非諾貝特

碘甘油

本品主要成分為非諾貝特。

本品每毫升含碘10mg。輔料為：碘化鉀、甘油、純化水。

重慶西南制藥二廠有限責任公司

上海運佳黃浦制藥有限公司

國藥準字H50021192

國藥準字H31021302

非諾貝特片/非諾貝特分散片/非諾貝特咀嚼片：

用于口腔黏膜潰瘍、牙齦炎及冠周炎。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 非諾貝特片： 1、成人常用量：口服，一次0.1g，每日3次，維持量每次0.1g，每日1-2次。為減少胃部不適，可與飲食同服。 2、腎功不全及老年患者用藥應減量。 3、治療2個月后無效應停藥。 非諾貝特片（Ⅲ）/非諾貝特膠囊/非諾貝特軟膠囊： 配合飲食控制，該藥可長期服用，并應定期監測療效。200mg規格的本品每日僅需服用一粒，與餐同服。當膽固醇的水平正常時，建議減少劑量。 非諾貝特分散片： 1、成人常用量，口服，一次0.2g，每日1次。 2、為減少胃部不適，可與飲食同服。 3、腎功不全及老年患者用藥應減量。 4、治療2個月后無效應停藥。 非諾貝特咀嚼片： 口服。成人常用量一次0.1g（1片），每日3次，維持量每次0.1g（1片），每日1-2次。為減少胃部不適，可與飲食同服；腎功能不全及老年患者用藥應減量；治療2個月后無效應停藥。 非諾貝特微粉顆粒： 在使用非諾貝特微粉顆粒治療前，病人應進行適當的降甜飲食，且在治療期間也應堅持降脂飲食。非諾貝特微粉顆粒應與食物間服，以優化藥物的生物利用度。原發性高缸固醇血癥和合型高脂血癥的成年患者的起始劑量為200mg/天。高甘油三酯血癥成年患者的治療，非諾貝特微粉顆粒的起始劑量為67-200mg天。應根據病人對給藥的反應進行劑量的個體化調整，按照4至8周的間隔測定血脂，如有必要，調整劑量。量大劑量為200mg/天。腎功能不全患者非諾貝特微粉積粒的治療的起始劑量為67mg/天，僅在此劑量下對腎功能和血脂水平的作用進行評估后才能增加劑量。對于老年患者，其起始劑量也應為67mg/天。應定期測定血脂水平，如果血脂顯著下降、低于目標范圍，應考慮降低非諾貝特微粉顆粒的劑量。 非諾貝特膠丸： 配合餐飲控制，該藥可長期服用，并應定期檢測療效。口服，一次0.2g，一日1次，與餐同服。當膽固醇水平正常時，建議減少劑量。 非諾貝特緩釋膠囊/非諾貝特緩釋片： 用于成人，口服，每次0.25g，每日一次，可與餐同服。

