注射用帕瑞昔布鈉

磷霉素氨丁三醇散

本品主要成分為帕瑞昔布鈉。

本品主要成份為磷霉素氨丁三醇。

江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司

山西仟源醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20193292

國(guó)藥準(zhǔn)字H19994124

本品用于手術(shù)后疼痛的短期治療。在決定使用選擇性COX-2抑制劑前，應(yīng)評(píng)估患者的整體風(fēng)險(xiǎn)。

1、本品用于治療敏感的大腸埃希氏菌、糞腸球菌、肺炎克雷伯菌、枸櫞酸桿菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌引起的下列感染：1)急性單純性尿路感染。2)無癥狀菌尿癥。 2、本品用于預(yù)防外科手術(shù)或下尿路診斷過程引起的感染(例如：經(jīng)尿道相關(guān)切除術(shù))。

1、推薦劑量為：40mg，靜脈注射（IV）或肌肉注射（IM）給藥，隨后視需要間隔6-12小時(shí)給予20mg或40mg，每天總劑量不超過80mg。由于選擇性COX-2抑制劑的心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨著劑量及暴露時(shí)間增加而增加，因此，應(yīng)盡可能使用最短療程及最低每日有效劑量。使用本品超過三天的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。可直接進(jìn)行快速靜脈推注，或通過已有靜脈通路給藥。肌內(nèi)注射應(yīng)選擇深部肌肉緩慢推注。由于本品與其它藥物在溶液中混合可出現(xiàn)沉淀，因此不論在溶解或是注射過程中，本品嚴(yán)禁與其它藥物混合。如帕瑞昔布與其它藥物使用同一條靜脈通路，帕瑞昔布溶液注射前后須采用相容溶液充分沖洗靜脈通路。 2、與阿片類鎮(zhèn)痛藥聯(lián)合用藥：阿片類鎮(zhèn)痛藥可以與帕瑞昔布同時(shí)應(yīng)用，在所有的臨床評(píng)估中，帕瑞昔布是固定間隔時(shí)間給藥，而阿片類藥物則是按需給藥。 （1）老年患者：通常，對(duì)于老年患者（≥65歲）不必進(jìn)行劑量調(diào)整。但是，對(duì)于體重低于50kg的老年患者，本品的初始劑量應(yīng)減至常規(guī)推薦劑量的一半且每日最高劑量應(yīng)減至40mg。 （2）肝功能損傷：目前尚無嚴(yán)重肝功能損傷患者（Child-Pugh評(píng)分：≥10）的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，因此禁止在此類患者中使用帕瑞昔布。通常，輕度肝功能損傷的患者（Child-Pugh評(píng)分：5-6）不必進(jìn)行劑量調(diào)整。中度肝功能損傷的患者（Child-Pugh評(píng)分：7-9）應(yīng)慎用本品，劑量應(yīng)減至常規(guī)推薦劑量的一半且每日最高劑量降至40mg。 （3）腎功能損傷：對(duì)于重度腎功能損傷（肌酐清除率：30ml/min）或有液體潴留傾向的患者，應(yīng)選擇最低推薦劑量（20mg）開始治療并密切監(jiān)測(cè)腎功能。依據(jù)帕瑞昔布的藥代動(dòng)力學(xué)，不必對(duì)輕度至中度腎功能損傷（肌酐清除率：30-80ml/min）的患者進(jìn)行劑量調(diào)整。 （4）兒童用藥：尚未確定18歲以下兒童使用帕瑞昔布的安全性和療效。目前尚無可用數(shù)據(jù)。因此，不推薦在此類人群中使用帕瑞昔布。 3、使用與處置（包括丟棄）指導(dǎo)說明： （1）注射用帕瑞昔布鈉使用前必須重新配制。由于不含防腐劑。因此要求采用無菌技術(shù)進(jìn)行配制。 （2）配制溶劑：可用于配制注射用帕瑞昔布鈉的溶劑包括： ①氯化鈉溶液9mg/ml（0.9%）。 ②葡萄糖注射液50mg/ml（5%）。 ③氯化鈉4.5mg/ml（0.45%）葡萄糖50mg/ml（5%）注射液。 （3）配置過程：采用無菌技術(shù)配制帕瑞昔布凍干粉（即帕瑞昔布）。去除黃色（20mg）/紫色（40mg）啟扣蓋，暴露帕瑞昔布玻璃瓶橡膠瓶塞的中央部分。用無菌注射器及針頭吸取適用溶劑（20mg帕瑞昔布鈉用1ml溶劑配制，40mg帕瑞昔布鈉用2ml溶劑配制），然后將針頭插進(jìn)橡膠瓶塞中央向瓶?jī)?nèi)注入溶劑。輕輕旋轉(zhuǎn)瓶體使粉末完全溶解并在使用前仔細(xì)檢查配制成的溶液。將瓶?jī)?nèi)全部藥液抽出供單次給藥。配制后，藥液應(yīng)當(dāng)為透明溶液。帕瑞昔布鈉溶液應(yīng)在使用前進(jìn)行目測(cè)，確定溶液是否有不溶性微粒或發(fā)生變色。若觀察到溶液發(fā)生變色，出現(xiàn)絮狀物或不溶性微粒，則不得使用。配置后，帕瑞昔布鈉溶液應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)使用，否則應(yīng)廢棄。已經(jīng)證實(shí)在25℃條件下，配制后藥液（不得冷藏或冷凍）的物理、化學(xué)穩(wěn)定性最長(zhǎng)可保持24小時(shí)。因此，24小時(shí)應(yīng)被視為藥物配制后的最長(zhǎng)有效期。然而，由于注射產(chǎn)品有微生物感染的重要風(fēng)險(xiǎn)，因此配制的溶液應(yīng)立即使用，除非溶液的配制是在嚴(yán)格控制的、并經(jīng)過驗(yàn)證的無菌環(huán)境中進(jìn)行。除非滿足上述條件，否則使用者必須在使用前控制其貯藏時(shí)間與條件。一般來說，在25℃條件下保存不應(yīng)超過12小時(shí)。配制后的帕瑞昔布鈉溶液為等滲溶液。 （4）靜脈通路溶液的相容性：采用適用溶液配制后，帕瑞昔布鈉溶液只能以靜脈注射、肌內(nèi)注射、或加入下列液體的靜脈通路給藥： ①氯化鈉注射液9mg/ml（0.9%）。 ②葡萄糖注射液50mg/ml（5%）。 ③氯化鈉4.5mg/ml（0.45%）和葡萄糖50mg/ml（5%）注射液。 ④乳酸林格氏液。 由于可以導(dǎo)致帕瑞昔布在溶液中沉淀，故不推薦向含50g/L（5%）葡萄糖的乳酸林格氏液或其它未列出溶液的靜脈通路中加入帕瑞昔布。 （5）藥物的不相容性：除【使用與處置（包括丟棄）指導(dǎo)說明】所列藥物外，帕瑞昔布不得與其它任何藥物混合。本品不應(yīng)與阿片類藥物混和于同一注射器內(nèi)給藥。使用乳酸林格氏液或含50mg/ml（5%）葡萄糖的乳酸林格氏液配制，帕瑞昔布會(huì)在溶液中發(fā)生沉淀，故不推薦使用。不推薦使用注射用水，因?yàn)榈玫降娜芤翰坏葷B。帕瑞昔布鈉溶液不應(yīng)注入任何其它藥物的靜脈通路。帕瑞昔布鈉溶液注射前后應(yīng)用相容溶液充分沖洗靜脈通路。由于可以導(dǎo)致帕瑞昔布在溶液中沉淀，故不推薦向含50mg/ml（5%）葡萄糖的乳酸林格氏液或其他（使用與處置（包括丟棄）的指導(dǎo)）中未列出溶液的靜脈通路中加入帕瑞昔布。

