蘇盟(注射用硫酸奈替米星)

阿司匹林腸溶片

本品主要成份為硫酸奈替米星。

主要成份：阿司匹林。

江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司

拜耳醫(yī)藥保健有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20030444

國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021

本品適用于敏感細(xì)菌由埃希氏大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、綠膿假單胞菌、腸桿菌屬菌、奇異變形桿菌、變形桿菌屬細(xì)菌（吲哚陽性）、沙雷菌屬和枸櫞酸菌屬細(xì)菌以及金黃色葡萄球菌等}所引起的包括嬰兒、兒童等各年齡患者在內(nèi)的嚴(yán)重或危及生命的細(xì)菌感染性疾病的短期治療。這些感染性疾病包括：復(fù)雜性泌尿道感染；敗血癥；皮膚軟組織感染；腹腔內(nèi)感染，包括腹膜炎和腹內(nèi)膿腫；下呼吸道感染。

適應(yīng)癥:阿司匹林對(duì)血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下:預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā);中風(fēng)的級(jí)預(yù)防:降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn);降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心紋痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn):降低心血管危險(xiǎn)因素者(冠心病家族史糖尿病、血脂異常、高血壓、肥胖、抽煙史、年齡大于50歲者)心肌梗死發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。詳見說明書。

1、本品可肌肉注射，也可靜脈滴注。肌肉注射和靜脈滴注劑量一致。本品可加到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液50-100ml中靜脈滴注，每次滴注時(shí)間為1.5-2.0小時(shí)。 2、為了正確計(jì)算劑量，應(yīng)在給藥前獲知病人的體重，對(duì)于肥胖病人的劑量應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)體重計(jì)算。腎功能狀態(tài)可根據(jù)血清肌酐濃度的測(cè)定而估計(jì)，或根據(jù)內(nèi)在的肌酐清除率而計(jì)算。另外，治療期間應(yīng)定期檢查腎功能。 3、對(duì)于體表過度燒傷的病人，由于藥動(dòng)參數(shù)的改變，其血清藥物濃度可能下降，通過測(cè)定血清藥物濃度來指導(dǎo)用藥劑量顯得更重要。 4、療程：在保證療效的前提下，應(yīng)盡可能縮短治療時(shí)間。通常的療程為7-14天，在有并發(fā)感染時(shí)，可能需要更長(zhǎng)治療時(shí)間。雖然廷長(zhǎng)治療時(shí)間，奈替米星的耐受性好，但長(zhǎng)時(shí)間給藥，應(yīng)檢測(cè)腎功能、聽力和前庭功能，如果臨床有異常，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。 5、在應(yīng)用過程中，應(yīng)通過測(cè)定血清藥物濃度的峰谷值，以確保在所給劑量下的有效且安全。當(dāng)測(cè)定方法可行時(shí)，峰濃度范圍為4-12mg/ml，不能超過16mg/ml。個(gè)體間，由于腎功能狀態(tài)（正常或異常）的差別，其藥物濃度會(huì)變，峰濃度應(yīng)控制在6-12mg/ml，谷濃度應(yīng)在0.5-2mg/ml較好。對(duì)于特殊病人的血清藥物濃度的有效性，應(yīng)考慮致病菌的敏感性、感染的嚴(yán)重程度和病人的機(jī)體免疫防衛(wèi)系統(tǒng)的功能。推薦劑量并非一成不變，僅作為首次治療或治療期間不能測(cè)定血藥濃度時(shí)選擇劑量的一個(gè)指導(dǎo)。 （1）腎功能正?；颊叩膭┝浚?①成人復(fù)雜尿路感染，15-2.0mg/kg/次，每12小時(shí)一次。 ②全身嚴(yán)重感染，1.3-2.2mg/kg次，每8小時(shí)一次；或2.0-3.25mg/kg/次，每12小時(shí)一次。 ③對(duì)于嬰兒（出生6周以上）至12歲的兒童：每日用藥總量為5.5-8.0mg/kg。可以每8小時(shí)一次，每次用量為1.8-2.7mg/kg；也可以每12小時(shí)1次，每次用量2.7-4.0mg/kg。 （2）腎功能損傷患者的劑量： ①對(duì)腎功能損傷患者，其劑量必須個(gè)體化，以保證有效治療濃度。調(diào)整劑量的方法有幾種，但最準(zhǔn)確的方法是基于血藥濃度進(jìn)行調(diào)整。如果血藥濃度不能獲得，而患者的腎功能又穩(wěn)定，測(cè)其肌酐清除率是最可靠的。 ②對(duì)于腎功能有不同程度損傷的患者，可根據(jù)肌酐清除率用下式計(jì)算調(diào)整劑量：患者用藥劑量=正常人所推薦劑量×患者的肌酐清除率/正常人的肌酐清除率。調(diào)整的一日總量可一日1次給藥（即每24小時(shí)用藥1次）也可一日2-3次給藥（即每8小時(shí)或12小時(shí)用藥1次）。一般而言，單次劑量不能超過3.25mg/kg。 ③對(duì)于正在接受血液透析治療的腎功能不全患者，經(jīng)透析所除去的藥量與所用儀器設(shè)備和方法有關(guān)。透析期間，推薦成人按2.0mg/kg補(bǔ)充奈替米星，直至血藥濃度達(dá)所需濃度。

