孟魯司特鈉

左乙拉西坦片

本品主要成分為孟魯司特鈉。

本品的活性成份為左乙拉西坦，其化學(xué)名稱為(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺 分子式：C8H14N2O2 分子量：170.21

魯南貝特制藥有限公司

優(yōu)時比（珠海）制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20080340

國藥準(zhǔn)字J20160085

孟魯司特鈉片：

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 孟魯司特鈉片： 1、15歲及15歲以上患有哮喘和/或季節(jié)性過敏性鼻炎的患者每日一次，每次一片（10mg）。哮喘病人應(yīng)在睡前服用。季節(jié)性過敏性鼻炎病人可根據(jù)自身的情況在需要時服藥。同時患有哮喘和季節(jié)性過敏性鼻炎的病人應(yīng)每晚用藥一次。 2、一般建議： （1）以哮喘控制指標(biāo)來評價治療效果，本品的療效在用藥一天內(nèi)即出現(xiàn)。本品可與食物同服或另服。應(yīng)建議患者無論在哮喘控制還是惡化階段都堅持服用。 （2）老年患者、腎功能不全患者、輕至中度肝損害的患者及不同性別的患者無需調(diào)整劑量。 3、孟魯司特鈉片與其它治療哮喘藥物的關(guān)系：本品可加入患者現(xiàn)有的治療方案中。 4、減少合并用藥物的劑量： （1）支氣管擴張劑：單用支氣管擴張劑不能有效控制的哮喘患者，可在治療方案中加入本品，一旦有臨床治療反應(yīng)（一般出現(xiàn)在首劑用藥后），根據(jù)患者的耐受情況，可將支氣管擴張劑劑量減少。 （2）吸入皮質(zhì)類固醇：對接受吸入皮質(zhì)類固醇治療的哮喘患者加用本品后，可根據(jù)患者的耐受情況適當(dāng)減少皮質(zhì)類固醇的劑量。應(yīng)在醫(yī)療監(jiān)護下逐漸減量。某些患者可逐漸減量直至完全停用吸入皮質(zhì)類固醇。但不應(yīng)當(dāng)用本品突然取代吸入皮質(zhì)類固醇或遵醫(yī)囑。 孟魯司特鈉顆粒： 1、每日一次，哮喘病人應(yīng)在睡前服用。過敏性鼻炎病人可根據(jù)自身的情況在需要時間服藥。 2、同時患有哮喘和過敏性鼻炎的病人應(yīng)每晚用藥一次。 3、1歲至2歲兒童哮喘患者每天一次，每次一袋。 4、2歲至5歲兒童哮喘患者和/或2歲至5歲過敏性鼻炎患者應(yīng)每天服用4mg口服顆粒一袋。 5、口服顆粒的服用：本品可直接服用，與一勺室溫或冷的軟性食物（如蘋果醬）混合服用，或溶解于一茶匙室溫或冷的嬰兒配方奶粉或母乳服用。在服用時才能打開包裝袋。打開包裝袋以后應(yīng)立即服用全部的劑量（15分鐘內(nèi)）。與食物、嬰兒配方奶粉或母乳混合后的本品不能再貯存至下次繼續(xù)服用。本品不應(yīng)溶解于除嬰兒配方奶粉或母乳外的其它液體中服用。但是服藥后可以飲水。6、一般建議：以哮喘控制指標(biāo)來評價治療效果，本品的療效在用藥一天內(nèi)即出現(xiàn)。本品可與食物同服或另服。應(yīng)建議患者無論在哮喘控制還是惡化階段都堅持服用。對腎功能不全患者、輕至中度肝損害的患者及不同性別的患者無需調(diào)整劑量。本品與其它哮喘治療藥物的關(guān)系本品可加入患者現(xiàn)有的治療方案中。 7、減少合并用藥物的劑量：支氣管擴張劑單用支氣管擴張劑不能有效控制的哮喘患者，可在治療方案中加入本品，一旦有臨床治療反應(yīng)（一般出現(xiàn)在首劑用藥后），根據(jù)患者的耐受情況，可將支氣管擴張劑劑量減少。吸入糖皮質(zhì)激素對接受吸入糖皮質(zhì)激素治療的哮喘患者加用本品后，可根據(jù)患者的耐受情況適當(dāng)減少糖皮質(zhì)激素的劑量。應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下逐漸減量。某些患者可逐漸減量直至完全停用吸入糖皮質(zhì)激素。但不應(yīng)當(dāng)用本品突然替代吸入糖皮質(zhì)激素或遵醫(yī)囑。 孟魯司特鈉咀嚼片： 1、每日一次；哮喘病人應(yīng)在睡前服用。過敏性鼻炎病人可根據(jù)自身的情況在需要時間服藥。同時患有哮喘和過敏性鼻炎的病人應(yīng)每晚用藥一次。 2、6至14歲哮喘和/或過敏性鼻炎兒童患者每日一次，每次5mg。 3、2至5歲哮喘和/或過敏性鼻炎兒童患者每日一次，每次4mg。 4、一般建議： （1）以哮喘控制指標(biāo)來評價治療效果，本品的療效在用藥一天內(nèi)即出現(xiàn)。本品可與食物同服或另服。應(yīng)建議患者無論在哮喘控制還是惡化階段都堅持服用。 （2）對腎功能不全患者、輕至中度肝損害的患者及不同性別的患者無需調(diào)整劑量。 5、本品與其它哮喘治療藥物的關(guān)系：本品可加入患者現(xiàn)有的治療方案中。減少合并用藥物的劑量： （1）支氣管擴張劑：單用支氣管擴張劑不能有效控制的哮喘患者，可在治療方案中加入本品，一旦有臨床治療反應(yīng)（一般出現(xiàn)在首劑用藥后），根據(jù)患者的耐受情況，可將支氣管擴張劑劑量減少。 （2）吸入糖皮質(zhì)激素：對接受吸入糖皮質(zhì)激素治療的哮喘患者加用本品后，可根據(jù)患者的耐受情況適當(dāng)減少糖皮質(zhì)激素的劑量。應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下逐漸減量。某些患者可逐漸減量直至完全停用吸入糖皮質(zhì)激素。但不應(yīng)當(dāng)用本品突然替代吸入糖皮質(zhì)激素或遵醫(yī)囑。

