浦希丁(齊多夫定片)

開(kāi)塞露

本品主要成分為齊多夫定。

主要成份甘油，輔料為純化水。

上海現(xiàn)代制藥股份有限公司

北京麥迪海藥業(yè)有限責(zé)任公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20041972

國(guó)藥準(zhǔn)字H11021175

本品適用于齊多夫定片與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）感染的成年人和兒童。由于齊多夫定顯示可降低HIV的母嬰傳播率，齊多夫定亦可用于HIV陽(yáng)性懷孕婦女及其新生兒。

用于便秘。

1、成人用藥劑量：口服，本品與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用的推薦劑量為每日500或600mg，分2-3次給藥。另外，一些研究結(jié)果表明，每日1000mg，分次給藥的方案是有效的。每日低于1000mg劑量的齊多夫定對(duì)HIV感染引起的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙是否有治療及預(yù)防作用目前尚不清楚。   2、用于預(yù)防母-嬰傳播的劑量：下列齊多夫定的劑量已證實(shí)有效：口服，本品用于妊娠婦女（孕周>14周）的推薦劑量是每日500mg（每次100mg，每日五次）至開(kāi)始分娩。在生產(chǎn)期間齊多夫定需靜脈給藥2mg/kg，給藥時(shí)間為1小時(shí)以上。隨后繼續(xù)靜脈注射1mg/kg/每小時(shí)至臍帶結(jié)扎。新生兒應(yīng)按2mg/kg的劑量給予齊多夫定口服溶液。每6小時(shí)服藥一次。生后12小時(shí)內(nèi)開(kāi)始給藥并持續(xù)服至6周。不能口服的嬰兒應(yīng)靜脈給予齊多夫定1.5mg/kg，每6小時(shí)給藥一次，每次給藥時(shí)間大于30分鐘。此外，泰國(guó)疾病控制中心研究表明，對(duì)于妊娠36周婦女的齊多夫定推薦劑量為300mg，每日二次口服至開(kāi)始分娩。隨后口服齊多夫定300mg每三小時(shí)一次從分娩開(kāi)始至生產(chǎn)結(jié)束。這也是可以選擇的劑量。   3、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)患者的劑量：調(diào)整對(duì)于血紅蛋白水平降至7.5g/dl（4.65mmol/L）-9g/dl（5.59mmol/L）或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降至0.75×109-1.0×109/L的患者，應(yīng)減少齊多夫定的用量或中止齊多夫定的治療。   4、腎功能損害者的用藥劑量：與健康人相比，晚期腎衰患者齊多夫定的血漿峰濃度高出50%，系統(tǒng)暴露（以齊多夫定濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積表示）增加100%，而半衰期無(wú)明顯改變。腎功能的衰竭主要引起葡萄糖苷酸代謝物的貯積，該代謝物無(wú)毒性作用。晚期腎衰患者每日使用300-400mg為合適的劑量。治療中應(yīng)根據(jù)患者的血液學(xué)參數(shù)及臨床反應(yīng)調(diào)整劑量。血液透析及腹膜透析對(duì)齊多夫定的排泄無(wú)明顯影響，而其葡萄糖苷酸代謝物的排泄增加。對(duì)于進(jìn)行血液透析及腹膜透析的晚期腎病患者，推薦劑量為每6-8小時(shí)100mg。   5、肝功能受損者的用藥劑量：從肝硬化患者中得到的資料表明，肝功能受損患者由于葡糖醛酸化作用的減弱而引起齊多夫定的蓄積。肝功能受損患者須進(jìn)行劑量調(diào)整，但因資料有限，目前尚無(wú)理想的推薦方案。如果無(wú)法監(jiān)測(cè)齊多夫定的血漿濃度，醫(yī)師應(yīng)特別注意患者有無(wú)不耐受的征象，并適當(dāng)調(diào)整和/或延長(zhǎng)用藥間隔。

將容器頂端刺破或剪開(kāi)，涂以油脂少許，緩慢插入肛門(mén)，然后將藥液擠入直腸內(nèi)，成人一次一支，兒童一次半支。

1、本品禁用于已知對(duì)齊多夫定或制劑中任何成份過(guò)敏者。 2、本品禁用于中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)異常低下（0.75*10%/L）者或血紅蛋白水平異常低下（7.5g/dl或4.65mmo/L）者。