用法:口服。腸溶片應(yīng)飯前用適量水送服。降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn):建議首次劑量300mg，嚼碎后服用以快速吸收。以后每天100-200mg。預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā):每天100-300mg。中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防:每天100-300mg。降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn):每天100-300mg。降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn):每天100-300mg。動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA)，冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù)，動(dòng)靜脈分流術(shù):每天100-300mg。預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞:每天100-200mg。降低心血管危險(xiǎn)因素者(冠心病家族史、糖尿病、血脂異常、高血壓、肥胖、抽煙史、年齡大于50歲者)心肌梗死發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn):每天100mg。

對(duì)奈替米星或任何一種氨基糖甙類抗生素有過敏或有嚴(yán)重毒性反應(yīng)者禁用。

所列出的藥物不良反應(yīng)(ADRs)是基于所有阿司匹林制劑(包括短期和長(zhǎng)期口服治療)的上市后自發(fā)報(bào)告，因此無需按照CIOMSⅢ頻率類別進(jìn)行組織。上、下胃腸道不適，如消化不良、胃腸道和腹部疼痛。罕見的胃腸道炎癥、胃十二指腸潰瘍。非常罕見的可能出現(xiàn)胃腸道出血和穿孔，伴有實(shí)驗(yàn)室異常和臨床癥狀。由于阿司匹林對(duì)血小板的抑制作用，阿司匹林可能增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。已觀察到的出血包括手術(shù)期間出血，血腫，鼻衄，泌尿生殖器出血，牙齦出血。也有罕見至極罕見出血的報(bào)道，如胃腸道出血、腦出血(血壓控制不良的高血壓患者和，或與抗凝血藥臺(tái)用)，可能威脅生命。急性或慢性出血后可能導(dǎo)致貧血，缺鐵性貧血(如隱性的微出血)，伴有實(shí)驗(yàn)室異常和臨床癥狀，例如虛弱，蒼白，低血壓。嚴(yán)重葡萄糖-6-磷酸脫氨酶(G6PD)缺乏癥患者出現(xiàn)溶血和溶血性貧血。腎損傷和急性腎衰竭。過敏反應(yīng)伴有相應(yīng)實(shí)驗(yàn)室異常和臨床癥狀，包括哮喘癥狀，輕度至中度的皮膚反應(yīng)。呼吸道、胃腸道和心血管系統(tǒng)，包括皮疹，蕁麻疹，水腫，瘙癢癥，心血管-呼吸系統(tǒng)不適，極罕見的嚴(yán)重反應(yīng)包括過敏性休克。極罕見的一過性肝損害伴肝轉(zhuǎn)氨酶升高。藥物過量時(shí)曾報(bào)道頭暈和耳鳴。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.懷孕早期及中期時(shí)慎用拜阿司匹靈。因拜阿司匹靈在分娩時(shí)可增加母親和新生兒發(fā)生并發(fā)癥的危險(xiǎn)，故妊娠最后3個(gè)月的婦女禁用拜阿司匹靈。2.乙酸水楊和它的降解產(chǎn)物能少量進(jìn)入母乳，哺乳期婦女應(yīng)慎用。服用大劑量時(shí)(每天超過150mg)應(yīng)終止哺乳。兒童用藥：兒童和青少年服用阿司匹林腸溶片可能會(huì)發(fā)生少見的但危及生命的Reye綜合征。老年用藥：老年患者若腎功能下降服用拜阿司匹靈易出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此腎功能下降的老年患者應(yīng)慎用拜阿司匹靈。