外用，用棉簽蘸取少量本品涂于患處，一日2-4次。

非諾貝特片： 1、對非諾貝特過敏者禁用。 2、有膽囊疾病史、患膽石癥的患者禁用，本品可增加膽固醇向膽汁的排泌，從而引起膽結石。 3、嚴重腎功能不全、肝功能不全、原發性膽汁性肝硬化或不明原因的肝功能持續異常的患者禁用。 非諾貝特片（Ⅲ）：在下列情況中，此藥物禁止使用： 1、對非諾貝特過敏者禁用。 2、肝功能不全者。 3、腎功能不全者。 4、已知在治療過程中使用非諾貝特或與之結構相似的藥物，尤其是酮洛芬時，會出現光毒性或光敏反應。 5、兒童禁用。 非諾貝特膠囊/非諾貝特軟膠囊：在下列情況中，此藥物禁止使用： 1、對非諾貝特或非諾貝酸過敏者禁用。 2、已知有膽囊疾病患者。 3、與其他貝特類藥物合用（詳見藥物相互作用部分）。 4、活動性肝病患者，包括原發性膽汁性肝硬化，以及不明原因持續性肝功能異?；颊?。 5、已知在治療過程中使用非諾貝特或與之結構相似的藥物，尤其是酮洛芬時，會出現光毒性或光敏反應。 6、嚴重腎功能受損患者，包括接受透析的患者。 7、哺乳期婦女。 非諾貝特分散片： 1、對非諾貝特過敏者禁用。 2、有膽囊疾病史、患膽石癥的患者禁用，本品可增加膽固醇向膽汁的排泌，從而引起膽結石。 3、嚴重腎功能不全、肝功能不全、原發性膽汁性肝硬化或不明原因的肝功能持續異常的患者禁用。 非諾貝特咀嚼片/非諾貝特微粉顆粒/非諾貝特膠丸/非諾貝特緩釋膠囊/非諾貝特緩釋片： 1、對非諾貝特過敏者禁用。 2、有膽囊疾病史、患膽石癥的患者禁用，本品可增加膽固醇向膽汁的排泌，從而引起膽結石。 3、嚴重腎功能不全、肝功能不全、原發性膽汁性肝硬化或不明原因的肝功能持續異常的患者禁用。 非諾貝特緩釋膠囊： 1、嚴重腎功能不良者。 2、原發性膽汁性肝硬化、長期肝功能不良、原有膽囊病者。 3、對本品過敏者。

偶見過敏反應。

非諾貝特片/非諾貝特分散片/非諾貝特咀嚼片：

用于口腔黏膜潰瘍、牙齦炎及冠周炎。

非諾貝特片/非諾貝特分散片/非諾貝特咀嚼片：發生率約有2%-15%。 1、胃腸道反應包括腹部不適、腹瀉、便秘最常見(約5%）；皮疹(2%）。 2、神經系統不良反應包括乏力、頭痛、性欲喪失、陽萎、眩暈、失眠(約3%-4%）。 3、本品屬氯貝丁酸衍生物，有可能引起肌炎、肌病和橫紋肌溶解綜合征，導致血肌酸磷酸激酶升高。 4、發生橫紋肌溶解，主要表現為肌痛合并血肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿、并可導致腎衰，但較罕見。 5、在患有腎病綜合征及其他腎損害而導致血白蛋白減少的患者或甲狀腺機能亢進的患者，發生肌病的危險性增加。(約1%）。 6、有使膽石增加的趨向，可引起膽囊疾病，乃至需要手術。 7、在治療初期可引起輕度至中度的血液學改變，如血紅蛋白、血細胞比積和白細胞降低等。 8、偶有血氨基轉移酶增高，包括丙氨酸及門冬氨酸氨基轉移酶。 非諾貝特片（Ⅲ）： 在治療過程中最常報告的藥物不良反應為消化、胃腸道不適。臨床試驗和上市后發現的不良反應詳見說明書。 非諾貝特膠囊： 1、因為不同對照臨床試驗之間的條件差別很大，因此不同臨床試驗的不良反應發生率難以直接進行比較，不一定能夠代表實際使用中的發生率。 2、以下為安慰劑對照雙盲試驗中，非諾貝特組發生率高于安慰劑組并且大于2%的不良事件列表，不論其因果關系如何。有大約5.0%的接受非諾貝特的患者、大約3%接受安慰劑的患者因為不良事件而停藥。在雙盲臨床試驗中，非諾貝特組最常見的導致停藥的不良事件是肝功能檢測異常，發生率是1.6%。其他詳見CFDA藥品說明書修訂公告。 3、上市后經驗：在上市后使用中自發報告了下列不良事件：肌痛、橫紋肌溶解、胰腺炎、急性腎衰、肌痙攣、肝炎、肝硬化、貧血、關節痛、血紅蛋白和紅細胞壓積降低、白細胞降低、哮喘。因為這些不良事件來自規模不確定的人群的自發報告，不一定能夠對發生率進行準確的估計，也不一定能夠確定是否與藥物暴露有因果關系。 非諾貝特軟膠囊/非諾貝特微粉顆粒/非諾貝特膠丸/非諾貝特緩釋片： 1、與其它貝特類藥物合用時，有報道出現過肌肉功能失調（彌散性疼痛、觸痛感、肌無力）和少見的橫紋肌溶解癥。這些不良反應在停藥著大多可逆轉(詳見【警告】）。 2、其它較少發生，中等程度的不良反應也有報道胃或腸道消化功能失調，如消化不良、轉氨酶升高。 3、有報道偶見過敏性皮膚反應，如皮疹、瘙癢、蕁麻疹，或光敏反應。在一些病例即使停藥幾個月，當皮膚暴露陽光或人工紫外線下后，仍出現紅斑、丘疹、花斑疹和濕疹。 4、日前尚無長期對比研究對不良反應進行全面評估，尤其是患膽結石的危險性。

