拉坦前列素

鹽酸西替利嗪片

本品主要成份為拉坦前列素。

本品主要成分是鹽酸西替利嗪?；瘜W(xué)名稱：(±) -2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二鹽酸鹽。分子式：C21H25CIN2O3·2HCI分子量：461.81

魯南貝特制藥有限公司

廣東彼迪藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20040941

國(guó)藥準(zhǔn)字H20103387

本品適用于降低開角型青光眼和高眼壓癥患者升高的眼壓。

季節(jié)性過敏性鼻炎、常年性過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎及過敏引起的瘙癢和蕁麻疹的對(duì)癥治療。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 拉坦前列素滴眼液： 1、成人推薦劑量（包括老年人）：每天一次，每次一滴，滴于患眼。晚間使用效果最好。本品不可超過每天使用一次，因?yàn)橛盟幋螖?shù)增加會(huì)削弱降眼壓效果。如果忘記用藥，在下次用藥時(shí)仍應(yīng)按常規(guī)用藥。與其它滴眼液相同，每次滴眼后應(yīng)立即按壓內(nèi)眼角處淚囊1分鐘以減少全身性吸收（閉塞淚點(diǎn)）。不推薦聯(lián)合使用兩種或兩種以上前列腺素、前列腺素類似物（包括拉坦前列素）。有報(bào)道顯示，每天使用此類藥物一次以上，可能會(huì)降低拉坦前列素的降眼壓效果，引起反常的眼壓升高。使用本品滴眼前應(yīng)摘除角膜接觸鏡（隱形眼鏡），并在使用15分鐘后才可重新佩戴。如果還需使用其它眼用藥物，至少應(yīng)間隔5分鐘用藥。 2、兒童：見【兒童用藥】。

推薦成年人和2歲以上兒童使用。 成年人：在大多數(shù)情況下，推薦劑量為每日10mg，一次口服。 由于癥狀通常在晚間出現(xiàn)而服藥，故建議可在晚餐期間用少量液體送服此藥。 若病人出現(xiàn)不良反應(yīng)，可每日早晚各服一次，每次5mg。 6-12歲的兒童：每日一次10mg或每次5mg，每日2次。 2-6歲的兒童：每日一次5mg或每次2.5mg，每日2次。 1-2歲的兒童：建議1-2歲的兒童服用滴劑，早上和晚上各服用0.25ml（2.5mg，約5滴）。 1歲以下的兒童：雖然有6個(gè)月以上到1歲的嬰兒服用西替利嗪的臨床數(shù)據(jù)，但是相關(guān)評(píng)估尚未完全結(jié)束，如需使用，請(qǐng)服用滴劑產(chǎn)品，謹(jǐn)遵醫(yī)囑。 老年患者：腎功能正常的老年患者，參照成人推薦劑量。 腎功能損害的老年患者，參見腎功能損害患者推薦劑量。 腎功能損害的患者： 中度至重度腎功能損害患者，給藥間隔應(yīng)根據(jù)腎功能個(gè)體化。請(qǐng)采用下列公式和圖表，參考病人的血清肌酐（mg/dl）計(jì)算： 對(duì)于腎功能損害的兒童患者，劑量的調(diào)整還需要考慮兒童的肌酐清除率和體重。 肝功能損害患者：腎功能正常的患者，無需調(diào)整給藥劑量。 口服片劑： 1片=10mg 1/2片

已知對(duì)本品滴眼液中任何成份過敏者。

偶有報(bào)告患者有輕微和短暫的不良反應(yīng)，如頭痛、頭暈、嗜睡、激動(dòng)不安、口干、腹部不適。在測(cè)定精神運(yùn)動(dòng)功能的客觀試驗(yàn)中，本品的鎮(zhèn)靜作用和安慰劑相似。罕有報(bào)道過敏反應(yīng)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：動(dòng)物致畸試驗(yàn)顯示無任何致畸作用，但是為了預(yù)防，鹽酸西替利嗪不應(yīng)給懷孕頭三個(gè)月的孕婦服用，同樣也不應(yīng)給授乳婦女使用。兒童用藥：見【用法用量】項(xiàng)。老年用藥：肝功能正常的老年患者參見(用法用量)項(xiàng)成人用法與用量。腎功能損害的老年患者參見(用法用量)項(xiàng)腎功能損害患者用法用量。