外用無(wú)不良反應(yīng)。

本品適用于齊多夫定片與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）感染的成年人和兒童。由于齊多夫定顯示可降低HIV的母嬰傳播率，齊多夫定亦可用于HIV陽(yáng)性懷孕婦女及其新生兒。

用于便秘。

1、成人最嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括貧血癥（必要時(shí)輸血）。中性粒細(xì)胞減少癥和白細(xì)胞減少。當(dāng)高劑量用藥（1200-1500mg/天）或晚期HIV惠者（尤其是治療前骨髓儲(chǔ)量少的患者），特別是CD4+細(xì)胞數(shù)低于100/mm3惠著易出現(xiàn)上述不良反應(yīng)。必要時(shí)減少用藥量或停止治療（參照用法用量）用本品治療前嗜中性粒細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白和血清中維生素B，低的患者，與對(duì)乙酰氨基酚同用的惠著（都照藥物相互作用）。中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率增加。大規(guī)模安慰劑對(duì)照臨床研究中常見(jiàn)的其他不反應(yīng)包括惡心電吐厭食、腹痛、頭痛、皮疹、低熱、肌痛、異感癥、失眠不適、虛弱、消化不良。其中惡心是應(yīng)用齊多夫定時(shí)最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，其他的不良反應(yīng)發(fā)生率報(bào)道的并非均比安性高。晚期HIV患者用本品治療時(shí)常見(jiàn)的不良反應(yīng)有嚴(yán)重頭痛、肌痛、失眠。早期HIV患者用本品治療時(shí)常見(jiàn)的不庭反應(yīng)有嘔吐、厭食、不適或虛弱。其他出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括嗜睡、腹瀉、頭暈、多汗、呼吸困難、腸胃脹氣，味覺(jué)異常、胸痛、智力下降、焦慮、尿頻、抑郁癥、全身疼痛、寒戰(zhàn)、咳嗽，蕁麻疹、 瘙癢和流感樣綜合癥。這些不良反應(yīng)和其他偶見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率安慰劑組和治療組相似。安慰劑對(duì)照研究和開(kāi)放研究表明服用本品幾周后惡心相其他常見(jiàn)不庭反應(yīng)發(fā)生率都會(huì)降低服用本品的患者有可能出現(xiàn)下列事件，肌病，各類(lèi)血細(xì)胞減少伴隨骨能再生不良和單血小板減少綻， 乳酸中毒，肝病如伴有脂肪變性的嚴(yán)重的肝腫大；血中肝酶濃度和膽紅素開(kāi)高，胰腺炎，指甲、皮膚和口腔鉆膜色素沉檔。上述癥狀可能是疾病發(fā)腿的表現(xiàn)也可能是展用本品出現(xiàn)的不良反應(yīng)。上述癥狀和應(yīng)用本品治療也許本品之間的關(guān)系很難判定，特別是晚期HIV病患者應(yīng)用本品治療時(shí)如果病狀嚴(yán)重，減少業(yè)物停本品行有中行年系統(tǒng)表品有全面的益處。在開(kāi)放試驗(yàn)中報(bào)道有患者出現(xiàn)驚厥和其他腦病。很難判定這些事件和使用本品之間的關(guān)系，重要證據(jù)表明本品對(duì)HIV有關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)紊亂有全面的益處。 2、兒童：因缺乏安慰劑對(duì)照，感染HIV的兒童患者的不良反應(yīng)資料僅限于開(kāi)放研究，同成年人一樣，最嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括貧血癥（必要時(shí)輸血），中性粒細(xì)胞減少癥和白細(xì)胞減少癥。必要時(shí)調(diào)整劑量（參照用法用量）。兒童應(yīng)用本品的不良反應(yīng)和成人應(yīng)用本品的不良反應(yīng)相似。 3、聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)：本品的HIVID聯(lián)合用藥的安全性資料有限，醫(yī)師應(yīng)全面掌握HIVID性質(zhì)和有關(guān)的不良反應(yīng)。