(1) 給藥途徑： 口服。需以適量的水吞服，服用不受進食影響。 (2) 給藥方法...

對本品中的任何成份過敏者禁用。

成人臨床研究匯總的安全性數(shù)據(jù)表明， 藥物組和安慰劑組不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為46.4%和42.2%。 其中，嚴重不良反應(yīng)分別為2.4%和2.0%。最常見的不良反應(yīng)有嗜睡，乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開始階段。隨時間的推移， 中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴重程度會隨之降低。左乙拉西坦不良反應(yīng)沒有明顯的劑量相關(guān)性。 　　兒童臨床研究（4-16歲）表明藥物組和安慰劑組產(chǎn)生不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為55.4%和40.2%，藥物組未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)(安慰劑組1.0%)。兒童最常見的不良反應(yīng)有嗜睡、敵意、神經(jīng)質(zhì)、情緒不穩(wěn)、易激動、食欲減退、乏力和頭痛。除行為和精神方面不良反應(yīng)發(fā)生率較成人高（兒童38.6%，成人 18.6%）外，總的安全性和成人相仿。成人和兒童不良反應(yīng)的風(fēng)險是具有可比性的。 　　總結(jié)成人和兒童臨床研究結(jié)果和上市后經(jīng)驗，評估了每個系統(tǒng)的不良反應(yīng)和發(fā)生頻率：很常見>10%； 常見1-10%；少見：0.1%-1%； 罕見：0.01%-0.1%； 非常罕見 [0.01%；包括單獨的報告。上市后臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)，尚不足以估計治療人群中不良反應(yīng)的發(fā)生率。 　　- 全身反應(yīng)和給藥部位不適

