鹽酸二甲雙胍

吲哚美辛腸溶片

本品主要成分為鹽酸二甲雙胍。

本品主要成分及其化學(xué)名稱為：本品主要成分為吲哚美辛，其化學(xué)名為2-甲基-1-（4-氯苯甲?；?5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸。

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山西云鵬制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H22023317

國藥準(zhǔn)字H14020771

本品用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

用于：1.關(guān)節(jié)炎，可緩解疼痛和腫脹；2.軟組織損傷和炎癥；3.解熱；4.其他：用于治療偏頭痛、痛經(jīng)、手術(shù)后痛、創(chuàng)傷后痛等。

鹽酸二甲雙胍片： 口服。成人開始一次0.25g，一日2-3次，以后根據(jù)療效逐漸加量，一般每日量1-1.5g，最多每日不超過2g。餐中或餐后即刻服用，可減輕胃腸道反應(yīng)。 鹽酸二甲雙胍腸溶片： 1、糖尿病治療應(yīng)根據(jù)血糖測定情況按個體化原則進(jìn)行。從小劑量開始使用，根據(jù)病人狀況，逐漸增加劑量。成人最大推薦劑量為每天2.0g。通常起始劑量為0.25g，每日二次，餐前服用。約一周后，如病情控制不滿意，可加至一日3次，每次0.25g，逐漸加至每日2.0g，分次服用。 2、兒童患者的起始劑量一般為0.25g，每天二次，餐前服用。根據(jù)血糖控制情況，可酌情增加劑量，最高劑量可為每天1.8g，分次服用。 鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊： 口服，餐前半小時服用。成人開始一次0.25g，一日2-3次，以后根據(jù)血糖和尿糖情況調(diào)整劑量，每日最大劑量不超過2g，或遵醫(yī)囑。 鹽酸二甲雙胍緩釋片： 口服，進(jìn)食時或餐后服。開始用量通常為每日1次，一次1片（0.5g），晚餐時服用，根據(jù)血糖和尿糖調(diào)整用量，每日最大劑量不超過四片（2g）。如果每日1次，每次4片（2g）不能達(dá)到滿意的療效，可改為每日2次，每次2片（1g）。 鹽酸二甲雙胍緩釋片（Ⅱ）： 口服，進(jìn)餐時或餐后服。開始用量通常為一次1片（500mg），一日1次，晚餐時服用，根據(jù)血糖和尿糖調(diào)整用量，一日最大劑量不超過4片（2000mg）。如果一次4片（2000mg）不能達(dá)到滿意的療效，可改為一次2片（1000mg），一日2次。本品應(yīng)整片吞服，禁止嚼碎。 鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊： 口服，進(jìn)食時或餐后服。開始用量通常為每日一次，一次2粒（500mg），晚餐時服用，根據(jù)血糖和尿糖調(diào)整用量，每日最大劑量不超過（2000mg）8粒。如果每日1次，每次8粒（2000mg）不能達(dá)到滿意的療效，可改為每日2次，每次4粒（1000mg）。

口服 1. 成人常用量： (1)抗風(fēng)濕，初始劑量一次25～50mg，一日2～3次，一日最大量不應(yīng)超過150mg； (2)鎮(zhèn)痛，首劑一次25～50mg，繼之25mg，一日3次，直到疼痛緩解，可停藥； (3)退熱，一次6.25～12.5mg，一日不超過3次。 2. 小兒常用量：一日按體重1.5～2.5mg/kg，分3～4次。待有效后減至最低量。

1、腎臟疾病或下列情況禁用：心力衰竭（休克）、急性心肌梗塞和敗血癥等引起的腎功能障礙（血清肌酐水平≥1.5mg/dl（男性），≥1.4mg/dl（女性）或肌酐清除異常）。 2、需要藥物治療的充血性心衰，和其他嚴(yán)重心、肺疾患。 3、嚴(yán)重感染和外傷，外科手術(shù)，臨床有低血壓和缺氧等。 4、已知對鹽酸二甲雙胍過敏。 5、急性或慢性代謝酸中毒，包括有或無昏迷的糖尿病酮癥酸中毒，和糖尿病酮癥酸中毒需要用胰島素治療。 6、酗酒者。 7、接受血管內(nèi)注射碘化造影劑者，應(yīng)暫時停用本品。 8、維生素B12、葉酸缺乏未糾正者。

