硫酸氫氯吡格雷

阿昔洛韋片

本品主要成分為硫酸氫氯吡格雷。

阿昔洛韋。

常州制藥廠有限公司

湖南迪諾制藥有限公司

國藥準字H20153216

國藥準字H43020657

本品用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件：

1.單純皰疹病毒感染：用于生殖器皰疹病毒感染的初發(fā)和復(fù)發(fā)病例，對反復(fù)發(fā)作的病例口服本品用作預(yù)防。2.帶狀皰疹：口服用于免疫功能正常者帶狀皰疹和免疫缺陷者輕癥病例的治療。3.免疫缺陷者水痘的治療。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 硫酸氫氯吡格雷片： 1、成人和老年人：氯吡格雷的推薦劑量為75mg，每日一次。口服，與或不與食物同服。 （1）對于急性冠脈綜合征的患者： ①非ST段抬高性急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死）患者，應(yīng)以單次負荷量氯吡格雷300mg開始（合用阿司匹林75mg-325mg/日），然后以75mg每日1次連續(xù)服藥。由于服用較高劑量的阿司匹林有較高的出血危險性，故推薦阿司匹林的每日維持劑量不應(yīng)超過100mg。最佳療程尚未正式確定。臨床試驗資料支持用藥12個月，用藥3個月后表現(xiàn)出最大效果（參見【臨床試驗】）。 ②ST段抬高性急性心肌梗死：應(yīng)以負荷量氯吡格雷開始，然后以75mg每日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓劑。對于年齡超過75歲的患者，不使用氯吡格雷負荷劑量。在癥狀出現(xiàn)后應(yīng)盡早開始聯(lián)合治療，并至少用藥4周。目前還沒有研究對聯(lián)合使用氯吡格雷和阿司匹林超過4周后的獲益進行證實。 （2）近期心肌梗死患者（從幾天到小于35天），近期缺血性卒中患者（從7天到小于6個月）或確診外周動脈性疾病的患者：推薦劑量為每天75mg。 2、如果漏服： （1）在常規(guī)服藥時間的12小時之內(nèi)漏服：患者應(yīng)立即補服一次標準劑量，并按照常規(guī)服藥時間服用下一次劑量。 （2）超過常規(guī)服藥時間12小時之后漏服：患者應(yīng)在下次常規(guī)服藥時間服用標準劑量，無需劑量加倍。 3、兒童和未成年人：18歲以下患者的安全有效性尚未建立。 4、腎功能損傷：對于腎損傷患者的治療經(jīng)驗有限。（參見【注意事項】） 5、肝功能損傷：對于有出血傾向的中度肝損傷患者的治療經(jīng)驗有限。（參見【注意事項】）

口服。1.生殖器皰疹初治和免疫缺陷者皮膚黏膜單純皰疹：成年人常用量一次0.2g(...

1、對本品活性物質(zhì)或本品任一成份過敏。 2、嚴重的肝臟損害。 3、活動性病理性出血，如消化性潰瘍或顱內(nèi)出血。 4、哺乳。

偶有頭暈、頭痛、關(guān)節(jié)痛、惡心、嘔吐、腹瀉、胃部不適、食欲減退、口渴、白細胞下降、蛋白尿及尿素氮輕度升高、皮膚瘙癢等，長程給藥偶見痤瘡、失眠、月經(jīng)紊亂。

本品用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件：

1.單純皰疹病毒感染：用于生殖器皰疹病毒感染的初發(fā)和復(fù)發(fā)病例，對反復(fù)發(fā)作的病例口服本品用作預(yù)防。2.帶狀皰疹：口服用于免疫功能正常者帶狀皰疹和免疫缺陷者輕癥病例的治療。3.免疫缺陷者水痘的治療。

