來曲唑

他達拉非片

本品主要成分為來曲唑。

本品主要成份為他達拉非。

萬特制藥(海南)有限公司

齊魯制藥（海南）有限公司

國藥準字H20083099

國藥準字H20193315

1、對絕經后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類患者雌激素或孕激素受體陽性。

治療勃起功能障礙。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 來曲唑片： 1、本品的推薦劑量為2.5mg，每日一次。 2、以本品作為輔助治療時，應服用5年或直到病情復發（以先發生為準）。在來曲唑對比他莫昔芬作為輔助治療的大型關鍵研究中發現，這兩種藥物序貫給藥與來曲唑持續用藥5年相比，療效或安全性方面并無優勢。 3、對于已經接受他莫昔芬輔助治療5年的患者，應連續服用本品直到病情復發。對于轉移性疾病患者，本品的治療應持續到證實腫瘤出現進展時為止。 4、本品應口服，飯前飯后皆可，因為食物對其吸收程度沒有影響。 5、如果漏服，患者記起時應立即補服。但是如果已經幾乎到了下一次服藥時間，則應跳過這次漏服的劑量，按規則的服藥時間表服藥。劑量不得加倍，因為在日劑量超過2.5mg推薦劑量時，觀察到全身暴露超過劑量比例。 6、特殊人群： （1）肝功能受損：對于輕到中度肝功能受損（Child-Pugh評分A或B）的患者，無需調整劑量。重度肝功能受損（Child-Pugh評分C）患者的數據不充分，但這些患者如需使用，應在密切監測下用藥。 （2）腎功能受損：對于腎功能受損但肌酐清除率CLcr≥10ml/min的患者，無需調整劑量。腎功能受損且CLcr<10ml/min的患者的數據不充分。

服用他達拉非片不受進食影響，需要性刺激以使他達拉非片生效。勃起功能障礙：按需服用他達拉非片：對于大多數患者，按需服用他達拉非片的推薦起始劑量為10mg，在進行性生活之前服用。依據個體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到20mg或降低至5mg。對大多數患者推薦的最大服藥頻率為每日一次。與安慰劑相比，按需服用他達拉非片能在長達36小時內改善勃起功能。因此，在推薦患者以最佳方式服用他達拉非片時，應考慮此因素。其余詳見說明書。

1、對活性藥物和/或任意一種賦形劑過敏的患者。 2、絕經前、妊娠期、哺乳期婦女。

臨床研究經驗：因為開展臨床試驗的條件差異較大，因此在種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應率不能直接與另一種藥物的臨床試驗的發生率相比，也可能無法反映實踐中觀察到的發生率。在全球的臨床試驗中，共有超過6550名男性服用了他達拉非。在每日一次服用他達拉非片的試驗中，分別有716，389和115名患者接受了為期至少6個月、1年和2年的治療。對于按需服用他達拉非片，分別有超過1300和1000名受試者，接受了至少6個月和1年的治療。按需服用他達拉非片：在持續12周的8項主要的安慰劑對照3期研究中，平均年齡為59歲(范圍為22-88)，接受他達拉非10mg或20mg治療的患者因不良事件而退出的百分率為3.1%，與之相比，接受安慰劑治療的患者為1.4%。按照安慰劑對照臨床試驗中的建議給藥，按需服用他達拉非片發生如下不良事件(見表1)。其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：妊娠分類B(FDA妊娠安全分類)-他達拉非并不用于女性。并沒有在妊娠婦女中對他達拉非片進行充分的、良好對照的研究。在大隊和小鼠中進行的動物生殖研究表明，沒有危害胎兒的證據。非致畸作用一動物生殖研究表明，在器官形成期內給子妊娠大鼠或小鼠他達拉非，暴露水平達到推薦的最大人類劑量(MRHD)的11倍，沒有致畸性、胚胎毒性或胎兒毒性的證據。在兩項大鼠圍產期/產后發有研究的其中一項研究中，給予母體他達拉非的劑量按AUC達到MRHD的10倍以上時，出生后幼仔的生存期有所降低。根據AUC,在劑量超過4MRHD的16倍時，發生了母體毒性的癥狀。存活的胎仔具有正常的發育和生殖表現(見藥理毒理”)。哺乳期婦女：他達拉非片不能用于女性。尚不清楚他達拉非在人體中是否會通過乳汁分泌。雖然他達拉非或他達拉非的某些代謝產物在大鼠中會通過乳汁分泌，但動物乳汁中的藥物水平不能準確的預測人類乳汁中的藥物水平。兒童用藥：他達拉非片不能用于兒童患者。18歲以下的患者尚未建立安全性和有效性。老年用藥：在他達拉非臨床研究的受試者總人數中，約有19%為65歲及以上的患者，2%為75歲或以上患者。65歲以