孕婦及哺乳期婦女用藥：目前沒有孕婦服用本品的資料，動物試驗證明該藥有一定的生殖毒性。對于人類潛在的危險目前尚不明確。如非必要，孕婦請勿應(yīng)用左乙拉西坦。 突然中斷抗癲癇治療， 可能使病情惡化， 對母親和胎兒同樣有害。動物試驗表明左乙拉西坦可以從乳汁中排出，所以，不建議病人在服藥同時哺乳。 兒童用藥：見[用法用量]項。 老年用藥：見[用法用量]項。

孟魯司特鈉片：

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

孟魯司特鈉片： 1、本品一般耐受性良好，不良反應(yīng)輕微，通常不需要終止治療。本品總的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似。 2、15歲及15歲以上哮喘患者：已在大約2600名15歲及15歲以上的成年哮喘患者中進行了臨床研究，評價了本品的使用情況。在兩項設(shè)計相似，安慰劑對照的12周臨床試驗中，本品治療組中≥1%的患者出現(xiàn)的比安慰劑組高且與藥物相關(guān)的不良事件是腹痛和頭疼。但這些不良事件的發(fā)生率在兩組間無顯著差異。在臨床研究中，累積已有544名患者使用本品治療至少6個月、253名患者治療1年、21名患者治療2年。隨著使用本品治療時間的延長，不良事件發(fā)生的情況無改變。 3、15歲及15歲以上季節(jié)性過敏性鼻炎患者：已在2199名15歲及15歲以上成年季節(jié)性過敏性鼻炎患者中進行了臨床研究，評價本品的安全性情況。每天早晨或夜間服用本品一次耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率與服用安慰劑類似。在安慰劑對照的臨床研究中，本品治療組中的不良事件發(fā)生率低于1%，且未發(fā)現(xiàn)有與藥物相關(guān)，發(fā)生率高于安慰劑組的不良事件。在為期4周的安慰劑對照臨床試驗中，安全性情況與2周臨床試驗一致。在所有的臨床研究中，嗜睡的發(fā)生率與安慰劑組相似。 4、本品上市使用后有以下不良反應(yīng)報告：超敏反應(yīng)（包括過敏反應(yīng)、血管性水腫、皮疹、瘙癢、蕁麻疹和罕見的肝臟嗜酸性粒細胞浸潤）、夜夢異常和幻覺、嗜睡、興奮、激惹、包括攻擊性行為，煩躁不安、失眠、感覺異常/觸覺障礙及較罕見的癲癇發(fā)作、惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉、ALT和AST升高，罕見的膽汁淤積性肝炎；關(guān)節(jié)痛，包括肌肉痙攣的肌痛；出血傾向增加，挫傷；心悸；和水腫。 孟魯司特鈉顆粒： 順爾寧一般耐受性本品一般耐受性良好，不良反應(yīng)輕微，通常不需要終止治療。本品總的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似。2至5歲兒童哮喘患者已在573名2至5歲兒童患者中評價了本品的安全性。在一項安慰劑對照為期12周的臨床研究中，本品治療組中與藥物相關(guān)，發(fā)生率＞1%且比安慰劑組高的唯一不良事件是口渴。口渴發(fā)生率在兩組間無顯著差異。在一項為期12個月的安慰劑對照臨床研究（簡稱PREVIA，孟魯司特預(yù)防病毒引起的哮喘的研究）中，安全性范圍與以前描述的安全性范圍一致。累積已有426名2至5歲兒童患者使用本品治療至少3個月，230名患者治療6個月或更長時間，63名患者治療12個月或更長時間。隨著本品治療時間的延長，不良事件發(fā)生的情況無變化。6個月至2歲兒童哮喘患者已在大約175名6個月至2歲兒童患者中評價了本品的安全性。在一項安慰劑對照為期6周的臨床研究中，本品治療組中與藥物相關(guān)，發(fā)生率＞1％且比安慰劑組高的不良事件是腹瀉、運動機能亢進、哮喘、濕疹樣皮炎和皮疹。但這些不良反應(yīng)的發(fā)生率在兩組間無顯著差異。2至14歲季節(jié)性過敏性鼻炎兒童患者在一項為期2周的安慰劑對照臨床研究中，已在280名2至14歲季節(jié)性過敏性鼻炎兒童患者中評價了本品的安全性。每天晚間服用本品一次的安全性情況與安慰劑組類似。在這項研究中，本品治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于1%，且未發(fā)現(xiàn)有與藥物相關(guān)，發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應(yīng)。上市后的經(jīng)驗本品上市使用后有以下不良反應(yīng)報告： 1、感染和傳染：上呼吸道感染。 2、血液和淋巴系統(tǒng)紊亂：出血傾向增加。 3、免疫系統(tǒng)紊亂：包括過敏反應(yīng)的超敏反應(yīng)，罕見的肝臟嗜酸性粒細胞浸潤。 4、精神系統(tǒng)紊亂：包括攻擊性行為或敵對性的興奮、焦慮、抑郁、夜夢異常、幻覺、失眠、易激惹、煩躁不安、自殺的想法和行為（自殺）、震顫。 