注射用抑肽酶

他克莫司膠囊

本品主要成分為抑肽酶。

本品主要成分為他克莫司。化學(xué)名稱：[3S-[3R[E(1S，3S，4S)]， 4S，5R，8S，9E， 12R，14R，15S，16R，18S，19S，26aR]]-5，6，8，11，12，13，14，15，16，17，18，19，24，25，26a-六-癸氫-5，19-二羥基-3-[2-(4-羥-3-甲氧環(huán)己基)-1-甲基乙烯基]-14，16-二甲氧-4，10，12，18-四甲基-8-(2-丙烯基)-15，19-環(huán)氧-3H-吡啶并[2，1-c][1，4] 氧雜氮雜環(huán)二十三碳烯-1，7，20，21(4H，23H)-四酮，一水合物。分子式：C44H69NO12·H2O分子量：822.03

吉林敖東洮南藥業(yè)股份有限公司

浙江弘盛藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H22023734

國(guó)藥準(zhǔn)字H20133162

1、本品用于治療和預(yù)防各種纖維蛋白溶解所引起的急性出血。

預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)。治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。

1、使用前用5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液溶解。 2、過敏反應(yīng)試驗(yàn)：臨用前，將本品1支溶于5%葡萄糖注射液10ml，抽出1ml，再用5%葡萄糖注射液稀釋成每1ml含1.4單位（2500KIU）抑肽酶的溶液，靜脈注射1ml，嚴(yán)密觀察15分鐘，如果發(fā)生過敏反應(yīng)，則不能使用。 （1）纖維蛋白溶解引起的急性出血：立即靜脈注射224-336單位（40萬-60萬KIU），每分鐘靜脈注射不超過56單位（10萬KIU），以后每2小時(shí)注入56單位（10萬KIU），直至出血停止。 （2）手術(shù)出血：術(shù)前112單位（20萬KIU）緩慢靜脈注射，術(shù)中靜注112單位（20萬KIU），術(shù)后112-278單位（20萬-50萬KIU）／日，連續(xù)2-3日。 （3）體外循環(huán)心內(nèi)直視手術(shù)：轉(zhuǎn)流前在預(yù)充液中一次性加入抑肽酶1112單位（200萬KIU），此后每2小時(shí)增加556單位（100萬KIU）。 （4）創(chuàng)傷性或失血性休克：首劑10min內(nèi)靜脈注射278單位（50萬KIU），以后每6小時(shí)補(bǔ)充注入224-336單位（40萬-60萬KIU），6分鐘內(nèi)注完，連續(xù)48-96小時(shí)。 （5）治療連續(xù)性滲血：局部噴灑或在內(nèi)鏡直視下，作病灶局部噴灑，用量56-112單位（10萬-20萬KIU）。 （6）嬰幼兒抑肽酶用量以84單位（15萬KIU）／次，或遵醫(yī)囑。 （7）各型胰腺炎：發(fā)病第一，二日，靜注224-336單位（40萬-60萬KIU）/日，首劑用量大一些，靜脈緩?fù)芠每分鐘不超過56單位（10萬KIU）]。維持劑量應(yīng)使用靜脈滴注，4次/日，56-112單位（10萬-20萬KIU）／日。 （8）預(yù)防和治療粘連：胸膜炎，腹膜結(jié)核病及腹腔手術(shù)關(guān)腹前，腹腔內(nèi)或胸腔內(nèi)直接注入56-112單位（10萬-20萬KIU）。

1.成人術(shù)后接受口服普樂可復(fù)治療的推薦起始劑量：(1)對(duì)肝移植患者，口服初始劑量應(yīng)為按體重每日0.1-0.2mg/kg，分兩次口服，術(shù)后6小時(shí)開始用藥。(2)對(duì)腎移植患者，口服初始劑量應(yīng)為按體重每日0.15-0.3mg/kg，分兩次口服，術(shù)后24小時(shí)內(nèi)開始用藥。2.對(duì)傳統(tǒng)免疫抑制劑治療無效的排斥反應(yīng)：(1)對(duì)發(fā)生了排斥反應(yīng)，且傳統(tǒng)免疫抑制劑治療無效的患者，應(yīng)開始給予普樂可復(fù)治療，推薦的起始劑量同首次免疫抑制劑量水平。(2)患者由環(huán)孢素轉(zhuǎn)換成普樂可復(fù)，普樂可復(fù)的首次給藥間隔時(shí)間不超過24小時(shí)。如果環(huán)孢素的血藥濃度過高，應(yīng)進(jìn)一步延緩給藥時(shí)間。3.肝功能不全的患者：對(duì)術(shù)前及術(shù)后肝損的患者必須減量，如早期移植物失功。4.腎功能不全的患者：根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)原則無須調(diào)整劑量。然而建議應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)腎功能，包括血清肌酐值，計(jì)算肌酐清除率及監(jiān)測(cè)尿量。血液透析不能減少普樂可復(fù)的血中濃度。5.服藥方式：每日服藥兩次(早晨和晚上)，最好用水送服。建議空腹，或者至少在餐前1小時(shí)或餐后2-3小時(shí)服用。如必要可將膠囊內(nèi)容物懸浮于水，經(jīng)鼻飼管給藥。若患者臨床狀況不能口服。