1、已在42000多例患者中對氯吡格雷的安全性進行了評價，其中9000例患者治療不少于1年。在CAPRIE、CURE、CLARITY和COMMIT中觀察到的臨床相關(guān)不良反應(yīng)將在以下進行討論。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無關(guān)。除臨床研究經(jīng)驗以外，還有不良反應(yīng)的自發(fā)報告。 2、在臨床研究和上市后報告中出血是最常見的不良反應(yīng)，常在治療的第一個月報告。 3、在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發(fā)生率均為9.3%。氯吡格雷嚴重事件發(fā)生率與阿司匹林相似。 4、在CURE研究中，在外科手術(shù)前停藥5天以上的患者，冠狀動脈搭橋術(shù)后7天內(nèi)發(fā)生大出血的不多。在搭橋術(shù)的5天內(nèi)繼續(xù)接受治療的患者，氯吡格雷+阿司匹林、安慰劑+阿司匹林的事件發(fā)生率分別為9.6%、6.3%。 5、在CLARITY研究中，與安慰劑+阿司匹林組相比，氯吡格雷+阿司匹林組出血增加。大出血發(fā)生率兩組相似。在按基線特征、溶纖劑類型或有無肝素治療劃分的各亞組中情況一致。 6、在COMMIT研究中，顱內(nèi)出血和非顱內(nèi)大出血的總體比率較低，且在兩組中較為相似。 7、臨床研究及自發(fā)報告的不良反應(yīng)見下表。不良反應(yīng)的發(fā)生頻率定義為：常見（≥1/100，＜1/10）；不常見（≥1/1，000，＜1/100）；罕見（≥1/10，000，＜1/1，000）；非常罕見（＜1/10，000），未知（依據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)而不能確定）。在每個器官系統(tǒng)分組中，不良反應(yīng)按照其嚴重程度遞減排序（詳見說明書）。

抗病毒藥。體外對單純性皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、巨細胞病毒等具抑制作用。本品進入皰疹病毒感染的細胞后，與脫氧核苷競爭病毒胸苷激酶或細胞激酶，藥物被磷酸化成活化型阿昔洛韋三磷酸酯，然后通過二種方式抑制病毒復(fù)制：①干擾病毒DNA多聚酶，抑制病毒的復(fù)制；②在DNA多聚酶作用下，與增長的DNA鏈結(jié)合，引起DNA鏈的延伸中斷。本品對病毒有特殊的親和力，但對哺乳動物宿主細胞毒性低。體外細胞轉(zhuǎn)化測定有致癌報道，但動物實驗未見致癌依據(jù)。某些動物實驗顯示高濃度藥物可致突變，但無染色體改變的依據(jù)。本品的致癌與致突變作用尚不明確。大劑量注射可致動物睪丸萎縮和精子數(shù)減少,藥物能通過胎盤,動物實驗證實對胚胎無影響。