本品的不良反應(yīng)較多。 1．胃腸道：出現(xiàn)消化不良、胃痛、胃燒灼感、惡心反酸等癥狀，出現(xiàn)潰瘍、胃出血及胃穿孔； 2．神經(jīng)系統(tǒng)：出現(xiàn)頭痛、頭暈、焦慮及失眠等，嚴(yán)重者可有精神行為障礙或抽搐等； 3．腎：出現(xiàn)血尿、水腫、腎功能不全，在老年人多見； 4．各型皮疹，最嚴(yán)重的為大皰性多形紅斑(Stevens-Johnson綜合癥)； 5．造血系統(tǒng)受抑制而出現(xiàn)再生障礙性貧血，白細(xì)胞減少或血小板減少等； 6．過敏反應(yīng)，哮喘，血管性水腫及休克等。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1．本品用于妊娠的后3個月時可使胎兒動脈導(dǎo)管閉鎖，引起持續(xù)性肺動脈高壓，孕婦禁用。2．本品可自乳汁排出，對嬰兒可引起毒副反應(yīng)．哺乳期婦女禁用。兒童用藥：14歲以下小兒一般不宜應(yīng)用此藥，如必須應(yīng)用時應(yīng)密切觀察，以防止嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。老年用藥：老年患者易發(fā)生腎臟毒性，應(yīng)慎用。

本品用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

用于：1.關(guān)節(jié)炎，可緩解疼痛和腫脹；2.軟組織損傷和炎癥；3.解熱；4.其他：用于治療偏頭痛、痛經(jīng)、手術(shù)后痛、創(chuàng)傷后痛等。

1、常見的有惡心、嘔吐、腹瀉、味覺異常等。 2、有時可出現(xiàn)腹痛、便秘、腹脹、消化不良、胃灼熱，以及頭暈、頭痛、流感樣癥狀、肌肉疼痛、低血壓、心悸、潮紅、寒戰(zhàn)、胸部不適、皮疹、乏力、疲倦等。 3、乳酸酸中毒雖然發(fā)生率很低，但應(yīng)予注意，臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、過度換氣、神志障礙等。 4、可減少腸道吸收維生素B12，使血紅蛋白減少，產(chǎn)生巨幼紅細(xì)胞貧血，也可引起吸收不良。