本品適用于降低開角型青光眼和高眼壓癥患者升高的眼壓。

季節(jié)性過敏性鼻炎、常年性過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎及過敏引起的瘙癢和蕁麻疹的對(duì)癥治療。

觀察到的絕大多數(shù)不良事件均在眼部。在一項(xiàng)5年的開放性的拉坦前列素安全性研究中，33%的病人出現(xiàn)虹膜色素沉著（見（注意事項(xiàng)））。其他的眼部不良事件一般都是短暫的且只在用藥時(shí)發(fā)生。依據(jù)發(fā)生頻率，不良事件可分為：很常見（≥1/10），常見（≥1/100且<1/10），少見（≥1/1000且<1/100），罕見（≥1/10，000且<1/1000），非常罕見（<1/10，000）。未知（無法從已有數(shù)據(jù)中估測(cè)）。 1、感染和侵染： 未知：皰疹性角膜。 2、眼： （1）很常見：虹膜色素沉著、輕至中度結(jié)膜充血、眼刺激（灼燒感、有砂礫感、瘙癢、刺痛和異物感）、睫毛和毳毛變化（變長(zhǎng)、變粗、色素沉著、睫毛數(shù)量增加）（大多數(shù)為日本的患者）。 （2）常見：暫時(shí)性點(diǎn)狀上皮糜爛（大多無癥狀）、瞼炎、眼痛。 （3）少見：眼瞼水腫、干眼、角膜炎、視物模糊、結(jié)膜炎。 （4）罕見：虹膜炎/葡萄膜炎（許多病人具有伴隨的誘因）、黃斑水腫、有癥狀的角膜水腫和糜爛、眶周水腫，倒睫毛有時(shí)引起眼刺激，在瞼板腺腺體開口處雙排睫毛（雙行睫毛）、畏光。 （5）非常罕見：眶周和眼瞼的變化導(dǎo)致眼瞼溝加深。 （6）未知：虹膜囊腫。 3、神經(jīng)系統(tǒng) 未知：頭疼，頭暈。 4、心臟： （1）非常罕見：加重心臟病患者的心絞痛。 （2）未知：心悸。 5、呼吸、胸和縱隔： 罕見：哮喘、哮喘加重和呼吸困難。 6、皮膚和皮下組織： （1）少見：皮疹。 （2）罕見：眼瞼局部皮膚反應(yīng)，眼瞼皮膚變暗。 （3）未知：中毒性表皮壞死松解癥。 7、骨骼肌肉和結(jié)締組織： 未知：肌痛，關(guān)節(jié)疼痛。 8、全身及給藥部位： 非常罕見：胸痛。 在一些角膜嚴(yán)重受損的患者中，已有非常罕見的角膜鈣化的病例報(bào)告，其與使用含磷酸鹽的滴眼液相關(guān)。 9、兒童： 兒童患者中進(jìn)行的兩個(gè)短期臨床試驗(yàn)（≤12周，共入組93例，受試者分別為25例和68例）顯示兒童的安全性與成人類似，沒有出現(xiàn)新的不良事件。在不同年齡的兒童亞群中，安全性也類似。與成人相比，在兒童中出現(xiàn)較為頻繁的不良事件是鼻咽炎和發(fā)熱。

