非洛地平

熊去氧膽酸膠囊

本品主要成份為非洛地平。

化學(xué)名稱：3α，7β-二羥基-5β-膽甾烷-24-酸分子式：C24H40O4分子量：392.58

江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司

Losan Pharma GmbH

國藥準(zhǔn)字H10970110

注冊證號H20181059

非洛地平片：用于輕、中度原發(fā)性高血壓的治療。

膽囊膽固醇結(jié)石一必須是X射線能穿透的結(jié)石，同時膽囊收縮功能須正常；膽汁淤積性肝病(如：原發(fā)性膽汁性肝硬化)；膽汁反流性胃炎。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 非洛地平片：口服。起始劑量2.5mg，一日2次，或遵醫(yī)囑。常用維持劑量每日為5mg或10mg，必要時劑量可進(jìn)一步增加，或加用其它降壓藥。 非洛地平緩釋片：口服，劑量應(yīng)個體化。服藥應(yīng)在早晨，用水吞服，藥片不能掰、壓或嚼碎。 1、治療高血壓：建議以5mg一日1次作為開始治療劑量，常用維持劑量為5或10mg，一日1次。可根據(jù)患者反應(yīng)將劑量減少或增加，或加用其它降壓藥。劑量調(diào)整間隔一般不少于2周。對某些患者，如老年患者和肝功能損害的患者，2.5mg一日1次可能就足夠。劑量超過10mg一日1次通常不需要。 2、治療心絞痛：建議以5mg一日1次作為開始治療劑量，常用維持劑量為5或10mg，一日1次。 3、腎功能損害：腎功能損害不影響非洛地平的血藥濃度。不需要調(diào)整劑量。嚴(yán)重腎功能損害的患者使用本品應(yīng)慎重。 非洛地平緩釋片（Ⅱ）/非洛地平緩釋膠囊： 1、一日一次給藥，宜在早晨空腹或在不富含脂肪和糖的餐后用水吞服，不能壓碎或嚼碎。作用持續(xù)24小時。 2、給藥劑量應(yīng)個體化。起始劑量應(yīng)為5mg一日一次，常用劑量為5毫克一日一次。必要時劑量可進(jìn)一步增加，或加用其他降壓藥。劑量調(diào)整間隔一般不少于2周。對某些患者，如老年患者和肝功能損害的患者，2.5mg一日一次可能已經(jīng)足夠。通常不需要10mg一日一次以上的劑量。 3、腎功能損害不影響非洛地平的血藥濃度，不需要調(diào)整劑量。嚴(yán)重腎功能損害時應(yīng)慎用。

1.膽囊膽固醇結(jié)石和膽汁淤積性肝病：按時用少量水送服。按體重每日劑量為10mg/kg，詳見說明書。溶石治療：一般需6～24個月，服用12個月后結(jié)石未見變小者，停止服用，治療結(jié)果根據(jù)每6個月進(jìn)行超聲波或X射線檢查判斷。2.膽汁反流性胃炎：晚上睡前用水吞服，必須定期服用，一次一粒(250mg)，一日一次。一般服用10～14天，遵從醫(yī)囑決定是否繼續(xù)服藥。

失代償性心衰、急性心肌梗死、妊娠婦女、不穩(wěn)定性心絞痛患者，對非洛地平及本品中任一成份過敏者。

不良反應(yīng)的評估基于下列頻率數(shù)據(jù)：1.胃腸道紊亂：臨床試驗中，用熊去氧膽酸進(jìn)行治療時稀便或腹瀉的報告常見。在治療原發(fā)性膽汁性肝硬化時，發(fā)生嚴(yán)重的右上腹疼痛十分罕見。2.肝膽功能紊亂：用熊去氧膽酸進(jìn)行治療時，發(fā)生膽結(jié)石鈣化的病例十分罕見。治療晚期原發(fā)性膽汁性肝硬化時，發(fā)生肝硬化失代償?shù)那樾问趾币姡Ｖ怪委熀蟛糠只謴?fù)。3.過敏反應(yīng)：發(fā)生蕁麻疹十分罕見。

孕婦及哺乳期婦女用藥：通過動物研究發(fā)現(xiàn)妊娠早期使用熊去氧膽酸會有胚胎毒性。目前還缺乏人妊娠前三個月的實驗數(shù)據(jù)。育齡期的婦女只有在采取了安全的避孕措施后才可以使用熊去氧膽酸膠囊。在開始治療前，須排除患者正在妊娠。為了安全起見，熊去氧膽酸膠囊不能在妊娠期前三個月服用。雖然現(xiàn)在無數(shù)據(jù)表明熊去氧膽酸可以進(jìn)入母乳，但建議在哺乳期不要服用熊去氧膽酸膠囊。兒童用藥：按體重及醫(yī)療狀況服用，或遵醫(yī)囑。老年用藥：老年患者慎用。