1、出血及血液學(xué)異常： （1）由于出血和血液學(xué)不良反應(yīng)的危險性，在治療過程中一旦出現(xiàn)出血的臨床癥狀，就應(yīng)立即考慮進行血細胞計數(shù)和/或其它適當?shù)臋z查。與其它抗血小板藥物一樣，因創(chuàng)傷、外科手術(shù)或其它病理狀態(tài)使出血危險性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥（NSAIDS）包括Cox-2抑制劑、肝素、血小板糖蛋白IIb/IIIa（GPIIb/IIIa）拮抗劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）和5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑（serotoninnorepinephrinereuptakeinhibitors，SNRIs）或溶栓藥物治療的病人應(yīng)慎用氯吡格雷。病人應(yīng)密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和/或心臟介入治療、外科手術(shù)之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。 （2）在需要進行擇期手術(shù)的患者，如抗血小板治療并非必須，則應(yīng)在術(shù)前7天停用氯吡格雷。在安排任何手術(shù)前和服用任何新藥前，病人應(yīng)告知醫(yī)生，他們正在服用氯吡格雷。氯吡格雷延長出血時間，患有出血性疾病（特別是胃腸、眼內(nèi)疾病）的患者慎用。 （3）應(yīng)告訴患者，當他們服用氯吡格雷（單用或與阿司匹林合用）時止血時間可能比往常長，同時病人應(yīng)向醫(yī)生報告異常出血情況（部位和出血時間）。 停藥。 （4）應(yīng)避免中斷治療，如果必須停用氯吡格雷，需盡早恢復(fù)用藥。過早停用氯吡格雷可能導(dǎo)致心血管事件的風(fēng)險增加。 2、血栓性血小板減少性紫癜（TTP）：應(yīng)用氯吡格雷后極少出現(xiàn)血栓性血小板減少性紫癜（TTP），有時在短時間（<2周）用藥后出現(xiàn)。TTP可能威脅病人的生命。其特征為血小板減少、微血管病性溶血性貧血，伴有神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)、腎功能損害或發(fā)熱。TTP是一種需要緊急治療的情況，包括進行血漿置換。 3、近期缺血性卒中：由于缺乏數(shù)據(jù)，急性缺血性卒中發(fā)作后7天內(nèi)不推薦使用氯吡格雷。 4、獲得性血友病：在應(yīng)用氯吡格雷后，曾有獲得性血友病病例的報告。在有明確的體外活化部分凝血活酶時間（aPTT）延長伴或不伴出血時，應(yīng)考慮獲得性血友病。確診的獲得性血友病患者，應(yīng)由專科醫(yī)生管理和治療，應(yīng)停用氯吡格雷。 5、腎功能損害：腎功能損害患者應(yīng)用氯吡格雷的經(jīng)驗有限，所以，這些患者應(yīng)慎用氯吡格雷。 6、肝功能損害：對于可能有出血傾向的中度肝臟疾病患者，由于對這類病人使用氯吡格雷的經(jīng)驗有限，因此這類患者應(yīng)慎用氯吡格雷。 7、細胞色素P4502C19（CYP2C19）： （1）遺傳藥理學(xué)：CYP2C19慢代謝者中，服用推薦劑量的氯吡格雷其活性代謝物的血藥濃度減低，抗血小板作用降低。現(xiàn)有檢測患者CYP2C19基因型的方法。 （2）由于氯吡格雷部分地通過CYP2C19代謝為其活性代謝物，服用抑制此酶活性的藥物可能降低氯吡格雷轉(zhuǎn)化為活性代謝物的水平。藥物相互作用的臨床相關(guān)意義尚不能確定。不推薦聯(lián)合使用強效或中度CYP2C19抑制劑。 （3）再次發(fā)生缺血性事件的風(fēng)險較高的近期短暫性缺血事件發(fā)作或缺血性卒中的患者，阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合用藥沒有顯示出比單用氯吡格雷更有效，然而增加出血的風(fēng)險。 8、與噻吩并吡啶的交叉過敏反應(yīng)：噻吩并吡啶可能會造成輕度至重度過敏反應(yīng)，例如皮疹、血管性水腫或血液學(xué)不良反應(yīng)，例如血小板減少和中性粒細胞減少癥。因為已有噻吩并吡啶之間發(fā)生交叉過敏反應(yīng)的報道，應(yīng)就患者對其它噻吩并吡啶（例如噻氯匹定和普拉格雷）的過敏史進行評價（見不良反應(yīng)）。既往對一種噻吩并吡啶出現(xiàn)過敏反應(yīng)和/或血液學(xué)不良反應(yīng)的患者，對另一種噻吩并吡啶出現(xiàn)相同或其他不良反應(yīng)的風(fēng)險可能增加。建議監(jiān)測交叉反應(yīng)。 9、輔料：此藥物含有氫化蓖麻油，其可能導(dǎo)致胃部不適和腹瀉。 10、服用氯吡格雷后，未見對駕駛或機械操作產(chǎn)生影響。

1.對更昔洛韋過敏者也可能對本品過敏。2.脫水或已有肝、腎功能不全者需慎用。3.嚴重免疫功能缺陷者長期或多次應(yīng)用本品治療后可能引起單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒對本品耐藥。如單純皰疹患者應(yīng)用阿昔洛韋后皮損不見改善者應(yīng)測試單純皰疹病毒對本品的敏感性。4.隨訪檢查：由于生殖器皰疹患者大多易患子宮頸癌，因此患者至少應(yīng)一年檢查一次，以早期發(fā)現(xiàn)。5.一旦皰疹癥狀與體征出現(xiàn)，應(yīng)盡早給藥。6.進食對血藥濃度影響不明顯。但在給藥期間應(yīng)給予患者充足的水，防止本品在腎小管內(nèi)沉淀。7.生殖器復(fù)發(fā)性皰疹感染以間歇短程療法給藥有效。由于動物實驗曾發(fā)現(xiàn)本品對生育的影響及致突變，因此口服劑量與療程不應(yīng)超過推薦標準。生殖器復(fù)發(fā)性皰疹的長程療法也不應(yīng)超過6個月。8.一次血液透析可使血藥濃度減低60%，因此血液透析后應(yīng)補給一次劑量。9.本品對單純皰疹病毒的潛伏感染和復(fù)發(fā)無明顯效果，不能根除病毒。