注射用艾司奧美拉唑鈉

托伐普坦片

本品主要組成成份為艾司奧美拉唑鈉。

主要成分為托伐普坦。

四川美大康華康藥業有限公司

浙江大冢制藥有限公司

國藥準字H20193290

國藥準字H20110115

本品為質子泵抑制劑。作為當口服療法不適用時，胃食管反流病的替代療法。本品通常應短期用藥（超過7天），一旦可能，就應轉為口服治療。

本品用于治療臨床上明顯的高容量性和正常容量性低鈉血癥(血鈉濃度<125mEq/L，或低鈉血癥不明顯但有癥狀并且限液治療效果不佳)，包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)的患者。其余詳見說明書。

1、對于不能口服用藥的患者，推薦每日1次注射本品20～40mg。反流性食管炎  患者應使用40mg，每日1次；對于反流疾病的癥狀治療應使用20mg，每日1次。 2、給藥方法： （1）注射用藥：40mg和20mg配制的溶液均應在至少3分鐘以上的時間內靜脈注射。  （2）滴注用藥：40mg和20mg配制的溶液均應在10-30分鐘的時間內靜脈滴注。  3、使用指導：注射液的制備是通過加入5ml的0.9%氯化鈉溶液至本品小瓶中供靜脈使用。滴注液的制備是通過將本品1支溶解至0.9%氯化鈉溶液100ml，供靜脈使用。配制后的注射用或滴注用液體均是無色至極微黃色的澄清溶液，應在12小時內使用，保存在30℃以下。從微生物學的角度考慮最好立即使用。  4、配伍禁忌：配制溶液的降解對pH值的依賴性很強，因此藥品必須按照使用指導應用。本品只能溶于0.9%氯化鈉中供靜脈使用。配制的溶液不應與其他藥物混合或在同一輸液裝置中合用。

本品通常的起始劑量是15mg，每日一次，餐前餐后服藥均可。詳見說明書。

1、已知對艾司奧美拉唑、其它苯并咪唑類化合物或本品的任何其他成份過敏者禁用。 2、本品禁止與奈非那韋（nelfinavir)聯合使用；不推薦與阿扎那韋(atazanavir)、沙奎那韋聯合使用（詳見【藥物相互作用】)。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：目前對懷孕婦女使用托伐普坦片尚無足夠且具有良好對照的研究。在動物試驗中，發生了顎裂、短肢、小眼畸形、骨骼畸形、胎仔體重下降、骨化延遲、胚胎死亡。本品沒有在孕婦中進行對照試驗。對于孕婦能否使用托伐普坦，僅在判定治療獲益大于對胎兒的危險性后方可在孕期使用本品。本品對人體分娩、生產的影響尚不清楚。本品在乳汁中是否有分布尚不清楚。哺乳期大鼠經口給予托伐普坦時，托伐普坦可經乳汁排泄。由于很多藥物都可經人乳汁排泄，且托伐普坦可能會給乳幼兒帶來嚴重的不良反應，所以應根據需要決定母親服用分托伐普坦或停止哺乳。兒童用藥：本品在18歲以下兒童及青少年中用藥的安全性和有效性尚未確立，不推薦本品用于18歲以下的兒童及青少年。老年用藥：在臨床試驗中所有接受托伐普坦片治療的低血鈉癥患者中，42%的人年齡≥65歲，19%的患者年齡≥75歲。在安全性和有效性上未觀察到老年患者和年輕患者的差別，且在其他臨床經驗中，老年患者和年輕患者的反應也沒有不同，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。年齡增加對托伐普坦血藥濃度沒有影響。

本品為質子泵抑制劑。作為當口服療法不適用時，胃食管反流病的替代療法。本品通常應短期用藥（超過7天），一旦可能，就應轉為口服治療。

本品用于治療臨床上明顯的高容量性和正常容量性低鈉血癥(血鈉濃度<125mEq/L，或低鈉血癥不明顯但有癥狀并且限液治療效果不佳)，包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)的患者。其余詳見說明書。

在艾司奧美拉唑口服或靜脈給藥的臨床試驗以及口服給藥的上市后研究中，已確定或懷疑有下列不良反應。這些反應按照發生頻率分為以下幾類（常見＞1%，＜10%；偶見＞0.1%，＜1%；罕見＞0.01%，＜0.1%；十分罕見＜0.01%；頻率不詳（根據現有數據無法估算））。 1、眼睛：偶見：視力模糊。 2、耳和迷路：偶見：眩暈。 3、皮膚和皮下組織：常見：給藥部位反應。偶見：皮炎、瘙癢、皮疹、蕁麻疹。罕見：脫發、光過敏。十分罕見：多形紅斑、Stevens-Johnson綜合癥、中毒性表皮壞死松解癥（TEN）。 4、骨骼肌、結締組織和骨骼：不常見：髖部、腕部或脊柱骨折。罕見：關節痛、肌痛。十分罕見：肌無力。 5、呼吸、胸、縱隔：罕見：支氣管痙攣。 6、消化系統：常見：腹痛、便秘、腹瀉、腹脹、惡心/嘔吐。偶見：口干。罕見：口炎、胃腸道念珠菌病。頻率不詳：顯微鏡下結腸炎。 7、肝膽系統：偶見：肝酶升高。罕見：伴或不伴黃疸的肝炎。十分罕見：肝衰竭、先前有肝病的患者中出現腦病。 8、腎臟和泌尿系統：十分罕見：間質性腎炎。已有報道在一些患者中合并有腎衰竭。 9、血液和淋巴系統：罕見：白細胞減少癥、血小板減少癥。十分罕見：粒細胞缺乏癥、全血細胞減少癥。 10、免疫系統：罕見：超敏反應如發熱、血管性水腫和過敏反應/休克。 11、代謝和營養紊亂：偶見：外周水腫。罕見：低鈉血癥。頻率不詳：低鎂血癥。重度低鎂血癥可能與低鈣血癥相關。 12、神經系統：常見：頭痛。偶見：頭暈、感覺異常、嗜睡。罕見：味覺障礙。 13、精神狀態：偶見：失眠。罕見：激動、意識錯亂、抑郁。十分罕見：攻擊、幻覺。 14、生殖系統和乳房：十分罕見：男子女性型乳房。 15、給藥部位和一般不適：罕見：不適、多汗。 接受消旋體奧美拉唑（尤其是高劑量）靜脈注射的危重病人曾報道出現不可逆的視覺損傷，但尚未確定因果關系。