1、用量：1)體重50kg以上的成人及青少年：治療：?jiǎn)蝿┝恐委煟刊煶?瓶(3g活性成分)。預(yù)防：用于預(yù)防外科手術(shù)或下尿路診斷過程引起的感染，治療通常由2倍的本品劑量組成，初始劑量1瓶(3g活性成分)在術(shù)前3小時(shí)口服，第二個(gè)劑量1瓶(3g活性成分)在術(shù)后24小時(shí)口服。2)體重50kg以下的成人及青少年：治療：?jiǎn)蝿┝恐委煟刊煶?/3瓶(2g活性成分)。預(yù)防：大約術(shù)前3小時(shí)和術(shù)后24小時(shí)口服各2/3瓶(2g活性成分)。3)兒童：兒童使用經(jīng)驗(yàn)有限，由于本品劑量不適合12歲以下兒童使用，不推薦這個(gè)年齡段的兒童使用本品。2、用法：本品應(yīng)空腹服用，在餐前或餐后2-3小時(shí)服用，最好在晚間排空膀胱后服用。取本品適量，如每瓶(3g活性成分)加入50-70ml水中，攪拌至溶解后立即服用。不能使用熱水。本品不能未經(jīng)溶解而直接口服。

1、對(duì)注射用帕瑞昔布鈉活性成份或賦形劑中任何成份有過敏史的患者。 2、有嚴(yán)重藥物過敏反應(yīng)史，尤其是皮膚反應(yīng)。如皮膚粘膜眼綜合征（Stevens-Johnson綜合征）、中毒性表皮壞死松解癥，多形性紅斑等，或已知對(duì)磺胺類藥物超敏者。 3、有應(yīng)用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。 4、有活動(dòng)性消化道潰瘍或胃腸道出血的患者。 5、服用阿司匹林或NSAIDs（包括COX-2抑制劑）后出現(xiàn)支氣管痙攣、急性鼻炎、鼻息肉、血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹以及其他過敏反應(yīng)的患者。 6、處于妊娠后三分之一孕程或正在哺乳的患者。 7、嚴(yán)重肝功能損傷（血清白蛋白25g/L或Child-Pugh評(píng)分≥10）患者。 8、炎癥性腸病患者。 9、充血性心力衰竭（NYHAII-IV）患者。 10、禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)（CABG）術(shù)后疼痛的治療。 11、已確定的缺血性心臟疾病，外周動(dòng)脈血管和/或腦血管疾病的患者。

磷霉素氨丁三醇在不同國(guó)家或地區(qū)使用后，發(fā)生的不良反應(yīng)有所不同。文獻(xiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)情況如下：1、美國(guó)：1)臨床試驗(yàn)：在臨床研究中，占所有不良反應(yīng)事件發(fā)生頻率>1%的磷霉素相關(guān)不良反應(yīng)詳見內(nèi)部說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期：妊娠分類B對(duì)妊娠女性肌內(nèi)注射配成1gm的劑量鈉鹽，磷霉素穿透胎盤屏障。磷霉素氨丁三醇穿透大鼠的胎盤屏障，但高達(dá)1000mg/kg/日劑量(根據(jù)體重和mg/m2計(jì)，分別約為人體劑量的9和1.4倍)對(duì)妊娠大鼠未產(chǎn)生致畸作用。對(duì)妊娠雌性兔給予高達(dá)1000mg/kg/日劑量(根據(jù)體重和mg/m2計(jì)，分別約為人體劑量的9和2.7倍)時(shí)未觀察到胎兒毒性。但在母體毒性劑量下觀察到這些毒性，認(rèn)為可能是對(duì)兔給予抗生素導(dǎo)致的腸道菌群變化敏感所致。但沒有在妊娠女性中進(jìn)行適當(dāng)并充分對(duì)照的研究。由于動(dòng)物生殖研究并不總能預(yù)測(cè)人體反應(yīng)，只有明確需要時(shí)才可在妊娠期間使用此藥。目前，認(rèn)為單次給藥抗菌治療不適用于妊娠期女性的尿路感染。僅獲得有限的磷霉素在妊娠女性中的安全性數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)沒有顯示磷霉素有致畸或?qū)μ?新生兒有毒性。妊娠期婦女給予磷霉素應(yīng)謹(jǐn)慎。哺乳期：由于單次口服給藥后，磷霉素可以進(jìn)入母乳。因此，在哺乳期間不應(yīng)使用本品治療，必要情況下除外。生育期：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示對(duì)生育無影響。缺乏人體相關(guān)數(shù)據(jù)。兒童用藥：缺乏設(shè)計(jì)足夠合理的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證12歲及12歲以下兒童使用磷霉素氨丁三醇的有效

