鹽酸二甲雙胍

嗎替麥考酚酯分散片

本品主要成分為鹽酸二甲雙胍。

本品活性成份為嗎替麥考酚酯。

吉林金恒制藥股份有限公司

福州海王福藥制藥有限公司

國藥準字H22023317

國藥準字H20080712

本品用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

嗎替麥考酚酯分散片可用于預防同種腎臟、心臟或肝臟移植病人的排斥反應，及難治性排斥反應，嗎替麥考酚酯分散片可與環孢素和腎上腺皮質激素同時應用。

鹽酸二甲雙胍片： 口服。成人開始一次0.25g，一日2-3次，以后根據療效逐漸加量，一般每日量1-1.5g，最多每日不超過2g。餐中或餐后即刻服用，可減輕胃腸道反應。 鹽酸二甲雙胍腸溶片： 1、糖尿病治療應根據血糖測定情況按個體化原則進行。從小劑量開始使用，根據病人狀況，逐漸增加劑量。成人最大推薦劑量為每天2.0g。通常起始劑量為0.25g，每日二次，餐前服用。約一周后，如病情控制不滿意，可加至一日3次，每次0.25g，逐漸加至每日2.0g，分次服用。 2、兒童患者的起始劑量一般為0.25g，每天二次，餐前服用。根據血糖控制情況，可酌情增加劑量，最高劑量可為每天1.8g，分次服用。 鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊： 口服，餐前半小時服用。成人開始一次0.25g，一日2-3次，以后根據血糖和尿糖情況調整劑量，每日最大劑量不超過2g，或遵醫囑。 鹽酸二甲雙胍緩釋片： 口服，進食時或餐后服。開始用量通常為每日1次，一次1片（0.5g），晚餐時服用，根據血糖和尿糖調整用量，每日最大劑量不超過四片（2g）。如果每日1次，每次4片（2g）不能達到滿意的療效，可改為每日2次，每次2片（1g）。 鹽酸二甲雙胍緩釋片（Ⅱ）： 口服，進餐時或餐后服。開始用量通常為一次1片（500mg），一日1次，晚餐時服用，根據血糖和尿糖調整用量，一日最大劑量不超過4片（2000mg）。如果一次4片（2000mg）不能達到滿意的療效，可改為一次2片（1000mg），一日2次。本品應整片吞服，禁止嚼碎。 鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊： 口服，進食時或餐后服。開始用量通常為每日一次，一次2粒（500mg），晚餐時服用，根據血糖和尿糖調整用量，每日最大劑量不超過（2000mg）8粒。如果每日1次，每次8粒（2000mg）不能達到滿意的療效，可改為每日2次，每次4粒（1000mg）。

預防排異劑量 應于移植72小時內開始口服。腎移植病人服用推薦劑量為1克，一天兩次（一天2克）。口服本品2克/天比口服3克/天安全性更好。 治療難治性排斥的劑量 在臨床試驗中，治療難治性排斥的首次和維持劑量推薦為1.5克，一天兩次（3克/天）。 特殊劑量 如果發生中性粒細胞減少（中性粒細胞計數絕對值<1.3103 /微升），應停止或減量。嚴重腎功能損害：對有嚴重慢性腎功能損害的病人（腎小球濾過率<25毫升/分/1.73平方米），應避免超過每次1克，一天兩次的劑量（移植后即刻使用除外）。對這些病人應仔細觀察。對腎移植后腎功能延期恢復的病人不需要做劑量調整或遵醫囑。

1、腎臟疾病或下列情況禁用：心力衰竭（休克）、急性心肌梗塞和敗血癥等引起的腎功能障礙（血清肌酐水平≥1.5mg/dl（男性），≥1.4mg/dl（女性）或肌酐清除異常）。 2、需要藥物治療的充血性心衰，和其他嚴重心、肺疾患。 3、嚴重感染和外傷，外科手術，臨床有低血壓和缺氧等。 4、已知對鹽酸二甲雙胍過敏。 5、急性或慢性代謝酸中毒，包括有或無昏迷的糖尿病酮癥酸中毒，和糖尿病酮癥酸中毒需要用胰島素治療。 6、酗酒者。 7、接受血管內注射碘化造影劑者，應暫時停用本品。 8、維生素B12、葉酸缺乏未糾正者。

