來(lái)曲唑

他達(dá)拉非片

本品主要成分為來(lái)曲唑。

本品主要成份為他達(dá)拉非。

萬(wàn)特制藥(海南)有限公司

齊魯制藥（海南）有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20083099

國(guó)藥準(zhǔn)字H20193314

1、對(duì)絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類(lèi)患者雌激素或孕激素受體陽(yáng)性。

治療勃起功能障礙。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 來(lái)曲唑片： 1、本品的推薦劑量為2.5mg，每日一次。 2、以本品作為輔助治療時(shí)，應(yīng)服用5年或直到病情復(fù)發(fā)（以先發(fā)生為準(zhǔn)）。在來(lái)曲唑?qū)Ρ人舴易鳛檩o助治療的大型關(guān)鍵研究中發(fā)現(xiàn)，這兩種藥物序貫給藥與來(lái)曲唑持續(xù)用藥5年相比，療效或安全性方面并無(wú)優(yōu)勢(shì)。 3、對(duì)于已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的患者，應(yīng)連續(xù)服用本品直到病情復(fù)發(fā)。對(duì)于轉(zhuǎn)移性疾病患者，本品的治療應(yīng)持續(xù)到證實(shí)腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展時(shí)為止。 4、本品應(yīng)口服，飯前飯后皆可，因?yàn)槭澄飳?duì)其吸收程度沒(méi)有影響。 5、如果漏服，患者記起時(shí)應(yīng)立即補(bǔ)服。但是如果已經(jīng)幾乎到了下一次服藥時(shí)間，則應(yīng)跳過(guò)這次漏服的劑量，按規(guī)則的服藥時(shí)間表服藥。劑量不得加倍，因?yàn)樵谌談┝砍^(guò)2.5mg推薦劑量時(shí)，觀察到全身暴露超過(guò)劑量比例。 6、特殊人群： （1）肝功能受損：對(duì)于輕到中度肝功能受損（Child-Pugh評(píng)分A或B）的患者，無(wú)需調(diào)整劑量。重度肝功能受損（Child-Pugh評(píng)分C）患者的數(shù)據(jù)不充分，但這些患者如需使用，應(yīng)在密切監(jiān)測(cè)下用藥。 （2）腎功能受損：對(duì)于腎功能受損但肌酐清除率CLcr≥10ml/min的患者，無(wú)需調(diào)整劑量。腎功能受損且CLcr<10ml/min的患者的數(shù)據(jù)不充分。

服用他達(dá)拉非片不受進(jìn)食影響，需要性刺激以使他達(dá)拉非片生效。勃起功能障礙：按需服用他達(dá)拉非片：對(duì)于大多數(shù)患者，按需服用他達(dá)拉非片的推薦起始劑量為10mg，在進(jìn)行性生活之前服用。依據(jù)個(gè)體的療效和耐受性不同，可將劑量增加到20mg或降低至5mg。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

1、對(duì)活性藥物和/或任意一種賦形劑過(guò)敏的患者。 2、絕經(jīng)前、妊娠期、哺乳期婦女。

臨床研究經(jīng)驗(yàn)：因?yàn)殚_(kāi)展臨床試驗(yàn)的條件差異較大，因此在種藥物的臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)率不能直接與另-種藥物的臨床試驗(yàn)的發(fā)生率相比，也可能無(wú)法反映實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。在全球的臨床試驗(yàn)中，共有超過(guò)6550名男性服用了他達(dá)拉非。在每日一次服用他達(dá)拉非片的試驗(yàn)中，分別有716，389和115名患者接受了為期至少6個(gè)月、1年和2年的治療。對(duì)于按需服用他達(dá)拉非片，分別有超過(guò)1300和1000名受試者，接受了至少6個(gè)月和1年的治療。按需服用他達(dá)拉非片：在持續(xù)12周的8項(xiàng)主要的安慰劑對(duì)照3期研究中，平均年齡為59歲(范圍為22-88)，接受他達(dá)拉非10mg或20mg治療的患者因不良事件而退出的百分率為3.1%，與之相比，接受安慰劑治療的患者為1.4%。按照安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中的建議給藥，按需服用他達(dá)拉非片發(fā)生如下不良事件(見(jiàn)表1)。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：妊娠分類(lèi)B(FDA妊娠安全分類(lèi))一他達(dá)拉非并不用于女性。并沒(méi)有在妊娠婦女中對(duì)他達(dá)拉非片進(jìn)行充分的、良好對(duì)照的研究。在大鼠和小鼠中進(jìn)行的動(dòng)物生殖研究表明，沒(méi)有危害胎兒的證據(jù)。非致畸作用一動(dòng)物生殖研究表明，在器官形成期內(nèi)給予妊娠大鼠或小鼠他達(dá)拉非，暴露水平達(dá)到推薦的最大人類(lèi)劑量(MRHD)的11倍，沒(méi)有致畸性、胚胎毒性或胎兒毒性的證據(jù)。在兩項(xiàng)大鼠圍產(chǎn)期/產(chǎn)后發(fā)育研究的其中項(xiàng)研究中，給子母體他達(dá)拉非的劑量按AUC達(dá)到MRHID的10倍以上時(shí)，出生后幼仔的生存期有所降低。根據(jù)AUC，在劑量超過(guò)MRHD的16倍時(shí)，發(fā)生了母體毒性的癥狀。存活的胎仔具有正常的發(fā)育和生殖表現(xiàn)(見(jiàn)“藥理毒理”)。哺乳期婦女：他達(dá)拉非片不能用于女性。尚不清楚他達(dá)拉非在人體中是否會(huì)通過(guò)乳汁分泌。雖然他達(dá)拉非或他達(dá)拉非的某些代謝產(chǎn)物在大鼠中會(huì)通過(guò)乳汁分泌，但動(dòng)物乳汁中的藥物水平不能準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)人類(lèi)乳汁中的藥物水平。兒童用藥：他達(dá)拉非片不能用于兒童患者。18歲以下的患者尚未建立安全性和有效性。老年用藥：在他達(dá)拉非臨床研究的受試者總?cè)藬?shù)中，約有19%為65歲及以上的患者，2%為75歲或以上患者。65歲以