本品能潤(rùn)滑并刺激腸壁，軟化大便，使易于排出。

1、應(yīng)提醒患者注意其同時(shí)應(yīng)用的其它藥物的不良反應(yīng)。應(yīng)告誠(chéng)患者該藥尚未被證明能預(yù)防HIV通過(guò)性接觸或血液污染的傳播齊客夫定不能治愈HIV感染，患者仍存在著與免疫抑制相關(guān)疾患的危險(xiǎn)，如條件致病菌所致感染及惡性腫瘤等。雖然有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明齊多夫定可減少條件致病菌感染及惡性腫宿（包括淋巴瘤）的發(fā)生機(jī)率，但證據(jù)尚不夠充分。對(duì)于HIV感染晚期患者，目前的研究結(jié)果表明，接受齊多夫定治療組與未接受治療組患淋巴瘤的機(jī)率是相同的。對(duì)于長(zhǎng)期接受齊多夫定治療的早期HIV感染患者，其患淋巴瘤的機(jī)率尚不清楚。應(yīng)提醒那些在懷孕期間使用齊多夫定預(yù)防HIV的母嬰傳播，盡管進(jìn)行了治療，但在某些病例中仍有發(fā)生母嬰傳播的可能。應(yīng)用本品時(shí)，應(yīng)特別注意血液學(xué)不良反應(yīng)。對(duì)于晚期HIV感染患者，接受齊多夫定治療會(huì)出現(xiàn)貧血（通常于用藥6周后出現(xiàn)，有時(shí)出現(xiàn)較早），中性粒細(xì)胞減少（通常于用藥4周后出現(xiàn)，有時(shí)出現(xiàn)較早）及白細(xì)胞減少（通常繼發(fā)于中性粒細(xì)胞減少）等不良反應(yīng)。這些現(xiàn)象常見(jiàn)于高劑量（1200-1500mg/日）和治療前骨髓功能儲(chǔ)備不好的患者，特別是對(duì)于晚期HIV患者，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)血液學(xué)參數(shù)，對(duì)于晚期HIV病患者，建議治療開(kāi)始后的3個(gè)月內(nèi)，至少每2周查一次血常規(guī)，3個(gè)月后，至少每月檢查一次。對(duì)于先前骨髓儲(chǔ)備量少的患者，用藥時(shí)應(yīng)特別小心，起始劑量應(yīng)降低，對(duì)于早期HIV感染患者（通常骨髓功能儲(chǔ)備較好），血液學(xué)不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，根據(jù)患者的整體情況，可適當(dāng)降低血常規(guī)的監(jiān)測(cè)頻率，例如可每1-3月一次。血紅蛋白低于基礎(chǔ)水平25%，中性白細(xì)胞數(shù)低于基礎(chǔ)水平50%時(shí)，應(yīng)增加檢查次數(shù)。出現(xiàn)嚴(yán)重貧血或骨髓抑制時(shí)，如血紅蛋白水平低于75g/dl（4.65mmol/L-9g/dl5.59mmol/L）或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低至0.75*109-1.0*109/L，則應(yīng)減少每日劑量直至有骨髓恢復(fù)的跡象；否則，應(yīng)停止用藥2-4周以促進(jìn)骨髓恢復(fù)。通常在減少用藥劑量?jī)芍軆?nèi)，骨髓得到恢復(fù)。對(duì)于出現(xiàn)重癥貧血的患者，在進(jìn)行劑量調(diào)整的同時(shí)，應(yīng)予以輸血治療。應(yīng)用本品時(shí)，應(yīng)特別注意乳酸酸中毒及重度脂肪肝。有報(bào)道單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒核苷酸類(lèi)似物治療HIV感染。然而，當(dāng)評(píng)估患者駕駛或操作機(jī)械的能力時(shí)，應(yīng)慮及患者臨床狀況及齊多夫定的不良反應(yīng)譜。 2、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）致畸性：對(duì)懷孕的大鼠和兔子使用齊多夫定的研究顯示可增加早期胎兒死亡的產(chǎn)生。一項(xiàng)大鼠分離試驗(yàn)到發(fā)現(xiàn)非常接近口服致死劑量時(shí)，胎兒畸形的產(chǎn)生增高。在低劑量試驗(yàn)中，未見(jiàn)畸形的產(chǎn)生。由于齊多夫定對(duì)于懷孕期間的使用的數(shù)據(jù)有限，對(duì)于14周內(nèi)孕婦的用藥在平衡利弊后作出決定。 （2）妊病：研究證實(shí)。