臨床經驗：免疫抑制劑的副作用的發生常不易明確，因為一方面是基礎病的存在，另一方面是其它多種藥物聯合應用。服用嗎本品或聯合服用本品、環孢菌素和皮質類固醇的主要不良反應包括腹瀉、白細胞減少、膿毒癥和嘔吐，還有頻繁的某些類型的感染（見警告）。 使用本品治療難治性腎移植排異的安全性與在三組對照的、每日3克、預防排異的試驗中觀察到的安全性相同。同接受環孢菌素靜注治療的病人相比，腹瀉和白細胞減少，伴隨貧血、腹痛、膿毒癥、惡心，嘔吐和消化不良反應是主要的報道較多的副反應。 接受免疫抑制方案的病人，包括合并藥物的病人，接受嗎替麥考酚酯片作為部分免疫抑制的病人，發生淋巴瘤和惡性腫瘤的危險性增加，尤其是皮膚（見警告）。術后3年內，在免疫方案中接受嗎替麥考酚酯片治療的病人發生淋巴增生性疾病或淋巴瘤，在一個預防腎移植排斥的對照實驗中，每天3克的病人的發生率為1.6％，每天2克的病人的發生率為0.6％，安慰組為0％，硫唑嘌呤組的發生率為0.6％。在治療難治性腎移植的對照實驗中，平均隨訪為期42個月的淋巴瘤發生率為3.9％。 所有病人機會感染的危險性增高，危險性隨免疫抑制負荷增加（見警告）。對腎移植病人，用嗎替麥

孕婦及哺乳期婦女用藥：大鼠和兔子孕期器官形成過程中使用本品有胎兒畸形可能。盡管還未對孕婦作充分和良好的對照研究，只有在本藥的潛在優點超過對胎兒的潛在危險時方予應用。 應在妊娠試驗陰性后，才開始服用本品。服用本品期間，應采取有效避孕措施，當病人一旦懷孕后，應及時向醫生咨詢。 對大鼠的研究發現MMF可通過乳汁分泌。人乳中是否分泌嗎替麥考酚酯片尚不清楚。并且MMF可能對哺乳期嬰兒有可能潛在的嚴重副作用，應根據MMF對于母親的重要性作出決定：停止哺乳，或者停藥。兒童用藥：兒童使用該藥的安全性和有效性尚未確證。兒童藥代動力學資料有限，若使用時必需多觀察。老年用藥：藥代動力學：嗎替麥考酚酯在老年人中的藥代動力學數據未被正式研究過。 用法與用量：老人（大于等于65歲）：對腎移植病人，所推薦的口服每次1g，每天2次的劑量對老人是合適的。 注意事項：同青年人相比，老年人發生副反應的危險性增高。

本品用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

嗎替麥考酚酯分散片可用于預防同種腎臟、心臟或肝臟移植病人的排斥反應，及難治性排斥反應，嗎替麥考酚酯分散片可與環孢素和腎上腺皮質激素同時應用。

1、常見的有惡心、嘔吐、腹瀉、味覺異常等。 2、有時可出現腹痛、便秘、腹脹、消化不良、胃灼熱，以及頭暈、頭痛、流感樣癥狀、肌肉疼痛、低血壓、心悸、潮紅、寒戰、胸部不適、皮疹、乏力、疲倦等。 3、乳酸酸中毒雖然發生率很低，但應予注意，臨床表現為嘔吐、腹痛、過度換氣、神志障礙等。 4、可減少腸道吸收維生素B12，使血紅蛋白減少，產生巨幼紅細胞貧血，也可引起吸收不良。

