米非司酮

替吉奧膠囊

本品主要成分為米非司酮。

本品為復方制劑，主要成份為替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀。

湖北葛店人福藥業有限責任公司

山東新時代藥業有限公司

國藥準字H20033550

國藥準字H20080803

米非司酮膠囊：

不能切除的局部晚期或轉移性胃癌。

米非司酮膠囊： 在無防護性生活或避孕失敗后72小時以內，空腹或進食2小時后口服25mg（2粒），服藥后禁食1-2小時。或遵醫囑。 米非司酮片： 停經≤49天之健康早孕婦女，空腹或進食2小時后，首次口服25mg米非司酮片二片，當晚再服用一片，以后每隔12小時服1片，第3天晨服一片25mg米非司酮片后1小時，在醫院口服米索前列醇片0.6mg，或于陰道后穹窿放置卡前列甲酯栓1枚（1mg）。臥床休息2小時，門診觀察6小時，或遵醫囑。注意用藥后出血情況，有無妊娠產物排查和不良反應。 米非司酮軟膠囊： 1、推薦的用法及用量：停經≤49天之健康早孕婦女，空腹或進食2小時后，口服米非司酮膠囊一次25-50mg，一日2次，連服2-3天，每次服藥后禁食2小時，總量150mg，第3-4天清晨口服米索前列醇600μg（200μg/片×3片），或于陰道后穹窿放置卡前列甲酯栓1枚（1mg），或口服其他同類前列腺素藥物，臥床休息1-2小時，門診觀察6小時，注意用藥后出血情況，有無妊娠產物排出和副反應。 2、對本品總量150mg不能耐受的早孕婦女，可把總量減至75mg。

替吉奧膠囊聯合順鉑用于治療不能切除的局部晚期或轉移性胃癌患者： 一般情況下，根據體表面積按照下表決定成人的首次劑量。用法為每日2次、早晚餐后口服，連續給藥28天，休息14天，為一個治療周期。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止。 體表面積（m2) 首次劑量（按替加氟計） ＜1.25 每次40mg 1.25-＜1.5 每次50mg 1.5 每次60mg 可根據患者情況增減給藥量。每次給藥量按40mg、50mg、60mg、75mg四個劑量等級順序遞增或遞減。若未見本藥所導致的實驗室檢查（血常規、肝腎功能）異常和胃腸道癥狀等安全性問題，且醫師判斷有必要增量時，則可按照上述順序增加一個劑量等級，上限為75mg/次。如需減量，則按照劑量等級遞減，卜限為40mg/次。連續口服21天、休息14天，給藥第8天靜脈滴注順鉑60mg/m2，為一個治療周期。給藥直至患者病情惡化或無法耐受為止。 用法用量的注意事項： 可根據患者情況，參照下述標準增減給藥量，每個周期內增量不得超過一個劑量

1、對本品中任何成份過敏者。 2、心、肝、腎疾病患者及腎上腺皮質功能不全者。 3、有使用前列腺素類藥物禁忌癥者：如青光眼、哮喘及對前列腺素類藥物過敏等。 4、帶宮內節育器妊娠和懷疑宮外孕者。 5、有異常出血史或同時進行抗凝治療者。 6、遺傳性卟啉癥。 7、如不能為病人提供緊急處理不全流產、輸血和緊急復蘇的醫療設施，則禁用本品治療。 8、不得用于不能理解治療程序或不能依從治療方案的病人。

1. 國外臨床試驗： 聯合治療 在日本進行的以晚期胃癌患者為對象、比較替吉奧腔囊單藥（連續28天口服替吉奧膠囊40-60mg/次，每日2次，休息14天）和替吉奧膠囊聯合順鉑（連續21天口服替吉奧膠囊40-60mg/次，每日2次，第8天時給予60mg/m2順鉑）治療的多中心Ⅲ期隨機對照試驗，298例可評估不良反應的患者的主要不良反應如下表所示。 非小細胞肺癌聯合化療（連續21天口服替吉奧膠囊，第8天時給予60mg/m2順鉑）的晚Ⅱ期臨床試驗發現，可評價不良反應的55例患者均發生不良反應，其主要不良反應如下表所示。 （#）4：按美國癌癥研究所常見毒性判定標準分級。 單藥治療 在可評估不良反應的578例患者中（不包括下述既往接受過治療的乳腺癌，胰腺癌和膽管癌患者），不良反應發生率為87.2%（504例）。與其它類型腫瘤相比，既住接受過紫杉醇治療的不能手術或復發的乳腺癌、乳腺癌和膽管癌患者的不良反應發生率較高，分別為96.4%、98.3%和94.9%。胰腺癌患者不良反應發生率較高，食欲減退、惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道反應尤為明顯。單藥使

