拉坦前列素

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成份為拉坦前列素。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

魯南貝特制藥有限公司

宜昌東陽光長江藥業股份有限公司

國藥準字H20040941

國藥準字H20093721

本品適用于降低開角型青光眼和高眼壓癥患者升高的眼壓。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 拉坦前列素滴眼液： 1、成人推薦劑量（包括老年人）：每天一次，每次一滴，滴于患眼。晚間使用效果最好。本品不可超過每天使用一次，因為用藥次數增加會削弱降眼壓效果。如果忘記用藥，在下次用藥時仍應按常規用藥。與其它滴眼液相同，每次滴眼后應立即按壓內眼角處淚囊1分鐘以減少全身性吸收（閉塞淚點）。不推薦聯合使用兩種或兩種以上前列腺素、前列腺素類似物（包括拉坦前列素）。有報道顯示，每天使用此類藥物一次以上，可能會降低拉坦前列素的降眼壓效果，引起反常的眼壓升高。使用本品滴眼前應摘除角膜接觸鏡（隱形眼鏡），并在使用15分鐘后才可重新佩戴。如果還需使用其它眼用藥物，至少應間隔5分鐘用藥。 2、兒童：見【兒童用藥】。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態為36小時內)就應開始治療。劑量指導 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

已知對本品滴眼液中任何成份過敏者。

臨床研究經驗成人治療試驗在成人流感治療的皿期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發生。絕大多數的情況下沒有導致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。在成人m期臨床試驗中，-些不良事件的發生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數據總結了健康的年輕人和高危患者(指流感并發癥的發生風險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發生率高的不良反應包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發生率ge；1%不良事件總結。詳見說明書。包括了流感治療試驗中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應的發生率與健康成年人的發生率相似。流感預防的試驗總共3434人參加了m期流感預防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現未斷奶幼鼠的生長遲滯，產程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數據，因此不可能評價磷酸奧司他韋導致胎兒畸形或胎兒毒副反應的潛在可能性。因此只有在預期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數據初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產物。因此只有在對哺乳母親的預期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預防時劑量不需要調整(見【藥代動力學】)。

本品適用于降低開角型青光眼和高眼壓癥患者升高的眼壓。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

觀察到的絕大多數不良事件均在眼部。在一項5年的開放性的拉坦前列素安全性研究中，33%的病人出現虹膜色素沉著（見（注意事項））。其他的眼部不良事件一般都是短暫的且只在用藥時發生。依據發生頻率，不良事件可分為：很常見（≥1/10），常見（≥1/100且<1/10），少見（≥1/1000且<1/100），罕見（≥1/10，000且<1/1000），非常罕見（<1/10，000）。未知（無法從已有數據中估測）。 1、感染和侵染： 未知：皰疹性角膜。 2、眼： （1）很常見：虹膜色素沉著、輕至中度結膜充血、眼刺激（灼燒感、有砂礫感、瘙癢、刺痛和異物感）、睫毛和毳毛變化（變長、變粗、色素沉著、睫毛數量增加）（大多數為日本的患者）。 （2）常見：暫時性點狀上皮糜爛（大多無癥狀）、瞼炎、眼痛。 （3）少見：眼瞼水腫、干眼、角膜炎、視物模糊、結膜炎。 （4）罕見：虹膜炎/葡萄膜炎（許多病人具有伴隨的誘因）、黃斑水腫、有癥狀的角膜水腫和糜爛、眶周水腫，倒睫毛有時引起眼刺激，在瞼板腺腺體開口處雙排睫毛（雙行睫毛）、畏光。 （5）非常罕見：眶周和眼瞼的變化導致眼瞼溝加深。 （6）未知：虹膜囊腫。 3、神經系統 未知：頭疼，頭暈。 4、心臟： （1）非常罕見：加重心臟病患者的心絞痛。 （2）未知：心悸。 5、呼吸、胸和縱隔： 罕見：哮喘、哮喘加重和呼吸困難。 6、皮膚和皮下組織： （1）少見：皮疹。 （2）罕見：眼瞼局部皮膚反應，眼瞼皮膚變暗。 （3）未知：中毒性表皮壞死松解癥。 7、骨骼肌肉和結締組織： 未知：肌痛，關節疼痛。 8、全身及給藥部位： 非常罕見：胸痛。 在一些角膜嚴重受損的患者中，已有非常罕見的角膜鈣化的病例報告，其與使用含磷酸鹽的滴眼液相關。 9、兒童： 兒童患者中進行的兩個短期臨床試驗（≤12周，共入組93例，受試者分別為25例和68例）顯示兒童的安全性與成人類似，沒有出現新的不良事件。在不同年齡的兒童亞群中，安全性也類似。與成人相比，在兒童中出現較為頻繁的不良事件是鼻咽炎和發熱。