1、本品可能會(huì)增加虹膜棕色色素的數(shù)量而逐漸引起眼睛顏色改變。決定治療前應(yīng)告知病人眼睛顏色改變的可能性。單側(cè)治療可導(dǎo)致永久性的虹膜異色癥。 2、眼睛顏色改變主要在虹膜混合顏色的病人中觀察到，如藍(lán)－棕、灰－棕、黃－棕或綠－棕混合色。在拉坦前列素的研究中，顏色改變通常在治療的前8個(gè)月內(nèi)開始發(fā)生，非常少數(shù)病人在第二年或第三年發(fā)生，并未見在治療第四年發(fā)生。隨著時(shí)間的增加，虹膜棕色色素沉著發(fā)生率減少，5年內(nèi)趨于穩(wěn)定。未對(duì)5年以后的虹膜棕色色素沉著情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。在一項(xiàng)開放性的拉坦前列素5年安全性研究中，33%的病人發(fā)生虹膜色素沉著（見不良反應(yīng)）多數(shù)病人虹膜顏色改變輕微，通常臨床上觀察不到。虹膜混合色病人顏色改變的發(fā)生率從7％到85％不等，黃－棕混合色發(fā)生率最高。純藍(lán)色眼睛未觀察到顏色改變，純灰、綠或棕色眼睛僅觀察到極少病人顏色改變。 3、顏色改變是因?yàn)楹缒せ椎暮谒丶?xì)胞中黑色素含量增加，而非黑素細(xì)胞數(shù)量本身增加。典型特征為瞳孔周圍棕色色素沉著呈離心性向四周分布，使整個(gè)虹膜或部分虹膜呈更深的顏色。一旦停藥，虹膜棕色色素不會(huì)再進(jìn)一步加深。到目前為止，在臨床研究中，這種改變不伴有任何癥狀或病理改變。 4、治療不會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生虹膜的痣或斑點(diǎn)。小梁網(wǎng)或前房其它部位色素積聚未在臨床研究中觀察到。已獲得的5年的長(zhǎng)期用藥經(jīng)驗(yàn)顯示虹膜色素沉著無任何不良的臨床結(jié)果，有虹膜色素沉著的病人仍可繼續(xù)使用本品。但病人應(yīng)定期檢查，視臨床狀況，如需要可停用本品治療。 5、本品用于慢性閉角型青光眼、植入人工晶體的開角型青光眼和色素性青光眼的經(jīng)驗(yàn)有限。本品尚無用于炎性和新生血管性青光眼以及炎癥性眼睛疾病的經(jīng)驗(yàn)。本品對(duì)瞳孔無作用或作用很小，但本品尚無用于閉角型青光眼急性發(fā)作的經(jīng)驗(yàn)。所以，在獲得更多經(jīng)驗(yàn)以前，建議在以上情況時(shí)應(yīng)慎用本品。 6、本品用于白內(nèi)障手術(shù)圍手術(shù)期的研究數(shù)據(jù)有限，應(yīng)慎用于此類患者。 7、有皰疹性角膜炎病史的患者慎用本品，對(duì)于炎癥活動(dòng)期單純皰疹性角膜炎的患者和有復(fù)發(fā)性皰疹性角膜炎病史的患者應(yīng)避免本品，尤其和其他前列腺素類似物合用。 8、在無晶狀體、人工晶體伴晶狀體后囊袋撕裂或植入前房人工晶體、或者已知有黃斑囊樣水腫危險(xiǎn)因素的病人（如糖尿病視網(wǎng)膜病變和視網(wǎng)膜靜脈閉塞）中已有的黃斑水腫病例的報(bào)告（見不良反應(yīng)）。故本品應(yīng)慎用于無晶狀體、人工晶體伴晶狀體后囊袋撕裂或植入型前房人工晶體、或者已知有黃斑囊樣水腫危險(xiǎn)因素的患者。 9、已知有虹膜炎/葡萄膜炎易患危險(xiǎn)因素的病人可使用本品，但應(yīng)謹(jǐn)慎。 