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠或可能妊娠的婦女禁用替吉奧膠囊。[妊娠婦女服用UFT后曾發生新生兒畸形。另外，動物試驗也曾發現致畸作用(妊娠大鼠和家兔連續口服替吉奧膠囊(相當于加氟7mg/kg和1.5mg/kg)發現胎兒內臟異常、骨骼異常和骨化延遲)]。 哺乳期婦女服用替吉奧膠囊時應停止哺乳［尚無臨床資料,但動物(大鼠)試驗發現替吉奧膠囊可經乳汁排泄]。（詳見說明書）兒童用藥：低體重出生兒、新生兒、嬰兒、幼兒和兒童使用替吉奧膠囊的安全性尚未得到驗證［尚無臨床資料。如兒童必須使用替吉奧膠囊，須考慮其對性腺的影響，特別注意不良反應的發生]。老年用藥：由于老年人的生理功能下降，須慎重使用本藥。

米非司酮膠囊：

不能切除的局部晚期或轉移性胃癌。

幾乎所有用本品治療的婦女均有不良反應，發生率約為90%。 1、子宮出血和下腹痛（包括子宮痙攣）是用本品治療可預見的結果，約有80-90%的婦女出血量超過最大月經量。 2、部分早孕婦女服藥后，有惡心、嘔吐、暈厥、乏力、骨盆痛、肛門墜脹感。 3、個別婦女可出現皮疹、頭痛、眩暈及衰弱。 4、使用前列腺素后可有腹痛，部分對象可發生嘔吐、腹瀉，少數有面部潮紅和肢體發麻現象。 5、其他不良反應有：背痛、發熱、陰道炎、寒戰、消化不良、失眠、腿痛、焦慮和白帶。 6、實驗室檢查可有血色素、血球壓積和紅細胞下降，極少數可有血清ALT、AST、ALP及γ-GT增高。

1、確認為早孕者，停經天數不應超過49天。   2、米非司酮必須在具有急診、刮宮手術和輸液、輸血條件的臨床單位使用。本品不得在藥房自行出售。 3、服用前必須向服藥者詳細告知治療效果，及可能出現的副反應。治療或隨診過程中，如出現大量出血或其他異常情況，應及時就醫。 4、服藥后，一般會較早出現少量陰道出血，平均9-16天，部分婦女流產后出血時間較長，8%可達30天或更長，曾有出血達69天的報告。在某些病人中，過多的出血可能需要血管收縮劑治療、刮宮、輸注生理鹽水或輸血。 5、少數早孕婦女服用米非司酮膠囊后，即可自然流產。約80%的孕婦在使用前列腺素類藥物后，6小時內排出絨毛胎囊，約10%孕婦在服藥后一周內排出妊娠物。 6、服藥后8-15天應去治療單位復診，以確定流產效果。必要時作B型超聲波檢查或血HCG測定，如確診為流產不全或繼續妊娠，應及時處理。 7、使用本品終止早孕失敗者，必須進行人工流產終止妊娠。 8、任何類型宮內節育器應在本品治療前取出。 9、沒有本品在患慢性疾病，如心血管、高血壓、肝、呼吸或腎臟病人，I型糖尿病，嚴重貧血或重度吸煙的婦女中的安全性和有效性數據。對超過35歲和每天吸煙10支或以上的婦女應慎用。 10、出血：在藥物流產過程中幾乎所有對象都發生陰道出血。如出現長期大量出血（每4小時或在連續2小時內濕透2條加厚衛生巾）是不全流產或其他并發癥的征兆，可能需要即時的藥物或手術干預來防止失血引起休克。告知病人，如果她們在藥物流產后經歷長期大量陰道出血，應當立即就醫。 11、感染和膿血癥：與其他類型流產一樣，在使用米非司酮和米索前列醇后，國外已有嚴重細菌感染病例，包括極罕見的致命的敗血癥休克病例的報告（這些死亡發生在使用陰道給予米索前列醇的婦女中，但是在陰道使用米索前列醇和感染或死亡風險增加之間沒有確定的因果關系）。醫生對經歷藥物流產的病人進行評估時應當警惕這種罕見事件的可能性。特別是，持續發熱38℃或更高，重度腹痛，或藥物流產后數天盆腔觸痛可能是感染的指征。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不知道米非司酮是否被分泌在乳汁中。但是，許多與米非司酮有相似化學結構的激素可以被分泌到乳汁中。由于米非司酮對嬰兒的影響尚不滿楚，哺乳婦女應當咨詢保健醫生以決定是否應當在用藥后停止哺乳5-7天。 13、兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 14、老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 15、藥物過量：在耐受性研究中，給予健康非妊娠婦女和男性對象單次口服1800mg米非司酮，未見有嚴重不良反應報告。如果病人攝入大大超過劑量，應當密切注意腎上腺衰竭征兆。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 肝腎功能不全患者應在醫生指導下使用；3. 服藥期間應定期檢查血常規和肝腎功能；4. 出現嚴重不良反應時應立即停藥并就醫。