1、當病人被懷疑患有胃潰瘍或已患有胃潰瘍時，如果出現異常癥狀（如明顯的非有意識的體重減輕、反復嘔吐、吞咽困難、嘔血或黑便），應先排除惡性腫瘤的可能性。因為使用本品治療可減輕癥狀，延誤診斷。 2、使用質子泵抑制劑可能會使胃腸道感染（如沙門氏菌和彎曲菌）的危險略有增加（見【藥理毒理】）。 3、不推薦本品與阿扎那韋（見【藥物相互作用】）聯合使用。如果阿扎那韋與質子泵抑制劑必須聯合使用，阿扎那韋劑量需增至400mg（同時輔以利托那韋100mg）；建議配合密切的臨床監測，且本品劑量不應超過20mg。 4、艾司奧美拉唑，和所有抑酸藥物一樣，由于胃酸減少或胃酸缺乏可能降低維生素B12（氰鈷胺）的吸收。對于長期用藥的患者應考慮體內維生素B12儲存量減少或維生素B12吸收量降低的風險因素。 5、艾司奧美拉唑是一種CYP2C19抑制劑，當開始使用或停用艾司奧美拉唑治療時，應考慮其與其他通過CYP2C19代謝的藥物之間的潛在相互作用。曾觀察到氯吡格雷與奧美拉唑之間的相互作用（見第4、5節），這一相互作用的臨床相關性尚不明確。作為預防，不建議艾司奧美拉唑與氯吡格雷合并使用。 6、在接受至少3個月以及絕大多數在接受一年PPI（如艾司奧美拉唑）治療的患者中，有重度低鎂血癥病例報道。可能會出現低鎂血癥的嚴重臨床表現，如疲乏、手足抽搐、譫妄、驚厥、頭暈以及室性心律失常，但開始時往往是隱秘的，從而被忽略。在大多數患者中，在補鎂治療以及停用PPI后，低鎂血癥改善。預期需延長PPI治療或合并用藥如地高辛或能導致低鎂血癥（如，利尿劑）的藥物，醫學專業人士可考慮在開始PPI治療前及定期監測血鎂濃度。 7、質子泵抑制劑，尤其是使用高劑量及長期用藥時（>1年），可能會增加髖部、腕部和脊柱骨折的風險，主要在老年人群或存在其他已知風險因素的患者中。觀察性研究提示，質子泵抑制劑可使骨折總體風險增加10～40%。其中一部分也可能是由于其他風險因素所致。對有骨質疏松風險的患者應根據當前臨床指南接受治療，并服用適量的維生素D和鈣劑。 8、實驗室檢查的干擾：干擾神經內分泌瘤的檢查。使用抗酸藥物治療期間，胃酸分泌減少會導致血清胃泌素增高。胃酸度降低也會導致嗜鉻粒蛋白A（CgA）增加。CgA水平升高可能會干擾神經內分泌瘤的檢查，已報道的文獻指出，在進行CgA水平檢測前，應至少暫停PPI治療5天。如果5天后CgA和胃泌素水平沒有恢復正常，應在停止艾司奧美拉唑治療后14天復檢。 9、腎功能損害的患者無需調整劑量。由于嚴重腎功能不全的患者使用本品的經驗有限，治療時應慎重（見【藥代動力學】）。 10、輕到中度肝功能損害的患者無需調整劑量。嚴重肝功能損害的患者每日劑量不應超過20mg（見【藥代動力學】）。 11、對駕駛和使用機器能力的影響：尚未觀察到這方面的影響。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦使用艾司奧美拉唑的臨床資料有限。動物實驗沒有顯示出艾司奧美拉唑對動物胚胎或胎仔發育有直接或間接的損害。用消旋體混合物（奧美拉唑）進行的動物實驗也未顯示出其對動物妊娠、分娩或胎仔出生后發育有直接或間接的有害影響。但妊娠期婦女使用艾司奧美拉唑應慎重。尚不清楚艾司奧美拉唑是否會經人乳排泄。也未在哺乳期婦女中進行過相關研究，因此在哺乳期間不應使用本品。 13、兒童用藥：兒童不應使用艾司奧美拉唑，因沒有相關的數據。 14、老年用藥：老年患者無需調整劑量。 15、藥物過量：過量使用本品的經驗非常有限。病人口服艾司奧美拉唑280mg后，癥狀主要表現為胃腸道癥狀和無力。病人單劑量口服艾司奧美拉唑80mg以及24小時內靜脈給予艾司奧美拉唑308mg后無異常反應。沒有已知的針對艾司奧美拉唑的特異性解毒劑。艾司奧美拉唑廣泛地與血漿蛋白結合，因此難以透析。對任何過量引起的中毒的治療，應采用對癥處理和全身支持療法。

1. 孕婦和哺乳期婦女慎用；2. 嚴重腎功能不全患者慎用；3. 低鈉血癥患者慎用；4. 監測血壓和電解質水平；5. 避免與CYP3A4強抑制劑或誘導劑合用。