拉坦前列素

甲磺酸伊馬替尼片

本品主要成份為拉坦前列素。

甲磺酸伊馬替尼的化學(xué)名稱為4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸鹽。

魯南貝特制藥有限公司

Novartis Pharma Produktions Gm

國藥準(zhǔn)字H20040941

H20150112

本品適用于降低開角型青光眼和高眼壓癥患者升高的眼壓。

用于治療慢性粒細(xì)胞白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者；不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）患者。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 拉坦前列素滴眼液： 1、成人推薦劑量（包括老年人）：每天一次，每次一滴，滴于患眼。晚間使用效果最好。本品不可超過每天使用一次，因為用藥次數(shù)增加會削弱降眼壓效果。如果忘記用藥，在下次用藥時仍應(yīng)按常規(guī)用藥。與其它滴眼液相同，每次滴眼后應(yīng)立即按壓內(nèi)眼角處淚囊1分鐘以減少全身性吸收（閉塞淚點）。不推薦聯(lián)合使用兩種或兩種以上前列腺素、前列腺素類似物（包括拉坦前列素）。有報道顯示，每天使用此類藥物一次以上，可能會降低拉坦前列素的降眼壓效果，引起反常的眼壓升高。使用本品滴眼前應(yīng)摘除角膜接觸鏡（隱形眼鏡），并在使用15分鐘后才可重新佩戴。如果還需使用其它眼用藥物，至少應(yīng)間隔5分鐘用藥。 2、兒童：見【兒童用藥】。

開始劑量 ：對慢性粒細(xì)胞白血病急變期和加速期患者，甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為60...

已知對本品滴眼液中任何成份過敏者。

可能的副作用包括皮疹、肌肉骨骼疼痛、腹瀉、惡心、水腫、疲勞和肝功能異常。

本品適用于降低開角型青光眼和高眼壓癥患者升高的眼壓。

用于治療慢性粒細(xì)胞白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者；不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）患者。

觀察到的絕大多數(shù)不良事件均在眼部。在一項5年的開放性的拉坦前列素安全性研究中，33%的病人出現(xiàn)虹膜色素沉著（見（注意事項））。其他的眼部不良事件一般都是短暫的且只在用藥時發(fā)生。依據(jù)發(fā)生頻率，不良事件可分為：很常見（≥1/10），常見（≥1/100且<1/10），少見（≥1/1000且<1/100），罕見（≥1/10，000且<1/1000），非常罕見（<1/10，000）。未知（無法從已有數(shù)據(jù)中估測）。 1、感染和侵染： 未知：皰疹性角膜。 2、眼： （1）很常見：虹膜色素沉著、輕至中度結(jié)膜充血、眼刺激（灼燒感、有砂礫感、瘙癢、刺痛和異物感）、睫毛和毳毛變化（變長、變粗、色素沉著、睫毛數(shù)量增加）（大多數(shù)為日本的患者）。 （2）常見：暫時性點狀上皮糜爛（大多無癥狀）、瞼炎、眼痛。 （3）少見：眼瞼水腫、干眼、角膜炎、視物模糊、結(jié)膜炎。 （4）罕見：虹膜炎/葡萄膜炎（許多病人具有伴隨的誘因）、黃斑水腫、有癥狀的角膜水腫和糜爛、眶周水腫，倒睫毛有時引起眼刺激，在瞼板腺腺體開口處雙排睫毛（雙行睫毛）、畏光。 （5）非常罕見：眶周和眼瞼的變化導(dǎo)致眼瞼溝加深。 （6）未知：虹膜囊腫。 3、神經(jīng)系統(tǒng) 未知：頭疼，頭暈。 4、心臟： （1）非常罕見：加重心臟病患者的心絞痛。 （2）未知：心悸。 5、呼吸、胸和縱隔： 罕見：哮喘、哮喘加重和呼吸困難。 6、皮膚和皮下組織： （1）少見：皮疹。 （2）罕見：眼瞼局部皮膚反應(yīng)，眼瞼皮膚變暗。 （3）未知：中毒性表皮壞死松解癥。 7、骨骼肌肉和結(jié)締組織： 未知：肌痛，關(guān)節(jié)疼痛。 8、全身及給藥部位： 非常罕見：胸痛。 在一些角膜嚴(yán)重受損的患者中，已有非常罕見的角膜鈣化的病例報告，其與使用含磷酸鹽的滴眼液相關(guān)。 9、兒童： 兒童患者中進(jìn)行的兩個短期臨床試驗（≤12周，共入組93例，受試者分別為25例和68例）顯示兒童的安全性與成人類似，沒有出現(xiàn)新的不良事件。在不同年齡的兒童亞群中，安全性也類似。與成人相比，在兒童中出現(xiàn)較為頻繁的不良事件是鼻咽炎和發(fā)熱。