本品用于手術(shù)后疼痛的短期治療。在決定使用選擇性COX-2抑制劑前，應(yīng)評(píng)估患者的整體風(fēng)險(xiǎn)。

1、本品用于治療敏感的大腸埃希氏菌、糞腸球菌、肺炎克雷伯菌、枸櫞酸桿菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌引起的下列感染：1)急性單純性尿路感染。2)無癥狀菌尿癥。 2、本品用于預(yù)防外科手術(shù)或下尿路診斷過程引起的感染(例如：經(jīng)尿道相關(guān)切除術(shù))。

1、安全特性總結(jié)： 根據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，本品最常見不良反應(yīng)為惡心。發(fā)生最嚴(yán)重不良反應(yīng)的情況少見或罕見，包括心肌梗死和嚴(yán)重低血壓等心血管事件，以及過敏反應(yīng)、血管性水腫和嚴(yán)重皮膚反應(yīng)等超敏事件。冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后使用本品治療的患者，發(fā)生此類不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較高，如心血管/栓塞事件（包括心肌梗死、卒中/短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）、肺栓塞以及深靜脈栓塞）、術(shù)后深部組織感染以及胸骨傷口愈合并發(fā)癥。不良反應(yīng)列表在28項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床研究中，5402名接受帕瑞昔布治療的患者中，曾報(bào)告出現(xiàn)以下不良反應(yīng)。由于無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計(jì)發(fā)生率，因此將上市后經(jīng)驗(yàn)中報(bào)告的不良反應(yīng)列為“發(fā)生率未知”。在每個(gè)發(fā)生率類別中，不良反應(yīng)均按MedDRA術(shù)語列出并按其嚴(yán)重程度降序排列：非常常見（>1/10），常見（≥1/100，<1/10），少見（≥1/1000，<1/100），罕見（≥1/10，000，<1/1000），非常罕見（<1/10，000，包括單個(gè)病例），未知（現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法評(píng)估）。 （1）感染和侵染 常見：咽炎、牙槽骨炎（干槽癥）。 少見：胸骨傷口異常漿液狀引流物、傷口感染。 （2）血液和淋巴系統(tǒng)異常 常見：術(shù)后貧血。 少見：血小板減少。 （3）免疫系統(tǒng)異常 罕見：過敏樣反應(yīng)。 （4）代謝和營(yíng)養(yǎng)異常 常見：低鉀血癥。 少見：食欲減退、高血糖。 （5）精神異常 常見：激越，失眠。 （6）神經(jīng)系統(tǒng)異常 常見：感覺減退、頭暈。 少見：腦血管疾病。 （7）耳及迷路異常 少見：耳痛。 （8）心臟異常 少見：心肌梗死、心動(dòng)過緩。 發(fā)生率未知：循環(huán)衰竭、充血性心力衰竭、心動(dòng)過速。 （9）血管異常 常見：高血壓，低血壓。 少見：高血壓加重、直立性低血壓。 （10）呼吸、胸及胸腔縱隔異常 常見：呼吸功能不全。 少見：肺栓塞。 發(fā)生率未知：呼吸困難。 （11）胃腸道異常 非常常見：惡心。 常見：腹痛、嘔吐、便秘、消化不良、胃腸脹氣。 少見：胃及十二指腸潰瘍、胃食管反流病、口干、腸鳴音異常。 罕見：胰腺炎、食管炎、口腔水腫（口周腫脹）。 （12）皮膚及附屬器官異常 常見：瘙癢、多汗。 少見：瘀斑、皮疹、蕁麻疹。 發(fā)生率未知：皮膚黏膜眼綜合征（Stevens-Johnson綜合征）、多形性紅斑、剝脫性皮炎。 （13）肌肉骨骼及結(jié)締組織異常 常見：背痛。 少見：關(guān)節(jié)痛。 （14）腎及泌尿系統(tǒng)異常 常見：少尿。 罕見：急性腎功能衰竭。 發(fā)生率未知：腎衰竭。 （15）全身及注射部位 常見：外周水腫。 少見：乏力、注射部位疼痛、注射部位反應(yīng)。 發(fā)生率未知：超敏反應(yīng)（包括過敏反應(yīng)和血管性水腫）。 （16）常規(guī)檢查 常見：血肌酐升高。 少見：血肌酸磷酸激酶升高、血乳酸脫氫酶升高、血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（SGOT）升高、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（SGPT）升高、血液尿素氮升高。 （17）損傷，中毒和操作并發(fā)癥 少見：操作后并發(fā)癥（皮膚）。 2、部分不良反應(yīng)說明：依據(jù)上市后經(jīng)驗(yàn)，曾有使用伐地昔布發(fā)生中毒性表皮壞死松解癥的報(bào)告，不能排除使用帕瑞昔布發(fā)生該不良反應(yīng)的可能。此外，以下罕見嚴(yán)重不良反應(yīng)與使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）有關(guān)，并且不能排除使用帕瑞昔布發(fā)生這些不良反應(yīng)的可能：支氣管痙攣和肝炎。 3、報(bào)告可疑的不良反應(yīng)：在藥品獲得上市批準(zhǔn)后報(bào)告可疑不良反應(yīng)非常重要，以便持續(xù)監(jiān)測(cè)藥品效益與風(fēng)險(xiǎn)之間的平衡。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)報(bào)告任何可疑的不良反應(yīng)。