5、神經(jīng)系統(tǒng)紊亂：眩暈、嗜睡、感覺異常/觸覺減退及罕見的癲癇發(fā)作。 6、心臟紊亂：心悸。 7、呼吸，胸腔和縱隔系統(tǒng)紊亂：鼻衄。 8、胃腸道紊亂：腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐。 9、肝膽紊亂：ALT和AST升高、罕見的膽炎（包括膽汁淤積性，肝細胞和混合型肝損害）。 10、皮膚和皮下組織紊亂：血管性水腫、挫傷、結(jié)節(jié)性紅斑、瘙癢、皮疹、蕁麻疹。 11、肌肉骨骼和結(jié)締組織紊亂：關(guān)節(jié)痛、包括肌肉痙攣的肌痛。 12、其他紊亂和給藥部位情況：水腫、發(fā)熱。 孟魯司特鈉咀嚼片： 本品一般耐受性良好，不良反應(yīng)輕微，通常不需要終止治療。本品總的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似。 1、6至14歲兒童哮喘患者： （1）已在大約475名6歲至14歲兒童患者中進行了臨床研究，評價了本品的安全性。總體上兒童患者使用本品的安全性與成人相似，并與安慰劑接近。 （2）在一項安慰劑對照為期8周的臨床研究中，本品治療組中與藥物相關(guān)，發(fā)生率＞1%且比安慰劑組高的唯一不良事件是頭痛。但頭痛發(fā)生率在兩組間無顯著差異。 （3）在評價對生長速率的影響的臨床研究中，本品所表現(xiàn)出兒童用藥的安全性特征與以前的描述一致。 （4）累積已有263名6歲至14歲兒童患者使用本品治療至少3個月，164名患者治療6個月或更長。隨著使用本品治療時間的延長，不良事件發(fā)生的情況無改變。 2、2至5歲兒童哮喘患者： （1）已在大約573名2歲至5歲的兒童患者中評價了本品的安全性。在一項安慰劑對照為期12周的臨床研究中，本品治療組中與藥物相關(guān)，發(fā)生率＞1%且比安慰劑組高的唯一不良事件是口渴。但口渴的發(fā)生率在兩組間無顯著差異。 （2）累積已有426名2歲至5歲兒童患者使用本品治療至少3個月，230名患者治療6個月或更長，63名患者用藥12個月或更長。隨著使用本品治療時間的延長，不良事件發(fā)生的情況無改變。 3、2至14歲季節(jié)性過敏性鼻炎兒童患者： （1）在一項為期2周的安慰劑對照臨床研究中，已在280名2至14歲季節(jié)性過敏性鼻炎患者中評價了本品的安全性。每天晚間服用本品一次的安全性情況與安慰劑組類似。在這項研究中，本品治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于1%，且未發(fā)現(xiàn)有與藥物相關(guān)，發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應(yīng)。 4、臨床實踐的合并分析： （1）使用有效的自殺行為評估方法對41項安慰劑對照臨床研究（35項研究針對15歲及以上患者；6項研究針對6-14歲兒童患者）進行了合并分析。在9929例服用本品的患者和7780例服用安慰劑的患者中，一例有自殺意念的患者服用了本品。任何一組均未出現(xiàn)完成自殺、自殺企圖或針對自殺行為的預(yù)備行動。 （2）針對46項安慰劑對照臨床研究（35項研究針對15歲及以上的患者：11項研究針對3個月至14歲的兒童患者）進行了獨立的合并分析，評估行為相關(guān)性不良事件。在11673例服用本品的患者和8827例服用安慰劑的患者中，行為相關(guān)性不良事件的發(fā)生率分別為2.73%和2.27%；比值比為1.12（95%Cl[0.93；1.36]）。 （3）這些合并分析中包含的臨床試驗沒有特定設(shè)計自殺率或行為相關(guān)性不良事件的檢查。 5、不良反應(yīng)報告： （1）感染和傳染：上呼吸道感染。 （2）血液和淋巴系統(tǒng)紊亂：出血傾向增加。 （3）免疫系統(tǒng)紊亂：包括過敏反應(yīng)的超敏反應(yīng)、罕見的肝臟嗜酸性粒細胞浸潤。 （4）精神系統(tǒng)紊亂：包括攻擊性行為或敵對性的興奮、焦慮、抑郁、方向知覺喪失、夜夢異常、幻覺、失眠、易激惹、煩躁不安、夢游、自殺的想法和行為（自殺）、震顫。 （5）神經(jīng)系統(tǒng)紊亂：眩暈、嗜睡、感覺異常/觸覺減退及罕見的癲癇發(fā)作。 （6）心臟紊亂：心悸。 （7）呼吸，胸腔和縱隔系統(tǒng)紊亂：鼻衄。 （8）胃腸道紊亂：腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐。 （9）肝膽紊亂：ALT和AST升高、非常罕見的肝炎（包括膽汁淤積性，肝細胞和混合型肝損害）。 （10）皮膚和皮下組織紊亂：血管性水腫、挫傷、結(jié)節(jié)性紅斑、瘙癢，皮疹、蕁麻疹。 （11）肌肉骨骼和結(jié)締組織紊亂：關(guān)節(jié)痛、包括肌肉痙攣的肌痛。 （12）其他紊亂和給藥部位情況：衰弱/疲勞、水腫，發(fā)熱。

