硫酸氫氯吡格雷

氫氯噻嗪片

本品主要成分為硫酸氫氯吡格雷。

化學(xué)名稱：本品主要成份為氫氯噻嗪，其化學(xué)名稱為6-氯-3，4-二氫-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物。

常州制藥廠有限公司

山西云鵬制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20153216

國(guó)藥準(zhǔn)字H14020796

本品用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件：

用于水腫性疾病、高血壓、中樞性或腎性尿崩癥、腎石癥的治療。(詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū))

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 硫酸氫氯吡格雷片： 1、成人和老年人：氯吡格雷的推薦劑量為75mg，每日一次。口服，與或不與食物同服。 （1）對(duì)于急性冠脈綜合征的患者： ①非ST段抬高性急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死）患者，應(yīng)以單次負(fù)荷量氯吡格雷300mg開(kāi)始（合用阿司匹林75mg-325mg/日），然后以75mg每日1次連續(xù)服藥。由于服用較高劑量的阿司匹林有較高的出血危險(xiǎn)性，故推薦阿司匹林的每日維持劑量不應(yīng)超過(guò)100mg。最佳療程尚未正式確定。臨床試驗(yàn)資料支持用藥12個(gè)月，用藥3個(gè)月后表現(xiàn)出最大效果（參見(jiàn)【臨床試驗(yàn)】）。 ②ST段抬高性急性心肌梗死：應(yīng)以負(fù)荷量氯吡格雷開(kāi)始，然后以75mg每日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓劑。對(duì)于年齡超過(guò)75歲的患者，不使用氯吡格雷負(fù)荷劑量。在癥狀出現(xiàn)后應(yīng)盡早開(kāi)始聯(lián)合治療，并至少用藥4周。目前還沒(méi)有研究對(duì)聯(lián)合使用氯吡格雷和阿司匹林超過(guò)4周后的獲益進(jìn)行證實(shí)。 （2）近期心肌梗死患者（從幾天到小于35天），近期缺血性卒中患者（從7天到小于6個(gè)月）或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者：推薦劑量為每天75mg。 2、如果漏服： （1）在常規(guī)服藥時(shí)間的12小時(shí)之內(nèi)漏服：患者應(yīng)立即補(bǔ)服一次標(biāo)準(zhǔn)劑量，并按照常規(guī)服藥時(shí)間服用下一次劑量。 （2）超過(guò)常規(guī)服藥時(shí)間12小時(shí)之后漏服：患者應(yīng)在下次常規(guī)服藥時(shí)間服用標(biāo)準(zhǔn)劑量，無(wú)需劑量加倍。 3、兒童和未成年人：18歲以下患者的安全有效性尚未建立。 4、腎功能損傷：對(duì)于腎損傷患者的治療經(jīng)驗(yàn)有限。（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】） 5、肝功能損傷：對(duì)于有出血傾向的中度肝損傷患者的治療經(jīng)驗(yàn)有限。（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）

口服。1.成人常用量 (1) 治療水腫性疾病，每次25~50mg，每日1~2次，或隔日治療，或每周連服3~5日。(2)治療高血壓，每日25~100mg，分1~2次服用，并按降壓效果調(diào)整劑量。 2. 小兒常用量口服。每日按體重1~2mg/kg或按體表面積30~60mg/m2，分1~2次服用，并按療效調(diào)整劑量。小于6個(gè)月的嬰兒劑量可達(dá)每日3mg/kg。

1、對(duì)本品活性物質(zhì)或本品任一成份過(guò)敏。 2、嚴(yán)重的肝臟損害。 3、活動(dòng)性病理性出血，如消化性潰瘍或顱內(nèi)出血。 4、哺乳。

1. 腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、兩性霉素B（靜脈用藥），能降低本藥的利尿作用，增加發(fā)生電解質(zhì)紊亂的機(jī)會(huì)，尤其是低鉀血癥。 2. 非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥尤其是吲哚美辛，能降低本藥的利尿作用，與前者抑制前列腺素合成有關(guān)。 3. 與擬交感胺類藥物合用，利尿作用減弱。 4. 考來(lái)烯胺（消膽胺）能減少胃腸道對(duì)本藥的吸收，故應(yīng)在口服考來(lái)烯胺1小時(shí)前或4小時(shí)后服用本藥。 5. 與多巴胺合用，利尿作用加強(qiáng)。 6. 與降壓藥合用時(shí)，利尿降壓作用均加強(qiáng)。 7. 與抗痛風(fēng)藥合用時(shí)，后者應(yīng)調(diào)整劑量。 8. 使抗凝藥作用減弱，主要是由于利尿后機(jī)體血漿容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝臟血液供應(yīng)改善，合成凝血因子增多。 9. 降低降糖藥的作用。 10. 洋地黃類藥物、胺碘酮等與本藥合用時(shí)，應(yīng)慎防因低鉀血癥引起的副作用。 11. 與鋰制劑合用，因本藥可減少腎臟對(duì)鋰的清除，增加鋰的腎毒性。 12. 烏洛托品與本藥合用，其轉(zhuǎn)化為甲醛受抑制，療效下降。 13. 增強(qiáng)非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關(guān)。 14. 與碳酸氫鈉合用，發(fā)生低氯性堿中毒機(jī)會(huì)增加。

