四環(huán)素

利培酮片

本品主要成份為四環(huán)素或鹽酸四環(huán)素。

活性成份：利培酮

華北制藥股份有限公司

西安楊森制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H13021206

國藥準(zhǔn)字H20010310

四環(huán)素片、鹽酸四環(huán)素片、鹽酸四環(huán)素膠囊：

用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀（如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價(jià)過高、睡眠要求減少、語速加快、思維奔逸、注意力分散或判斷力低下（包括紊亂或過激行為）。

四環(huán)素片、鹽酸四環(huán)素片、鹽酸四環(huán)素膠囊： 口服，成人常用量：一次0.25-0.5g，每6小時1次。8歲以上小兒常用量：一日25-50mg/kg，分4次服用。療程一般為7-14日，支原體肺炎、布魯菌病需3周左右。 四環(huán)素眼膏： 涂于眼瞼內(nèi)，一日1-2次。 四環(huán)素軟膏： 先將患處用溫開水洗凈后，再將軟膏涂于患處，一日1-3次。

部分）降低交配次數(shù)，但不影響生育力。該影響只發(fā)生在雌性大鼠上，在只給予雄性大鼠藥...

對四環(huán)素類藥物過敏者禁用。

詳見說明書。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中評價(jià)本品的安全性，9803例不同類型的精神病患者（包括成人、老年癡呆患者和兒童）至少接受本品一個劑量的治療。其中2687例患者在參加雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)時接受了本品的治療。在治療狀況和持續(xù)時間上有很大的區(qū)別，包括雙盲、定量和不定量、安慰劑或活性對照試驗(yàn)和開放期試驗(yàn)的住院和門診患者，短期（至12周）和長期（至3年）給藥（交叉分類）。多數(shù)不良反應(yīng)為輕中度。 雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)-成年患者：在9項(xiàng)成年患者接受利培酮3至8周的雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)中，不少于1%的利培酮組患者報(bào)告的不良反應(yīng)（ADRs）詳見說明書。 帕金森綜合征包括錐體外系障礙、肌肉骨骼強(qiáng)直、帕金森綜合征、齒輪樣強(qiáng)直、暫時性肌麻痹、運(yùn)動徐緩、運(yùn)動功能減退、面具臉、肌肉強(qiáng)直和帕金森病。靜坐不能包括靜坐不能和坐立不安。張力障礙包括張力障礙和肌肉痙攣、不自主肌收縮、肌肉攣縮、眼球旋動、舌肌麻痹。震顫包括震顫和帕金森病的靜止性震顫。運(yùn)動障礙包括運(yùn)動障礙和肌肉顫搐、舞蹈病、舞蹈手足徐動癥。 雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)-老年癡呆患者：在6項(xiàng)老年癡呆患者接受利培酮4到12周的雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)中，不少于1

老年用藥：和 孕婦及哺乳期婦女用藥：懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確。動物試驗(yàn)表明：利培酮對生殖無直接的毒性，只觀察到一些間接的催乳素及中樞神經(jīng)系統(tǒng)介導(dǎo)的效應(yīng)。本品無致畸作用。在妊娠末三個月內(nèi)，暴露于抗精神病藥物（包括利培酮）的胎兒，在出生后有出現(xiàn)錐體外系癥狀或戒斷癥狀的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重程度可能不同。這些癥狀包括激越、張力亢進(jìn)、張力減退、震顫、嗜睡、呼吸性窘迫和進(jìn)食障礙。對于孕婦，應(yīng)權(quán)衡利弊決定是否服用本品。動物試驗(yàn)表明，利培酮和9-羥基利培酮會經(jīng)動物乳汁排出。同時，人體試驗(yàn)也已證明本品會經(jīng)母乳排出，因此，服用

四環(huán)素片、鹽酸四環(huán)素片、鹽酸四環(huán)素膠囊：

用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀（如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價(jià)過高、睡眠要求減少、語速加快、思維奔逸、注意力分散或判斷力低下（包括紊亂或過激行為）。

四環(huán)素片、鹽酸四環(huán)素片、鹽酸四環(huán)素膠囊： 1、胃腸道癥狀如惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等，偶可引起胰腺炎、食管炎和食管潰瘍的報(bào)道，多發(fā)生于服藥后立即臥床的患者。 2、本品可致肝毒性，通常為脂肪肝變性，妊娠期婦女、原有腎功能損害的患者易發(fā)生肝毒性，但肝毒性亦可發(fā)生于并無上述情況的患者。四環(huán)素所致胰腺炎也可與肝毒性同時發(fā)生，患者并不伴有原發(fā)肝病。 3、變態(tài)反應(yīng)：多為斑丘疹和紅斑，少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性紫癜、心包炎以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡皮疹加重，表皮剝脫性皮炎并不常見。偶有過敏性休克和哮喘發(fā)生。某些用四環(huán)素的患者日曬時會有光敏現(xiàn)象。所以，應(yīng)建議患者服用本品期間不要直接暴露于陽光或紫外線下，一旦皮膚有紅斑應(yīng)立即停藥。 4、血液系統(tǒng)：偶可引起溶血性貧血、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少和嗜酸粒細(xì)胞減少。 5、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：偶可致良性顱內(nèi)壓增高，可表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫等。 6、腎毒性：原有顯著腎功能損害的患者可能發(fā)生氮質(zhì)血癥加重、高磷酸血癥和酸中毒。 7、二重感染：長期應(yīng)用本品可發(fā)生耐藥金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，嚴(yán)重者可致敗血癥。 8、四環(huán)素類的應(yīng)用可使人體內(nèi)正常菌群減少，導(dǎo)致維生素B缺乏、真菌繁殖，出現(xiàn)口干、咽炎、口角炎、舌炎、舌苔色暗或變色等。 四環(huán)素眼膏、四環(huán)素軟膏： 不良反應(yīng)少見。