1、對絕經后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類患者雌激素或孕激素受體陽性。

治療勃起功能障礙。

1、很常見不良反應： （1）代謝和營養失調：高膽固醇血癥。 （2）神經系統異常（在單藥治療臨床試驗中）：頭痛。 （3）血管系統異常：潮熱。 （4）皮膚及皮下組織異常：多汗。 （5）肌肉及結締組織異常：關節痛。 （6）全身異常：疲勞（包括乏力、不適）。 2、常見不良反應： （1）代謝和營養失調：食欲下降，食欲增加。 （2）神經系統異常：頭痛、頭暈、眩暈。 （3）心臟系統異常：心悸。 （4）血管系統異常：高血壓。 （5）胃腸道異常：惡心，嘔吐，消化不良，便秘，腹瀉、腹痛。 （6）皮膚及皮下組織異常：脫發，皮膚干燥，皮疹（包括紅斑、斑丘疹、銀屑樣皮疹和水泡疹）。 （7）肌肉及結締組織異常：肌痛、骨痛、骨質疏松、骨折、關節炎、背痛。 （8）生殖系統和乳腺異常：陰道出血。 （9）全身異常：外周水腫、胸痛。 （10）查體：體重增加。 （11）損傷、中毒及手術并發癥：跌倒。

1、運動員慎用。 2、月經狀態：對于絕經狀態不明確的患者，在本品治療前應檢測促黃體激素（LH）、促卵泡激素（FSH）和/或雌激素水平。只有確認絕經后內分泌狀態的女性才能接受本品治療。 3、生育力：來曲唑的藥理學作用是通過抑制芳香酶來降低雌激素的產生。在絕經前的女性中，抑制雌激素合成會導致促性腺激素（LH、FSH）水平升高。FSH升高會刺激卵泡生長，從而導致排卵。 4、骨骼影響：使用本品時，有骨質疏松癥和/或骨折的報告。因此，建議在治療期間監測全身骨骼健康。 5、腎功能受損：沒有在肌酐清除率<10ml/min的女性中使用過來曲唑，在這些患者中應謹慎權衡本品治療可能的益處及潛在的危險性。 6、肝功能受損：重度肝功能受損（Child-Pugh評分C）的患者中，其全身藥物濃度和藥物的終末半衰期接近健康志愿者的2倍，因此應對這些患者嚴密觀察。 7、對駕駛和操作機器能力的影響：在應用本品過程中可觀察到用藥相關的疲乏和頭暈，偶爾觀察到嗜睡，因此應提醒患者當駕駛車輛或操作機器時應注意。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）本品禁用于妊娠期女性。妊娠期女性使用本品可能引起胎兒損害。如果妊娠期間使用本品或如果患者在使用本品時發生妊娠，則患者應獲悉對胎兒的可能風險。 （2）本品禁用于哺乳期女性。來曲唑是否能夠分泌入人乳汁中尚不清楚。目前沒有本品對母乳喂養的嬰兒或對泌乳影響的相關數據。由于許多藥物能夠分泌到人乳汁中，并且本品存在導致母乳喂養嬰兒不良反應的可能性，因此應告知哺乳期女性在哺乳期服藥對孩子的潛在風險。應將哺乳對發育和健康的益處與母親對本品的臨床需求以及本品或潛在母體環境對母乳喂養孩子產生的任何潛在不良作用一起綜合考慮。 9、兒童用藥：來曲唑不能應用于兒童或青少年。 10、老年用藥：老年患者無須調整劑量。 11、藥物過量：曾有來曲唑過量的個案報道。目前尚不知道有特殊治療，治療應為對癥治療和支持治療。

1. 避免與硝酸酯類藥物同時使用；2. 患有心血管疾病的患者應在醫生指導下使用；3. 避免過量飲酒；4. 服用后如出現視力模糊、頭暈等癥狀應立即停藥并咨詢醫生。