對(duì)孕14周以上的婦女給予齊多夫定，且繼對(duì)她們的嬰兒治療可顯著的降低母-嬰HIV傳播（感染安慰劑組23%，齊多夫定組8%）。在孕14周至34周期間開(kāi)始口服齊多夫定并持續(xù)至分娩開(kāi)始。生產(chǎn)過(guò)程中靜脈給藥。新生兒口服齊多夫定口服溶液至生產(chǎn)后6周，不能口服的新生兒靜脈給藥。在1998年泰國(guó)疾病控制中心的研究中。只使用齊多夫定口服治療，從孕36周開(kāi)始至分娩完成。顯著地降低了母-嬰HIV的傳播（安慰劑：齊多夫定為19%：9%）。本研究中心無(wú)母乳喂養(yǎng)的嬰兒。對(duì)于胎兒和嬰兒暴露于齊多夫定的運(yùn)期后果尚不清楚。動(dòng)物致癌/變異研究發(fā)現(xiàn)對(duì)人類(lèi)致癌的危險(xiǎn)不能排除。這些發(fā)現(xiàn)與暴露于齊多夫定治療的感染和未感染嬰兒的相關(guān)性還不清楚。然而妊娠婦女在考慮妊娠期使用齊多夫定時(shí)應(yīng)了解這些發(fā)現(xiàn)。 （3）生育能力：齊多夫定對(duì)雌或雄性大鼠的生育能力均無(wú)損害，齊多夫定對(duì)人類(lèi)女性生育能力影響尚無(wú)資料。至今尚未見(jiàn)齊多夫定對(duì)男性精子數(shù)量、形態(tài)及活動(dòng)能力的影響。 （4）哺乳：一些健康專(zhuān)家建議HIV感染的婦女不要母乳喂養(yǎng)她們的嬰兒以防HIV的傳播。HIV婦女口服200mg單劑量齊多夫定后，齊多夫定在人乳和血漿中的平均濃度相似。因此，由于藥物和病毒均在母乳中出現(xiàn)，胡建議服用齊多夫定的婦女不要母乳喂養(yǎng)她們的嬰兒。 3、兒童用藥：3-12個(gè)月嬰兒因不能吞服本品，可服用齊多夫定口服溶液。3個(gè)月以上的兒童，推薦初始劑量為360mg-480mg/m2，分3或4次與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用。對(duì)于小于720mg/m2每6小時(shí)180mg/m2的給藥劑量是否對(duì)HIV感染引起的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙是否有治療及預(yù)防作用目前尚不清楚。最大劑量不可超過(guò)每6小時(shí)200mg。小于3個(gè)月:數(shù)據(jù)有限，尚不能提供推薦的劑量。 4、老年患者用藥：尚未對(duì)65歲以上的老年人的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究，目前尚無(wú)資料可以借鑒。對(duì)于老年患者，因出現(xiàn)與年齡相關(guān)的腎功能下降和血液學(xué)參數(shù)的改變等，建議在使用齊多夫定前和使用過(guò)程中，對(duì)病人進(jìn)行相應(yīng)的檢查。 5、藥物過(guò)量： （1）癥狀和體征：無(wú)論對(duì)于成人還是兒童，關(guān)于短期過(guò)量跟用齊多夫定臨床表現(xiàn)的報(bào)道尚不多見(jiàn)，除了出現(xiàn)如疲勞、頭痛、惡心以及偶爾報(bào)告的血液學(xué)紊亂等不良反應(yīng)外，有報(bào)告曾有一位病人過(guò)大劑量服用齊多夫定，血液中齊多夫定木平超過(guò)普通治療劑量的16倍，但未出現(xiàn)短期的臨床、生化或似液學(xué)上后遺癥。 （2）治療：對(duì)于患者應(yīng)密切觀察有無(wú)中毒征象并給予必要的對(duì)癥支持治療，血液透析及腹膜透析無(wú)助于加快齊多夫定的清除，但可加快其葡萄糖苷酸代謝物的清除。

1.拔開(kāi)后的注藥導(dǎo)管的開(kāi)口應(yīng)光滑，以免擦傷肛門(mén)或直腸。2、對(duì)本品過(guò)敏者禁用，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。 3.本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。 4.請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方。 5.兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。 6.如正在使用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢(xún)醫(yī)師或藥師。