蘇盟(注射用硫酸奈替米星)

羥基脲片

本品主要成份為硫酸奈替米星。

化學名稱為：羥基脲。

江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司

齊魯制藥有限公司

國藥準字H20030444

國藥準字H37021289

本品適用于敏感細菌由埃希氏大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、綠膿假單胞菌、腸桿菌屬菌、奇異變形桿菌、變形桿菌屬細菌（吲哚陽性）、沙雷菌屬和枸櫞酸菌屬細菌以及金黃色葡萄球菌等}所引起的包括嬰兒、兒童等各年齡患者在內的嚴重或危及生命的細菌感染性疾病的短期治療。這些感染性疾病包括：復雜性泌尿道感染；敗血癥；皮膚軟組織感染；腹腔內感染，包括腹膜炎和腹內膿腫；下呼吸道感染。

1、慢性粒細胞白血病（CML）有效，并可用于對馬利蘭耐藥的CML； 2、對黑色素瘤、腎癌、頭頸部癌有一定療效，與放療聯合對頭頸部及宮頸鱗癌有效。

1、本品可肌肉注射，也可靜脈滴注。肌肉注射和靜脈滴注劑量一致。本品可加到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液50-100ml中靜脈滴注，每次滴注時間為1.5-2.0小時。 2、為了正確計算劑量，應在給藥前獲知病人的體重，對于肥胖病人的劑量應按標準體重計算。腎功能狀態可根據血清肌酐濃度的測定而估計，或根據內在的肌酐清除率而計算。另外，治療期間應定期檢查腎功能。 3、對于體表過度燒傷的病人，由于藥動參數的改變，其血清藥物濃度可能下降，通過測定血清藥物濃度來指導用藥劑量顯得更重要。 4、療程：在保證療效的前提下，應盡可能縮短治療時間。通常的療程為7-14天，在有并發感染時，可能需要更長治療時間。雖然廷長治療時間，奈替米星的耐受性好，但長時間給藥，應檢測腎功能、聽力和前庭功能，如果臨床有異常，應適當調整劑量。 5、在應用過程中，應通過測定血清藥物濃度的峰谷值，以確保在所給劑量下的有效且安全。當測定方法可行時，峰濃度范圍為4-12mg/ml，不能超過16mg/ml。個體間，由于腎功能狀態（正常或異常）的差別，其藥物濃度會變，峰濃度應控制在6-12mg/ml，谷濃度應在0.5-2mg/ml較好。對于特殊病人的血清藥物濃度的有效性，應考慮致病菌的敏感性、感染的嚴重程度和病人的機體免疫防衛系統的功能。推薦劑量并非一成不變，僅作為首次治療或治療期間不能測定血藥濃度時選擇劑量的一個指導。 （1）腎功能正常患者的劑量： ①成人復雜尿路感染，15-2.0mg/kg/次，每12小時一次。 ②全身嚴重感染，1.3-2.2mg/kg次，每8小時一次；或2.0-3.25mg/kg/次，每12小時一次。 ③對于嬰兒（出生6周以上）至12歲的兒童：每日用藥總量為5.5-8.0mg/kg。可以每8小時一次，每次用量為1.8-2.7mg/kg；也可以每12小時1次，每次用量2.7-4.0mg/kg。 （2）腎功能損傷患者的劑量： ①對腎功能損傷患者，其劑量必須個體化，以保證有效治療濃度。調整劑量的方法有幾種，但最準確的方法是基于血藥濃度進行調整。如果血藥濃度不能獲得，而患者的腎功能又穩定，測其肌酐清除率是最可靠的。 ②對于腎功能有不同程度損傷的患者，可根據肌酐清除率用下式計算調整劑量：患者用藥劑量=正常人所推薦劑量×患者的肌酐清除率/正常人的肌酐清除率。調整的一日總量可一日1次給藥（即每24小時用藥1次）也可一日2-3次給藥（即每8小時或12小時用藥1次）。一般而言，單次劑量不能超過3.25mg/kg。 ③對于正在接受血液透析治療的腎功能不全患者，經透析所除去的藥量與所用儀器設備和方法有關。透析期間，推薦成人按2.0mg/kg補充奈替米星，直至血藥濃度達所需濃度。

口服，CML每日20～60mg/kg，每周兩次，6周為一療程；頭頸癌、宮頸鱗癌等...