普通片劑： 1、Ⅰ型糖尿病不應單獨應用本品（可與胰島素合用）。 2、用藥期間經常檢查空腹血糖、尿糖及尿酮體，定期測血肌酐、血乳酸濃度。 3、既往有乳酸性酸中毒史者慎用。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠及哺乳期婦女禁用。 5、兒童用藥：10-16歲II型糖尿病患者使用本品每日最高劑量為2000mg。不推薦10歲以下兒童使用。 6、老年用藥：70歲以上患者可出現乳酸性酸中毒，宜慎用。 7、藥物過量：即使二甲雙胍服藥劑量達到85克都沒有發生低血糖，但在這種情況下會發生乳酸酸中毒。在良好的血液動力學狀況下二甲雙胍可以以170ml/分鐘的速度透析清除，因此懷疑二甲雙胍過量的患者，血透可以清除蓄積的藥物。 腸溶制劑： 1、本品為腸溶制劑，應整片吞服，不得嚼碎或掰開服用。 2、口服本品期間，應定期檢查腎功能，以減少乳酸中毒的發生，尤其是老年患者更應定期檢查腎功能。接受外科手術和碘劑X線攝影檢查前，患者應暫時停止口服本品。 3、肝功能不良：某些乳酸性酸中毒患者合并有肝功能損害。因此有肝臟疾病者應避免使用本品。 4、應激狀態：在發熱、昏迷、感染和外科手術時，服用口服降糖藥患者易發生血糖暫時控制不良，在此時必須暫時停用本品，改用胰島素。待應激狀態緩解后恢復使用。 5、對1型糖尿病患者，不宜單獨使用本品，而應與胰島素合用。 6、應定期進行血液學檢查。本品治療引起巨幼紅細胞性貧血罕見。如發生應排除維生素B12缺乏。 7、既往服用鹽酸二甲雙胍片治療，血糖控制良好的2型糖尿病患者出現實驗室化驗異常或臨床異常（特別是乏力或難于表達的不適），應當迅速尋找酮癥酸中毒或乳酸酸中毒的證據，測定包括血清電解質、酮體、血糖、血酸堿度、乳酸鹽、丙酮酸鹽和二甲雙胍水平，存在任何類型的酸中毒都應立即停用，開始其他恰當的治療方法。 8、單獨接受鹽酸二甲雙胍片的患者正常情況下不會發生低血糖，但當進食過少，或大運動量后沒有補充足夠的熱量，與其他降糖藥聯合使用（例如磺脲類藥物和胰島素），飲酒等情況下會出現低血糖，須注意。 9、老年、衰弱或營養不良的患者，以及腎上腺和垂體功能低下、酒精中毒的患者更易發生低血糖。老年患者和服用β-腎上腺阻滯劑的患者的低血糖很難辨認，須注意。 10、患者應當了解鹽酸二甲雙胍片治療的潛在危險和益處，以及選擇治療的方式。也應知道同時控制飲食、規律運動的重要性，以及規律檢測血糖、糖化血紅蛋白、腎臟功能和血液學參數的重要性。 11、須向患者解釋乳酸酸中毒的危險性、癥狀和容易發生乳酸酸中毒的情況。當出現不能解釋的過度呼氣、肌痛、乏力、嗜睡或其他非特意性癥狀時，應立即停藥，及時看醫生。在二甲雙胍治療的初期常出現胃腸道癥狀，一旦患者堅持某一劑量治療后出現胃腸道癥狀，通常與藥物本身無關，隨后出現的胃腸道癥狀可能是由于乳酸酸中毒或其他嚴重的疾病造成的。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：不推薦孕婦使用本品。哺乳期婦女應慎用本品，必須使用本品時，應停止哺乳。 13、兒童用藥：10-16歲2型糖尿病患者使用本品的最高日劑量為1.8g。不推薦10歲以下兒童使用本品。 14、老年用藥：65歲以上老年患者使用二甲雙胍時，應謹慎，并定期檢查腎功能。通常不用最大劑量。不推薦80歲以上的患者使用本品，除非肌酐清除率檢查表明腎功能未降低。 15、藥物過量：即使二甲雙胍服用劑量達到85g都沒有發生低血糖，但在這種情況下會發生乳酸酸中毒。在良好的血液動力學的狀況下，二甲雙胍可以以170ml/min的速度透析清除。因此懷疑二甲雙胍過量的患者，血透可以清除蓄積的藥物。 緩釋制劑： 1、在使用鹽酸二甲雙胍病人中，由于鹽酸二甲雙胍的累積有可能發生乳酸性酸中毒，這是一種罕見而嚴重的代謝性并發癥，一旦發生，則會導致生命危險，因此對服用本品的患者，應進行腎功能監測和給藥以最低有效有量為標準，從而顯著降低乳酸性酸中毒的發生風險。 2、本品為緩釋片劑，系采用薄膜包衣技術，在片劑表面形成薄膜而達到緩釋效果，因此本品禁止嚼碎口服，防止損害薄膜面影響緩釋效果，應整片吞服。 3、當患者需要進行放射性研究而使用靜脈注射碘化造影劑時，患者應暫時停止服用本品，因為這可能導致急性腎功能改變。 4、本品與磺脲類藥物合用時，可引起低血糖，應監測患者血糖情況。 5、本品與胰腺素合用會增強降血糖作用，故應調整劑量。 6、應定期監測血糖、糖化血紅蛋白、尿糖、尿酮體情況。 7、部份病人發現在臨床無癥狀的情況下，維生素B12的水平低于正常值，這可能是鹽酸二甲雙胍干擾了維生素B12吸收，可能導致貧血，雖然可能性很小，但仍建議監測血象，患者至少每年檢查一次血液學參數。 8、本品與乙醇同服時會增強鹽酸二甲雙胍對乳酸代謝的影響，易致乳酸性酸中毒發生，因此，服用本品時應盡量避免飲酒。 9、發生皮疹等過敏性反應者應停止使用本品。 10、本品為膜緩釋片，膜不會被吸收，會以白色囊泡或膜片排出體外。 11、本品應在進食時或餐后服用。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：目前尚未在孕婦進行充分、嚴格對照的臨床研究，本品在孕婦使用的療效和安全性尚不明確，因此孕婦禁用本品。鹽酸二甲雙胍可通過乳汁排泄，因此哺乳期婦女如必須使用，應停止授乳。 13、兒童用藥：本品在兒童中臨床安全性和有效性尚未證實。 14、老年用藥：老年患者隨年齡的增大，腎功能會出現生理性的衰退，因此需注意劑量的選擇及定期檢查腎功能。通常對老年患者不應接受最大劑量的本品治療。對80歲以上的老年患者不應使用本品，除非其肌酐清除率顯示其腎功能確實沒有降低。 15、藥物過量：在服用本品過量時可出現乳酸性酸中毒。乳酸性酸中毒的開始通常不易監察，它只伴隨一些非特異的癥狀，如不適、肌肉酸痛、嗜睡、呼吸窘迫等，也可伴隨體溫降低、血壓降低、心動過緩等。透析是一種去除蓄積的鹽酸二甲雙胍的有效辦法。