普通片劑： 1、Ⅰ型糖尿病不應(yīng)單獨應(yīng)用本品（可與胰島素合用）。 2、用藥期間經(jīng)常檢查空腹血糖、尿糖及尿酮體，定期測血肌酐、血乳酸濃度。 3、既往有乳酸性酸中毒史者慎用。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠及哺乳期婦女禁用。 5、兒童用藥：10-16歲II型糖尿病患者使用本品每日最高劑量為2000mg。不推薦10歲以下兒童使用。 6、老年用藥：70歲以上患者可出現(xiàn)乳酸性酸中毒，宜慎用。 7、藥物過量：即使二甲雙胍服藥劑量達(dá)到85克都沒有發(fā)生低血糖，但在這種情況下會發(fā)生乳酸酸中毒。在良好的血液動力學(xué)狀況下二甲雙胍可以以170ml/分鐘的速度透析清除，因此懷疑二甲雙胍過量的患者，血透可以清除蓄積的藥物。 腸溶制劑： 1、本品為腸溶制劑，應(yīng)整片吞服，不得嚼碎或掰開服用。 2、口服本品期間，應(yīng)定期檢查腎功能，以減少乳酸中毒的發(fā)生，尤其是老年患者更應(yīng)定期檢查腎功能。接受外科手術(shù)和碘劑X線攝影檢查前，患者應(yīng)暫時停止口服本品。 3、肝功能不良：某些乳酸性酸中毒患者合并有肝功能損害。因此有肝臟疾病者應(yīng)避免使用本品。 4、應(yīng)激狀態(tài)：在發(fā)熱、昏迷、感染和外科手術(shù)時，服用口服降糖藥患者易發(fā)生血糖暫時控制不良，在此時必須暫時停用本品，改用胰島素。待應(yīng)激狀態(tài)緩解后恢復(fù)使用。 5、對1型糖尿病患者，不宜單獨使用本品，而應(yīng)與胰島素合用。 6、應(yīng)定期進(jìn)行血液學(xué)檢查。本品治療引起巨幼紅細(xì)胞性貧血罕見。如發(fā)生應(yīng)排除維生素B12缺乏。 7、既往服用鹽酸二甲雙胍片治療，血糖控制良好的2型糖尿病患者出現(xiàn)實驗室化驗異常或臨床異常（特別是乏力或難于表達(dá)的不適），應(yīng)當(dāng)迅速尋找酮癥酸中毒或乳酸酸中毒的證據(jù)，測定包括血清電解質(zhì)、酮體、血糖、血酸堿度、乳酸鹽、丙酮酸鹽和二甲雙胍水平，存在任何類型的酸中毒都應(yīng)立即停用，開始其他恰當(dāng)?shù)闹委煼椒ā?8、單獨接受鹽酸二甲雙胍片的患者正常情況下不會發(fā)生低血糖，但當(dāng)進(jìn)食過少，或大運動量后沒有補充足夠的熱量，與其他降糖藥聯(lián)合使用（例如磺脲類藥物和胰島素），飲酒等情況下會出現(xiàn)低血糖，須注意。 9、老年、衰弱或營養(yǎng)不良的患者，以及腎上腺和垂體功能低下、酒精中毒的患者更易發(fā)生低血糖。老年患者和服用β-腎上腺阻滯劑的患者的低血糖很難辨認(rèn)，須注意。 10、患者應(yīng)當(dāng)了解鹽酸二甲雙胍片治療的潛在危險和益處，以及選擇治療的方式。也應(yīng)知道同時控制飲食、規(guī)律運動的重要性，以及規(guī)律檢測血糖、糖化血紅蛋白、腎臟功能和血液學(xué)參數(shù)的重要性。 11、須向患者解釋乳酸酸中毒的危險性、癥狀和容易發(fā)生乳酸酸中毒的情況。當(dāng)出現(xiàn)不能解釋的過度呼氣、肌痛、乏力、嗜睡或其他非特意性癥狀時，應(yīng)立即停藥，及時看醫(yī)生。在二甲雙胍治療的初期常出現(xiàn)胃腸道癥狀，一旦患者堅持某一劑量治療后出現(xiàn)胃腸道癥狀，通常與藥物本身無關(guān)，隨后出現(xiàn)的胃腸道癥狀可能是由于乳酸酸中毒或其他嚴(yán)重的疾病造成的。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：不推薦孕婦使用本品。哺乳期婦女應(yīng)慎用本品，必須使用本品時，應(yīng)停止哺乳。 13、兒童用藥：10-16歲2型糖尿病患者使用本品的最高日劑量為1.8g。不推薦10歲以下兒童使用本品。 14、老年用藥：65歲以上老年患者使用二甲雙胍時，應(yīng)謹(jǐn)慎，并定期檢查腎功能。通常不用最大劑量。不推薦80歲以上的患者使用本品，除非肌酐清除率檢查表明腎功能未降低。 15、藥物過量：即使二甲雙胍服用劑量達(dá)到85g都沒有發(fā)生低血糖，但在這種情況下會發(fā)生乳酸酸中毒。在良好的血液動力學(xué)的狀況下，二甲雙胍可以以170ml/min的速度透析清除。因此懷疑二甲雙胍過量的患者，血透可以清除蓄積的藥物。 緩釋制劑： 1、在使用鹽酸二甲雙胍病人中，由于鹽酸二甲雙胍的累積有可能發(fā)生乳酸性酸中毒，這是一種罕見而嚴(yán)重的代謝性并發(fā)癥，一旦發(fā)生，則會導(dǎo)致生命危險，因此對服用本品的患者，應(yīng)進(jìn)行腎功能監(jiān)測和給藥以最低有效有量為標(biāo)準(zhǔn)，從而顯著降低乳酸性酸中毒的發(fā)生風(fēng)險。 