非洛地平片：用于輕、中度原發(fā)性高血壓的治療。

膽囊膽固醇結(jié)石一必須是X射線能穿透的結(jié)石，同時膽囊收縮功能須正常；膽汁淤積性肝病(如：原發(fā)性膽汁性肝硬化)；膽汁反流性胃炎。

非洛地平片： 1、本品和其它鈣拮抗藥相同，在某些病人身上會導(dǎo)致面色潮紅、頭痛、頭暈、心悸和疲勞，這些反應(yīng)大部分具有劑量依賴性而且是在劑量增加后開始的短時間內(nèi)出現(xiàn)，這些反應(yīng)是暫時的，應(yīng)用時間延長后消失。 2、本品與其它二氫吡啶類藥物相同，可引起與劑量有關(guān)的踝腫、牙齦或牙周炎患者用藥后可能會引起輕微的牙齦腫大。 3、另也可見皮疹、瘙癢。 非洛地平緩釋片/非洛地平緩釋片（Ⅱ）/非洛地平緩釋膠囊： 1、最常見的不良反應(yīng)為輕到中度的踝部水腫（呈劑量依賴性，與前毛細(xì)血管舒張有關(guān)）。根據(jù)臨床經(jīng)驗有2%的患者因踝部水腫而中斷治療。在治療開始時和增加劑量時尚可見面部潮紅、心悸、頭昏和疲乏。 2、偶有意識模糊和睡眠紊亂的報道，但與非洛地平的關(guān)系尚不確定。 3、在有牙齦炎/牙周炎的患者可見牙齦增生的報道。注意牙齒衛(wèi)生可避免或逆轉(zhuǎn)增生。 4、偶有高血糖的報道。 5、全身：疲乏（1/1000≤發(fā)生頻率＜1/100），發(fā)熱（發(fā)生頻率＜1/10000）。 6、循環(huán)：面部潮紅、踝部水腫（發(fā)生頻率≥1/100），心悸、心動過速（1/1000≤發(fā)生頻率＜1/100），期外收縮、伴有心動過速的低血壓?？杉觿⌒慕g痛、白細(xì)胞碎裂性血管炎（發(fā)生頻率＜1/10000）。 7、內(nèi)分泌：高血糖（發(fā)生頻率＜1/10000）。 8、胃腸道：惡心、腹部疼痛（1/1000≤發(fā)生頻率＜1/100），嘔吐（1/10000≤發(fā)生頻率＜1/1000），牙齦增生、牙齦炎（發(fā)生頻率＜1/10000）。 9、皮膚：疹、瘙癢（1/1000≤發(fā)生頻率＜1/100），蕁麻疹（1/10000≤發(fā)生頻率＜1/1000），光敏感性、唇舌血管神經(jīng)性水腫（發(fā)生頻率＜1/10000）。 10、免疫反應(yīng)：過敏性反應(yīng)（發(fā)生頻率＜1/10000）。 11、肝臟：肝功能升高（發(fā)生頻率＜1/10000）。 12、骨骼肌：關(guān)節(jié)痛、肌痛（1/10000≤發(fā)生頻率＜1/1000）。 13、神經(jīng)：頭痛（發(fā)生頻率≥1/100），頭昏（1/1000≤發(fā)生頻率＜1/100），暈厥、繼發(fā)性低血壓（1/10000≤發(fā)生頻率＜1/1000）。 14、精神：陽痿、性功能障礙（1/10000≤發(fā)生頻率＜1/1000）。 15、泌尿生殖：尿頻（發(fā)生頻率＜1/10000）。

