鹽酸艾司洛爾

西達(dá)本胺片

本品主要成分為鹽酸艾司洛爾。

主要成份為西達(dá)本胺。

德州德藥制藥有限公司

深圳微芯生物科技有限責(zé)任公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20064150

國(guó)藥準(zhǔn)字H20140129

本品用于心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)時(shí)控制心室率；圍手術(shù)期高血壓；竇性心動(dòng)過(guò)速。

西達(dá)本胺片適用于既往至少接受過(guò)一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率結(jié)果給予的有條件批準(zhǔn)。有關(guān)本品用藥后長(zhǎng)期生存方面的獲益尚未得到證實(shí)，隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)的確證性臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

鹽酸艾司洛爾注射液/注射用鹽酸艾司洛爾： 1、控制心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)時(shí)心室率：成人先靜脈注射負(fù)荷量：0.5mg/kg/min，約1分鐘，隨后靜脈點(diǎn)滴維持量：自0.05mg/kg/min開(kāi)始，4分鐘后若療效理想則繼續(xù)維持，若療效不佳可重復(fù)給予負(fù)荷量并將維持量以0.05mg/kg/min的幅度遞增。維持量最大可加至0.3mg/kg/min，但0.2mg/kg/min以上的劑量未顯示能帶來(lái)明顯的好處。 2、圍手術(shù)期高血壓或心動(dòng)過(guò)速 （1）即刻控制劑量為1mg/kg30秒內(nèi)靜注，繼以0.15mg/kg/min靜點(diǎn)，最大維持量為0.3mg/kg/min。 （2）逐漸控制劑量同室上性心動(dòng)過(guò)速治療。 （3）治療高血壓的用量通常較治療心律失常用量大。

本品需在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

1、竇性心動(dòng)過(guò)緩患者禁用。 2、I度以上房室傳導(dǎo)阻滯患者禁用。 3、心源性休克患者禁用。 4、明顯的心力衰竭患者禁用。 5、支氣管哮喘或有支氣管哮喘病史患者禁用。 6、嚴(yán)重慢性阻塞性肺病患者禁用。 7、難治性心功能不全患者禁用。 8、對(duì)本品過(guò)敏患者禁用。

西達(dá)本胺片單藥在PTCL患者中的安全性數(shù)據(jù)，主要來(lái)源于一項(xiàng)關(guān)鍵性、單臂、開(kāi)放、II期臨床試驗(yàn)（N=83）和一項(xiàng)探索性、單臂、開(kāi)放、II期臨床試驗(yàn)（N=19）。在PTCL關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中，患者采用每周服藥兩次、每次30MG的給藥方式，平均治療時(shí)間為4.4月（范圍

本品用于心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)時(shí)控制心室率；圍手術(shù)期高血壓；竇性心動(dòng)過(guò)速。

西達(dá)本胺片適用于既往至少接受過(guò)一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率結(jié)果給予的有條件批準(zhǔn)。有關(guān)本品用藥后長(zhǎng)期生存方面的獲益尚未得到證實(shí)，隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)的確證性臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

1、大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度的和一過(guò)性的，最重要的不良反應(yīng)是低血壓。有報(bào)道使用艾司洛爾單純控制心室率發(fā)生死亡。 2、呼吸：少于1％的患者出現(xiàn)支氣管痙攣、喘息、呼吸困難、鼻充血、干羅音和羅音。 3、胃腸道：7％患者出現(xiàn)惡心；1％患者出現(xiàn)嘔吐；少于1％的患者出現(xiàn)消化不良、便秘、口干和腹部不適。亦有味覺(jué)倒錯(cuò)的報(bào)道。 4、心血管：12%的患者出現(xiàn)有癥狀的低血壓（發(fā)汗、頭昏眼花），25％患者出現(xiàn)無(wú)癥狀性低血壓，其中63％的患者在給藥期間該癥狀消除，剩下的患者80％在停藥后30分鐘消除。10％患者低血壓時(shí)伴隨發(fā)汗。1％患者出現(xiàn)外周缺血。少于1％的患者有報(bào)道出現(xiàn)蒼白、面色潮紅、心動(dòng)過(guò)緩（心率<50次/分）、胸痛、昏厥、肺水腫和心臟阻滯；在兩個(gè)不伴有室上性心動(dòng)過(guò)速的嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈疾病患者（心肌后下部梗死或不穩(wěn)定心絞痛）出現(xiàn)嚴(yán)重的心動(dòng)過(guò)緩/竇性停搏/心搏停止，停藥后恢復(fù)。 5、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：3％患者出現(xiàn)頭昏眼花、嗜睡；2％患者出現(xiàn)精神混亂、頭痛和激動(dòng)；1％患者出現(xiàn)疲乏；少于1％的患者出現(xiàn)感覺(jué)異常、衰弱、思維異常、焦慮、厭食和輕度頭昏眼花；少于1％的患者出現(xiàn)癲癇，其中有2例死亡。 6、皮膚（注射部位）：8％患者出現(xiàn)注射部位炎癥和硬結(jié)。少于1％的患者出現(xiàn)注射部位水腫、紅斑、皮膚變色、灼熱及外滲性皮膚壞死。 7、其他：少于1%的患者出現(xiàn)尿潴留、語(yǔ)言障礙、視覺(jué)異常、肩胛中部疼痛、寒戰(zhàn)和發(fā)熱。