1、本品已在口腔科、骨科、婦科（主要是子宮切除手術(shù)）以及冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)中進(jìn)行了研究。但缺少在其它類型手術(shù)中的研究，如胃腸道或泌尿道手術(shù)。由于靜脈注射（IV）和肌內(nèi)注射（IM）給藥以外的其他給藥方式（如關(guān)節(jié)內(nèi)給藥、硬膜內(nèi)給藥）的研究缺乏，因此不應(yīng)使用其他給藥方式。由于應(yīng)用帕瑞昔布超過三天的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，建議臨床連續(xù)使用不超過三天。由于較高劑量的帕瑞昔布、其它COX-2抑制劑以及NSAIDs可能增加不良反應(yīng)發(fā)生率，對(duì)接受帕瑞昔布治療的患者在劑量增加后應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，在劑量增加而療效并未隨之改善時(shí)，應(yīng)考慮其它治療選擇。如果在治療過程中，患者發(fā)生下述任何器官的功能減退，應(yīng)采取適當(dāng)措施并考慮停用帕瑞昔布治療。由于單位劑量本品的鈉含量低于1mmol（23mg），因此基本上可視為“無鈉”。根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量，可以使不良反應(yīng)降到最低。 （1）心血管：長(zhǎng)期使用選擇性COX-2抑制劑可增加心血管系統(tǒng)及血栓相關(guān)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。尚未確定單劑量治療的風(fēng)險(xiǎn)程度以及導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)增加的具體治療周期。針對(duì)多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時(shí)間達(dá)3年的臨床試驗(yàn)顯示，此類藥物可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和卒中的風(fēng)險(xiǎn)增加，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風(fēng)險(xiǎn)。有心血管疾病或心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者，其風(fēng)險(xiǎn)更大。即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對(duì)此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟。患者應(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上尋求醫(yī)生幫助。如果患者具有發(fā)生心血管事件的高危因素（如：高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙），采用本品治療前應(yīng)認(rèn)真權(quán)衡利益風(fēng)險(xiǎn)。有高血壓和/或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應(yīng)慎用。如果患者在接受帕瑞昔布治療期間，特定臨床癥狀惡化，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)檢查，并考慮停止帕瑞昔布治療。除冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)外，本品未在心血管血運(yùn)重建術(shù)中進(jìn)行過研究；其他手術(shù)的研究?jī)H納入了ASA（美國(guó)麻醉協(xié)會(huì)）分級(jí)I-III級(jí)的患者。 （2）阿司匹林和其他NSAIDs：由于選擇性COX-2抑制劑缺少抗血小板作用，它不能替代阿司匹林用于預(yù)防心血管血栓栓塞類疾病。因此，治療期間不能中止抗血小板治療。與華法林或其它口服抗凝血藥同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密觀察。應(yīng)避免將本品與其他非阿司匹林的NSAIDs合用。本品可能掩蓋發(fā)熱和其他炎癥癥狀。應(yīng)用NSAIDs及本品的非臨床研究中均有軟組織感染加重的個(gè)案報(bào)道。