非洛地平片： 1、本品在極少數(shù)病人中可能會引起顯著的低血壓伴心動過速，這在易感個體可能會引起心肌缺氧。 2、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦禁用。 3、兒童用藥：未進(jìn)行該項試驗且無可靠參考文獻(xiàn)。 4、老年用藥：未進(jìn)行該項試驗且無可靠參考文獻(xiàn)。 5、藥物過量：藥物過量可引起外周血管過度擴(kuò)張，伴有顯著的低血壓，有時還可能出現(xiàn)心動過緩。如出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓應(yīng)給予對癥處理，如病人平臥，抬高下肢。如伴有心動過緩時，應(yīng)靜脈滴注阿托品0.5-1.0mg，如效果不明顯，應(yīng)輸注葡萄糖、鹽水和右旋糖酐擴(kuò)充血容量。如上述措施仍不見效時，可給予α1-腎上腺素受體作用為主的擬交感胺類藥。 非洛地平緩釋片： 1、主動脈瓣狹窄、肝臟損害、嚴(yán)重腎功能損害（GFR<30ml/min），急性心肌梗死后心衰慎用。 2、本品含有乳糖，有以下罕見遺傳疾病的患者應(yīng)禁忌使用：半乳糖不耐受癥，乳糖酶缺乏癥，葡萄糖-半乳糖吸收不良。 3、同時服用CYP3A4誘導(dǎo)劑可劇烈降低非洛地平血藥水平，有導(dǎo)致非洛地平作用缺失的危險。這種聯(lián)合用藥應(yīng)避免。 4、同時服用可能抑制CYP3A4的藥物可導(dǎo)致非洛地平血藥水平明顯升高。這種聯(lián)合用藥應(yīng)避免。 5、同時攝入葡萄柚汁可致非洛地平血藥水平明顯升高。這種聯(lián)合用藥應(yīng)避免。 6、與其它血管擴(kuò)張劑相似，非洛地平在極少數(shù)患者中可能會引起顯著的低血壓，這在易感個體可能會引起心肌缺血，低血壓患者慎用。 7、臨床試驗表明，劑量超過一日10mg可增加降壓作用，但同時增加周圍性水腫和其它血管擴(kuò)張不良事件的發(fā)生率。 8、肝功能損害的患者，非洛地平的血漿清除率下降，血藥濃度會升高，因此建議起始劑量用2.5mg，一天一次。這些患者在調(diào)整劑量時應(yīng)注意監(jiān)測血壓。 9、腎功能不全患者一般不需要調(diào)整建議劑量。 10、準(zhǔn)備懷孕的婦女應(yīng)停止使用。 11、本品應(yīng)空腹口服或食用少量清淡飲食，應(yīng)整片吞服勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔衛(wèi)生可減少牙齦增生的發(fā)生率和嚴(yán)重性。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：目前缺乏妊娠期婦女使用非洛地平的相關(guān)資料。鑒于在動物研究中觀察到致畸性，妊娠期婦女不可使用非洛地平。在推薦使用本品時一定要排除妊娠的可能性。鈣拮抗劑可抑制子宮的假性宮縮，但沒有確切的證據(jù)表明非洛地平能延遲足月妊娠的生產(chǎn)。由于外周血管擴(kuò)張導(dǎo)致的血流再分布，存在發(fā)生低血壓母親胎兒缺氧和子宮低灌注的危險。 （2）哺乳期：非洛地平可分泌進(jìn)入乳汁。如果母親使用治療劑量的非洛地平，僅極少量會通過乳汁轉(zhuǎn)至兒童。尚無足夠的哺乳期婦女接受非洛地平治療的經(jīng)驗來評估其對嬰兒的危險。因此，哺乳期禁用非洛地平。如果認(rèn)為繼續(xù)使用非洛地平治療的醫(yī)學(xué)利益大于風(fēng)險，應(yīng)考慮停止哺乳。 13、兒童用藥：兒童使用本品的經(jīng)驗有限。 14、老年用藥：老年患者2.5mg一日1次可能就足夠。劑量超過10mg/次一日1次通常不需要。65歲以上的患者，非洛地平的血漿清除率下降，血藥濃度會升高，因此建議起始劑量用2.5mg，一日1次。這些患者在調(diào)整劑量時應(yīng)注意監(jiān)測血壓。 15、藥物過量： （1）毒性：10mg給予2歲兒童可引起輕度中毒，150-200mg給予17歲患者以及250mg給予成人導(dǎo)致輕至中度中毒。與其它同類藥物相比，非洛地平對外周血管的作用可能比對心臟的作用更顯著。 （2）癥狀：本緩釋片的中毒癥狀可能延遲12-16小時出現(xiàn)，嚴(yán)重癥狀可能在數(shù)天后出現(xiàn)。循環(huán)系統(tǒng)作用的危險最大：心動過緩（有時心動過速）、房室傳導(dǎo)阻滯Ⅰ-Ⅲ，房室傳導(dǎo)分離、VES、心室顫動、心臟停搏（asystole）。頭暈、頭痛、意識損害（impairedconsciousness）、昏迷、痙攣。呼吸困難、肺水腫（非心性）和呼吸暫停。可能的ARDS（成人呼吸窘迫綜合征）。酸中毒、低鉀血癥、高血糖、潛在的低鈣血癥、潮紅、體溫降低、惡心和嘔吐。 （3）處理：有指征時使用活性炭、洗胃，某些病例也可在后期使用（緩釋片能夠凝集）。 ①注意：（由于存在迷走神經(jīng)刺激的危險）洗胃前必須給阿托品（成人0.25-0.5mgiv，兒童10-20μg/kg），ECG監(jiān)測，指征明顯時使用呼吸機，糾正酸堿和電解質(zhì)狀態(tài)。 ②在心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯：成人給阿托品0.5-1.0mgiv（兒童20-50μg/kg），可以重復(fù)給予，或先給異丙腎上腺素0.05-0.1μg/kg/min，嚴(yán)重者早期使用起搏器。 ③在低血壓：開始時成人靜脈推注葡乳醛酸鈣（9mgCa/mL）20（-30）mL，5分鐘（兒童給3-5mgCa/kg），如果需要可以重復(fù)給予或靜脈滴注。需要時可給予腎上腺素或多巴胺。嚴(yán)重者可使用胰高血糖素。對于循環(huán)驟停，可在數(shù)小時內(nèi)努力嘗試復(fù)蘇。對痙攣的患者，應(yīng)給予地西泮。給予其它對癥治療。 非洛地平緩釋片（Ⅱ）/非洛地平緩釋膠囊： 1、下列患者慎用本品： （1）主動脈狹窄患者。 （2）肝功能損害的患者。 （3）嚴(yán)重的腎功能損害的患者（GRF＜30ml/min）。 （4）急性心肌梗塞后心衰患者。 （5）在某些敏感患者可出現(xiàn)由低血壓引起的心肌缺血。 2、與CYP3A4誘導(dǎo)劑合用能明顯降低非洛地平的水平使其失去作用，應(yīng)避免此種合并用藥。 3、與CYP3A4抑制劑合用能明顯增加非洛地平的水平，應(yīng)避免此種合并用藥。 4、與葡萄柚汁合用能明顯增加非洛地平的水平，應(yīng)避免此種合用。 5、對駕駛和機械操作的影響：服用非洛地平可引起頭昏和疲乏，因此在駕駛和操作機械時應(yīng)密切注意上述現(xiàn)象。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）對孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動物試驗結(jié)果，本品應(yīng)禁用于懷孕婦女。 （2）不推薦哺乳期婦女服用本品，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。 7、兒童用藥：尚不明確。 8、老年用藥：本品的血藥濃度隨年齡增加，故建議老年患者（65歲以上）的初始劑量為每日2.5mg，并據(jù)個體反應(yīng)調(diào)整劑量。 9、藥物過量： （1）毒性：2周歲的兒童服用本品10mg出現(xiàn)輕度的中毒癥狀。17歲青年服用150-200mg、成年人服用250mg出現(xiàn)輕至中度的中毒。與其他的鈣拮抗劑相比，非洛地平對外周的作用可能較心臟強。 （2）癥狀：給藥后12-16小時出現(xiàn)中毒癥狀，加重的癥狀可能出現(xiàn)在兩天后。心血管的癥狀最重要：心動過緩（有時心動過速），I-III度房室傳導(dǎo)阻滯，房室分離，VES，心搏停止，心功能不全。頭昏，頭痛，意識模糊，昏迷，痙攣，呼吸困難，肺水腫（非心臟）和呼吸停止，可能出現(xiàn)ARDS（成人呼吸窘迫綜合癥）。酸中毒，低血糖，高血糖，高血鉀，面部潮紅，低溫，惡心和嘔吐。 （3）處置：給予洗胃和活性炭。洗胃前靜脈給予阿托品（成人0.25-0.5mg，兒童10-20μg/kg）（根據(jù)迷走神經(jīng)刺激的危險）。有指征時，進(jìn)行氣管插管和呼吸支持治療，補液，心電監(jiān)控。如果出現(xiàn)心動過緩和房室阻滯，成人靜脈給予0.5-1.0mg阿托品（兒童20-50μg/kg），可重復(fù)給藥（主要根據(jù)迷走神經(jīng)癥狀）和開始時給予0.05-0.1μg/kg/分鐘異丙腎上腺素。嚴(yán)重病例使用起搏器。如果出現(xiàn)低血壓，靜脈補液，開始時成人5分鐘內(nèi)靜脈給予在20-30ml、9mg/ml的葡乳醛酸鈣（兒童3-5mgCa/kg）并重復(fù)給藥，也可輸注。有些病例可用腎上腺素或多巴胺。嚴(yán)重病例可用高血糖素。循環(huán)停止可采用復(fù)蘇術(shù)。對癥治療。

熊去氧膽酸膠囊必須在醫(yī)生監(jiān)督下使用。 主治醫(yī)師在治療前三個月必須每4周檢查一次患者的一些肝功能指標(biāo)如AST（SGOT）、ALT（SGPT）和γ-GT等，并且以后每3個月檢查一下肝功能指標(biāo)。為了評價治療效果，及早發(fā)現(xiàn)膽結(jié)石鈣化，應(yīng)根據(jù)結(jié)石大小，在治療開始后6～10個月，做膽囊X射線檢查（口服膽囊造影）。于站立位及躺臥位（超聲監(jiān)測）拍X射線照片。