10、哮喘患者使用本品經(jīng)驗(yàn)有限，目前有一些上市后使用本品出現(xiàn)哮喘和/或呼吸困難惡化的報(bào)告。所以，在獲得足夠經(jīng)驗(yàn)以前，這些患者應(yīng)慎用（見不良反應(yīng)）。 11、觀察到眶周皮膚顏色改變，多數(shù)為日本人群的報(bào)道。目前的經(jīng)驗(yàn)表明，眶周皮膚顏色改變不是永久性的，有些病人繼續(xù)使用本品治療后此改變消失。 12、拉坦前列素可能會(huì)逐漸改變被治療眼的眼瞼和毳毛及其周圍區(qū)域，這些變化包括變長(zhǎng)、變粗、變深、睫毛或體毛數(shù)量增加和倒睫毛。睫毛的變化在停藥后是可逆的。 13、本品含有苯扎氯銨，苯扎氯銨在滴眼劑中用作防腐劑。有報(bào)告說苯扎氯銨會(huì)導(dǎo)致點(diǎn)狀角膜病和/或毒性潰瘍性角膜病，可能會(huì)導(dǎo)致眼刺激，并且會(huì)使隱形眼鏡脫色。干眼病人或角膜免疫功能低下的患者需要長(zhǎng)期或者頻繁使用本品時(shí)應(yīng)密切關(guān)注。隱形眼鏡可能會(huì)吸收苯扎氯銨，故在使用本品前應(yīng)先摘除，并在使用15分鐘之后才可佩戴（見用法用量）。 14、對(duì)駕駛及操作機(jī)器能力的影響：本品對(duì)駕駛及操作機(jī)器的能力有輕微或中度影響。與其它眼部用藥相似，滴入藥液可能引起一過性視力模糊。建議患者在癥狀消失后再駕駛及操作機(jī)器。 15、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）生育：在動(dòng)物研究中未發(fā)現(xiàn)拉坦前列素對(duì)雄性和雌性動(dòng)物生育力有影響。（見藥理毒理） （2）孕婦：本品對(duì)人類妊娠安全性的影響尚未建立，但它對(duì)妊娠過程，胎兒及新生兒可能存在潛在的藥理學(xué)影響，所以，孕婦不應(yīng)使用本品。 （3）哺乳期：拉坦前列素及其代謝物可能會(huì)進(jìn)入乳汁，故哺乳婦女不應(yīng)使用本品，或者停止哺乳。 16、兒童用藥：兒童用藥的安全性與有效性尚未建立。本品不推薦用于兒童。 17、老年用藥：見用法用量。 18、藥物過量：本品過量滴眼，除了眼睛刺激和結(jié)膜充血外，尚未發(fā)現(xiàn)其它眼部副作用。若意外誤服本品，請(qǐng)注意以下信息：每瓶滴眼液含拉坦前列素125μg，90％以上的拉坦前列素首過肝臟時(shí)即被代謝。健康志愿者靜脈注射拉坦前列素3µg/kg無任何癥狀，但5.5-10µg/kg可引起惡心、腹痛、頭暈、疲勞感、潮熱和出汗。猴靜脈輸注拉坦前列素高達(dá)500µg/kg也無明顯的心血管系統(tǒng)作用。猴靜脈給予拉坦前列素可引起短暫的支氣管收縮。但中度支氣管哮喘病人眼部使用本品劑量達(dá)臨床劑量7倍時(shí)，也沒有拉坦前列素引起的支氣管收縮效應(yīng)。若發(fā)生藥物過量，請(qǐng)對(duì)癥治療。

1.酒后避免使用：在治療劑量下，本品不會(huì)強(qiáng)化酒精作用（血液酒精濃度0.8g/L），但是必須小心。 2.司機(jī)、操作機(jī)器或高空作業(yè)人員慎用；對(duì)健康志愿者的試驗(yàn)表明，每日服用20或25mg本品可能影響人的機(jī)敏性和反應(yīng)時(shí)間，少數(shù)情況下服用10mg本品會(huì)導(dǎo)致機(jī)敏性降低。