本品適用于敏感細(xì)菌由埃希氏大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、綠膿假單胞菌、腸桿菌屬菌、奇異變形桿菌、變形桿菌屬細(xì)菌（吲哚陽性）、沙雷菌屬和枸櫞酸菌屬細(xì)菌以及金黃色葡萄球菌等}所引起的包括嬰兒、兒童等各年齡患者在內(nèi)的嚴(yán)重或危及生命的細(xì)菌感染性疾病的短期治療。這些感染性疾病包括：復(fù)雜性泌尿道感染；敗血癥；皮膚軟組織感染；腹腔內(nèi)感染，包括腹膜炎和腹內(nèi)膿腫；下呼吸道感染。

適應(yīng)癥:阿司匹林對(duì)血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下:預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā);中風(fēng)的級(jí)預(yù)防:降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn);降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心紋痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn):降低心血管危險(xiǎn)因素者(冠心病家族史糖尿病、血脂異常、高血壓、肥胖、抽煙史、年齡大于50歲者)心肌梗死發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。詳見說明書。

本品的不良反應(yīng)包括： 1、腎毒性：奈替米星引起的腎臟副反應(yīng)為每1000人中有7例。副作用可表現(xiàn)為血清肌酐值上升，并可能伴隨尿量減少；尿中出現(xiàn)腎小管管型細(xì)胞或蛋白質(zhì)；血尿素氮值上升或者是肌酐清除率下降。這些副作用在老年人，有腎臟損害病史的病人，接受長(zhǎng)時(shí)期或者超過推薦劑量的藥物治療的病人身上發(fā)生的更加頻繁。雖然，在氨基糖甙類抗生素治療后可能會(huì)發(fā)生永久性的腎損害，我們觀察到的由奈米星引起的腎損害通常是溫和且可逆的，并且是在治療結(jié)束后，在藥物被排泄時(shí)發(fā)生的。 2、神經(jīng)毒性：有關(guān)于對(duì)聽覺神經(jīng)和第八對(duì)顱神經(jīng)的前庭分支有副作用的報(bào)道。 （1）與奈替米星相關(guān)的聽力改變?cè)诿?000人中大約發(fā)生4例。與奈替米星相關(guān)的主觀聽力喪失大約每250人中發(fā)生1例。與奈替米星相關(guān)的前庭異常在每150人中發(fā)生1例。 （2）那些可能使與氨基糖甙類抗生素相關(guān)的耳毒性發(fā)生率風(fēng)險(xiǎn)增加的因素包括：腎損害（特別是嚴(yán)重到需要透析的病人），藥物過量，脫水，給藥時(shí)伴隨利尿酸和呋喃苯胺酸或先前已經(jīng)用過其它耳毒性藥物。也報(bào)道有外周神經(jīng)病或腦病，包括麻木，皮膚麻刺感，肌肉刺痛，驚厥和毒性樣肌無力綜合癥發(fā)生。 （3）癥狀包括頭暈、眩暈、耳鳴、眼球震顫和聽力喪失。由氨基糖甙類抗生素引起的耳毒性通常是不可逆轉(zhuǎn)的。耳蝸損害，通常只是在高頻音波下聽覺測(cè)試結(jié)果發(fā)生微小的改變，并不會(huì)發(fā)生主觀聽力喪失。前庭功能障礙通常引起眼球震顫、眩暈、惡心、嘔吐或急性梅尼埃爾綜合癥。 （4）那些有正常腎功能且在給奈替米星注射劑時(shí)沒有超過推薦劑量或長(zhǎng)于推薦時(shí)間的病人發(fā)生毒性作用的風(fēng)險(xiǎn)較低。一些曾經(jīng)接受過其它氯基糖苷類抗生素治療時(shí)發(fā)生毒性神經(jīng)反應(yīng)的病人現(xiàn)在進(jìn)行奈替米星治療時(shí)沒有進(jìn)一步發(fā)生毒性反應(yīng)。 3、在由氨基糖甙抗生素治療后會(huì)發(fā)生由神經(jīng)肌肉阻滯后引起的急性肌肉麻痹和呼吸暫停。 4、其它在給奈替米星注射劑時(shí)發(fā)生的副反應(yīng)發(fā)生率如下： （1）血清轉(zhuǎn)氨酶（SGOT和SGPT），堿性磷脂酸酶，膽紅素值上升，發(fā)生率約為每1000人中1例。 （2）皮疹或搔癢，發(fā)生率為每1000人中4-5例；嗜曙紅細(xì)胞增多，發(fā)生率約為每1000人中4例。 （3）血小板增多，發(fā)生率約為第1000人中2例。 （4）凝血時(shí)間延長(zhǎng)，發(fā)生率約為第1000人中1例。 （5）發(fā)燒，發(fā)生率約為每1000人中1例。 （6）發(fā)生率為每1000人中少于1例的副反應(yīng)有與奈替米星相關(guān)的貧血，白細(xì)胞減少，血小板減少，白血病樣的反應(yīng)，白血細(xì)胞未成熟循環(huán)，高鉀血、嘔吐、腹瀉、心悸、低血壓、頭痛、定向力障礙，視力模糊或感覺異常。 （7）奈替米星肌肉注射和靜脈輸注的局部耐受性非常好，但每1000人中約有4例出現(xiàn)嚴(yán)重的疼痛，有相似的數(shù)目的病人出現(xiàn)硬塊或血腫。