孕婦及哺乳期婦女用藥： (1)能通過(guò)胎盤(pán)屏障。對(duì)高血壓綜合征無(wú)預(yù)防作用。故孕婦使用應(yīng)慎重。 (2)哺乳期婦女不宜服用。兒童用藥：慎用于有黃疸的嬰兒，因本類藥可使血膽紅素升高。老年用藥：老年人應(yīng)用本類藥物較易發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂和腎功能損害。

本品用于以下患者的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件：

用于水腫性疾病、高血壓、中樞性或腎性尿崩癥、腎石癥的治療。(詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū))

1、已在42000多例患者中對(duì)氯吡格雷的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其中9000例患者治療不少于1年。在CAPRIE、CURE、CLARITY和COMMIT中觀察到的臨床相關(guān)不良反應(yīng)將在以下進(jìn)行討論。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無(wú)關(guān)。除臨床研究經(jīng)驗(yàn)以外，還有不良反應(yīng)的自發(fā)報(bào)告。 2、在臨床研究和上市后報(bào)告中出血是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，常在治療的第一個(gè)月報(bào)告。 3、在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發(fā)生率均為9.3%。氯吡格雷嚴(yán)重事件發(fā)生率與阿司匹林相似。 4、在CURE研究中，在外科手術(shù)前停藥5天以上的患者，冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后7天內(nèi)發(fā)生大出血的不多。在搭橋術(shù)的5天內(nèi)繼續(xù)接受治療的患者，氯吡格雷+阿司匹林、安慰劑+阿司匹林的事件發(fā)生率分別為9.6%、6.3%。 5、在CLARITY研究中，與安慰劑+阿司匹林組相比，氯吡格雷+阿司匹林組出血增加。大出血發(fā)生率兩組相似。在按基線特征、溶纖劑類型或有無(wú)肝素治療劃分的各亞組中情況一致。 6、在COMMIT研究中，顱內(nèi)出血和非顱內(nèi)大出血的總體比率較低，且在兩組中較為相似。 7、臨床研究及自發(fā)報(bào)告的不良反應(yīng)見(jiàn)下表。不良反應(yīng)的發(fā)生頻率定義為：常見(jiàn)（≥1/100，＜1/10）；不常見(jiàn)（≥1/1，000，＜1/100）；罕見(jiàn)（≥1/10，000，＜1/1，000）；非常罕見(jiàn)（＜1/10，000），未知（依據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)而不能確定）。在每個(gè)器官系統(tǒng)分組中，不良反應(yīng)按照其嚴(yán)重程度遞減排序（詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)）。