1、對(duì)絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療，此類(lèi)患者雌激素或孕激素受體陽(yáng)性。

治療勃起功能障礙。

1、很常見(jiàn)不良反應(yīng)： （1）代謝和營(yíng)養(yǎng)失調(diào)：高膽固醇血癥。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)異常（在單藥治療臨床試驗(yàn)中）：頭痛。 （3）血管系統(tǒng)異常：潮熱。 （4）皮膚及皮下組織異常：多汗。 （5）肌肉及結(jié)締組織異常：關(guān)節(jié)痛。 （6）全身異常：疲勞（包括乏力、不適）。 2、常見(jiàn)不良反應(yīng)： （1）代謝和營(yíng)養(yǎng)失調(diào)：食欲下降，食欲增加。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)異常：頭痛、頭暈、眩暈。 （3）心臟系統(tǒng)異常：心悸。 （4）血管系統(tǒng)異常：高血壓。 （5）胃腸道異常：惡心，嘔吐，消化不良，便秘，腹瀉、腹痛。 （6）皮膚及皮下組織異常：脫發(fā)，皮膚干燥，皮疹（包括紅斑、斑丘疹、銀屑樣皮疹和水泡疹）。 （7）肌肉及結(jié)締組織異常：肌痛、骨痛、骨質(zhì)疏松、骨折、關(guān)節(jié)炎、背痛。 （8）生殖系統(tǒng)和乳腺異常：陰道出血。 （9）全身異常：外周水腫、胸痛。 （10）查體：體重增加。 （11）損傷、中毒及手術(shù)并發(fā)癥：跌倒。

1、運(yùn)動(dòng)員慎用。 2、月經(jīng)狀態(tài)：對(duì)于絕經(jīng)狀態(tài)不明確的患者，在本品治療前應(yīng)檢測(cè)促黃體激素（LH）、促卵泡激素（FSH）和/或雌激素水平。只有確認(rèn)絕經(jīng)后內(nèi)分泌狀態(tài)的女性才能接受本品治療。 3、生育力：來(lái)曲唑的藥理學(xué)作用是通過(guò)抑制芳香酶來(lái)降低雌激素的產(chǎn)生。在絕經(jīng)前的女性中，抑制雌激素合成會(huì)導(dǎo)致促性腺激素（LH、FSH）水平升高。FSH升高會(huì)刺激卵泡生長(zhǎng)，從而導(dǎo)致排卵。 4、骨骼影響：使用本品時(shí)，有骨質(zhì)疏松癥和/或骨折的報(bào)告。因此，建議在治療期間監(jiān)測(cè)全身骨骼健康。 5、腎功能受損：沒(méi)有在肌酐清除率<10ml/min的女性中使用過(guò)來(lái)曲唑，在這些患者中應(yīng)謹(jǐn)慎權(quán)衡本品治療可能的益處及潛在的危險(xiǎn)性。 6、肝功能受損：重度肝功能受損（Child-Pugh評(píng)分C）的患者中，其全身藥物濃度和藥物的終末半衰期接近健康志愿者的2倍，因此應(yīng)對(duì)這些患者嚴(yán)密觀察。 7、對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：在應(yīng)用本品過(guò)程中可觀察到用藥相關(guān)的疲乏和頭暈，偶爾觀察到嗜睡，因此應(yīng)提醒患者當(dāng)駕駛車(chē)輛或操作機(jī)器時(shí)應(yīng)注意。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）本品禁用于妊娠期女性。妊娠期女性使用本品可能引起胎兒損害。如果妊娠期間使用本品或如果患者在使用本品時(shí)發(fā)生妊娠，則患者應(yīng)獲悉對(duì)胎兒的可能風(fēng)險(xiǎn)。 （2）本品禁用于哺乳期女性。來(lái)曲唑是否能夠分泌入人乳汁中尚不清楚。目前沒(méi)有本品對(duì)母乳喂養(yǎng)的嬰兒或?qū)γ谌橛绊懙南嚓P(guān)數(shù)據(jù)。由于許多藥物能夠分泌到人乳汁中，并且本品存在導(dǎo)致母乳喂養(yǎng)嬰兒不良反應(yīng)的可能性，因此應(yīng)告知哺乳期女性在哺乳期服藥對(duì)孩子的潛在風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)將哺乳對(duì)發(fā)育和健康的益處與母親對(duì)本品的臨床需求以及本品或潛在母體環(huán)境對(duì)母乳喂養(yǎng)孩子產(chǎn)生的任何潛在不良作用一起綜合考慮。 9、兒童用藥：來(lái)曲唑不能應(yīng)用于兒童或青少年。 10、老年用藥：老年患者無(wú)須調(diào)整劑量。 11、藥物過(guò)量：曾有來(lái)曲唑過(guò)量的個(gè)案報(bào)道。目前尚不知道有特殊治療，治療應(yīng)為對(duì)癥治療和支持治療。

1. 避免與硝酸酯類(lèi)藥物同時(shí)使用；2. 患有心血管疾病的患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用；3. 避免過(guò)量飲酒；4. 服用后如出現(xiàn)視力模糊、頭暈等癥狀應(yīng)立即停藥并咨詢(xún)醫(yī)生。