利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗劑，對5HT2受體、D2受體、α1及α2受體和H1受體親和力高。對其它受體亦有拮抗作用，但較弱。對5HT1C，5HT1D和5HT1A有低到中度的親和力，對D1及氟哌啶醇敏感的σ受體親和力弱，對M受體或β1及β2受體沒有親和作用。與其它治療精神分裂癥的藥物一樣，利培酮治療精神分裂癥的機(jī)制尚不清楚。據(jù)認(rèn)為其治療作用是對D2受體及5HT2受體拮抗聯(lián)合效應(yīng)的結(jié)果。對D2及5HT2以外其它受體的拮抗作用可能與利培酮的其它作用有關(guān)。 毒理研究： 長期毒性：在一項(xiàng)幼年大鼠毒性研究中，發(fā)現(xiàn)死亡率有所增高并且身體發(fā)育遲緩。在一項(xiàng)幼年犬的40周研究中，發(fā)現(xiàn)其性成熟遲緩。使用接近人的最大給藥劑量（6mg/天）不會對青少年的長骨發(fā)育造成影響；只有在4倍（以AUC計(jì)算）或7倍（以每平方米毫克計(jì)算）的人的最大給藥劑量時才會觀察到影響。 遺傳毒性： Ames逆向突變試驗(yàn)、小鼠淋巴細(xì)胞畸變試驗(yàn)、體外大鼠肝細(xì)胞DNA修復(fù)試驗(yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)、果蠅性別相關(guān)隱性致死試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞或中國倉鼠細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)利培酮有潛在致突變性。 生殖毒性：在Wistar大鼠的生殖毒性研究中，利培酮

1、交叉過敏反應(yīng)：各種四環(huán)素類藥物間可產(chǎn)生交叉過敏反應(yīng)。 2、對診斷的干擾： （1）測定尿鄰苯二酚胺（Hingerty法）濃度時，由于四環(huán)素對熒光的干擾，可使測定結(jié)果偏高。 （2）本品可使堿性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉(zhuǎn)移酶（AST、ALT）的測定值升高。 3、長期用藥期間應(yīng)定期隨訪檢查血常規(guī)以及肝、腎功能。 4、應(yīng)用本品時應(yīng)飲用足量（約240ml）水，避免食道潰瘍和減少胃腸道刺激癥狀。 5、本品宜空腹口服，即餐前1小時或餐后2小時服用，以避免食物對吸收的影響。 6、下列情況存在時須慎用或避免應(yīng)用本品： （1）由于本品可致肝損害，因此原有肝病者不宜用此類藥物。 （2）由于本品可加重氮質(zhì)血癥，已有腎功能損害不宜應(yīng)用此類藥物，如確有指征應(yīng)用時須慎重考慮，并根據(jù)腎功能損害的程度減量應(yīng)用。 7、治療性病時，如懷疑同時合并螺旋體感染，用藥前須行暗視野顯微鏡檢查及血清學(xué)檢查，后者每月1次，至少4次。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥： 本品可透過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，沉積在牙齒和骨的鈣質(zhì)區(qū)內(nèi)，引起胎兒牙齒變色，牙釉質(zhì)再生不良及抑制胎兒骨骼生長，該類藥物在動物中有致畸胎作用，因此妊娠期婦女不宜應(yīng)用。同時妊娠期婦女對四環(huán)素的肝毒性反應(yīng)尤為敏感，應(yīng)避免使用此類藥物。本品可自乳汁分泌，乳汁中濃度較高，對乳兒有潛在的發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能，哺乳期婦女應(yīng)用時應(yīng)暫停授乳。 9、兒童用藥： 在牙齒發(fā)育期間（懷孕中后期、嬰兒和8歲以下兒童）應(yīng)用本品時，四環(huán)素可在任何骨組織中形成穩(wěn)定的鈣化合物、導(dǎo)致恒齒黃染、牙釉質(zhì)發(fā)育不良和骨生長抑制，故8歲以下小兒不宜用本品。 10、老年用藥： 老年患者常伴有腎功能減退，因此需調(diào)整劑量。應(yīng)用本品，易引起肝毒性，故老年患者需慎用。 11、藥物過量： 本品無特異性拮抗劑，藥物過量時主要是對癥療法和支持療法，如洗胃、用催吐藥及補(bǔ)液等。

部分。 12.食物不影響本品的吸收。