1、本品可能會增加虹膜棕色色素的數(shù)量而逐漸引起眼睛顏色改變。決定治療前應(yīng)告知病人眼睛顏色改變的可能性。單側(cè)治療可導(dǎo)致永久性的虹膜異色癥。 2、眼睛顏色改變主要在虹膜混合顏色的病人中觀察到，如藍(lán)－棕、灰－棕、黃－棕或綠－棕混合色。在拉坦前列素的研究中，顏色改變通常在治療的前8個月內(nèi)開始發(fā)生，非常少數(shù)病人在第二年或第三年發(fā)生，并未見在治療第四年發(fā)生。隨著時間的增加，虹膜棕色色素沉著發(fā)生率減少，5年內(nèi)趨于穩(wěn)定。未對5年以后的虹膜棕色色素沉著情況進(jìn)行評價。在一項開放性的拉坦前列素5年安全性研究中，33%的病人發(fā)生虹膜色素沉著（見不良反應(yīng)）多數(shù)病人虹膜顏色改變輕微，通常臨床上觀察不到。虹膜混合色病人顏色改變的發(fā)生率從7％到85％不等，黃－棕混合色發(fā)生率最高。純藍(lán)色眼睛未觀察到顏色改變，純灰、綠或棕色眼睛僅觀察到極少病人顏色改變。 3、顏色改變是因為虹膜基底的黑素細(xì)胞中黑色素含量增加，而非黑素細(xì)胞數(shù)量本身增加。典型特征為瞳孔周圍棕色色素沉著呈離心性向四周分布，使整個虹膜或部分虹膜呈更深的顏色。一旦停藥，虹膜棕色色素不會再進(jìn)一步加深。到目前為止，在臨床研究中，這種改變不伴有任何癥狀或病理改變。 4、治療不會導(dǎo)致產(chǎn)生虹膜的痣或斑點。小梁網(wǎng)或前房其它部位色素積聚未在臨床研究中觀察到。已獲得的5年的長期用藥經(jīng)驗顯示虹膜色素沉著無任何不良的臨床結(jié)果，有虹膜色素沉著的病人仍可繼續(xù)使用本品。但病人應(yīng)定期檢查，視臨床狀況，如需要可停用本品治療。 5、本品用于慢性閉角型青光眼、植入人工晶體的開角型青光眼和色素性青光眼的經(jīng)驗有限。本品尚無用于炎性和新生血管性青光眼以及炎癥性眼睛疾病的經(jīng)驗。本品對瞳孔無作用或作用很小，但本品尚無用于閉角型青光眼急性發(fā)作的經(jīng)驗。所以，在獲得更多經(jīng)驗以前，建議在以上情況時應(yīng)慎用本品。 6、本品用于白內(nèi)障手術(shù)圍手術(shù)期的研究數(shù)據(jù)有限，應(yīng)慎用于此類患者。 7、有皰疹性角膜炎病史的患者慎用本品，對于炎癥活動期單純皰疹性角膜炎的患者和有復(fù)發(fā)性皰疹性角膜炎病史的患者應(yīng)避免本品，尤其和其他前列腺素類似物合用。 8、在無晶狀體、人工晶體伴晶狀體后囊袋撕裂或植入前房人工晶體、或者已知有黃斑囊樣水腫危險因素的病人（如糖尿病視網(wǎng)膜病變和視網(wǎng)膜靜脈閉塞）中已有的黃斑水腫病例的報告（見不良反應(yīng)）。故本品應(yīng)慎用于無晶狀體、人工晶體伴晶狀體后囊袋撕裂或植入型前房人工晶體、或者已知有黃斑囊樣水腫危險因素的患者。 