1、為避免或減少耳、腎毒性反應(yīng)的發(fā)生，治療期間應(yīng)定期進(jìn)行尿常規(guī)、血尿素氮、血肌酐等檢查，并應(yīng)密切觀察前庭功能及聽力改變。有條件者應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，調(diào)整劑量使血藥峰濃度在16mg/L以下，且不宜持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間（如2-3小時(shí)以上），谷濃度避免超過4mg/L，以減少耳、腎毒性的發(fā)生。 2、腎功能減退患者應(yīng)根據(jù)腎損害程度減量用藥（見“用法與用量”）。 3、療程一般不宜超過14日，以減少耳、腎毒性的發(fā)生。 4、單純性尿路感染，上呼吸道感染及輕癥皮膚組織感染治療中本品非首選藥，敗血癥治療中需要聯(lián)合具協(xié)同作用的藥物；腹腔感染治療時(shí)，宜加用甲硝唑等抗厭氧菌藥物。 5、本品不宜與其他藥物混合靜滴。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：氨基糖甙類藥物可進(jìn)入胎盤和乳汁，妊娠期或哺乳期患者應(yīng)用此類藥物應(yīng)被告之對(duì)胎兒或嬰兒有潛在的損傷，為安全起見，宜避免使用。 7、兒童用藥：兒童在使用本品時(shí)，應(yīng)分析利弊。不推薦新生兒、早產(chǎn)兒使用本品，如需使用，應(yīng)減少用量或延長(zhǎng)給藥間期。 8、老年用藥：應(yīng)用本品時(shí)按輕度腎功能減退減量用藥。 9、藥物過量：如果發(fā)生過量或毒副反應(yīng)，可用血液透析把它從血液中移除，特別重要的是腎功能受損，或要受損的情況下。沒有專門的利用腹膜透析來移除藥物的信息，其它氨基糖甙類抗生素已知可用這種方法，但其速率低于血液透析。

1. 胃腸道不適者慎用；2. 哮喘患者禁用；3. 孕婦及哺乳期婦女慎用；4. 肝腎功能不全者慎用；5. 出血傾向者慎用；6. 避免與抗凝藥物同用；7. 服藥期間不宜飲酒；8. 定期檢查血常規(guī)和肝腎功能。