1、出血及血液學(xué)異常： （1）由于出血和血液學(xué)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性，在治療過(guò)程中一旦出現(xiàn)出血的臨床癥狀，就應(yīng)立即考慮進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)和/或其它適當(dāng)?shù)臋z查。與其它抗血小板藥物一樣，因創(chuàng)傷、外科手術(shù)或其它病理狀態(tài)使出血危險(xiǎn)性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥（NSAIDS）包括Cox-2抑制劑、肝素、血小板糖蛋白IIb/IIIa（GPIIb/IIIa）拮抗劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）和5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑（serotoninnorepinephrinereuptakeinhibitors，SNRIs）或溶栓藥物治療的病人應(yīng)慎用氯吡格雷。病人應(yīng)密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和/或心臟介入治療、外科手術(shù)之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。 （2）在需要進(jìn)行擇期手術(shù)的患者，如抗血小板治療并非必須，則應(yīng)在術(shù)前7天停用氯吡格雷。在安排任何手術(shù)前和服用任何新藥前，病人應(yīng)告知醫(yī)生，他們正在服用氯吡格雷。氯吡格雷延長(zhǎng)出血時(shí)間，患有出血性疾病（特別是胃腸、眼內(nèi)疾病）的患者慎用。 （3）應(yīng)告訴患者，當(dāng)他們服用氯吡格雷（單用或與阿司匹林合用）時(shí)止血時(shí)間可能比往常長(zhǎng)，同時(shí)病人應(yīng)向醫(yī)生報(bào)告異常出血情況（部位和出血時(shí)間）。 停藥。 （4）應(yīng)避免中斷治療，如果必須停用氯吡格雷，需盡早恢復(fù)用藥。過(guò)早停用氯吡格雷可能導(dǎo)致心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加。 2、血栓性血小板減少性紫癜（TTP）：應(yīng)用氯吡格雷后極少出現(xiàn)血栓性血小板減少性紫癜（TTP），有時(shí)在短時(shí)間（<2周）用藥后出現(xiàn)。TTP可能威脅病人的生命。其特征為血小板減少、微血管病性溶血性貧血，伴有神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)、腎功能損害或發(fā)熱。TTP是一種需要緊急治療的情況，包括進(jìn)行血漿置換。 3、近期缺血性卒中：由于缺乏數(shù)據(jù)，急性缺血性卒中發(fā)作后7天內(nèi)不推薦使用氯吡格雷。 4、獲得性血友病：在應(yīng)用氯吡格雷后，曾有獲得性血友病病例的報(bào)告。在有明確的體外活化部分凝血活酶時(shí)間（aPTT）延長(zhǎng)伴或不伴出血時(shí)，應(yīng)考慮獲得性血友病。確診的獲得性血友病患者，應(yīng)由專科醫(yī)生管理和治療，應(yīng)停用氯吡格雷。 5、腎功能損害：腎功能損害患者應(yīng)用氯吡格雷的經(jīng)驗(yàn)有限，所以，這些患者應(yīng)慎用氯吡格雷。 6、肝功能損害：對(duì)于可能有出血傾向的中度肝臟疾病患者，由于對(duì)這類病人使用氯吡格雷的經(jīng)驗(yàn)有限，因此這類患者應(yīng)慎用氯吡格雷。 7、細(xì)胞色素P4502C19（CYP2C19）： （1）遺傳藥理學(xué)：CYP2C19慢代謝者中，服用推薦劑量的氯吡格雷其活性代謝物的血藥濃度減低，抗血小板作用降低。現(xiàn)有檢測(cè)患者CYP2C19基因型的方法。 （2）由于氯吡格雷部分地通過(guò)CYP2C19代謝為其活性代謝物，服用抑制此酶活性的藥物可能降低氯吡格雷轉(zhuǎn)化為活性代謝物的水平。藥物相互作用的臨床相關(guān)意義尚不能確定。不推薦聯(lián)合使用強(qiáng)效或中度CYP2C19抑制劑。 （3）再次發(fā)生缺血性事件的風(fēng)險(xiǎn)較高的近期短暫性缺血事件發(fā)作或缺血性卒中的患者，阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合用藥沒(méi)有顯示出比單用氯吡格雷更有效，然而增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。 8、與噻吩并吡啶的交叉過(guò)敏反應(yīng)：噻吩并吡啶可能會(huì)造成輕度至重度過(guò)敏反應(yīng)，例如皮疹、血管性水腫或血液學(xué)不良反應(yīng)，例如血小板減少和中性粒細(xì)胞減少癥。因?yàn)橐延朽绶圆⑦拎ぶg發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道，應(yīng)就患者對(duì)其它噻吩并吡啶（例如噻氯匹定和普拉格雷）的過(guò)敏史進(jìn)行評(píng)價(jià)（見(jiàn)不良反應(yīng)）。既往對(duì)一種噻吩并吡啶出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)和/或血液學(xué)不良反應(yīng)的患者，對(duì)另一種噻吩并吡啶出現(xiàn)相同或其他不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。建議監(jiān)測(cè)交叉反應(yīng)。 9、輔料：此藥物含有氫化蓖麻油，其可能導(dǎo)致胃部不適和腹瀉。 10、服用氯吡格雷后，未見(jiàn)對(duì)駕駛或機(jī)械操作產(chǎn)生影響。

（1）交叉過(guò)敏：與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉反應(yīng) （2）對(duì)診斷的干擾：可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血膽紅素、血鈣、血尿酸、血膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白濃度升高，血鎂、鉀、鈉及尿鈣降低。 （3）下列情況慎用： ①無(wú)尿或嚴(yán)重腎功能減退者，因本類藥效果差，應(yīng)用大劑量時(shí)可致藥物蓄積，毒性增加; ②糖尿病; ③高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者; ④嚴(yán)重肝功能損害者，水、電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷; ⑤高鈣血癥； ⑥低鈉血癥; ⑦紅斑狼瘡，可加重病情或誘發(fā)活動(dòng); ⑧胰腺炎; ⑨交感神經(jīng)切除者（降壓作用加強(qiáng)）; ⑩有黃疸的嬰兒。 （4）隨訪檢查：①血電解質(zhì);②血糖;③血尿酸;④血肌酶，尿素氮;⑤血壓。 （5）應(yīng)從最小有效劑量開(kāi)始用藥，以減少副作用的發(fā)生，減少反射性腎素和醛固酮分泌。 （6）有低鉀血癥傾向的患者，應(yīng)酌情補(bǔ)鉀或與保鉀利尿藥合用。