對奈替米星或任何一種氨基糖甙類抗生素有過敏或有嚴重毒性反應者禁用。

1、骨髓抑制為劑量限制性毒性，可致白細胞和血小板減少，停藥后1～2周可恢復； 2、有時出現胃腸道反應，尚有致睪丸萎縮和致畸胎的服道； 3、偶有中樞神經系統癥狀和脫發，亦有本藥引起藥物性發熱的報道，重復給藥時可再出現。 4．國外有報道，在骨髓增殖異常的病人中，使用羥基脲出現了皮膚血管毒性反應，包括血管潰瘍和血管壞死，報道出現血管毒性的病人大多數曾經或者正在接受干擾素治療。如果使用羥基脲發生血管潰瘍或者壞死，應當停止用藥。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品有誘變、致畸胎及致癌的潛在可能，孕婦及哺乳期婦女禁用。 兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 老年用藥：老年患者對本品敏感，腎功能可能較差，故服用本品時應適當減少劑量。

本品適用于敏感細菌由埃希氏大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、綠膿假單胞菌、腸桿菌屬菌、奇異變形桿菌、變形桿菌屬細菌（吲哚陽性）、沙雷菌屬和枸櫞酸菌屬細菌以及金黃色葡萄球菌等}所引起的包括嬰兒、兒童等各年齡患者在內的嚴重或危及生命的細菌感染性疾病的短期治療。這些感染性疾病包括：復雜性泌尿道感染；敗血癥；皮膚軟組織感染；腹腔內感染，包括腹膜炎和腹內膿腫；下呼吸道感染。

1、慢性粒細胞白血病（CML）有效，并可用于對馬利蘭耐藥的CML； 2、對黑色素瘤、腎癌、頭頸部癌有一定療效，與放療聯合對頭頸部及宮頸鱗癌有效。

本品的不良反應包括： 1、腎毒性：奈替米星引起的腎臟副反應為每1000人中有7例。副作用可表現為血清肌酐值上升，并可能伴隨尿量減少；尿中出現腎小管管型細胞或蛋白質；血尿素氮值上升或者是肌酐清除率下降。這些副作用在老年人，有腎臟損害病史的病人，接受長時期或者超過推薦劑量的藥物治療的病人身上發生的更加頻繁。雖然，在氨基糖甙類抗生素治療后可能會發生永久性的腎損害，我們觀察到的由奈米星引起的腎損害通常是溫和且可逆的，并且是在治療結束后，在藥物被排泄時發生的。 2、神經毒性：有關于對聽覺神經和第八對顱神經的前庭分支有副作用的報道。 （1）與奈替米星相關的聽力改變在每1000人中大約發生4例。與奈替米星相關的主觀聽力喪失大約每250人中發生1例。與奈替米星相關的前庭異常在每150人中發生1例。 （2）那些可能使與氨基糖甙類抗生素相關的耳毒性發生率風險增加的因素包括：腎損害（特別是嚴重到需要透析的病人），藥物過量，脫水，給藥時伴隨利尿酸和呋喃苯胺酸或先前已經用過其它耳毒性藥物。也報道有外周神經病或腦病，包括麻木，皮膚麻刺感，肌肉刺痛，驚厥和毒性樣肌無力綜合癥發生。 （3）癥狀包括頭暈、眩暈、耳鳴、眼球震顫和聽力喪失。由氨基糖甙類抗生素引起的耳毒性通常是不可逆轉的。耳蝸損害，通常只是在高頻音波下聽覺測試結果發生微小的改變，并不會發生主觀聽力喪失。前庭功能障礙通常引起眼球震顫、眩暈、惡心、嘔吐或急性梅尼埃爾綜合癥。 （4）那些有正常腎功能且在給奈替米星注射劑時沒有超過推薦劑量或長于推薦時間的病人發生毒性作用的風險較低。一些曾經接受過其它氯基糖苷類抗生素治療時發生毒性神經反應的病人現在進行奈替米星治療時沒有進一步發生毒性反應。 3、在由氨基糖甙抗生素治療后會發生由神經肌肉阻滯后引起的急性肌肉麻痹和呼吸暫停。 4、其它在給奈替米星注射劑時發生的副反應發生率如下： （1）血清轉氨酶（SGOT和SGPT），堿性磷脂酸酶，膽紅素值上升，發生率約為每1000人中1例。 （2）皮疹或搔癢，發生率為每1000人中4-5例；嗜曙紅細胞增多，發生率約為每1000人中4例。 （3）血小板增多，發生率約為第1000人中2例。 （4）凝血時間延長，發生率約為第1000人中1例。 （5）發燒，發生率約為每1000人中1例。 （6）發生率為每1000人中少于1例的副反應有與奈替米星相關的貧血，白細胞減少，血小板減少，白血病樣的反應，白血細胞未成熟循環，高鉀血、嘔吐、腹瀉、心悸、低血壓、頭痛、定向力障礙，視力模糊或感覺異常。 （7）奈替米星肌肉注射和靜脈輸注的局部耐受性非常好，但每1000人中約有4例出現嚴重的疼痛，有相似的數目的病人出現硬塊或血腫。