目前西達(dá)本胺尚未進(jìn)行正式人體藥物相互作用研究。體外研究顯示西達(dá)本胺對(duì)人肝微粒體CYP450酶各主要亞型均無(wú)明顯的直接抑制作用。對(duì)CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30μM，對(duì)CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（睪酮作為底物）和CYP3A4（咪達(dá)唑侖作為底物）的直接抑制作用IC50值分別為4.33，14.9，6.27和2.8μM，高于本品臨床推薦劑量下的穩(wěn)態(tài)峰濃度（0.14μM）。體外采用人肝細(xì)胞進(jìn)行CYP450酶誘導(dǎo)試驗(yàn)結(jié)果顯示，在0.1μM濃度下，西達(dá)本胺對(duì)肝細(xì)胞CYP3A4和CYP1A2均無(wú)誘導(dǎo)作用。在0.5和3μM濃度下，對(duì)CYP1A2的誘導(dǎo)作用分別約為陽(yáng)性對(duì)照的30.2-41.7%和67.74-84.9%，對(duì)CYP3A4無(wú)影響。在本品聯(lián)合紫杉醇和卡鉑以非小細(xì)胞肺癌為適應(yīng)癥的IB期臨床研究中觀察到，西達(dá)本胺對(duì)紫杉醇（CYP3A4的底物）的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)明顯影響，紫杉醇或卡鉑對(duì)西達(dá)本胺的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)參數(shù)也無(wú)明顯影響。

1、低血壓：20-25％患者出現(xiàn)低血壓（收縮壓<90mmHg，舒張壓<50mmHg）。12％患者出現(xiàn)癥狀（主要是出汗和頭昏眼花）。任何劑量下均可能出現(xiàn)低血壓，但仍有一定的劑量關(guān)系，因此不推薦使用超過(guò)200μg/kg/min（0.2mg/kg/min）劑量。應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)控患者，尤其是給藥前血壓低的患者。減少劑量或停止給藥通常在30分鐘內(nèi)可恢復(fù)。 2、心衰：對(duì)充血性心衰患者給予交感刺激以維持循環(huán)功能是必要的，β阻滯劑可能引起心肌收縮功能的進(jìn)一步抑制而導(dǎo)致更嚴(yán)重的心衰。β阻滯劑在一段時(shí)間內(nèi)對(duì)心肌的持續(xù)抑制對(duì)某些患者可導(dǎo)致心衰。若出現(xiàn)心衰征兆，應(yīng)立即停藥。因本品的消除半衰期快，故停藥可能就足以，但仍建議給予特殊的處置。用本品控制心室反應(yīng)的室上速心率失常患者，若出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)變化，或使用可減少外周阻力和/或心室充盈的藥物或心肌電推動(dòng)傳播時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。盡管本品起效和停止作用很迅速，但仍有本品控制心率時(shí)出現(xiàn)死亡的報(bào)道。 3、手術(shù)期間和手術(shù)后心動(dòng)過(guò)速和/或高血壓：本品不能用于伴有低體溫的血管收縮引起的高血壓的控制。 4、支氣管痙攣性疾病：患有支氣管痙攣性疾病的患者通常不使用β阻滯劑。本品應(yīng)慎用于支氣管痙攣性患者，用藥時(shí)應(yīng)盡量使用小劑量。一旦出現(xiàn)支氣管痙攣應(yīng)立即停藥，若可確診應(yīng)給予β2激動(dòng)劑，但因患者心室率快故應(yīng)十分注意。 5、糖尿病和低血糖：本品應(yīng)慎用于糖尿病患者。在低血糖時(shí)β阻滯劑可引起明顯的心動(dòng)過(guò)速，但不出現(xiàn)其他的明顯癥狀如（頭昏眼花和出汗）。 6、給予20mg/ml較10mg/ml會(huì)引起更嚴(yán)重的靜脈刺激，包括血栓性靜脈炎。20mg/ml若溢出可能引起嚴(yán)重的局部反應(yīng)并可能引起皮膚壞死。應(yīng)避免給予大于10mg/ml以上的濃度或小靜脈給藥或通過(guò)蝴蝶管給藥。 7、由于本品的酸性代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎排泄，因此腎功能損害患者應(yīng)慎用。晚期腎病患者酸性代謝產(chǎn)物的消除半衰期延長(zhǎng)10倍，血藥水平相應(yīng)增加。 8、有靜脈給予因滲透和溢出所致皮膚脫落或壞死的報(bào)道，故靜脈使用本品時(shí)應(yīng)小心。

一般注意事項(xiàng)血液學(xué)不良反應(yīng)服用西達(dá)本胺片治療時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血紅蛋白濃度降低等血液學(xué)不良反應(yīng)。在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中（N=102），51例（50.0%）患者發(fā)生血小板計(jì)數(shù)減少，38例（37.3%）患者發(fā)生白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，19例患者（18.6%）發(fā)生中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，9例（8.8%）患者發(fā)生血紅蛋白濃度降低。其中≥3級(jí)的血小板計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少和血紅蛋白濃度降低分別為24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（詳見(jiàn)【不良反應(yīng)】表1）。大約75%的首次血液學(xué)不良反應(yīng)出現(xiàn)在服藥后的六周內(nèi)。在服藥過(guò)程中，建議每周進(jìn)行一次血常規(guī)檢查。當(dāng)出現(xiàn)≥3級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥處理和暫停用藥，至少隔天進(jìn)行一次血常規(guī)檢查，待相關(guān)血液學(xué)不良反應(yīng)緩解至用藥條件后可以恢復(fù)用藥（詳見(jiàn)【用法用量】血液學(xué)不良反應(yīng)的處理和劑量調(diào)整）。肝功能異常在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中（N=102），觀察到有部分患者出現(xiàn)肝功能檢測(cè)指標(biāo)異常，包括7例（6.9%）γ-谷