本品為消毒防腐劑，其作用機制是使菌體蛋白質變性、死亡，對細菌、真菌、病毒均有殺滅作用。

1、警告： （1）骨骼?。涸惺褂秘愄仡惡推渌笛幇l生肌毒性，包括罕見伴隨或不伴隨腎功能衰竭的橫紋肌溶解病例的報告。如果有低蛋白血癥以及之前曾有腎功能不全，這種疾病的發生率會增加。有肌病和/或橫紋肌溶解易感因素（包括年齡大于70歲，有遺傳性肌病的個人或家族史、腎功能受損、糖尿病、甲狀腺功能減退、以及大量攝入酒精）的患者，發生橫紋肌溶解獻風險可能增高。 （2）對于出現彌漫性肌肉痛，肌炎，肌痛性肌肉痙攣，肌無力，伴或不伴肌源性CPK明顯增高（超過正常5倍以上）的患者，應懷疑是否出現肌毒性，對這樣的病例，應停止使用非諾貝特。使用非諾貝特的患者出現上述癥狀應當立即報告醫生。 （3）觀察性研究發現，當貝特類降脂藥，特別是吉非羅齊，與HMG-COA還原酶抑制劑（他汀類）聯合使用時橫紋肌溶解的風險增高。除非調脂治療的獲益可能超過其風險，應避免聯合使用貝特類與他汀類。 2、由于處方中乳糖的存在，此藥物禁用于患有先天性半乳糖癥，葡萄糖或半乳糖吸收障礙綜合征，或乳糖酶缺乏癥患者。 3、使用注意事項： （1）如果在服用幾個月（3-6個月）后，血脂未得到有效的改善，應考慮補充治療或采用其他方法治療。 （2）肝功能：與使用其他降脂藥物一樣，一些病人使用非諾貝特后可能引起轉氨酶（AST或ALT）升高，通常為一過性的、輕微或無癥狀的。有報告非諾貝特數周至數年的治療中發生的肝細胞性、慢性活動性、膽汁淤積性肝炎，極為罕見有慢性活動性肝炎相關的肝硬化。建議：①在治療的最初12個月，每隔3個月檢查轉氨酶水平；②應特別注意轉氨酶升高的患者，當AST和ALT升高至正常值的3倍以上時，應停止治療；③如果發生提示肝炎的癥狀（例如：黃疽、瘙癢癥），而且實驗室檢查確認肝炎診斷，應停止非諾貝特治療。 （3）腎功能：有非諾貝特治療后血清肌酐升高的報告，停藥后趨向于回復到基線水平。肌酐升高的臨床意義尚不清楚。對于原有腎功能受損患者、老年和糖尿病患者，建議定期監測腎功能。 （4）胰腺炎：在接受非諾貝特治療的病人中有報道胰腺炎的病例。這可能是由于對嚴重高甘油三酯血癥的病人缺乏療效，或者由于藥物的直接作用，或者繼發于膽結石形成或者膽汁淤積阻塞膽管。 （5）膽石癥：非諾貝特可能增加膽固醇的分泌進入膽汁，可能導致膽石癥。如果懷疑膽石癥，應做膽囊檢查。如果確診膽石癥，應當停止使用非諾貝特 （6）非諾貝特與香豆素類口服杭凝劑合用時，可能會增強后者的抗凝效應。為了避免出血并發癥，應密切監測PT和NR，并可能需要調整口服抗凝劑的劑量。 （7）在考慮非諾貝特治療以前，應對高脂血癥的繼發原因進行充分治療，例如：未控制的2型糖尿病、甲狀腺功能減退、腎病綜合征、蛋白異常血癥、阻塞性肝病或酗酒。藥物治療有關的繼發性高膽固醇血癥可見于：利尿劑、β受體阻滯劑、雌激素、孕激素、復方口服避孕藥、免疫抑制劑和蛋白酶抑制劑。在這些情況下，應該查明高脂血癥是原發性還是繼發性（血脂水平的升高可能是由服用這些治療藥物造成的）。 （8）血液學改變：非諾貝特治療的患者中觀察到輕中度的血紅蛋白、紅細胞壓積，以及白細胞的下降，然而通常在長期治療過程中維持穩定的水平。有過非諾貝特治療的患者發生血小板減少癥和粒細胞減少癥的報告。建議在非諾貝特治療的最初12個月定期監測血液紅細胞、白細胞計數。 （9）過敏反應：有過非諾貝特治療的患者發生Stevens-Johnson綜合癥和需要住院使用皮質激素治療的毒性表皮壞死的病例報告。報道風疹的發生率在非諾貝特治療組與安慰劑組分別為1.1%和0%；潮紅的發生率在非諾貝特治療組與安慰劑控制糖尿病思者心血管風險的行動血脂研究是一項隨機安慰劑對照研究，其中涉及5518名2型糖尿病患者、使用非諾貝特聯合辛化他汀進行治療。對于非致命性心肌梗死、非致命性卒中、以及心血管死亡的復合主要終點，非諾貝特加辛伐他汀的療法與辛伐他汀單一療法相比未顯示出任何顯著差異（風險比[HR]0.92，95%置信區間079-1.08，p=0.32；絕對風險減少：0.74%）。對于預定的血脂異?；颊邅喗M（定義為那些基線時處于HDL-C的最低三分位（≤34mg/dl或0.88mmol/L）和TG的最高三分位（>204mg/dl或2.3mmol/L）的患者），與辛伐他汀單一療法相比，非諾貝特加辛代他汀療法的復合主要終點顯示出31%的相對減少（風險比[HR]0.69，95%置信區間：0.49-0.97，p=003；絕對風險減少：4.95%）。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕期：動物試驗結果顯示未見有致畸作用。到目前為至，臨床尚未出現致畸和胚胎毒性。但對孕期使用非諾貝特的跟蹤不足以排除任何危險，故一般孕婦應禁用。貝特類藥物不用于孕婦，但通過飲食控制不能有效降低高甘油三酯(>10g/L)而增加母體患急性胰腺炎危險的情況時除外。 （2）哺乳期：目前尚無非諾貝特可進入母乳的資料，因此哺乳期不建議使用。 5、兒童用藥：兒童禁用。 6、老年用藥：推薦使用普通成人劑量，如有腎功能損害可以減少劑量。 7、藥物過量：非諾貝特過量沒有特殊治療，可給予對癥治療。如果發生過量，給予一般支持性的護理，包括監測生命體征，觀察臨床狀況。必要時給予催吐或者洗胃排出未被吸收的藥物，要注意維持呼吸道暢通。因為非諾貝特酸與血漿白蛋白結合緊密，血液透析不能清除非諾貝特酸，過量時不應考慮使用血透。

1.新生兒慎用。 2.本品僅供口腔局部使用。如誤服中毒，應立即用淀粉糊或米湯灌胃，并送醫院救治。 3.用藥部位如有燒灼感、瘙癢、紅腫等情況應停藥，并將局部藥物洗凈，必要時向醫師咨詢。 4.如果連續使用5日無效，應咨詢醫師。 5.對本品過敏者禁用，過敏體質者慎用。 6.本品性狀發生改變時禁止使用。 7.請將本品放在兒童不能接觸的地方。 8.兒童必須在成人監護下使用。 9.如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫師或藥師。