術(shù)后患者接受本品治療時(shí)應(yīng)密切觀察手術(shù)切口是否出現(xiàn)感染跡象。 （3）胃腸道：帕瑞昔布治療中曾有患者出現(xiàn)上消化道并發(fā)癥（穿孔、潰瘍以及出血（PUBs）），其中有些導(dǎo)致嚴(yán)重結(jié)果。因此應(yīng)對(duì)以下患者進(jìn)行密切關(guān)注：同時(shí)服用NSAIDs的患者可能引發(fā)胃腸道并發(fā)癥；老年人，服用其它NSAIDs或阿司匹林或有過胃腸道疾病病史（如潰瘍或胃腸道出血）的患者。當(dāng)帕瑞昔布鈉與阿司匹林（包括低劑量）同時(shí)服用時(shí)，患者出現(xiàn)胃腸道不良事件的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)進(jìn)一步增加（胃腸道潰瘍或其它胃腸道并發(fā)癥）。在使用所有NSAIDs治療過程中的任何時(shí)候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應(yīng)，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。這些不良反應(yīng)可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史或嚴(yán)重的胃腸事件病史。當(dāng)患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時(shí)，應(yīng)停藥。老年患者使用NSAIDs出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。 （4）皮膚反應(yīng)上市后臨床監(jiān)測(cè)顯示，接受帕瑞昔布治療的患者有發(fā)生嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的報(bào)道，包括多形性紅斑，剝脫性皮炎，和Stevens-Johnson綜合征，其中有些是致命的。此外，上市后臨床監(jiān)測(cè)顯示，接受伐地昔布（帕瑞昔布的活性代謝產(chǎn)物）的患者有出現(xiàn)中毒性表皮壞死松解癥的致死性報(bào)告，不能排除使用帕瑞昔布發(fā)生該不良反應(yīng)的可能。患者在治療早期出現(xiàn)上述不良事件的風(fēng)險(xiǎn)最高，大部分患者在治療開始后第一個(gè)月出現(xiàn)上述反應(yīng)。醫(yī)生應(yīng)采取適當(dāng)措施監(jiān)測(cè)治療中的任何嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，如增加患者訪視。應(yīng)告知患者如果出現(xiàn)任何突發(fā)的皮膚狀況，立即向醫(yī)生報(bào)告。患者一旦出現(xiàn)皮疹，粘膜損傷，或其它超敏征兆，應(yīng)停止帕瑞昔布治療。和其它藥物一樣，包括選擇性COX-2抑制劑在內(nèi)的NSAIDs都可能引起嚴(yán)重皮膚反應(yīng)。但與其它COX-2選擇性抑制劑相比，伐地昔布嚴(yán)重皮膚不良事件的報(bào)告比率更高。有磺胺類藥物過敏史的患者可能更易產(chǎn)生皮膚反應(yīng)。但沒有磺胺類藥物過敏史的患者也可能產(chǎn)生嚴(yán)重皮膚反應(yīng)。 （5）超敏反應(yīng)：根據(jù)上市后經(jīng)驗(yàn)，使用伐地昔布或帕瑞昔布均可發(fā)生超敏反應(yīng)（過敏反應(yīng)和血管性水腫）。其中一些反應(yīng)主要發(fā)生在有磺胺類藥物過敏史的患者中。一旦出現(xiàn)過敏跡象，應(yīng)停止帕瑞昔布治療。在上市后的使用中有接受帕瑞昔布后短時(shí)間內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重低血壓的病例。其中的一些病例是在沒有過敏反應(yīng)征兆的情況下發(fā)生的。醫(yī)生應(yīng)該做好治療嚴(yán)重低血壓的準(zhǔn)備。 （6）體液潴留、水腫、腎功能：和其他抑制前列腺素合成的藥物一樣，在使用帕瑞昔布的部分患者中曾觀察到體液潴留及水腫的發(fā)生。因此，帕瑞昔布應(yīng)慎用于在心功能不全、已存在水腫或其他有體液潴留傾向或由于體液潴留而加重病情的情況下，包括正在接受利尿劑治療或其他存在低血容量風(fēng)險(xiǎn)的患者。如果這些患者臨床情況惡化，應(yīng)采取適當(dāng)措施，包括停用帕瑞昔布。上市后臨床監(jiān)測(cè)稱，有接受帕瑞昔布治療的患者出現(xiàn)急性腎功能衰竭的報(bào)道。