藥理作用? 　　左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與現(xiàn)有的抗癲癇藥物無相關(guān)性。左乙拉西坦抗癲癇作用的確切機制尚不清楚。在多種癲癇動物模型中評估了左乙拉西坦的抗癲癇作用。左乙拉西坦對電流或多種致驚劑最大刺激誘導(dǎo)的單純癲癇發(fā)作無抑制作用，并在亞最大刺激和閾值試驗中僅顯示微弱活性。但對毛果蕓香堿和紅藻氨酸誘導(dǎo)的局灶性發(fā)作繼發(fā)的全身性發(fā)作觀察到保護作用，這兩種化學(xué)致驚厥劑能模仿一些人伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的復(fù)雜部分性發(fā)作的特性。左乙拉西坦對復(fù)雜部分性發(fā)作的大鼠點燃模型的點燃過程和點燃狀態(tài)均具有抑制作用。這些動物模型對人體特定類型癲癇的預(yù)測價值尚不明確。 　　體外、體內(nèi)試驗顯示，左乙拉西坦抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電，而對正常神經(jīng)元興奮性無影響，提示左乙拉西坦可能選擇性地抑制癲癇樣突發(fā)放電的超同步性和癲癇發(fā)作的傳播。 　　左乙拉西坦在濃度高至10 uM時，對多種已知受體無親和力，如苯二氮卓類、GABA、甘氨酸、NMDA、再攝取位點和第二信使系統(tǒng)。體外試驗顯示左乙拉西坦對神經(jīng)元電壓門控的鈉離子通道或T-型鈣電流無影響。左乙拉西坦并不直接易化GABA能神經(jīng)傳遞，但研究顯示對培養(yǎng)的神經(jīng)元GABA和甘氨酸

