zhì)及腎功能情況?？煽紤]用活性炭替代或者輔助胃排空。使用胃排空或活性炭的時(shí)候應(yīng)注意保持患者氣道的通暢。腎功能不全的患者應(yīng)注意補(bǔ)水使尿量維持在3-5mL/kg/h。 （2）對(duì)于有明顯腎功能疾病的患者，血液透析用于清除本品。

1. 孕婦和哺乳期婦女慎用；2. 嚴(yán)重腎功能不全患者慎用；3. 低鈉血癥患者慎用；4. 監(jiān)測(cè)血壓和電解質(zhì)水平；5. 避免與CYP3A4強(qiáng)抑制劑或誘導(dǎo)劑合用。