由于抑制前列腺素合成可能導(dǎo)致腎功能惡化以及體液潴留，因此本品用于腎功能損傷、高血壓、心臟功能不全、肝功能損傷，以及其它具有體液潴留傾向的患者時(shí)，應(yīng)予以密切觀察。脫水的患者開始使用本品治療時(shí)，應(yīng)予以密切注意。建議先為此類患者補(bǔ)充足夠的水分，再采用本品治療。 （7）高血壓：和所有NSAIDs一樣，帕瑞昔布可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或加重已有的高血壓，其中的任何一種都可以導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用NSAIDs時(shí)，可能會(huì)影響這些藥物的療效。高血壓患者應(yīng)慎用帕瑞昔布。在開始使用帕瑞昔布治療和整個(gè)治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓。如果血壓明顯升高，應(yīng)考慮替代治療。 （8）肝功能損害：中度肝功能損傷（Child-Pugh評(píng)分：7-9）的患者接受本品治療時(shí)應(yīng)予以密切注意。若患者在接受本品治療后出現(xiàn)頭暈、眩暈或嗜睡等癥狀，則應(yīng)停止駕駛車輛或操縱機(jī)器。 （9）與口服抗凝血?jiǎng)┖嫌茫篘SAIDs與口服抗凝血?jiǎng)┖嫌脮?huì)增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。口服抗凝血?jiǎng)┌ㄈA法林/香豆素類及新型口服抗凝血?jiǎng)ɡ绨⑦呱嘲唷⑦_(dá)比加群和利伐沙班）。 2、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：妊娠期的后三分之一階段使用帕瑞昔布，懷疑有可能引起嚴(yán)重出生缺陷。與其它抑制前列腺素合成的藥物一樣，帕瑞昔布可導(dǎo)致胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管提前閉合或孕婦子宮收縮無力。帕瑞昔布禁用于妊娠期的后三分之一階段。與其它抑制COX-2的藥物一樣，不推薦有受孕計(jì)劃的婦女使用帕瑞昔布。妊娠或分娩期婦女應(yīng)用帕瑞昔布的研究數(shù)據(jù)不充足。然而，抑制前列腺素的合成可能對(duì)妊娠產(chǎn)生不良影響。流行病學(xué)研究顯示，妊娠早期應(yīng)用前列腺素合成酶抑制劑可能會(huì)增加自然流產(chǎn)的機(jī)會(huì)。在動(dòng)物中應(yīng)用前列腺素合成酶抑制劑（包括帕瑞昔布），會(huì)增加受精卵著床前后丟失以及胚胎-胎仔死亡的發(fā)生。除非必要，否則在妊娠期的前三分之二階段不應(yīng)使用本品。給予雌性大鼠毒性作用劑量的研究和給予兔最大可評(píng)估劑量的研究均顯示受精卵著床后丟失，未顯示胚胎毒性。這與其他前列腺素合成酶抑制劑已有的研究一致。 （2）哺乳：帕瑞昔布及其活性代謝物經(jīng)哺乳期大鼠的乳汁分泌。給予剖腹產(chǎn)后哺乳期婦女單劑量帕瑞昔布，有相對(duì)少量帕瑞昔布及其活性代謝物（伐地昔布）經(jīng)乳汁分泌，乳汁中相對(duì)低的劑量暴露給嬰兒（約為母體體重-調(diào)整劑量的1%）。正在哺乳的婦女不得使用本品。由于帕瑞昔布對(duì)哺乳中嬰兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)根據(jù)藥物對(duì)母親的重要性而決定是否停止哺乳或停止藥物應(yīng)用。 （3）生育：和其它已知的抑制環(huán)氧化酶/前列腺素合成的藥物一樣，對(duì)有受孕計(jì)劃的婦女不推薦使用本品。根據(jù)NSAIDs的作用機(jī)制，應(yīng)用NSAIDs可能會(huì)延遲或抑制排卵，由此在部分女性中會(huì)出現(xiàn)可逆性的不孕。對(duì)于受孕困難或查找不孕原因的女性，應(yīng)考慮停用NSAIDs，包括帕瑞昔布。 3、兒童用藥：尚未確定18歲以下兒童使用帕瑞昔布的安全性和療效。目前尚無可用數(shù)據(jù)。因此，不推薦在此類人群中使用帕瑞昔布。 4、老年用藥：老年患者（≥65歲）應(yīng)用帕瑞昔布一般不需進(jìn)行劑量調(diào)整。對(duì)于體重低于50kg的老年患者，初始劑量應(yīng)減至常規(guī)推薦劑量的一半且每日最高劑量應(yīng)減至40mg。 5、藥物過量：帕瑞昔布過量應(yīng)用的不良事件報(bào)道與帕瑞昔布推薦劑量下所報(bào)道的不良事件存在相關(guān)性。一旦發(fā)生藥物過量，應(yīng)予對(duì)癥處理以及支持治療。血液透析無法從體內(nèi)清除伐地昔布。由于伐地昔布的高血漿蛋白的結(jié)合率，利尿與堿化尿液的方法也無助于藥物排出。