1、本品可能會增加虹膜棕色色素的數量而逐漸引起眼睛顏色改變。決定治療前應告知病人眼睛顏色改變的可能性。單側治療可導致永久性的虹膜異色癥。 2、眼睛顏色改變主要在虹膜混合顏色的病人中觀察到，如藍－棕、灰－棕、黃－棕或綠－棕混合色。在拉坦前列素的研究中，顏色改變通常在治療的前8個月內開始發生，非常少數病人在第二年或第三年發生，并未見在治療第四年發生。隨著時間的增加，虹膜棕色色素沉著發生率減少，5年內趨于穩定。未對5年以后的虹膜棕色色素沉著情況進行評價。在一項開放性的拉坦前列素5年安全性研究中，33%的病人發生虹膜色素沉著（見不良反應）多數病人虹膜顏色改變輕微，通常臨床上觀察不到。虹膜混合色病人顏色改變的發生率從7％到85％不等，黃－棕混合色發生率最高。純藍色眼睛未觀察到顏色改變，純灰、綠或棕色眼睛僅觀察到極少病人顏色改變。 3、顏色改變是因為虹膜基底的黑素細胞中黑色素含量增加，而非黑素細胞數量本身增加。典型特征為瞳孔周圍棕色色素沉著呈離心性向四周分布，使整個虹膜或部分虹膜呈更深的顏色。一旦停藥，虹膜棕色色素不會再進一步加深。到目前為止，在臨床研究中，這種改變不伴有任何癥狀或病理改變。 4、治療不會導致產生虹膜的痣或斑點。小梁網或前房其它部位色素積聚未在臨床研究中觀察到。已獲得的5年的長期用藥經驗顯示虹膜色素沉著無任何不良的臨床結果，有虹膜色素沉著的病人仍可繼續使用本品。但病人應定期檢查，視臨床狀況，如需要可停用本品治療。 5、本品用于慢性閉角型青光眼、植入人工晶體的開角型青光眼和色素性青光眼的經驗有限。本品尚無用于炎性和新生血管性青光眼以及炎癥性眼睛疾病的經驗。本品對瞳孔無作用或作用很小，但本品尚無用于閉角型青光眼急性發作的經驗。所以，在獲得更多經驗以前，建議在以上情況時應慎用本品。 6、本品用于白內障手術圍手術期的研究數據有限，應慎用于此類患者。 7、有皰疹性角膜炎病史的患者慎用本品，對于炎癥活動期單純皰疹性角膜炎的患者和有復發性皰疹性角膜炎病史的患者應避免本品，尤其和其他前列腺素類似物合用。 8、在無晶狀體、人工晶體伴晶狀體后囊袋撕裂或植入前房人工晶體、或者已知有黃斑囊樣水腫危險因素的病人（如糖尿病視網膜病變和視網膜靜脈閉塞）中已有的黃斑水腫病例的報告（見不良反應）。故本品應慎用于無晶狀體、人工晶體伴晶狀體后囊袋撕裂或植入型前房人工晶體、或者已知有黃斑囊樣水腫危險因素的患者。 9、已知有虹膜炎/葡萄膜炎易患危險因素的病人可使用本品，但應謹慎。 10、哮喘患者使用本品經驗有限，目前有一些上市后使用本品出現哮喘和/或呼吸困難惡化的報告。所以，在獲得足夠經驗以前，這些患者應慎用（見不良反應）。 11、觀察到眶周皮膚顏色改變，多數為日本人群的報道。目前的經驗表明，眶周皮膚顏色改變不是永久性的，有些病人繼續使用本品治療后此改變消失。 12、拉坦前列素可能會逐漸改變被治療眼的眼瞼和毳毛及其周圍區域，這些變化包括變長、變粗、變深、睫毛或體毛數量增加和倒睫毛。睫毛的變化在停藥后是可逆的。 13、本品含有苯扎氯銨，苯扎氯銨在滴眼劑中用作防腐劑。有報告說苯扎氯銨會導致點狀角膜病和/或毒性潰瘍性角膜病，可能會導致眼刺激，并且會使隱形眼鏡脫色。干眼病人或角膜免疫功能低下的患者需要長期或者頻繁使用本品時應密切關注。隱形眼鏡可能會吸收苯扎氯銨，故在使用本品前應先摘除，并在使用15分鐘之后才可佩戴（見用法用量）。 14、對駕駛及操作機器能力的影響：本品對駕駛及操作機器的能力有輕微或中度影響。與其它眼部用藥相似，滴入藥液可能引起一過性視力模糊。建議患者在癥狀消失后再駕駛及操作機器。 15、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）生育：在動物研究中未發現拉坦前列素對雄性和雌性動物生育力有影響。（見藥理毒理） （2）孕婦：本品對人類妊娠安全性的影響尚未建立，但它對妊娠過程，胎兒及新生兒可能存在潛在的藥理學影響，所以，孕婦不應使用本品。 （3）哺乳期：拉坦前列素及其代謝物可能會進入乳汁，故哺乳婦女不應使用本品，或者停止哺乳。 16、兒童用藥：兒童用藥的安全性與有效性尚未建立。本品不推薦用于兒童。 17、老年用藥：見用法用量。 18、藥物過量：本品過量滴眼，除了眼睛刺激和結膜充血外，尚未發現其它眼部副作用。若意外誤服本品，請注意以下信息：每瓶滴眼液含拉坦前列素125μg，90％以上的拉坦前列素首過肝臟時即被代謝。健康志愿者靜脈注射拉坦前列素3µg/kg無任何癥狀，但5.5-10µg/kg可引起惡心、腹痛、頭暈、疲勞感、潮熱和出汗。猴靜脈輸注拉坦前列素高達500µg/kg也無明顯的心血管系統作用。猴靜脈給予拉坦前列素可引起短暫的支氣管收縮。但中度支氣管哮喘病人眼部使用本品劑量達臨床劑量7倍時，也沒有拉坦前列素引起的支氣管收縮效應。若發生藥物過量，請對癥治療。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監測。 2.尚無證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發癥發生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患