接受免疫抑制療法的病人常采用聯合用藥方式，服用本品作為聯合應用免疫抑制藥物時，有增加淋巴瘤和其它惡性腫瘤（特別是皮膚癌）發生的危險。這一危險與免疫抑制的強度和持續時間有關，而不是與某一特定藥物有關。免疫系統的過度抑制也可能對感染的易感性增加。臨床試驗中本品已與以下藥物聯合應用：抗淋巴細胞球抗體、環孢素和皮質激素類藥物，以預防排斥反應和治療難治性排斥。 實驗室監測：服用本品的病人，第一個月每周一次進行全血細胞計數；第二和第三個月每月兩次；余下的一年中每月一次。如果發生中性粒細胞減少（中性粒細胞絕對計數小于1.3×103 /微升），本品應停止或減量使用，并對這些病人密切觀察。 嚴重慢性腎功能損害（腎小球濾過率<25毫升/分/1.73平方米），病人服用單劑量本品后，血漿MPA和MPAG的曲線下面積，比輕度腎功能損害病人及健康人高，應避免使用超過1克一天兩次的劑量，并且應對這些病人密切觀察（見藥代動力學和特殊劑量部分）。 移植后腎功能延遲恢復的病人，平均0－12小時MPA曲線下面積與正常恢復病人相仿，但MPAG 0－12小時曲線下面積前者比后者高2－3倍。對這些腎功能延遲恢復的病人無需做劑量調