1、警告：1)艱難梭菌相關(guān)性腹瀉：幾乎使用所有抗菌藥(包括本品)時(shí)均有報(bào)告顯示艱難梭菌相關(guān)性腹瀉(CDAD)，嚴(yán)重程度為輕度腹瀉至致死性腸炎。使用抗菌藥治療改變了結(jié)腸的正常菌群，導(dǎo)致艱難梭菌過度生長(zhǎng)。艱難梭菌產(chǎn)生毒素A和B,導(dǎo)致CDAD的發(fā)生。艱難梭菌菌株產(chǎn)生的劇毒素導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率增加，由于這些感染是抗微生物藥治療難以治愈的，可能需要行結(jié)腸切除術(shù)。使用抗生素后出現(xiàn)腹瀉的患者必須考慮CDAD。詳細(xì)的病史是必要的，因?yàn)閳?bào)告CDAD在給予抗菌藥后2個(gè)月內(nèi)發(fā)生。如果懷疑或確定為CDAD,正在使用的不直接針對(duì)艱難梭菌的抗生素需停止使用。對(duì)艱難梭菌應(yīng)給予適當(dāng)?shù)捏w液和電解質(zhì)調(diào)節(jié)，蛋白質(zhì)補(bǔ)充、針對(duì)艱難梭菌的抗生素治療，并根據(jù)臨床指征進(jìn)行手術(shù)評(píng)估。據(jù)報(bào)道，抗生素相關(guān)性腹瀉與包括磷霉素氨丁三醇在內(nèi)的幾乎所有的廣譜抗生素的使用有關(guān)，其嚴(yán)重程度可從輕度腹瀉到致死性腸炎。腹瀉，尤其是重度、持久性和/或出血性腹瀉，在本品治療期間或治療后出現(xiàn)，可能是艱難梭菌相關(guān)性腹瀉疾病(CDAD)的癥狀。因此，應(yīng)特別注意在本品使用期間或使用后出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉應(yīng)考慮該診斷。如果疑似或確診為CDAD,應(yīng)該立即開始采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?