是一種核苷二磷酸還原酶抑制劑，可阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸，干擾嘌呤及嘧啶堿基生物合成，選擇性地阻礙DNA合成，對RNA及蛋白質合成無阻斷作用。周期特異性藥，S期細胞敏感。

1、為避免或減少耳、腎毒性反應的發生，治療期間應定期進行尿常規、血尿素氮、血肌酐等檢查，并應密切觀察前庭功能及聽力改變。有條件者應進行血藥濃度監測，調整劑量使血藥峰濃度在16mg/L以下，且不宜持續較長時間（如2-3小時以上），谷濃度避免超過4mg/L，以減少耳、腎毒性的發生。 2、腎功能減退患者應根據腎損害程度減量用藥（見“用法與用量”）。 3、療程一般不宜超過14日，以減少耳、腎毒性的發生。 4、單純性尿路感染，上呼吸道感染及輕癥皮膚組織感染治療中本品非首選藥，敗血癥治療中需要聯合具協同作用的藥物；腹腔感染治療時，宜加用甲硝唑等抗厭氧菌藥物。 5、本品不宜與其他藥物混合靜滴。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：氨基糖甙類藥物可進入胎盤和乳汁，妊娠期或哺乳期患者應用此類藥物應被告之對胎兒或嬰兒有潛在的損傷，為安全起見，宜避免使用。 7、兒童用藥：兒童在使用本品時，應分析利弊。不推薦新生兒、早產兒使用本品，如需使用，應減少用量或延長給藥間期。 8、老年用藥：應用本品時按輕度腎功能減退減量用藥。 9、藥物過量：如果發生過量或毒副反應，可用血液透析把它從血液中移除，特別重要的是腎功能受損，或要受損的情況下。沒有專門的利用腹膜透析來移除藥物的信息，其它氨基糖甙類抗生素已知可用這種方法，但其速率低于血液透析。

服用本品可使患者免疫機能受到抑制，故用藥期間避免接種死或活病毒疫苗，一般停藥3個月至1年才可考慮接種疫苗。服用本品時應適當增加液體的攝入量，以增加尿量及尿酸的排泄。定期監測白細胞、血小板、血中尿素氮、尿酸及肌苷濃度。 下列情況應慎用：嚴重貧血未糾正前、骨髓抑制、腎功能不全、痛風、尿酸鹽結石史等。 對羥基脲的處理過程應謹慎。配藥或者接觸裝有羥基脲的藥瓶時應當戴上一次性手套，且在接觸含有羥基脲的藥瓶或者膠囊（片）前后都要洗手。該藥應當遠離兒童。