1、口服本品治療急性哮喘發(fā)作的療效尚未確定。因此，不應(yīng)用于治療急性哮喘發(fā)作。 2、雖然在醫(yī)師的指導(dǎo)下可逐漸減少合并使用的吸入糖皮質(zhì)激素劑量，但不應(yīng)用本品突然替代吸入或口服糖皮質(zhì)激素。 3、服用本品的患者有精神神經(jīng)事件的報道（見不良反應(yīng)）。由于其他因素也可能導(dǎo)致這些事件，因此不能確認是否與本品相關(guān)。醫(yī)生應(yīng)與患者和/或護理人員探討這些不良事件。患者和/或護理人員應(yīng)被告知，如果發(fā)生這些情況，應(yīng)通知醫(yī)生。 4、接受包括白三烯受體拮抗劑在內(nèi)的抗哮喘藥物治療的患者，在減少全身糖皮質(zhì)激素劑量時，極少病例發(fā)生以下一項或多項情況：嗜酸性粒細胞增多癥、血管性皮疹、肺部癥狀惡化、心臟并發(fā)癥和/或神經(jīng)病變（有時診斷為Chcrg-Strauss綜合征——一種全身性嗜酸細胞性血管炎）。雖然尚未確定這些情況與白三烯受體拮抗劑的因果關(guān)系，但在接受本品治療的患者減少全身糖皮質(zhì)激素劑量時，建議應(yīng)加以注意并作適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)護。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）無妊娠婦女研究資料，除非明確需要服藥，孕婦應(yīng)避免服用本品。 （2）全球上市后經(jīng)驗顯示，妊娠期間使用本品后有罕見的新生兒先天性肢體缺陷的報道。這些婦女中絕大部分在懷孕期間還使用了其他哮喘治療藥物。本品的使用與這些事件的因果關(guān)系尚未建立。 （3）尚不明確本品是否能從乳汁分泌。由于許多藥物均可從乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。 6、兒童用藥： （1）已在6個月至14歲的兒童中進行了安全性和有效性研究。6個月以下兒童患者的安全性和有效性尚未研究。 （2）研究表明本品不會影響兒童的生長速率。 7、老年用藥：不適用。 8、藥物過量： （1）尚無關(guān)于臨床治療中本品過量的專門資料。在治療慢性哮喘的研究中，成年患者使用的劑量高達每日200mg，連續(xù)用藥22周及短期研究中使用的劑量高達每日900mg，連續(xù)用藥約1周，均未出現(xiàn)有臨床意義的不良事件。 （2）已有上市后急性藥物過量的報道和使用本品的臨床研究。其中包括成人和兒童使用高達1000mg劑量的報道。臨床和實驗室發(fā)現(xiàn)均一致顯示了其在成人和兒童患者的安全性。在大部分藥物過量的報告中，沒有不良事件。最常發(fā)生的不良事件與安全性特征一致，包括腹痛、嗜睡、口渴、頭痛、嘔吐和精神運動過度。 （3）尚不清楚本品是否能經(jīng)腹膜或血液透析清除。

根據(jù)當(dāng)前的臨床實踐，如需停止服用本品， 建議逐漸停藥。(例如：成人每隔2到4周，每次減少500mg， 每日2次； 兒童應(yīng)每隔兩周，每次減少10mg/kg，每日2次)。臨床研究中，一些患者對加用左乙拉西坦治療有效應(yīng)， 可以停止原合并應(yīng)用的抗癲癇藥物（研究中共有69位患者其中的36位成人患者）。 　　臨床研究中報告有14%服用左乙拉西坦的成人及兒童患者癲癇發(fā)作頻率增加25%以上，但在服用安慰劑的成人及兒童患者中，也各有26%及21%患者癲癇發(fā)作頻率增加。 　　對于肝功能損害的病人，參照[用法與用量]。對于嚴重肝功能損害的病人，應(yīng)先行檢查腎功能，然后進行調(diào)整。 　　對駕駛和應(yīng)用機器影響 　　目前沒有研究關(guān)于服藥后對機器駕馭能力和駕駛車輛能力的影響。 　　由于個體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，會產(chǎn)生嗜睡或者其他中樞神經(jīng)癥狀。因而，對于這些需要服用藥物的病人，不推薦操作需要技巧的機器，如駕駛汽車或者操縱機械。