2、本品為緩釋片劑，系采用薄膜包衣技術(shù)，在片劑表面形成薄膜而達(dá)到緩釋效果，因此本品禁止嚼碎口服，防止損害薄膜面影響緩釋效果，應(yīng)整片吞服。 3、當(dāng)患者需要進(jìn)行放射性研究而使用靜脈注射碘化造影劑時，患者應(yīng)暫時停止服用本品，因為這可能導(dǎo)致急性腎功能改變。 4、本品與磺脲類藥物合用時，可引起低血糖，應(yīng)監(jiān)測患者血糖情況。 5、本品與胰腺素合用會增強降血糖作用，故應(yīng)調(diào)整劑量。 6、應(yīng)定期監(jiān)測血糖、糖化血紅蛋白、尿糖、尿酮體情況。 7、部份病人發(fā)現(xiàn)在臨床無癥狀的情況下，維生素B12的水平低于正常值，這可能是鹽酸二甲雙胍干擾了維生素B12吸收，可能導(dǎo)致貧血，雖然可能性很小，但仍建議監(jiān)測血象，患者至少每年檢查一次血液學(xué)參數(shù)。 8、本品與乙醇同服時會增強鹽酸二甲雙胍對乳酸代謝的影響，易致乳酸性酸中毒發(fā)生，因此，服用本品時應(yīng)盡量避免飲酒。 9、發(fā)生皮疹等過敏性反應(yīng)者應(yīng)停止使用本品。 10、本品為膜緩釋片，膜不會被吸收，會以白色囊泡或膜片排出體外。 11、本品應(yīng)在進(jìn)食時或餐后服用。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：目前尚未在孕婦進(jìn)行充分、嚴(yán)格對照的臨床研究，本品在孕婦使用的療效和安全性尚不明確，因此孕婦禁用本品。鹽酸二甲雙胍可通過乳汁排泄，因此哺乳期婦女如必須使用，應(yīng)停止授乳。 13、兒童用藥：本品在兒童中臨床安全性和有效性尚未證實。 14、老年用藥：老年患者隨年齡的增大，腎功能會出現(xiàn)生理性的衰退，因此需注意劑量的選擇及定期檢查腎功能。通常對老年患者不應(yīng)接受最大劑量的本品治療。對80歲以上的老年患者不應(yīng)使用本品，除非其肌酐清除率顯示其腎功能確實沒有降低。 15、藥物過量：在服用本品過量時可出現(xiàn)乳酸性酸中毒。乳酸性酸中毒的開始通常不易監(jiān)察，它只伴隨一些非特異的癥狀，如不適、肌肉酸痛、嗜睡、呼吸窘迫等，也可伴隨體溫降低、血壓降低、心動過緩等。透析是一種去除蓄積的鹽酸二甲雙胍的有效辦法。

1.避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。 2.根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量，可以使不良反應(yīng)降到最低。 3.在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應(yīng)，其風(fēng)險可能是致命的。這些不良反應(yīng)可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史或嚴(yán)重的胃腸事件病史，即往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎、克隆氏?。┑幕颊邞?yīng)謹(jǐn)慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當(dāng)患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時，應(yīng)停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風(fēng)險可能是致命的。 4.針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時間達(dá)3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴(yán)重心血管栓性不良事件，心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險增加，其風(fēng)險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風(fēng)險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風(fēng)險更大。即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的