9、已知有虹膜炎/葡萄膜炎易患危險因素的病人可使用本品，但應(yīng)謹(jǐn)慎。 10、哮喘患者使用本品經(jīng)驗有限，目前有一些上市后使用本品出現(xiàn)哮喘和/或呼吸困難惡化的報告。所以，在獲得足夠經(jīng)驗以前，這些患者應(yīng)慎用（見不良反應(yīng)）。 11、觀察到眶周皮膚顏色改變，多數(shù)為日本人群的報道。目前的經(jīng)驗表明，眶周皮膚顏色改變不是永久性的，有些病人繼續(xù)使用本品治療后此改變消失。 12、拉坦前列素可能會逐漸改變被治療眼的眼瞼和毳毛及其周圍區(qū)域，這些變化包括變長、變粗、變深、睫毛或體毛數(shù)量增加和倒睫毛。睫毛的變化在停藥后是可逆的。 13、本品含有苯扎氯銨，苯扎氯銨在滴眼劑中用作防腐劑。有報告說苯扎氯銨會導(dǎo)致點狀角膜病和/或毒性潰瘍性角膜病，可能會導(dǎo)致眼刺激，并且會使隱形眼鏡脫色。干眼病人或角膜免疫功能低下的患者需要長期或者頻繁使用本品時應(yīng)密切關(guān)注。隱形眼鏡可能會吸收苯扎氯銨，故在使用本品前應(yīng)先摘除，并在使用15分鐘之后才可佩戴（見用法用量）。 14、對駕駛及操作機(jī)器能力的影響：本品對駕駛及操作機(jī)器的能力有輕微或中度影響。與其它眼部用藥相似，滴入藥液可能引起一過性視力模糊。建議患者在癥狀消失后再駕駛及操作機(jī)器。 15、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）生育：在動物研究中未發(fā)現(xiàn)拉坦前列素對雄性和雌性動物生育力有影響。（見藥理毒理） （2）孕婦：本品對人類妊娠安全性的影響尚未建立，但它對妊娠過程，胎兒及新生兒可能存在潛在的藥理學(xué)影響，所以，孕婦不應(yīng)使用本品。 （3）哺乳期：拉坦前列素及其代謝物可能會進(jìn)入乳汁，故哺乳婦女不應(yīng)使用本品，或者停止哺乳。 16、兒童用藥：兒童用藥的安全性與有效性尚未建立。本品不推薦用于兒童。 17、老年用藥：見用法用量。 18、藥物過量：本品過量滴眼，除了眼睛刺激和結(jié)膜充血外，尚未發(fā)現(xiàn)其它眼部副作用。若意外誤服本品，請注意以下信息：每瓶滴眼液含拉坦前列素125μg，90％以上的拉坦前列素首過肝臟時即被代謝。健康志愿者靜脈注射拉坦前列素3µg/kg無任何癥狀，但5.5-10µg/kg可引起惡心、腹痛、頭暈、疲勞感、潮熱和出汗。猴靜脈輸注拉坦前列素高達(dá)500µg/kg也無明顯的心血管系統(tǒng)作用。猴靜脈給予拉坦前列素可引起短暫的支氣管收縮。但中度支氣管哮喘病人眼部使用本品劑量達(dá)臨床劑量7倍時，也沒有拉坦前列素引起的支氣管收縮效應(yīng)。若發(fā)生藥物過量，請對癥治療。

可能的副作用包括皮疹、肌肉骨骼疼痛、腹瀉、惡心、水腫、疲勞和肝功能異常。