對(duì)本品過敏者禁用。

由于患者疾病非常嚴(yán)重，且經(jīng)常是多藥合用，與免疫抑制劑相關(guān)的不良反應(yīng)通常難以確定。有證據(jù)表明下述的多種不良反應(yīng)均為可逆性，減量可使其減輕或消失。與靜脈給藥相比，口服給藥的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。1.感染：就象用其它免疫抑制劑一樣，患者用普樂可復(fù)后增加了對(duì)病毒、細(xì)菌、真菌和/或原蟲感染的易感性。已有的感染性疾病可能還會(huì)加重。既有全身感染，也有局部感染，如膿腫，肺炎。如果普樂可復(fù)與其它免疫抑制劑一起使用，會(huì)增加過度免疫抑制的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)患者用普樂可復(fù)和環(huán)孢素作為基礎(chǔ)免疫抑制治療進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)接受普樂可復(fù)治療的患者CMV感染發(fā)病率降低。2.腎臟：(1)頻發(fā)：腎功能異常(血肌酐升高、尿素氮升高、尿量減少)。(2)罕見：腎衰。(3)個(gè)例報(bào)道有：溶血性尿毒綜合征(HUS)、腎小管壞死。在整個(gè)治療期間都會(huì)出現(xiàn)腎臟不良反應(yīng)，因此對(duì)腎移植患者，應(yīng)注意與排斥反應(yīng)的癥狀區(qū)分。3.血糖代謝：據(jù)報(bào)道普樂可復(fù)治療的患者出現(xiàn)高血糖和糖尿病。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.臨床前及臨床資料表明，該藥能透過胎盤。因此在應(yīng)用普樂可復(fù)前應(yīng)排除妊娠的可能性。2.普樂可復(fù)能干擾口服避孕藥的代謝，應(yīng)改用其他方式避孕。3.臨床前兔身上的試驗(yàn)表明，普樂可復(fù)分泌進(jìn)乳汁。哺乳期使用普樂可復(fù)的經(jīng)驗(yàn)有限。因不能排除對(duì)新生兒的有害影響，婦女患者在使用普樂可復(fù)時(shí)不應(yīng)哺乳。兒童用藥：1.對(duì)兒童患者，通常需用成人推薦劑量的1.5-2倍才能達(dá)到與成人相同的血藥濃度（肝功能、腎功能受損者情況除外）。兒童患者的起始口服療法的經(jīng)驗(yàn)較少。對(duì)于肝腎移植的兒童服用劑量為按體重計(jì)算一日0.3mg/kg，如不能口服給藥，則應(yīng)給予連續(xù)24小時(shí)的靜脈滴注。 2.肝腎移植的維持治療階段，必須持續(xù)使用普樂可復(fù)來維持移植物功能。推薦需根據(jù)患者個(gè)體差異來定。在維持治療期間有普樂可復(fù)用量逐漸減少的趨勢(shì)。劑量調(diào)整主要根據(jù)對(duì)排斥反應(yīng)的臨床治療效果和患者的耐受性判斷。老年用藥：對(duì)老年患者用藥的臨床資料較少，但均提示應(yīng)與其他成人劑量相同。

1、本品用于治療和預(yù)防各種纖維蛋白溶解所引起的急性出血。

預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)。治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。

偶有惡心、嘔吐、腹瀉等，極少數(shù)病人有血清肌酐一過性增高、過敏反應(yīng)和類過敏反應(yīng)發(fā)生。

1、過敏體質(zhì)者慎用，如出現(xiàn)過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停止用藥，并進(jìn)行過敏反應(yīng)的處理。 2、推薦使用抑肽酶的同時(shí)，靜脈給予H2拮抗劑（抗組胺劑）。 3、避免與β-內(nèi)酰胺類抗生素合用。 4、老年用藥：在安全性和有效性方面未發(fā)現(xiàn)與年輕病例有明顯差異。

1.對(duì)下列參數(shù)應(yīng)作常規(guī)監(jiān)測(cè)： 血壓、心電圖、視力、血糖濃度、血鉀及其他電解質(zhì)濃度、血肌酐、尿素氮、血液學(xué)參數(shù)、凝血值及肝功能。若上述參數(shù)發(fā)生了有臨床意義的變化，應(yīng)重新審核普樂可復(fù)的用量。 2.應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行腎功能檢測(cè)。在移植術(shù)后的頭幾天內(nèi)，應(yīng)特別監(jiān)測(cè)尿量。如有必要，須調(diào)整劑量。 3.2歲以下，EB病毒抗體陰性的兒童患者發(fā)生淋巴細(xì)胞增生癥的危險(xiǎn)性高。因此，對(duì)于該年齡組患者，之前應(yīng)進(jìn)行EB病毒血清學(xué)檢查，在用普樂可復(fù)時(shí)，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)。 4.普樂可復(fù)不能與環(huán)孢素合用。 5.普樂可復(fù)與視覺及神經(jīng)系統(tǒng)紊亂有關(guān)。因此服用普樂可復(fù)并已出現(xiàn)上述不良作用的患者，不應(yīng)駕車或操作危險(xiǎn)機(jī)械。此種影響可能會(huì)因喝酒而加重。